Zoldria

Το ζολεδρονικό οξύ είναι ένα διάλυμα μονοϋδρικού ζολεδρονικού οξέος σε συνδυασμό με πρόσθετα στοιχεία.

Ενδείξεις Zoldria

Χρησιμοποιείται για υπερασβεστιαιμία που αναπτύσσεται στο φόντο ενός κακοήθους νεοπλάσματος.

Συνιστάται επίσης για την πρόληψη της εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων στην περιοχή του οστικού ιστού σε άτομα με κακοήθεις όγκους ή αλλοιώσεις που επηρεάζουν τα οστά (συμπίεση σπονδύλων, παθολογικά κατάγματα, καθώς και επιπλοκές μετά από επεμβάσεις ακτινοθεραπείας ή χειρουργικές επεμβάσεις).

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή σκόνης για έγχυση, σε φιαλίδια των 4 mg. Υπάρχει 1 φιαλίδιο σε κάθε κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Το ζολεδρονικό οξύ είναι ένα διφωσφονικό που εμφανίζει ισχυρές ανασταλτικές επιδράσεις στην οστεοκλαστική οστική απορρόφηση.

Η επιλεκτική δράση των διφωσφονικών στον οστικό ιστό σχετίζεται με την ισχυρή συγγένειά τους με τον μεταλλοποιημένο οστικό ιστό. Η χρήση του φαρμάκου οδηγεί στην ανάπτυξη μιας ενεργού επίδρασης στη δομή τους και βελτιώνει την μεταλλοποίησή τους.

Εκτός από την επιβράδυνση των διεργασιών απορρόφησης, το ζολεδρονικό οξύ έχει άμεση αντικαρκινική δράση σε καλλιεργημένα κύτταρα μυελώματος, καθώς και σε καρκίνωμα του μαστού. Αυτή η επίδραση αναπτύσσεται λόγω της επιβράδυνσης του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και των διεργασιών επαγωγής απόπτωσης - το φάρμακο έχει αντιμεταστατική δράση.

Φαρμακοκινητική

Δεδομένα σχετικά με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του φαρμάκου σε οστικές μεταστάσεις ελήφθησαν μετά τη χορήγηση εγχύσεων 5 και 15 λεπτών (εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες) με δόση 2, 4, καθώς και 8 και 16 mg της ουσίας σε 64 ασθενείς. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η φαρμακοκινητική του φαρμάκου δεν εξαρτάται από το μέγεθος της δοσολογίας του.

Από την έναρξη της διαδικασίας έγχυσης, παρατηρείται ταχεία αύξηση των τιμών του φαρμάκου στο πλάσμα. Η μέγιστη τιμή παρατηρείται στο τέλος της διαδικασίας, μετά την οποία καταγράφεται ταχεία μείωση της συγκέντρωσης στο 10% της Cmax μετά από 4 ώρες, και επίσης <1% της Cmax μετά από 24 ώρες, ακολουθούμενη από παρατεταμένη περίοδο χαμηλών τιμών, που δεν υπερβαίνουν το 0,1% της Cmax μέχρι τη 2η έγχυση, που πραγματοποιείται την 28η ημέρα.

Το ενδοφλεβίως χορηγούμενο φάρμακο απεκκρίνεται μέσω των νεφρών σε 3 φάσεις: πρώτον, υπάρχει μια ταχεία απέκκριση 2 σταδίων από τη συστηματική κυκλοφορία με χρόνο ημιζωής α 0,24 ώρες και χρόνο ημιζωής β 1,87 ώρες, ακολουθούμενη από μια παρατεταμένη φάση με τελικό χρόνο ημιζωής γ 146 ώρες. Δεν καταγράφηκε συσσώρευση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος με επαναλαμβανόμενες εγχύσεις σε διαστήματα 28 ημερών.

Το ζολεδρονικό οξύ δεν συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες και απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών, το 39±16% του φαρμάκου βρίσκεται στα ούρα. Το υπόλοιπο της ουσίας συντίθεται με οστικό ιστό, μετά το οποίο απελευθερώνεται από αυτόν με επακόλουθη νεφρική απέκκριση.

Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης είναι 5,04±2,5 l/h, ανεξάρτητα από τη δοσολογία του Zoldria, καθώς και την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και το βάρος του ασθενούς. Η παράταση του χρόνου έγχυσης από 5 σε 15 λεπτά μειώνει το επίπεδο της δραστικής ουσίας στο τέλος της διαδικασίας κατά 30%, αλλά δεν επηρεάζει τις τιμές AUC στο πλάσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Χρήση στην οστεοπόρωση που αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης, στην ανδρική οστεοπόρωση, καθώς και για τη θεραπεία και πρόληψη της οστεοπόρωσης που προκαλείται από τα GCS και την πρόληψη επαναλαμβανόμενων καταγμάτων στην περιοχή του ισχίου: 1 έγχυση 5 mg της ουσίας χορηγείται ενδοφλεβίως.

Στη νόσο του Paget, συνταγογραφείται μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση 5 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της έγχυσης είναι τουλάχιστον 15 λεπτά. Τα άτομα με αυτή τη νόσο πρέπει να διασφαλίζουν επαρκή πρόσληψη ασβεστίου και καλσιφερόλης σε ημερήσιες δόσεις για 10 ημέρες μετά τη χρήση του Zoldria.

Χρήση Zoldria κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεδομένου ότι δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης του Zoldria σε έγκυες γυναίκες, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Δεν υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με το εάν το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, γι' αυτό και απαγορεύεται η συνταγογράφηση του σε θηλάζουσες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στο δραστικό στοιχείο του φαρμάκου και σε οποιαδήποτε πρόσθετα συστατικά που περιέχονται στη σύνθεσή του ή σε άλλα διφωσφονικά.
• σοβαρή μορφή νεφρικής ανεπάρκειας.
• υποασβεστιαιμία.

Παρενέργειες Zoldria

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• διαταραχές που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα: λευκοπενία ή θρομβοπενία, καθώς και αναιμία. Η πανκυτταροπενία εμφανίζεται σπάνια.
• πεπτικές διαταραχές: έμετος, ανορεξία, ξηροστομία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, διάρροια ή κοιλιακό άλγος.
• προβλήματα με τη λειτουργία του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος: διαταραχές γεύσης, άγχος, πονοκέφαλοι, τρόμος, υπεραισθησία ή υποαισθησία, καθώς και διαταραχές ύπνου και ζάλη. Περιστασιακά, αναπτύσσεται αίσθημα σύγχυσης.
• συμπτώματα που προκύπτουν από το μυοσκελετικό σύστημα: μυαλγία, πόνος στην περιοχή των οστών και αρθραλγία. Μερικές φορές εμφανίζονται μυϊκές κράμπες.
• αναπνευστικές διαταραχές: μερικές φορές εμφανίζεται βήχας ή δύσπνοια.
• προβλήματα με το καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης μειώνεται ή αυξάνεται. Περιστασιακά εμφανίζεται βραδυκαρδία.
• διαταραχές που επηρεάζουν την ουροποιητική λειτουργία: μερικές φορές εμφανίζεται αιματουρία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή πρωτεϊνουρία.
• αλλοιώσεις των υποδόριων στρωμάτων και της επιδερμίδας: εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων των κηλιδωδών ή ερυθηματωδών), κνησμός και υπεριδρωσία.
• εκδηλώσεις από τα οπτικά όργανα: εξασθένηση της οπτικής οξύτητας ή επιπεφυκίτιδα. Περιστασιακά, αναπτύσσεται επισκληρίτιδα ή ραγοειδίτιδα.
• σημεία αλλεργίας: συμπτώματα υπερευαισθησίας. Περιστασιακά εμφανίζεται οίδημα του Quincke.
• τοπικές εκδηλώσεις: ερεθισμός, πόνος και πρήξιμο στο σημείο εφαρμογής του φαρμάκου.
• δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα, ανάπτυξη υποασβεστιαιμίας, υποφωσφαταιμίας ή υπομαγνησιαιμίας. Σπάνια εμφανίζεται υπερνατριαιμία ή β-καλιαιμία.
• άλλα: εμφάνιση ρίγη, αίσθημα αδιαθεσίας ή σοβαρής κόπωσης, πυρετός, έξαψη του προσώπου και, επιπλέον, ανάπτυξη πάθησης που μοιάζει με γρίπη, εξασθένιση, πόνος στο στέρνο και περιφερικό οίδημα, καθώς και αύξηση βάρους.

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης που προκαλεί κλινικά αισθητή υπασβεστιαιμία, η κατάσταση του ασθενούς μπορεί να αντισταθμιστεί με πρόσθετη από του στόματος λήψη ασβεστίου ή έγχυση γλυκονικού ασβεστίου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαιτείται μεγάλη προσοχή κατά τον συνδυασμό διφωσφονικών με αμινογλυκοσίδες, επειδή μπορεί να οδηγήσουν σε αθροιστικές επιδράσεις, με αποτέλεσμα τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό να παραμένουν χαμηλά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από το απαραίτητο.

Το φάρμακο πρέπει επίσης να συνδυάζεται με διουρητικά της αγκύλης με προσοχή, επειδή η αθροιστική τους δράση μπορεί να προκαλέσει υπασβεστιαιμία.

Με προφυλάξεις, το Zoldria συνδυάζεται επίσης με άλλα δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα. Είναι επίσης απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υπομαγνησιαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Έχει αναφερθεί οστεονέκρωση της γνάθου σε συνδυασμό με φάρμακα που έχουν αντιαγγειογενετική δράση.

[ 2 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zoldria πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

Το φάρμακο, διαλυμένο σε 5 ml νερού ένεσης, αραιώνεται στη συνέχεια με αποστειρωμένο φυσιολογικό ορό ή διάλυμα γλυκόζης 5% - η ουσία αυτή έχει διάρκεια ζωής 24 ώρες (όταν διατηρείται σε θερμοκρασία 2-8° C).

Διάρκεια ζωής

Το Zoldria μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 ωρών από την ημερομηνία απελευθέρωσης του θεραπευτικού φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Aclasta, Zometa, Deztron με Zoledronic acid-Vista, καθώς και Metakos και Zoledronic acid-Pharmex.