Visudyne

Το Visudyne ανήκει σε μια ομάδα αντινεοπλασματικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την εκτέλεση φωτοδυναμικών θεραπευτικών διαδικασιών.

Το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου βερτεπορφίνη είναι το λεγόμενο παράγωγο του μονοοξύ βενζοπορφυρίνης (BPD-MA), το οποίο περιλαμβάνει έναν συνδυασμό τοποϊσομερών BPD-MAD με BPD-MAC, τα οποία έχουν την ίδια δραστικότητα (αυτά τα συστατικά περιέχονται σε αυτό σε αναλογία 1:1). Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως ουσία ενεργοποίησης φωτός (είναι φωτοευαισθητοποιητής). [ 1 ]

Ενδείξεις Visudyne

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες ασθένειες:

• χοριοειδική υποφωβική νεοαγγείωση (κυρίως κλασική ή λανθάνουσα), που προκαλείται από ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας.
• υποφωβιακή χοριοειδική νεοαγγείωση που σχετίζεται με οφθαλμική ιστοπλάσμωση, παθολογική μυωπία ή άλλες αλλοιώσεις στην ωχρά κηλίδα.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της θεραπευτικής ουσίας πραγματοποιείται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος έγχυσης - μέσα σε φιαλίδια των 15 mg (υπάρχει 1 φιαλίδιο μέσα στη συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Η βερτεπορφίνη παράγει κυτταροτοξίνες μόνο παρουσία οξυγόνου, ενεργοποιείται από το φως. Μετά την απορρόφηση από την πορφυρίνη, η ενέργεια μετατρέπεται σε οξυγόνο, μετά το οποίο σχηματίζεται βραχύβιο μονήρες οξυγόνο, το οποίο έχει ισχυρή αντιδραστικότητα. Καταστρέφει τις βιολογικές δομές στην περιοχή διάχυσης, γεγονός που προκαλεί τοπική αγγειακή απόφραξη και κυτταρική βλάβη. Επιπλέον, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να συμβεί κυτταρικός θάνατος. [ 2 ]

Η επιλεκτικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας με χρήση βερτεπορφίνης βασίζεται, εκτός από την τοπική επίδραση του φωτός, στην επιταχυνόμενη απορρόφηση και την επιλεκτική κατακράτηση της βερτεπορφίνης από ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα (συμπεριλαμβανομένου του ενδοθηλίου της χοριοειδούς περιοχής νεοαγγείωσης). [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Διαδικασίες διανομής.

Η τιμή Cmax μετά από 10λεπτη έγχυση για 6 και 12 mg/m2 επιφάνειας σώματος είναι περίπου 1,5 και 3,5 mcg/ml.

Η ενδοπλασματική σύνθεση της ουσίας συμβαίνει με κλάσματα λιποπρωτεϊνών (90%) και αλβουμίνη (περίπου 6%).

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η εστερική υποομάδα της βερτεπορφίνης υδρολύεται από ηπατικές και πλασματικές εστεράσες για να σχηματίσει το 2-βασικό παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-DA). Αυτό το στοιχείο είναι επίσης φωτοευαισθητοποιητής, αλλά η συνολική του δράση είναι ασθενέστερη (το 5-10% της έκθεσης στη βερτεπορφίνη υποδεικνύει ότι το φάρμακο απεκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο).

Απέκκριση.

Η βερτεπορφίνη απεκκρίνεται διεκθετικά μετά την έγχυση. Το επίπεδο έκθεσης και οι τιμές Cmax στο πλάσμα αντιστοιχούν σε δόση 6-20 mg/m2.

Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ήταν περίπου 5-6 ώρες. Αυτή η τιμή ήταν περίπου 20% υψηλότερη σε άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια.

Η συνδυασμένη απέκκριση βερτεπορφίνης και BPD-DA στα ούρα είναι μικρότερη από 1%, γεγονός που υποδηλώνει ότι απεκκρίνονται μέσω της χολής.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία πραγματοποιείται σε 2 στάδια.

Κατά την πρώτη, πραγματοποιείται 10λεπτη έγχυση Visudin σε δόση 6 mg/m2 σωματικής επιφάνειας (είναι απαραίτητο να αραιωθεί η δόση σε 30 ml διαλύματος).

Το διάλυμα παρασκευάζεται ως εξής: το φάρμακο αραιώνεται σε 7 ml υγρού ένεσης (απαιτείται η παρασκευή 7,5 ml διαλύματος, η συγκέντρωση του οποίου είναι 2 mg/ml). Για τη χορήγηση δόσης 6 mg/m2, είναι απαραίτητο να διαλυθεί η απαιτούμενη ποσότητα του ληφθέντος υγρού σε διάλυμα γλυκόζης ένεσης 5% (δεξτρόζη) με τελικό όγκο 30 ml. Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν αλατούχα διαλύματα. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικά σταγονόμετρα με υδρόφιλα τοιχώματα (μέγεθος πόρων - τουλάχιστον 1,2 μm).

Στο 2ο στάδιο, το φάρμακο ενεργοποιείται με φως (μετά από 15 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης). Η διαδικασία εκτελείται χρησιμοποιώντας ένα διοδικό λέιζερ που εκπέμπει κόκκινο μη θερμικό φως (με μήκος κύματος 689 nm + 3 nm). Κατευθύνεται στην περιοχή της νεοαγγειακής χοριοειδούς βλάβης μέσω μιας οπτικής ίνας τοποθετημένης σε σχισμοειδή λυχνία (χρησιμοποιώντας κατάλληλο φακό επαφής). Στην περίπτωση χρήσης της συνιστώμενης έντασης φωτός 600 mW/cm, η μετάδοση του απαιτούμενου τμήματος φωτός των 50 J/cm είναι ίση με 83 δευτερόλεπτα.

Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται κάθε 3 μήνες. Η θεραπεία πραγματοποιείται κατά την ίδια περίοδο με σφάλμα +/- 2 εβδομάδων.

• Αίτηση για παιδιά

Η χρήση του φαρμάκου στην παιδιατρική δεν έχει μελετηθεί.

Χρήση Visudyne κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Visudin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει μελετηθεί, επομένως μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου η πιθανότητα οφέλους υπερτερεί των πιθανών κινδύνων επιπλοκών για το έμβρυο.

Η βερτεπορφίνη με τους 2 κύριους μεταβολίτες της ανευρίσκεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 6 mg/m2, το επίπεδο βερτεπορφίνης στο μητρικό γάλα ήταν 66% του αντίστοιχου επιπέδου στο πλάσμα και δεν ανιχνεύθηκε μετά από 12 ώρες. Ο 2 κύριος μεταβολίτης είχε χαμηλότερες τιμές Cmax, οι οποίες παρέμειναν για περίπου 48 ώρες. Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την επίδραση αυτών των συστατικών στα βρέφη, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός ή να αναβληθεί η θεραπεία (λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους καθυστέρησης για τη γυναίκα). Λαμβάνοντας υπόψη τη μείωση των επιπέδων των 2 κύριων μεταβολιτών κατά τη διάρκεια της 48ωρης περιόδου, ο θηλασμός δεν πρέπει να γίνεται για 96 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται για χρήση σε περιπτώσεις σοβαρής δυσανεξίας στη βερτεπορφίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου, καθώς και σε περιπτώσεις πορφυρίας.

Παρενέργειες Visudyne

Κύριες παρενέργειες:

• Οπτικές διαταραχές: οι οπτικές διαταραχές είναι συχνές και περιλαμβάνουν λάμψεις φωτός, ομίχλη, ελαττώματα οπτικού πεδίου (σκούρες/γκρίζες άλω), θολότητα, μειωμένη όραση, θολή όραση, μαύρες κηλίδες και σκοτώματα. Μερικές φορές παρατηρείται αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, αιμορραγία του υαλοειδούς ή αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς/υποαμφιβληστροειδούς.
• ανωμαλίες στο σημείο της ένεσης: οίδημα, διίδρωση, πόνος και φλεγμονή είναι συχνά. Μερικές φορές εμφανίζονται συμπτώματα δυσανεξίας, αποχρωματισμός και αιμορραγία.
• Γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες: πόνος σχετιζόμενος με την έγχυση (κυρίως πόνος στην πλάτη), εξασθένιση και συμπτώματα φωτοευαισθησίας (ηλιακό έγκαυμα, που συνήθως εμφανίζεται εντός 24 ωρών από την έγχυση) ήταν συχνά. Ναυτία, υπέρταση, πυρετός και υπαισθησία παρατηρήθηκαν περιστασιακά. Φουσκάλες στο σημείο της ένεσης ή απόφραξη χοριοειδούς ή αμφιβληστροειδούς αγγείου ήταν σπάνιες.
• Συστηματικές διαταραχές: αγγειοπνευμονογαστρικά συμπτώματα και σημεία δυσανεξίας (μερικές φορές σοβαρά). Οι συστηματικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν αίσθημα κακουχίας, ζάλη, λιποθυμία, πονοκέφαλο, εφίδρωση, δύσπνοια, κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό και έξαψη του προσώπου, καθώς και αλλαγές στην αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό.
• Ο πόνος στο στήθος και την πλάτη που προκαλείται από την έγχυση μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλες περιοχές (στέρνο ή ώμο και πυελική ζώνη).

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση από φάρμακα ή φως που χρησιμοποιείται στη θεραπεία μπορεί να προκαλέσει επιλεκτική απόφραξη υγιών αιμοφόρων αγγείων του αμφιβληστροειδούς, η οποία μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την όραση.

Η υπερδοσολογία του φαρμάκου μπορεί να παρατείνει την περίοδο αυξημένης φωτοευαισθησίας στον ασθενή για αρκετές ημέρες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι ασθενείς, λαμβάνοντας υπόψη τον βαθμό δηλητηρίασης, πρέπει να παρατείνουν την περίοδο αποφυγής της έκθεσης των ματιών και του δέρματος σε έντονο τεχνητό φως και άμεσο ηλιακό φως.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση άλλων φωτοευαισθητοποιητικών παραγόντων (π.χ. φαινοθειαζίνες, τετρακυκλίνες, αντιδιαβητικά φάρμακα, σουλφοναμίδες, γκριζεοφουλβίνη, σουλφονυλουρίες και θειαζιδικά διουρητικά) μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων φωτοευαισθησίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Visudin πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Visudin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 4 ετών από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού παράγοντα. Η διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου και αραιωμένου υγρού είναι 4 ώρες.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Oxsoralen, το Ammifurin, το Lamadin με το Beroxan και το Alasens.