Λέμφωμα Non-Hodgkin

Τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από μονοκλωνικό πολλαπλασιασμό κακοήθων λεμφικών κυττάρων σε λεμφοδικτυωτές ζώνες, συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων, του μυελού των οστών, του σπλήνα, του ήπατος και του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η νόσος συνήθως εμφανίζεται με περιφερική λεμφαδενοπάθεια. Ωστόσο, σε ορισμένες μορφές δεν υπάρχει διόγκωση των λεμφαδένων, αλλά υπάρχουν μη φυσιολογικά λεμφοκύτταρα στο κυκλοφορούν αίμα. Σε αντίθεση με το λέμφωμα Hodgkin, η νόσος χαρακτηρίζεται από διασπορά της απόφυσης κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η διάγνωση βασίζεται στα αποτελέσματα βιοψίας λεμφαδένων ή μυελού των οστών. Η θεραπεία περιλαμβάνει ακτινοβολία ή/και χημειοθεραπεία, ενώ η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων συνήθως πραγματοποιείται ως θεραπεία διάσωσης σε περίπτωση ατελούς ύφεσης ή υποτροπής της νόσου.

Το μη-Hodgkin λέμφωμα είναι πιο συχνό από το λέμφωμα Hodgkin. Είναι ο έκτος πιο συχνός καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περίπου 56.000 νέες περιπτώσεις μη-Hodgkin λεμφώματος να αναφέρονται κάθε χρόνο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Ωστόσο, το μη-Hodgkin λέμφωμα δεν είναι μια μεμονωμένη ασθένεια, αλλά μια κατηγορία λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών. Το ποσοστό επίπτωσης αυξάνεται με την ηλικία (η μέση ηλικία είναι τα 50 έτη).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες του μη-Hodgkin λεμφώματος

Τα περισσότερα μη-Hodgkin λεμφώματα (80 έως 85%) προέρχονται από Β κύτταρα, ενώ τα υπόλοιπα προέρχονται από Τ κύτταρα ή φυσικά φονικά κύτταρα. Σε όλες τις περιπτώσεις, η πηγή είναι πρώιμα ή ώριμα προγονικά κύτταρα.

Η αιτία των μη-Hodgkin λεμφωμάτων είναι άγνωστη, αν και, όπως και με τη λευχαιμία, υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ιογενούς προέλευσης (π.χ., ιός λευχαιμίας/λεμφώματος των ανθρώπινων Τ-κυττάρων, ιός Epstein-Barr, HIV). Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μη-Hodgkin λεμφωμάτων περιλαμβάνουν την ανοσοανεπάρκεια (δευτερογενής ανοσοκαταστολή μετά τη μεταμόσχευση, AIDS, πρωτοπαθείς ανοσολογικές ασθένειες, σύνδρομο ξηροφθαλμίας, ΡΑ), λοίμωξη από Helicobacter pylori, έκθεση σε ορισμένες χημικές ουσίες και προηγούμενη θεραπεία για λέμφωμα Hodgkin. Τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι ο δεύτερος πιο συχνός καρκίνος σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και πολλοί ασθενείς με πρωτοπαθές λέμφωμα αναπτύσσουν AIDS. Η αναδιάταξη C-myc είναι χαρακτηριστική ορισμένων λεμφωμάτων που σχετίζονται με το AIDS.

Η λευχαιμία και τα μη-Hodgkin λεμφώματα έχουν πολλά κοινά χαρακτηριστικά, καθώς και οι δύο παθολογίες περιλαμβάνουν πολλαπλασιασμό λεμφοκυττάρων ή των προδρόμων τους. Σε ορισμένους τύπους μη-Hodgkin λεμφωμάτων, μια κλινική εικόνα παρόμοια με τη λευχαιμία με περιφερική λεμφοκυττάρωση και εμπλοκή του μυελού των οστών υπάρχει στο 50% των παιδιών και στο 20% των ενηλίκων. Η διαφορική διάγνωση μπορεί να είναι δύσκολη, αλλά το λέμφωμα συνήθως διαγιγνώσκεται σε ασθενείς με εμπλοκή πολλών λεμφαδένων (ειδικά μεσοθωρακίων), μικρό αριθμό κυκλοφορούντων μη φυσιολογικών κυττάρων και σχηματισμό βλαστών στον μυελό των οστών (< 25%). Η λευχαιμική φάση συνήθως αναπτύσσεται σε επιθετικά λεμφώματα, εκτός από το λέμφωμα Burkitt και τα λεμφοβλαστικά λεμφώματα.

Η υπογαμμασφαιριναιμία, που προκαλείται από προοδευτική μείωση της παραγωγής ανοσοσφαιρινών, εμφανίζεται στο 15% των ασθενών και μπορεί να προδιαθέτει για την ανάπτυξη σοβαρών βακτηριακών λοιμώξεων.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Συμπτώματα του μη-Hodgkin λεμφώματος

Σε πολλούς ασθενείς, η νόσος εκδηλώνεται με ασυμπτωματική περιφερική λεμφαδενοπάθεια. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες είναι ελαστικοί και κινητοί, αργότερα συγχωνεύονται σε συσσωματώματα. Σε ορισμένους ασθενείς, η νόσος είναι εντοπισμένη, αλλά στους περισσότερους υπάρχουν πολλαπλές περιοχές εμπλοκής. Η μεσοθωρακική και οπισθοπεριτοναϊκή λεμφαδενοπάθεια μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα συμπίεσης σε διάφορα όργανα. Οι εξωλεμφαδενικές βλάβες μπορεί να κυριαρχήσουν στην κλινική εικόνα (για παράδειγμα, η γαστρική εμπλοκή μπορεί να προσομοιάζει με καρκίνο· το εντερικό λέμφωμα μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο δυσαπορρόφησης· σε ασθενείς με HIV, το κεντρικό νευρικό σύστημα επηρεάζεται συχνά).

Το δέρμα και τα οστά αρχικά προσβάλλονται στο 15% των ασθενών με επιθετικά λεμφώματα και στο 7% με νωπά λεμφώματα. Περιστασιακά, ασθενείς με εκτεταμένη κοιλιακή ή θωρακική νόσο αναπτύσσουν χυλώδη ασκίτη ή πλευριτικές συλλογές λόγω απόφραξης των λεμφικών πόρων. Η απώλεια βάρους, ο πυρετός, οι νυχτερινές εφιδρώσεις και η εξασθένιση υποδηλώνουν διάχυτη νόσο. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να έχουν σπληνομεγαλία και ηπατομεγαλία.

Δύο χαρακτηριστικά είναι τυπικά στο NHL και σπάνια στο λέμφωμα Hodgkin: μπορεί να υπάρχει έξαψη και πρήξιμο στο πρόσωπο και τον αυχένα λόγω συμπίεσης της άνω κοίλης φλέβας (σύνδρομο άνω κοίλης φλέβας ή σύνδρομο άνω μεσοθωρακίου), η συμπίεση του ουρητήρα από οπισθοπεριτοναϊκούς ή/και πυελικούς λεμφαδένες επηρεάζει αρνητικά τη ροή των ούρων μέσω του ουρητήρα και μπορεί να οδηγήσει σε δευτεροπαθή νεφρική ανεπάρκεια.

Η αναιμία εμφανίζεται αρχικά στο 33% των ασθενών και αναπτύσσεται σταδιακά στους περισσότερους ασθενείς. Η αναιμία μπορεί να οφείλεται στις ακόλουθες αιτίες: αιμορραγία από γαστρεντερικό λέμφωμα με ή χωρίς θρομβοπενία· υπερσπληνισμός ή αιμολυτική αναιμία θετική κατά Coombs· διήθηση του μυελού των οστών από λεμφικά κύτταρα· μυελοκαταστολή που προκαλείται από χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.

Το λέμφωμα/λευχαιμία Τ-κυττάρων (σχετιζόμενη με HTLV-1) έχει οξεία έναρξη, έντονη κλινική πορεία με διήθηση δέρματος, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία και λευχαιμία. Τα λευχαιμικά κύτταρα είναι κακοήθη Τ κύτταρα με αλλοιωμένους πυρήνες. Συχνά αναπτύσσεται υπερασβεστιαιμία, η οποία σχετίζεται περισσότερο με χυμικούς παράγοντες παρά με οστικές αλλοιώσεις.

Οι ασθενείς με αναπλαστικό λέμφωμα από μεγάλα κύτταρα έχουν ταχέως εξελισσόμενες δερματικές αλλοιώσεις, αδενοπάθεια και εμπλοκή σπλαχνικών οργάνων. Η νόσος μπορεί να εκληφθεί εσφαλμένα ως λέμφωμα Hodgkin ή ως μετάσταση από αδιαφοροποίητο καρκίνο.

Σταδιοποίηση μη-Hodgkin λεμφωμάτων

Αν και περιστασιακά εμφανίζονται εντοπισμένα μη-Hodgkin λεμφώματα, η νόσος συνήθως διαδίδεται κατά τη διάγνωση. Οι εξετάσεις σταδιοποίησης περιλαμβάνουν αξονική τομογραφία θώρακος, κοιλίας και πυέλου, PET και βιοψία μυελού των οστών. Η οριστική σταδιοποίηση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων, όπως και του λεμφώματος Hodgkin, βασίζεται σε κλινικά και ιστολογικά ευρήματα.

Ταξινόμηση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων

Η ταξινόμηση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων συνεχίζει να εξελίσσεται, αντανακλώντας νέες γνώσεις σχετικά με την κυτταρική φύση και τη βιολογική βάση αυτών των ετερογενών ασθενειών. Η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη είναι η ταξινόμηση του ΠΟΥ, η οποία αντικατοπτρίζει τον ανοσοφαινότυπο, τον γονότυπο και την κυτταρογενετική των κυττάρων. Υπάρχουν και άλλες συστηματοποιήσεις των λεμφωμάτων (π.χ., η ταξινόμηση Lyon). Οι σημαντικότεροι νέοι τύποι λεμφώματος που περιλαμβάνονται στην ταξινόμηση του ΠΟΥ είναι οι λεμφοειδείς όγκοι που σχετίζονται με τον βλεννογόνο, το λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (πρώην διάχυτο λέμφωμα από μικρά σχισμένα κύτταρα) και το αναπλαστικό λέμφωμα από μεγάλα κύτταρα, μια ετερογενής νόσος Τ-κυττάρων σε ποσοστό 75%, Β-κυττάρων σε ποσοστό 15% και μη ταξινομήσιμη σε ποσοστό 10%. Ωστόσο, παρά την ποικιλομορφία των τύπων λεμφώματος, η θεραπεία τους είναι συχνά η ίδια, εκτός από μεμονωμένους τύπους Τ-κυττάρων λεμφώματος.

Τα λεμφώματα συνήθως διακρίνονται σε νωθρά και επιθετικά. Τα νωθρά λεμφώματα εξελίσσονται αργά και ανταποκρίνονται στη θεραπεία, αλλά είναι ανίατα. Τα επιθετικά λεμφώματα εξελίσσονται ταχέως, αλλά ανταποκρίνονται στη θεραπεία και συχνά είναι ιάσιμα.

Στα παιδιά, τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι σχεδόν πάντα επιθετικά. Τα θυλακιώδη και άλλα νωθρά λεμφώματα είναι πολύ σπάνια. Η θεραπεία των επιθετικών λεμφωμάτων (Burkitt, διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-λεμφοκύτταρα και λεμφοβλαστικό λέμφωμα) απαιτεί ειδικές προσεγγίσεις λόγω της εμπλοκής περιοχών όπως η γαστρεντερική οδός (ειδικά στον τελικό ειλεό), οι μήνιγγες και άλλα όργανα (όπως ο εγκέφαλος, οι όρχεις). Είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανή ανάπτυξη παρενεργειών της θεραπείας, όπως δευτερογενείς κακοήθειες, καρδιοαναπνευστικές επιπλοκές και η ανάγκη διατήρησης της γονιμότητας. Επί του παρόντος, η έρευνα στοχεύει στην επίλυση αυτών των ζητημάτων, καθώς και στη μελέτη της ανάπτυξης της καρκινικής διαδικασίας σε μοριακό επίπεδο, καθώς και στους προγνωστικούς παράγοντες του παιδικού λεμφώματος.

Υποτύποι μη-Hodgkin λεμφώματος (ταξινόμηση ΠΟΥ)

Όγκοι Β-κυττάρων

Όγκοι Τ- και ΝΚ-κυττάρων

Από προδρόμους Β κυττάρων Λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα προδρόμων Β-κυττάρων Από ώριμα Β κύτταρα Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία/μικροκυτταρικό λέμφωμα Β-κυττάρων. Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων. Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα. Λέμφωμα Β-κυττάρων οριακής ζώνης σπλήνα. Λευχαιμία τριχωτών κυττάρων. Μυέλωμα/πλασματοκύτωμα πλασματοκυττάρων. Εξωλεμφαδενικό λέμφωμα Β-κυττάρων λεμφικού ιστού οριακής ζώνης (λέμφωμα MALT). Λέμφωμα Β-κυττάρων οριακής ζώνης λεμφαδένων. Θυλακιώδες λέμφωμα. Λέμφωμα κυττάρων μανδύα. Διάχυτα λεμφώματα από μεγάλα Β κύτταρα (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος από μεγάλα Β κύτταρα του μεσοθωρακίου, του πρωτοπαθούς εξιδρωματικού λεμφώματος). Λέμφωμα Burkitt

Από προδρόμους Τ κυττάρων Λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα προδρόμων Τ-κυττάρων. Από ώριμα Τ κύτταρα Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Τ-κυττάρων. Λευχαιμία Τ-κυττάρων μεγάλων κοκκιωδών λευκοκυττάρων. Επιθετική λευχαιμία από ΝΚ κύτταρα. Λευχαιμία/λέμφωμα Τ-κυττάρων ενηλίκων (θετικό σε HTLV1). Εξωλεμφαδενικό λέμφωμα κυττάρων I-MKD, ρινικού τύπου. Ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων. Υποδόριο λέμφωμα Τ-κυττάρων τύπου παννικουλίτιδας. Mycosis fungoides/σύνδρομο Sezary. Αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων κυττάρων T/NK κυττάρων, πρωτοπαθούς δερματικού τύπου. Περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων, μη ειδικό. Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων

MALT - λεμφικός ιστός που σχετίζεται με τον βλεννογόνο.

NK - φυσικοί φονείς.

HTLV 1 (ιός λευχαιμίας ανθρώπινων Τ-κυττάρων 1) - ιός λευχαιμίας ανθρώπινων Τ-κυττάρων 1.

Επιθετικός.

Νωχελικός.

Αδρανής αλλά ταχέως προοδευτική.

[ 9 ]

Διάγνωση λεμφωμάτων μη-Hodgkin

Υποψία για μη Hodgkin λέμφωμα υπάρχει σε ασθενείς με ανώδυνη λεμφαδενοπάθεια ή όταν ανιχνεύεται μεσοθωρακική λεμφαδενοπάθεια σε συνήθη ακτινογραφία θώρακος. Η ανώδυνη λεμφαδενοπάθεια μπορεί να οφείλεται σε λοιμώδη μονοπυρήνωση, τοξοπλάσμωση, λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό ή λευχαιμία.

Τα ακτινογραφικά ευρήματα μπορεί να μοιάζουν με καρκίνο του πνεύμονα, σαρκοείδωση ή φυματίωση. Λιγότερο συχνά, η νόσος ανιχνεύεται λόγω λεμφοκυττάρωσης στο περιφερικό αίμα και μη ειδικών συμπτωμάτων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει λευχαιμία, λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr και σύνδρομο Duncan.

Διεξάγεται ακτινογραφία θώρακος, εάν δεν έχει προηγουμένως γίνει, και βιοψία λεμφαδένων, εάν επιβεβαιωθεί η λεμφαδενοπάθεια με καρδιογράφημα (CG) ή PET. Εάν οι μεσοθωρακικοί λεμφαδένες είναι διευρυμένοι, ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε βιοψία λεμφαδένων υπό καρδιογράφημα ή μεσοθωρακοσκόπηση. Οι ακόλουθες εξετάσεις διενεργούνται συνήθως: γενική εξέταση αίματος, αλκαλική φωσφατάση, δοκιμασίες νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας, LDH, ουρικό οξύ. Άλλες εξετάσεις πραγματοποιούνται με βάση προκαταρκτικά δεδομένα (π.χ., μαγνητική τομογραφία για συμπτώματα συμπίεσης του νωτιαίου μυελού ή ανωμαλίες του ΚΝΣ).

Τα ιστολογικά κριτήρια για βιοψία περιλαμβάνουν τη διαταραχή της φυσιολογικής δομής των λεμφαδένων και την εισβολή της κάψας, καθώς και την ανίχνευση χαρακτηριστικών καρκινικών κυττάρων σε παρακείμενο λιπώδη ιστό. Η ανοσοφαινοτυπία καθορίζει τη φύση των κυττάρων, προσδιορίζει συγκεκριμένους υποτύπους και βοηθά στον προσδιορισμό της πρόγνωσης και της διαχείρισης του ασθενούς. Αυτές οι μελέτες θα πρέπει επίσης να διεξάγονται σε κύτταρα περιφερικού αίματος. Η παρουσία του παν-λευκοκυττάριου αντιγόνου CD45 βοηθά στον αποκλεισμό του μεταστατικού καρκίνου, ο οποίος συχνά ανιχνεύεται στη διαφορική διάγνωση αδιαφοροποίητων καρκίνων. Ο προσδιορισμός του κοινού λευκοκυττάριου αντιγόνου και της αναδιάταξης γονιδίων (τεκμηριώνει την κλωνικότητα των Β- ή Τ-κυττάρων) είναι υποχρεωτικός σε σταθερούς ιστούς. Οι κυτταρογενετικές μελέτες και η κυτταρομετρία ροής απαιτούν νέες βιοψίες.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Θεραπεία των μη-Hodgkin λεμφωμάτων

Η θεραπεία του μη-Hodgkin λεμφώματος ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τον κυτταρικό τύπο του λεμφώματος και υπάρχουν πολλά προγράμματα θεραπείας, γεγονός που δεν μας επιτρέπει να τα εξετάσουμε λεπτομερώς. Οι προσεγγίσεις στη θεραπεία των εντοπισμένων και διάσπαρτων σταδίων του λεμφώματος, καθώς και των επιθετικών και αδρανών λεμφωμάτων, είναι θεμελιωδώς διαφορετικές.

Εντοπισμένο μη-Hodgkin λέμφωμα (στάδια Ι και ΙΙ)

Το αδρανές λέμφωμα σπάνια διαγιγνώσκεται στο εντοπισμένο στάδιο, αλλά όταν υπάρχει εντοπισμένη νόσος, η περιφερειακή ακτινοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια ύφεση. Ωστόσο, η νόσος μπορεί να υποτροπιάσει περισσότερο από 10 χρόνια μετά την ακτινοθεραπεία.

Περίπου οι μισοί ασθενείς με επιθετικά λεμφώματα διαγιγνώσκονται στο εντοπισμένο στάδιο, οπότε η πολυχημειοθεραπεία με ή χωρίς περιοχική ακτινοθεραπεία είναι συνήθως αποτελεσματική. Ασθενείς με λεμφοβλαστικά λεμφώματα ή λέμφωμα Burkitt, ακόμη και με εντοπισμένη νόσο, θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με εντατικά σχήματα πολυχημειοθεραπείας με προφύλαξη από το ΚΝΣ. Μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία συντήρησης (για λεμφοβλαστικό λέμφωμα), αλλά η πλήρης ανάρρωση είναι δυνατή.

Συχνή μορφή μη-Hodgkin λεμφώματος (στάδια III και IV)

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις στη θεραπεία των αδρανών λεμφωμάτων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια προσέγγιση παρακολούθησης και αναμονής, θεραπεία με έναν μόνο αλκυλιωτικό παράγοντα ή συνδυασμός 2 ή 3 χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Η επιλογή της στρατηγικής θεραπείας βασίζεται σε μια σειρά κριτηρίων, όπως η ηλικία, η λειτουργική κατάσταση, η έκταση της νόσου, το μέγεθος του όγκου, η ιστολογική παραλλαγή και η αναμενόμενη ανταπόκριση στη θεραπεία. Η ριτουξιμάμπη (αντίσωμα κατά του CD20 έναντι των Β κυττάρων) και άλλοι βιολογικοί παράγοντες είναι αποτελεσματικοί, όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή ως μονοθεραπεία. Πρόσφατες αναφορές αντισωμάτων συζευγμένων με ραδιοϊσότοπα είναι πολλά υποσχόμενες. Αν και η επιβίωση μπορεί να μετρηθεί σε χρόνια, η μακροπρόθεσμη πρόγνωση είναι κακή λόγω της εμφάνισης όψιμων υποτροπών.

Για ασθενείς με επιθετικά λεμφώματα Β-κυττάρων (π.χ. διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα), ο τυπικός συνδυασμός είναι το R-CHOP (ριτουξιμάμπη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζολόνη). Η πλήρης υποχώρηση της νόσου εμφανίζεται σε περισσότερο από το 70% των ασθενών και εξαρτάται από την κατηγορία κινδύνου (που ορίζεται από τον IPI). Περισσότερο από το 70% των ασθενών με πλήρη ανταπόκριση στη θεραπεία αναρρώνουν, οι υποτροπές μετά από 2 χρόνια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας είναι σπάνιες.

Η χρήση της αυτόλογης μεταμόσχευσης στη θεραπεία πρώτης γραμμής βρίσκεται υπό μελέτη. Σύμφωνα με το IPT, οι ασθενείς υψηλού κινδύνου μπορούν να επιλεγούν για σχήματα με ενισχυμένη δόση. Το κατά πόσον αυτή η στρατηγική θεραπείας βελτιώνει τις πιθανότητες ίασης μελετάται επί του παρόντος. Επιλεγμένοι ασθενείς με λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα μπορούν επίσης να είναι υποψήφιοι για αυτόν τον τύπο θεραπείας.

Υποτροπή επιθετικού λεμφώματος

Η πρώτη υποτροπή μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής αντιμετωπίζεται σχεδόν πάντα με αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Οι ασθενείς πρέπει να είναι κάτω των 70 ετών, να έχουν καλή λειτουργική κατάσταση, να ανταποκρίνονται στην τυπική χημειοθεραπεία και να έχουν συλλεχθεί οι απαιτούμενοι αριθμοί βλαστοκυττάρων CD34+ (από περιφερικό αίμα ή μυελό των οστών). Η θεραπεία εδραίωσης της μυελοαφαίρεσης περιλαμβάνει χημειοθεραπεία με ή χωρίς ακτινοθεραπεία. Η χρήση ανοσοθεραπείας (π.χ. ριτουξιμάμπη, εμβολιασμός, IL-2) μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας βρίσκεται υπό μελέτη.

Στην αλλογενή μεταμόσχευση, τα βλαστοκύτταρα συλλέγονται από έναν συμβατό δότη (αδελφό, αδελφή ή συμβατό μη συγγενή δότη). Η αλλογενής μεταμόσχευση παρέχει διπλό αποτέλεσμα: αποκατάσταση της φυσιολογικής αιμοποίησης και ένα φαινόμενο «μοσχεύματος έναντι νόσου».

Αναμένεται ανάρρωση στο 30-50% των ασθενών με επιθετικά λεμφώματα που υποβάλλονται σε θεραπεία με μυελοαφαιρετική θεραπεία. Στα αδρανή λεμφώματα, η ανάρρωση μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση είναι αμφισβητήσιμη, αν και η ύφεση μπορεί να επιτευχθεί συχνότερα από ό,τι με μόνο παρηγορητική θεραπεία. Η θνησιμότητα των ασθενών μετά τη χρήση ενός μυελοαφαιρετικού σχήματος κυμαίνεται από 2 έως 5% μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση και περίπου 15% μετά από αλλογενή μεταμόσχευση.

Οι συνέπειες της τυπικής και υψηλής δόσης χημειοθεραπείας είναι οι δευτεροπαθείς όγκοι, η μυελοδυσπλασία και η οξεία μυελογενής λευχαιμία. Η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία αυξάνει αυτόν τον κίνδυνο, αν και η συχνότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών δεν υπερβαίνει το 3%.

Πρόγνωση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων

Η πρόγνωση για ασθενείς με λέμφωμα Τ-κυττάρων είναι γενικά χειρότερη από ό,τι για ασθενείς με λεμφώματα Β-κυττάρων, αν και τα νεότερα προγράμματα εντατικής θεραπείας βελτιώνουν την πρόγνωση.

Η επιβίωση εξαρτάται επίσης από πολλούς παράγοντες. Ο Διεθνής Προγνωστικός Δείκτης (IPI) χρησιμοποιείται συχνά για επιθετικά λεμφώματα. Βασίζεται σε 5 παράγοντες κινδύνου: ηλικία άνω των 60 ετών, κακή λειτουργική κατάσταση [σύμφωνα με το ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], αυξημένη LDH, εξωλεμφαδενική νόσος, στάδιο III ή IV. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας επιδεινώνεται με την αύξηση του αριθμού των παραγόντων κινδύνου. Η πραγματική επιβίωση εξαρτάται επίσης από τον κυτταρικό τύπο του όγκου, για παράδειγμα, στο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων, η 5ετής επιβίωση σε ασθενείς με 0 ή 1 παράγοντα κινδύνου είναι 76%, ενώ σε ασθενείς με 4 ή 5 παράγοντες κινδύνου είναι μόνο 26%. Συνήθως, οι ασθενείς με > 2 παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να υποβληθούν σε πιο επιθετική ή πειραματική θεραπεία. Για τα αδρανή λεμφώματα, χρησιμοποιείται ένας τροποποιημένος Διεθνής Προγνωστικός Δείκτης Θυλακιώδους Λεμφώματος (FLIPI).