Μεθοτρεξάτη

Η μεθοτρεξάτη (Methotrexate) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ιατρική ως αντικαρκινικός (αντικαρκινικός) παράγοντας για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου και ως ανοσοτροποποιητικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας σε ρευματολογικές παθήσεις.

Ακολουθούν μερικές από τις κύριες χρήσεις της μεθοτρεξάτης:

1. Ογκολογία: Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ευρέως στη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και άλλοι. Συνήθως χορηγείται στον οργανισμό με τη μορφή ενέσεων ή δισκίων από το στόμα.
2. Ρευματολογία: Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών παθήσεων των αρθρώσεων και του δέρματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνήθως λαμβάνεται ως δισκία ή ενέσεις.
3. Εξωπνευμονική σαρκοείδωση: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.

Ο μηχανισμός δράσης της μεθοτρεξάτης είναι ότι αναστέλλει το φολικό οξύ, με αποτέλεσμα την διαταραχή της σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων και την αναστολή της κυτταρικής διαίρεσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την ταχεία διαιρούμενη καρκινική κυτταρική διαίρεση, καθιστώντας τη μεθοτρεξάτη αποτελεσματική έναντι των καρκινικών κυττάρων.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μεθοτρεξάτη είναι ένα ισχυρό φάρμακο με σοβαρές παρενέργειες και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν συνταγογραφείται από γιατρό και υπό την επίβλεψη του.

Ενδείξεις Μεθοτρεξάτη

1. Ογκολογία:

   • Λευχαιμία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας λεμφοβλαστικής και οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας).
   • Λεμφώματα (π.χ. λέμφωμα Hodgkin και λέμφωμα μη Hodgkin ).
   • Καρκίνος της ουροδόχου κύστης.
   • Καρκίνος του μαστού.
   • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.
   • Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου.
   • Άλλοι καρκίνοι.

2. Ρευματολογία:

   • Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
   • Ψωρίαση (συμπεριλαμβανομένης της ψωριασικής αρθρίτιδας ).
   • Πολυαρθρίτιδα.
   • Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
   • Άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων και του δέρματος.

3. Σαρκοείδωση:

   • Εξωπνευμονική σαρκοείδωση, όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.
4. Ψωριασική ερυθροδερμία: Πρόκειται για μια πάθηση κατά την οποία το μεγαλύτερο μέρος του δέρματος στο σώμα καλύπτεται με ψωριασικές πλάκες.
5. Ψωριασική φλύκταινα των δακτύλων: Πρόκειται για μια μορφή ψωρίασης που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό φουσκαλών στο δέρμα των δακτύλων.
6. Σκλήρυνση κατά πλάκας: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας, ειδικά όταν είναι ενεργή.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία για χορήγηση από το στόμα: Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η ψωρίαση. Τα δισκία μεθοτρεξάτης είναι βολικά στη χρήση, αλλά απαιτούν ακριβές δοσολογικό σχήμα.
2. Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση: Η μεθοτρεξάτη με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος μπορεί να είναι προτιμότερη για ορισμένους ασθενείς, ειδικά όταν απαιτείται ταχεία έναρξη δράσης ή όταν ο ασθενής δεν μπορεί να λάβει δισκία. Οι ενέσεις επιτρέπουν επίσης τον ακριβή έλεγχο της δοσολογίας.
3. Διάλυμα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση: Αυτές οι μορφές χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ογκολογία για χημειοθεραπεία. Αυτές οι μορφές χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ογκολογία για χημειοθεραπεία.
4. Διάλυμα για ενδορραχιαία χορήγηση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του κεντρικού νευρικού συστήματος, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της διυδροφυλλικής αναγωγάσης (DHFR): Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη δράση του ενζύμου DHFR, το οποίο εμπλέκεται στη μετατροπή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Έτσι, αναστέλλει τη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο για τον σχηματισμό μονοφωσφορικής θυμιδίνης και νουκλεοτιδίων πουρίνης, επιβραδύνοντας έτσι την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση.
2. Αντιφλεγμονώδης δράση: Η μεθοτρεξάτη έχει αντιφλεγμονώδη δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-1 (IL-1), η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκων α (TNF-α). Αυτό οδηγεί σε μειωμένη φλεγμονή και μειωμένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος.
3. Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις: Η μεθοτρεξάτη καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα την κυτταρική ανοσία, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων και στην πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.
4. Αντικαρκινικές επιδράσεις: Η μεθοτρεξάτη είναι ένα από τα κύρια αντικαρκινικά φάρμακα και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα και άλλοι. Ασκεί τις αντικαρκινικές της επιδράσεις αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη του όγκου.
5. Ύφεση νόσου: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να βοηθήσει στην επίτευξη μακροχρόνιας ύφεσης σε ασθενείς με καρκίνο ή αυτοάνοσα νοσήματα.
6. Αντιπολλαπλασιαστική δράση: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να έχει αντιπολλαπλασιαστική δράση αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την κυτταρική ανάπτυξη.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η μεθοτρεξάτη απορροφάται συνήθως καλά και ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Η τροφή μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησής της.
2. Κατανομή: Η μεθοτρεξάτη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Διεισδύει επίσης στο μητρικό γάλα.
3. Μεταβολισμός: Η μεθοτρεξάτη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται από τους νεφρούς σχεδόν αμετάβλητη. Ωστόσο, υδροξυλίωση και γλυκουρονιδίωση μπορεί να εμφανιστούν σε μικρές ποσότητες.
4. Απέκκριση: Η κύρια οδός απέκκρισης της μεθοτρεξάτης από τον οργανισμό είναι μέσω των νεφρών. Απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως αμετάβλητη.
5. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της μεθοτρεξάτης μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και τον ασθενή, αλλά συνήθως είναι περίπου 3-10 ώρες σε ενήλικες και περίπου 2-5 ώρες σε παιδιά.
6. Μηχανισμός δράσης: Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη διυδροφυλλική αναγωγάση, η οποία οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση τετραϋδροφυλλικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Αυτό οδηγεί σε μειωμένη κυτταρική διαίρεση και μειωμένη κυτταρική ανάπτυξη, καθιστώντας την έναν αποτελεσματικό αντικαρκινικό παράγοντα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μεθοτρεξάτη σε δισκία

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα: Η τυπική αρχική δόση είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα, η οποία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20-25 mg την εβδομάδα.
• Ψωρίαση: Η αρχική δόση είναι συνήθως 10-25 mg μία φορά την εβδομάδα, με πιθανές επακόλουθες προσαρμογές της δόσης.

Μεθοτρεξάτη με τη μορφή ενέσεων

• Η δοσολογία και η οδός χορήγησης των ενέσεων μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τη θεραπευτική ένδειξη. Οι ενέσεις μπορεί να είναι υποδόριες, ενδομυϊκές, ενδοφλέβιες ή ακόμη και ενδορραχιαίες (στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό) ανάλογα με τη νόσο.
• Καρκίνος: Η δοσολογία για τη θεραπεία του καρκίνου είναι συνήθως πολύ υψηλότερη από ό,τι για τα αυτοάνοσα νοσήματα και απαιτεί ακριβή ιατρική παρακολούθηση.

Σημαντικές σημειώσεις

• Η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται αυστηρά μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων, κάτι που είναι σημαντικό να μην συγχέεται με την καθημερινή λήψη της για την αποφυγή υπερδοσολογίας.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, οι γιατροί συστήνουν τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών και του αιμοποιητικού συστήματος.
• Είναι σημαντικό να συζητήσετε με τον γιατρό σας τις πιθανές παρενέργειες και τις προφυλάξεις από τη χρήση μεθοτρεξάτης, συμπεριλαμβανομένων των επιδράσεων στη γονιμότητα και των πιθανών κινδύνων για τις έγκυες γυναίκες.
• Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης.

Χρήση Μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να ενέχει σοβαρούς κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο, όπως συγγενείς ανωμαλίες και πρόωρο τοκετό, ειδικά όταν χρησιμοποιείται νωρίς στην εγκυμοσύνη. Ως εκ τούτου, η μεθοτρεξάτη θεωρείται Κατηγορίας Χ από τον FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι η χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται έντονα.

Αντενδείξεις

1. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και να οδηγήσει σε αποβολή, δυσπλασίες και άλλες επικίνδυνες επιπτώσεις στο έμβρυο. Συνεπώς, αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
2. Ενεργός λοίμωξη: Σε περίπτωση ενεργού λοίμωξης, η μεθοτρεξάτη μπορεί να επιδεινώσει την πορεία της λοίμωξης λόγω της ανοσοκατασταλτικής της δράσης.
3. Σοβαρές ηπατικές και νεφρικές διαταραχές: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο, η μεθοτρεξάτη μπορεί να συσσωρευτεί στον οργανισμό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Συνεπώς, η χρήση της πρέπει να γίνεται με προσοχή ή ακόμη και να αντενδείκνυται σε τέτοιες περιπτώσεις.
4. Αλκοολισμός: Σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ.
5. Αντισύλληψη: Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης, καθώς μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φάρμακο.
6. Υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση της.
7. Αιμοποιητικές διαταραχές: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και λοιμώξεων.

Παρενέργειες Μεθοτρεξάτη

1. Γαστρεντερικές διαταραχές: Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία (απώλεια όρεξης), πόνο στο στομάχι ή έλκη στο στόμα.
2. Μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία), των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) και των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), γεγονός που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, αναιμίας και αιμορραγίας.
3. Υπερευαισθησία στο ηλιακό φως: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπερευαισθησία στον ήλιο ή φωτοευαισθησία, η οποία μπορεί να προκαλέσει ηλιακά εγκαύματα ή δερματικά εξανθήματα κατά την έκθεση στο ηλιακό φως.
4. Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων AST και ALT, υποδεικνύοντας ηπατική βλάβη.
5. Βλεννογονίτιδα: Πρόκειται για φλεγμονή των βλεννογόνων του στόματος, του λαιμού ή του στομάχου που μπορεί να οδηγήσει σε πόνο και δυσκολία στην κατάποση.
6. Πνευμονίτιδα: Μια σπάνια αλλά σοβαρή παρενέργεια που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των πνευμόνων και εκδηλώνεται με βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και πόνο στο στήθος.
7. Μαλλιά: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν τριχόπτωση ή αλλαγές στην υφή των μαλλιών.
8. Μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος: Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
9. Ηπατοτοξικότητα: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη.
10. Νεφροτοξικότητα: Σπάνια, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη.

Υπερβολική δόση

1. Τοξική επίδραση στον μυελό των οστών: Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του μυελού των οστών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αιματολογικές διαταραχές όπως σοβαρή απλαστική αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία.
2. Γαστρεντερικά συμπτώματα: Περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία, κοιλιακό άλγος και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές.
3. Νεφρική ανεπάρκεια: Σε σοβαρή υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια λόγω τοξικών επιδράσεων στους νεφρούς.
4. Ηπατοτοξικές επιδράσεις: Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη και δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ίκτερος και άλλα σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας.
5. Συμπτώματα από το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ): Περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, υπνηλία, αϋπνία, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις και άλλα συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών.
6. Άλλα όργανα και συστήματα: Οι πνεύμονες, η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία και άλλα όργανα μπορεί επίσης να επηρεαστούν, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε οξείες ή χρόνιες επιπλοκές.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα): Η χρήση ΜΣΑΦ σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά της, ειδικά σε σχέση με το ήπαρ και τους νεφρούς. Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ μπορεί να μειώσουν τη νεφρική σωληναριακή διήθηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μεθοτρεξάτης στον οργανισμό και να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειές της.
2. Φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία: Η χρήση φαρμάκων που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία (π.χ. ορισμένα αντιβιοτικά, διουρητικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης στο αίμα και να αυξήσει την τοξικότητά της.
3. Αντικαρκινικά φάρμακα: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων, ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε υψηλές δόσεις.
4. Αντιρευματικά φάρμακα: Η χρήση μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με άλλα αντιρευματικά φάρμακα (π.χ. λεφλουνομίδη, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη) μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική της δράση στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών νοσημάτων.
5. Φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία: Η χρήση μεθοτρεξάτης με φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
6. Αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά: Ορισμένα αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μειώνοντας τον μεταβολισμό της στο ήπαρ.

Συνθήκες αποθήκευσης

1. Θερμοκρασία: Γενικά συνιστάται η αποθήκευση της μεθοτρεξάτης σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι 20 έως 25 βαθμοί Κελσίου. Μερικές φορές επιτρέπεται η προσωρινή αποθήκευση στους 15 έως 30 βαθμούς Κελσίου (59 έως 86 βαθμοί Φαρενάιτ).
2. Φως: Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, προστατευμένο από το άμεσο ηλιακό φως. Το φως μπορεί να αποικοδομήσει τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου.
3. Συσκευασία: Φυλάσσετε τη μεθοτρεξάτη στην αρχική της συσκευασία για να την προστατεύσετε από την υγρασία και το φως. Κλείστε καλά το δοχείο μετά τη χρήση.
4. Παιδιά: Βεβαιωθείτε ότι φυλάσσετε τη μεθοτρεξάτη μακριά από παιδιά για να αποφύγετε τυχαία χρήση.
5. Ειδικές συνθήκες: Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδέχεται να υπάρχουν πρόσθετες συστάσεις αποθήκευσης στη συσκευασία ή στις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου. Ανατρέξτε σε αυτές τις συστάσεις για πιο ακριβείς πληροφορίες.