Zolta

Το Zolta είναι ένα φάρμακο που επηρεάζει τις διαδικασίες μεταλλοποίησης των οστών και τη δομή τους. Ανήκει στην κατηγορία των διφωσφονικών.

Ενδείξεις Zolta

Χρησιμοποιείται σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο απορρόφησης του οστικού ιστού.

Συνιστάται για την πρόληψη εκδηλώσεων που αναπτύσσονται κατά την καταστροφή του οστικού ιστού που σχετίζονται με παθολογικά κατάγματα, συμπίεση που επηρεάζει τη σπονδυλική στήλη, επιπλοκές που σχετίζονται με χειρουργικές επεμβάσεις, αρνητικές συνέπειες της ακτινοθεραπείας και, επιπλέον, με υπερασβεστιαιμία που προκαλείται από την εξέλιξη κακοήθων νεοπλασμάτων.

Μαζί με αυτό, το φάρμακο χρησιμοποιείται στη θεραπεία ατόμων με σοβαρούς κακοήθεις όγκους.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το θεραπευτικό φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος, μέσα σε φιαλίδια των 5 ml.

Φαρμακοδυναμική

Το ζολεδρονικό οξύ είναι ένα διφωσφονικό που επηρεάζει ειδικά τη δραστηριότητα του οστικού ιστού. Αναστέλλει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών κατά την οστική απορρόφηση.

Η επιλεκτική δράση των διφωσφονικών στα οστά οφείλεται στην υψηλή συγγένειά τους με τον οστικό ιστό που έχει υποστεί ανοργανοποίηση. Ο μοριακός μηχανισμός δράσης που αναστέλλει τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Δοκιμές σε ζώα έχουν δείξει ότι η ουσία αναστέλλει την οστική απορρόφηση χωρίς να επηρεάζει αρνητικά τον σχηματισμό των οστών, την ανοργανοποίηση ή τις μηχανικές παραμέτρους.

Εκτός από την επιβράδυνση της δραστηριότητας των οστεοκλαστών στην οστική απορρόφηση, το φάρμακο έχει άμεση αντικαρκινική δράση που μπορεί να ενισχύσει τη συστηματική αποτελεσματικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας για οστικές μεταστάσεις. Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει τα ακόλουθα αποτελέσματα:

• in vivo – επιβράδυνση της οστικής απορρόφησης από τους οστεοκλάστες, δρώντας στη δομή της μικροκρυσταλλικής οστικής μήτρας, αποτρέπει την ανάπτυξη του όγκου και έχει αντιαγγειογενετική (δρά στα αιμοφόρα αγγεία, λόγω της οποίας εξασθενεί η παροχή αίματος στον όγκο) και αναλγητική δράση.
• in vitro – επιβράδυνση του πολλαπλασιασμού των οστεοβλαστών, άμεση κυτταροστατική δράση, προαποπτοστατική δράση στα καρκινικά κύτταρα, κυτταροστατική και συνεργιστική αλληλεπίδραση με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα και, παράλληλα, αντιεπεμβατική και αντικολλητική δράση.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Πληροφορίες σχετικά με τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά στις οστικές μεταστάσεις ελήφθησαν μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες εγχύσεις 5 ή 15 λεπτών 2, 4 και 8 και 16 mg του φαρμάκου σε 64 άτομα. Διαπιστώθηκε ότι οι ιδιότητες του φαρμάκου δεν συνδέονται με το μέγεθος της δοσολογίας.

Από την έναρξη της έγχυσης, οι τιμές LS στο πλάσμα αυξάνονται ταχέως, φτάνοντας στο μέγιστο στο τέλος της διαδικασίας έγχυσης. Στη συνέχεια, οι τιμές μειώνονται γρήγορα σε <10% της Cmax μετά από 4 ώρες και <1% της Cmax μετά από 24 ώρες, με μια σταθερά παρατεταμένη περίοδο χαμηλών τιμών, που δεν υπερβαίνουν το 0,1% της Cmax, μέχρι τη στιγμή της νέας έγχυσης, η οποία πραγματοποιείται την 28η ημέρα.

Το ζολεδρονικό οξύ χορηγούμενο ενδοφλεβίως απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, μια διαδικασία που λαμβάνει χώρα σε 3 φάσεις. Πρώτον, η απέκκριση του φαρμάκου από τη γενική κυκλοφορία γίνεται σε 2 φάσεις με υψηλό ρυθμό με χρόνο ημιζωής 0,24 ώρες, καθώς και του -β, που είναι 1,87 ώρες. Ακολουθεί μια παρατεταμένη φάση αποβολής, ο τελικός χρόνος ημιζωής της οποίας είναι 146 ώρες.

Δεν υπάρχει συσσώρευση του φαρμακευτικού συστατικού στο πλάσμα σε περίπτωση επαναλαμβανόμενων εγχύσεων που πραγματοποιούνται σε διαστήματα 28 ημερών.

Το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου δεν συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών αμετάβλητο. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών, περίπου το 39±16% του χρησιμοποιημένου μέρους καταγράφεται στα ούρα. Το υπόλοιπο της ουσίας συντίθεται με οστίτη ιστό, μετά το οποίο απελευθερώνεται πίσω στο κυκλοφορικό σύστημα με χαμηλό ρυθμό και απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Οι συνολικές τιμές κάθαρσης είναι περίπου 5,04 ± 2,5 L/h. Η παράταση του χρόνου έγχυσης από 5 σε 15 λεπτά μειώνει τις τιμές του φαρμάκου μέχρι το τέλος της διαδικασίας κατά 30%, αλλά δεν επηρεάζει τις τιμές AUC στο πλάσμα.

Πειραματικές δοκιμές σε ζώα έδειξαν ότι λιγότερο από το 3% της ουσίας απεκκρίνεται στα κόπρανα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του φαρμάκου.

Η νεφρική κάθαρση του φαρμάκου συσχετίζεται με τις τιμές της CC. Στα νεφρά είναι περίπου 75±33% των μέσων τιμών της CC, οι οποίες ήταν 84±29 ml/λεπτό (εύρος 22-143 ml/λεπτό) σε 64 άτομα με ογκολογία που συμμετείχαν στη δοκιμή. Η ανάλυση έδειξε ότι σε άτομα με CC 20 ml/λεπτό (οξεία νεφρική ανεπάρκεια) και 50 ml/λεπτό (μέτρια μορφή της νόσου), οι σχετικές τιμές κάθαρσης ήταν ίσες με 37% και 72% αντίστοιχα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι πληροφορίες για ασθενείς με επίπεδα CC <30 ml/λεπτό είναι περιορισμένες.

Το Zolta έχει χαμηλή συγγένεια με τα κυτταρικά στοιχεία του αίματος. Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση είναι αρκετά χαμηλή (περίπου 56%) και δεν σχετίζεται με τα επίπεδα ζολεδρονικού οξέος εντός του οργανισμού.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται μόνο από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία με διφωσφονικά. Πριν από την έναρξη της διαδικασίας, βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής είναι επαρκώς ενυδατωμένος.

Το φάρμακο (5 ml) διαλύεται χρησιμοποιώντας διάλυμα γλυκόζης 0,5% ή NaCl 0,9% (0,1 l). Η τελική ουσία χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω σταγονόμετρου. Το Zolt πρέπει να χρησιμοποιείται μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες. Η θεραπεία πρέπει να διαρκεί περίπου 2-3 μήνες. Το ελάχιστο διάστημα μεταξύ των χρήσεων του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες.

Τα άτομα που υποβάλλονται σε ιατρικές επεμβάσεις θα πρέπει να καταναλώνουν 0,5 g συμπληρωμάτων ασβεστίου και 400 IU καλσιφερόλης ημερησίως.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Χρήση Zolta κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, γι' αυτό και δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε άτομα με σοβαρή δυσανεξία στο ζολεδρονικό οξύ ή σε άλλα διφωσφονικά. Θα πρέπει επίσης να παρακολουθείται η πιθανότητα υπερυδρίας σε άτομα με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του Zolta με άλλα φάρμακα που περιέχουν ζομέτα ή άλλες ουσίες που περιέχουν διφωσφονικά.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παρενέργειες Zolta

Κατά τη χρήση του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές του αιμοποιητικού συστήματος ή των γευστικών κάλυκων, πονοκέφαλοι, δυσπεψία, μυϊκοί πόνοι, ζάλη, κράμπες και περιφερικό οίδημα. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, επιπεφυκίτιδα, ανορεξία, νεφρική δυσλειτουργία, τρόμος στα χέρια ή τα πόδια, αρρυθμία, συμπτώματα αλλεργίας και καταστάσεις που μοιάζουν με γρίπη.

[ 15 ]

Υπερβολική δόση

Η χρήση μεγάλων δόσεων του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην καταστροφή της ηλεκτρολυτικής δομής του ορού του αίματος ή στην εμφάνιση προβλημάτων στη λειτουργία των νεφρών.

Εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως γλυκονικό ασβέστιο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα διφωσφονικά πρέπει να συνδυάζονται με αμινογλυκοσίδες με προσοχή, επειδή μπορεί να έχουν αθροιστικές επιδράσεις, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από το απαραίτητο.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που έχουν πιθανή νεφροτοξικότητα. Είναι επίσης απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υπομαγνησιαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι άτομα που χρησιμοποίησαν Zolta σε συνδυασμό με αντιαγγειογενετικά φάρμακα ενδέχεται να εμφανίσουν οστεονέκρωση της γνάθου.

[ 19 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zolta πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Το Zolta μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

Αίτηση για παιδιά

Δεν είναι γνωστό εάν το Zolta είναι ασφαλές για χρήση σε παιδιά κάτω των 17 ετών. Δεν υπάρχουν επίσης πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Deztron, Zoledo, Aclasta και Zolcid με Blazter, και επιπλέον αυτού, Zoldria και Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, Zoledronic acid με Zoltero, Zolemeda με Monteron, Zolendran με Zometa και Resorba με Zolonar, Newzolen και Metakos.

[ 20 ]