Zometa

Το Zometa επιβραδύνει τις διαδικασίες οστικής απορρόφησης και διορθώνει τις μεταβολικές διεργασίες στον οστικό ιστό.

Ενδείξεις Zometa

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση τέτοιων παραβιάσεων:

• δευτερογενής βλάβη του οστικού ιστού (μεταστάσεις) σε όγκους εκτεταμένης φύσης (καρκίνωμα του προστάτη ή του μαστού).
• πολλαπλό μυέλωμα;
• υπερασβεστιαιμία καρκινικής προέλευσης ή υπερπαραθυρεοειδισμός.
• πρόληψη της εμφάνισης παθολογικών καταγμάτων.
• πρόληψη της συμπίεσης του νωτιαίου μυελού.
• σε χειρουργικές επεμβάσεις που αφορούν οστά·
• πρόληψη της οστεοπόρωσης κατά τη διάρκεια θεραπείας για καρκίνο του μαστού με αναστολείς αρωματάσης.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού έγχυσης, σε φιαλίδια χωρητικότητας 4 mg/0,1 l, καθώς και με τη μορφή συμπυκνώματος σε φιαλίδια χωρητικότητας 4 mg/5 ml.

Φαρμακοδυναμική

Το ζολεδρονικό οξύ είναι ένα διφωσφονικό με υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Αναστέλλει την οστική απορρόφηση επηρεάζοντας τους οστεοκλάστες που καταστρέφουν τον οστικό ιστό.

Η επιλεκτική επίδραση στους οστικούς ιστούς σχετίζεται με σημαντική συγγένεια προς αυτούς. Οι οστεοκλάστες απορροφούν τα διφωσφονικά αποκλειστικά σε περιοχές οστικής αλλαγής και στη συνέχεια η επίδραση στους οστικούς ιστούς επιβραδύνεται και η διαδικασία καταστροφής τους σταματά. Ωστόσο, οι μεμονωμένες λεπτομέρειες της αρχής της δράσης του φαρμάκου δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί οριστικά.

Το φάρμακο έχει ισχυρή αντι-απορροφητική δράση. Η χρήση σε γυναίκες με οστεοπόρωση που σχετίζεται με την εμμηνόπαυση οδήγησε σε αξιόπιστη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης σπονδυλικών καταγμάτων και της υποτροπής τους. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε άτομα με νόσο του Paget, παρατηρείται αξιόπιστη και μακροχρόνια θεραπευτική ανταπόκριση, σταθεροποίηση των δεικτών αλκαλικής φωσφατάσης και των τιμών του μεταβολισμού των οστών. Σε άτομα με τέτοιες παθολογίες, το φάρμακο δεν επηρεάζει την κατάσταση του υγιούς οστού, βοηθά στη διατήρηση της αρχιτεκτονικής του και δεν καταστρέφει την ανοργανοποίηση.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, προκαλεί αντικαρκινική δράση στην περίπτωση μυελώματος ή όγκου μαστού. Έχει αντιμεταστατική δράση, λόγω της οποίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για οστικές μεταστάσεις, καθώς και για την πρόληψή τους. Η επιβράδυνση της οστικής απορρόφησης μειώνει σημαντικά τον πόνο.

Στην περίπτωση καρκινώματος με μεταστάσεις που επηρεάζουν τα οστά, το φάρμακο αποτρέπει την εμφάνιση καταγμάτων, καθώς και τη συμπίεση του νωτιαίου μυελού, μειώνει την υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με τον όγκο και την απέκκριση Ca στα ούρα. Η ανάγκη για ακτινοθεραπεία συχνά μειώνεται.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Τα διφωσφονικά έχουν κακή απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, γι' αυτό και είναι πιο σκόπιμο να χρησιμοποιείται φαρμακευτικό υγρό για ενδοφλέβιες ενέσεις. Η έγχυση αυξάνει τις τιμές στον ορό και φτάνουν στο μέγιστο μέχρι το τέλος του. Μετά από 4 ώρες, παρατηρείται μείωση των τιμών κατά 10% και στη συνέχεια κατά 1% μετά τις επόμενες 24 ώρες. Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση είναι 50%.

Το φάρμακο απεκκρίνεται μέσω των νεφρών σε διάφορες φάσεις. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 146 ώρες. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενων ενέσεων (μετά από διάστημα 28 ημερών), το φάρμακο δεν συσσωρεύεται. Κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας, περίπου το 40±16% της δόσης καταγράφεται στα ούρα. Το υπόλοιπο εναποτίθεται στον οστίτη ιστό, μετά το οποίο απελευθερώνεται στο κυκλοφορικό σύστημα με χαμηλό ρυθμό. Η ουσία δεν συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες, αποβάλλεται μέσω των νεφρών αμετάβλητη (λιγότερο από το 3% απεκκρίνεται με τα κόπρανα).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φαρμακευτικό συμπύκνωμα (4 mg/5 ml) διαλύεται σε διάλυμα δεξτρόζης ή NaCl (0,1 l). Η τελική ουσία πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Η διαδικασία έγχυσης διαρκεί 15 λεπτά. Το τελικό υγρό μπορεί να αποθηκευτεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8°C. Απαγορεύεται η ανάμειξη του φαρμάκου με άλλους παράγοντες και η χορήγησή του πρέπει να γίνεται μέσω ξεχωριστού συστήματος έγχυσης.

Σε περίπτωση οστικών μεταστάσεων σε όγκους ευρείας φύσης και μυελώματα, 4 mg του φαρμάκου χρησιμοποιούνται 1 φορά σε διάστημα 3-4 εβδομάδων.

Για την πρόληψη της οστεοπόρωσης με παθολογικά κατάγματα λόγω καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς αρωματάσης κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, 4 mg του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μία φορά κάθε έξι μήνες.

Είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι τιμές της ουρίας, της κρεατινίνης και των μεταλλικών στοιχείων στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Οι τιμές κρεατινίνης ελέγχονται πριν από κάθε ένεση.

[ 11 ]

Χρήση Zometa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή ευαισθησία στα διφωσφονικά, καθώς και στο ζολεδρονικό οξύ.
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (τιμές CC ≤30 ml/λεπτό).

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, ηπατική ανεπάρκεια και βρογχικό άσθμα τύπου ασπιρίνης.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παρενέργειες Zometa

Συχνά, κατά τη χρήση του φαρμάκου, παρατηρούνται οι ακόλουθες παρενέργειες:

• σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη και πυρετό, καθώς και πονοκεφάλους.
• αναιμία;
• φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων;
• απώλεια όρεξης, έμετος με ναυτία.
• πόνος στην περιοχή των αρθρώσεων και των οστών.
• νεφρική δυσλειτουργία;
• υποασβεστιαιμία ή υποφωσφαταιμία, καθώς και αύξηση των τιμών της ουρίας και της κρεατινίνης.

Περιστασιακά εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αισθήματα σύγχυσης ή άγχους, ζάλη, διαταραχές ύπνου και τρόμο
• πανκυτταροπενία ή λευκοπενία
• ραγοειδίτιδα ή θολή όραση.
• στοματίτιδα, δυσκοιλιότητα, πόνος στην κοιλιακή χώρα, διάρροια και ξηρότητα που επηρεάζουν τον στοματικό βλεννογόνο.
• βήχας ή δύσπνοια
• εξανθήματα και κνησμός.
• κράμπες που επηρεάζουν τους μύες.
• μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και βραδυκαρδία.
• πρωτεϊνουρία ή αιματουρία, και επιπλέον, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• πρήξιμο, εξασθένιση και αύξηση βάρους
• υποκαλιαιμία ή β-μαγνησιαιμία, καθώς και υπερνατριαιμία.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις καταγράφηκαν κνίδωση, αναφυλαξία, βρογχικός σπασμός, υπνηλία και κολπική μαρμαρυγή.

Υπερβολική δόση

Σε οξεία δηλητηρίαση με Zometa, η νεφρική λειτουργία διαταράσσεται (μπορεί να εμφανιστεί ακόμη και οξεία νεφρική ανεπάρκεια) και, επιπλέον, αλλάζει η ηλεκτρολυτική δομή του αίματος (ασβέστιο με φωσφορικά άλατα και μαγνήσιο).

Σε περίπτωση εμφάνισης κλινικά σημαντικής υπασβεστιαιμίας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν εγχύσεις με την εισαγωγή γλυκονικού ασβεστίου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με αμινογλυκοσίδες αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης υπασβεστιαιμίας.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με παράγοντες που έχουν νεφροτοξική δράση.

Ο συνδυασμός φαρμάκων με θαλιδομίδη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νεφρικής δυσλειτουργίας και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε άτομα με πολλαπλό μυέλωμα.

Το Zometa δεν είναι χημικά συμβατό με το διάλυμα Ringer.

[ 12 ], [ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zometa πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Zometa μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 14 ]

Αίτηση για παιδιά

Το Zometa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Ανάλογα της ουσίας είναι τα φάρμακα Rezoscan, Zoledrex, Blastera και Zoledronic-Rus 4, καθώς και Zolerix, Aclasta, Veroclast με Zoledronic acid, Resorba με Rezoklastin FS και Zoledronate-Teva.

[ 15 ]

Κριτικές

Το Zometa συχνά σχολιάζεται για τα αρνητικά συμπτώματα που προκαλεί. Τα ενδοφλέβια διφωσφονικά έχουν συσχετιστεί με μυϊκούς πόνους, πυρετό, συμπτώματα γρίπης και γενική αδιαθεσία με την πρώτη ένεση, αλλά αυτά δεν έχουν εμφανιστεί με τις επόμενες ενέσεις.

Οι ανασκοπήσεις αναφέρουν επίσης μια μεμονωμένη ανάπτυξη οστεονέκρωσης της γνάθου με πρόσφατες εξαγωγές δοντιών σε άτομα που έλαβαν υψηλές δόσεις διφωσφονικών μέσω έγχυσης.