Χολικά οξέα

Ούτε ένα γραμμάριο διαιτητικού λίπους δεν μπορεί να απορροφηθεί από τον οργανισμό χωρίς τη χολή που εκκρίνεται συνεχώς από το ήπαρ, τα πιο σημαντικά οργανικά συστατικά της οποίας είναι τα στεροειδή χολικά ή χολικά οξέα.

Λειτουργίες των χολικών οξέων

Τα χολικά οξέα (ΒΑ) δεν είναι μόνο βασικά συστατικά του σχηματισμού της χολής (αποτελώντας περίπου τα δύο τρίτα των οργανικών ενώσεών της), αλλά εκπληρώνουν και διάφορες λειτουργίες ταυτόχρονα:

• Δρώντας ως απορρυπαντικά (επιφανειοδραστικές ουσίες), παρέχουν γαλακτωματοποίηση των λιπών (λιπιδίων) - διασπώντας τα σε μικροσκοπικά σωματίδια (μικκύλια) - και έτσι διευκολύνοντας την απορρόφησή τους.
• Ρυθμίζουν τον μεταβολισμό της χοληστερόλης - την αποβολή της από το σώμα και την αντίστροφη μεταφορά της.
• Συμμετέχουν στη ρύθμιση της κινητικής λειτουργίας της χοληδόχου κύστης και του γαστρεντερικού σωλήνα.
• Διεγείρουν το πάγκρεας.
• Αναστέλλουν την ανάπτυξη βακτηρίων στο υδαρές περιεχόμενο του εγγύς λεπτού εντέρου.
• Υποστήριξη της ενδογενούς εντερικής μικροχλωρίδας.
• Βοηθά στην αποβολή της δυνητικά τοξικής χολερυθρίνης, των μεταβολιτών φαρμάκων, των βαρέων μετάλλων κ.λπ. από το σώμα.

Ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη έγκειται στην ικανότητα μετατροπής των αδιάλυτων στο νερό λιπών σε γαλάκτωμα μέσω της κολλοειδούς διάλυσής τους (διαλυτοποίηση), καθώς τα μικκύλια που σχηματίζονται σε αυτή τη διαδικασία πολλαπλασιάζουν την επιφάνεια, η οποία επηρεάζεται από τα πεπτικά ένζυμα του παγκρέατος και του εντέρου.

Έτσι, είναι απλώς αδύνατο να υπερεκτιμηθεί ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη και απορρόφηση των λιπών, των λιπαρών οξέων και των λιποδιαλυτών βιταμινών.

Διαβάστε επίσης - σύνθεση, λειτουργίες και ιδιότητες της χολής

Σύνθεση και τύποι χολικών οξέων

Η λίστα των χολικών οξέων περιλαμβάνει:

• Πρωτογενή χολικά οξέα, τα οποία περιλαμβάνουν τα κύρια LC - χολικό οξύ και χηνοδεοξυχολικό οξύ.
• Δευτερογενή χολικά οξέα - δεοξυχολικό οξύ και λιθοχολικό οξύ, τα οποία είναι 7α-αφυδροξυλιωμένα παράγωγα πρωτοταγών LCs.
• Τριτοταγές χολικό οξύ - ουρσοδεοξυχολικό οξύ.

Στη χολή που συσσωρεύεται στη χοληδόχο κύστη, υπάρχουν και άλλοι τύποι ή είδη χολικών οξέων που σχηματίζονται στο ήπαρ. Αυτά είναι τα λεγόμενα ζευγαρωμένα χολικά οξέα: γλυκοχολικό και ταυροχολικό, γλυκοδεοξυχολικό και ταυροδεοξυχολικό, γλυκοχενοδεοξυχολικό και ταυροχενοδεοξυχολικό.

Τα μόρια χολικών οξέων έχουν ένα στερανικό πλαίσιο (από έναν κορεσμένο τετρακυκλικό υδρογονάνθρακα) και μια δομή C24: ο στεροειδής πυρήνας αποτελείται από 24 άτομα άνθρακα που σχηματίζουν στεροειδείς δακτυλίους. Έτσι, η δομή και η σύνθεση των χολικών οξέων - η παρουσία μιας πλευρικής αλυσίδας με μια λειτουργική καρβοξυλική (-COOH) ή υδροξυλική (OH) ομάδα στα μόρια - μας επιτρέπει να τα αναφέρουμε ως στεροειδή μονοβασικά οξυκαρβοξυλικά οξέα.

Η πιο σημαντική ιδιότητα των LC είναι η διφιλικότητά τους (αμφιφιλικότητα): τα μόριά τους έχουν μη πολικά υδρόφιλα και πολικά υδρόφοβα μέρη, δηλαδή είναι ικανά τόσο να απορροφούν όσο και να απωθούν το νερό. Τα πιο υδρόφιλα χολικά οξέα αντιπροσωπεύονται από το ουρσοδεοξυχολικό οξύ και το χηνοδεοξυχολικό οξύ, και το λιθοχολικό LC είναι το πιο υδρόφοβο.

Σχηματισμός χολικών οξέων

Η σύνθεση των χολικών οξέων (χολικό οξύ και χηνοδεοξυχολικό οξύ) λαμβάνει χώρα στο ήπαρ και η διαδικασία ξεκινά με τον σχηματισμό της 7α-υδροξυχοληστερόλης (7α-OHC), ενός παραγώγου της χοληστερόλης που παράγεται με την υδροξυλίωση της με τη συμμετοχή του ηπατικού ενζύμου CYP7A1.

Τα πρωτοταγή χολικά οξέα συντίθενται από την 7α-OHC κατά τη διάρκεια της αντίδρασης υδροξυλίωσης από ένζυμα των κυτταρικών οργανιδίων των ηπατοκυττάρων, η οποία οδηγεί σε τροποποίηση του πυρήνα της στεροειδούς χοληστερόλης. Και, σύμφωνα με τους ειδικούς, ο καταβολισμός της χοληστερόλης στο σώμα πραγματοποιείται κυρίως λόγω της συνεχούς σύνθεσης LC από το ήπαρ.

Η σύζευξη των χολικών οξέων λαμβάνει χώρα στο ήπαρ - ο συνδυασμός τους με τα αμινοξέα γλυκίνη (75%) και ταυρίνη (25%) και ο σχηματισμός ζευγαρωμένων LCs. Ως αποτέλεσμα, η ικανότητά τους να διεισδύουν στις κυτταρικές μεμβράνες της χοληδόχου κύστης και των κυττάρων του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου εξισορροπείται, γεγονός που επιτρέπει στα χολικά οξέα να παραμένουν στη χολή σε σημαντικές συγκεντρώσεις. Επιπλέον, η σύζευξη αυξάνει τις γαλακτωματοποιητικές ιδιότητες των χολικών οξέων.

Και η παράλληλη διαδικασία αποπρωτονίωσης των επιφανειακών λειτουργικών ομάδων σε συζευγμένα μόρια LC μειώνει το επίπεδο ιονισμού τους (pCa), γεγονός που αυξάνει τη διαλυτότητα στο νερό και τις ιδιότητες επιφανειακής προσρόφησης των χολικών οξέων, προωθώντας επίσης τη γαλακτωματοποίηση λιπιδίων.

Πριν από την έκκριση στη χοληδόχο κύστη μέσω των μεμβρανών των σωληναρίων των ηπατοκυττάρων, τα χολικά οξέα στο ήπαρ έλκουν οσμωτικά άλλα συστατικά της χολής (νάτριο, νερό, φωσφολιπίδια, χοληστερόλη, χολερυθρίνη) στα σωληνάρια μεταξύ γειτονικών ηπατοκυττάρων.

Ορισμένες πηγές σημειώνουν ότι άλατα χολικών οξέων παρόμοια με τα χολικά οξέα σχηματίζονται με σύζευξη LCs με αμινοξέα και αυτά τα συζευγμένα χολικά οξέα αναφέρονται συχνά ως άλατα χολικών οξέων (χρησιμοποιώντας τους όρους «οξέα» και «άλατα» εναλλακτικά).

Η αφυδροξυλίωση και η αποσύζευξη των χολικών οξέων (περίπου το ένα τρίτο του συνολικού όγκου των χολικών και χηνοδεοξυχολικών οξέων) με σχηματισμό δευτερογενών οξέων (δεοξυχολικού και λιθοχολικού) λαμβάνει χώρα στον αυλό του λεπτού εντέρου υπό την επίδραση της εντερικής μικροχλωρίδας. Και ο σχηματισμός τριτοταγούς ουρσοδεοξυχολικού οξέος είναι το αποτέλεσμα αλλαγών στη διαμόρφωση των πρωτοταγών μορίων χηνοδεοξυχολικού οξέος υπό την επίδραση εντερικών βακτηριακών ενζύμων.

Ηπατική-εντερική κυκλοφορία και μεταβολισμός χολικών οξέων

Ο μεταβολισμός ή ο μεταβολισμός των χολικών οξέων συμβαίνει μέσω μιας σύνθετης βιοχημικής διαδικασίας γνωστής ως ηπατική-εντερική ή εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων.

Σχηματικά, η συνεχής κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: τα συνθετικά χολικά οξέα εκκρίνονται από το ήπαρ μαζί με άλλα συστατικά της χολής μέσω των χοληφόρων αγωγών· ως μέρος της χολής εισέρχονται στο λεπτό έντερο (βοηθώντας στην πέψη και την απορρόφηση των λιπών)· στο έντερο επαναρροφώνται στο αίμα (μέσω του εξαρτώμενου από Na+ συστήματος μεταφοράς) και μεταφέρονται στο ήπαρ μέσω της πυλαίας φλέβας (vena portae)· στο ήπαρ, τα χολικά οξέα επανασυζεύγνυνται.

Ο όγκος των χολικών οξέων δεν υπερβαίνει τα 3-5 g και κατά τη διάρκεια μιας ημέρας περνούν από το έντερο έως και δώδεκα φορές.

Τα χολικά οξέα στο δωδεκαδάκτυλο σχηματίζουν μικτά μικκύλια με λιπίδια των τροφών. Η απορρόφηση των διαλυτοποιημένων διαιτητικών λιπών ξεκινά στο εγγύς και μέσο έντερο, ενώ η απορρόφηση των χολικών οξέων συμβαίνει κυρίως στο άπω λεπτό έντερο - στον ειλεό. Ένα μέρος των μη συζευγμένων χολικών οξέων απορροφάται και επιστρέφει στο ήπαρ, όπου υφίστανται ηπατική επανασύζευξη, αναμειγνύονται με νεοσυντιθέμενα LC και εισέρχονται στη χολή.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι, κυρίως λόγω της εντεροηπατικής κυκλοφορίας, διατηρείται το φυσιολογικά απαραίτητο επίπεδο χολικών οξέων και το ποσοστό των νεοσυντιθέμενων από το ήπαρ LCs είναι μόνο περίπου 5%.

Επίπεδα χολικών οξέων: πού, τι είδους και γιατί

Μια πάθηση κατά την οποία τα ηπατικά κύτταρα δεν παράγουν χολικά οξέα ονομάζεται αχολία. Και όταν τα χολικά οξέα συσσωρεύονται στο αίμα, ορίζεται μια παθολογία όπως η χολαιμία.

Παρεμπιπτόντως, στα χολικά οξέα του ορού ο κανόνας είναι στην περιοχή των 2,5-6,8 mmol/L.

Οι ασθενείς υποβάλλονται σε εξέταση χολικού οξέος στο αίμα ή σε εξέταση ολικού χολικού οξέος ως μέρος της αξιολόγησης για πεπτικές διαταραχές και, εάν υπάρχουν προβλήματα με τα έντερα, το ήπαρ ή το πάγκρεας, για να καθοριστεί η διάγνωση.

Τι μπορεί να προκαλέσει αυξημένα χολικά οξέα στο αίμα; Τα επίπεδα χολικών οξέων στο αίμα είναι αυξημένα στη στάση της χολής (χολόσταση), στην οξεία χολοκυστίτιδα, στον μηχανικό ίκτερο, στην ιογενή και τοξική ηπατίτιδα, στην πρωτοπαθή χολική κίρρωση, στη λιπώδη διήθηση του ήπατος - στεάτωση, στα κακοήθη νεοπλάσματα του ήπατος και της χοληδόχου κύστης.

Τα χολικά οξέα κατά την εγκυμοσύνη είναι συχνά αυξημένα στο τρίτο τρίμηνο λόγω ενδοηπατικής χολικής στάσης που προκαλείται από υψηλά επίπεδα οιστρογόνων καθώς και ομομονών όπως η σεκρετίνη και η σωματοτροπίνη.

Η μείωση των χολικών οξέων συνήθως υποδηλώνει διαταραχή της εκκριτικής λειτουργίας του ήπατος διαφόρων αιτιολογιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονται σε γενετικά ελαττώματα ή παρενέργειες ηπατοτοξικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με τους γαστρεντερολόγους, τα χολικά οξέα στο γαστρικό υγρό μπορεί να υπάρχουν μόνο σε περίπτωση παλινδρόμησης της χολής (η οποία μπορεί να συνοδεύεται από απόρριψη γαστρικού οξέος στον οισοφάγο) σε ασθενείς με γαστρίτιδα από χολική παλινδρόμηση και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ).

Τα χολικά οξέα μπορεί να κατακρατηθούν στο λεπτό έντερο όταν το παχύ έντερο δεν μπορεί να τα επαναπορροφήσει πλήρως. Σύνδρομο δυσαπορρόφησης χολικών οξέων (με διάρροια), χαρακτηριστικό της νόσου του Crohn, δυσανεξίας στη γλουτένη ή υπερβολικής ανάπτυξης βακτηρίων στο λεπτό έντερο.

Στην εντερική δυσβίωση μπορεί να υπάρχει αύξηση στην αναλογία των μη συζευγμένων χολικών οξέων λόγω διαταραχής του μεταβολισμού, η οποία εκδηλώνεται και με διάρροια.

Κανονικά, τα χολικά οξέα δεν ανιχνεύονται στα ούρα. Στα πρώιμα στάδια του ίκτερου απόφραξης και στην οξεία παγκρεατίτιδα, μικρές ποσότητες BCA εμφανίζονται στα ούρα. Η παρουσία χολικών οξέων στα ούρα μπορεί να υποδηλώνει ηπατικές παθολογίες, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας και κίρρωσης, καθώς και απόφραξη των χοληφόρων οδών. Ελλείψει αυτών των αιτιών, η εμφάνιση μικρών ποσοτήτων γαστρεντερικού σωλήνα στα ούρα φαίνεται να είναι συνέπεια μιας μη ικανοποιητικής κατάστασης της εντερικής μικροχλωρίδας.

Εάν ανιχνευθούν χολικά οξέα στα κόπρανα, αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων (έως 5%) σε αλληλεπίδραση με το όξινο περιβάλλον του παχέος εντέρου μετατρέπεται σε στερεά μορφή και αποβάλλεται κατά την αφόδευση. Και η συνολική απέκκριση των χολικών οξέων με τα κόπρανα εξισορροπείται από τη σύνθεσή τους στο ήπαρ.

Παρασκευάσματα χολικών οξέων και για τη μείωση των χολικών οξέων

Τα φάρμακα που μειώνουν τα χολικά οξέα ανήκουν στην φαρμακευτική ομάδα φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL), ιδιαίτερα στην υπερχοληστερολαιμία.

Τα υποχοληστερολαιμικά/υπολιπιδαιμικά φάρμακα Χολεστυραμίνη ή Χολεστυραμίνη είναι ρητίνη ανταλλαγής ανιόντων και ορίζονται ως δεσμευτές χολικών οξέων (από το λατινικό sequestrum - περιορισμός). Δεν απορροφώνται μετά την κατάποση, αλλά συνδέονται με τα χολικά οξέα στο έντερο και τα αποβάλλουν με τα κόπρανα. Με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπεται η γαστρεντερική επαναρρόφηση και αυξάνεται η ηπατική σύνθεση χολικών οξέων από τη χοληστερόλη. Επιπλέον, οι δεσμευτές χολικών οξέων έχουν συμπτωματική επίδραση στη διάρροια.

Για τη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας, του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου που σχετίζεται με τη δυσκοιλιότητα, καθώς και της λειτουργικής και χρόνιας δυσκοιλιότητας, έχουν αναπτυχθεί οι λεγόμενοι αναστολείς των χολικών οξέων - ειδικοί αναστολείς του εξαρτώμενου από Na+ εντερικού συστήματος μεταφοράς μέσω του οποίου επαναπορροφώνται τα χολικά οξέα. Το φάρμακο Elobixibat hydrate (Elobixibat), το οποίο επηρεάζει την κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου, αναστέλλει την επαναπορρόφηση των χολικών οξέων στο έντερο, γεγονός που αυξάνει την έκκριση υγρών στο κόλον και διευκολύνει την αφόδευση.

Για τη μείωση της απορρόφησης της χοληστερόλης στο έντερο, τη διάλυση των χολόλιθων από χολή και τη μείωση της στάσης της χολής, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα χολικού οξέος που περιέχουν χηνοδεοξυχολικό LC: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Φάρμακα που βασίζονται σε συστατικά της χολής και της παγκρεατίνης - festal (Enzistal), holenzyme και άλλα. - προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών με πεπτικά προβλήματα. Αλλά σε πεπτικές διαταραχές, που δεν σχετίζονται με την εργασία του ήπατος, αλλά οφείλονται σε λειτουργικές διαταραχές του παγκρέατος, χρησιμοποιούνται ένζυμα που δεν περιέχουν χολικά οξέα: παγκρεατίνη, Creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm και άλλα.