Videx

Το Videx είναι ένα αντιιικό φάρμακο με άμεσο θεραπευτικό αποτέλεσμα. [ 1 ]

Η διδανοσίνη αναστέλλει την αντιγραφή του HIV in vitro σε καλλιεργημένα ανθρώπινα κύτταρα και κυτταρικές σειρές. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, το στοιχείο μετατρέπεται ενζυματικά στο μεταβολικό του συστατικό, τη διδεοξυαδενοσίνη-3-φωσφορική. Κατά την ιική αντιγραφή του νουκλεϊκού οξέος, η χρήση του 2b3'-διδεοξυνουκλεοζίτη αποτρέπει την παράταση της αλυσίδας, επιβραδύνοντας έτσι τη διαδικασία αντιγραφής. Επιπλέον, το ddATP επιβραδύνει τη δράση της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV, διακόπτοντας τη σύνδεση του προϊικού DNA. [ 2 ]

Ενδείξεις Videx

Χρησιμοποιείται σε λοίμωξη από HIV (σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες). [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε κάψουλες - 10 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία κυψέλης. μέσα σε μια συσκευασία - 3 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοκινητική

Χρειάζονται περίπου 120 λεπτά για να φτάσει η διδανοσίνη στις τιμές Cmax στο πλάσμα. Η ίδια η τιμή Cmax εξαρτάται άμεσα από το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνεται.

Το μέσο επίπεδο διδανοσίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ίσο με το 21% των ταυτόχρονα καταγεγραμμένων τιμών της ουσίας στο πλάσμα.

Οι κάψουλες λαμβάνονται με άδειο στομάχι, καθώς η χορήγησή τους με τροφή μειώνει τις τιμές Cmax κατά 46% και το επίπεδο AUC κατά 19%.

Στους ανθρώπους, οι μεταβολικές διεργασίες της διδανοσίνης έχουν μελετηθεί μάλλον ελάχιστα. Με βάση πειραματικά δεδομένα, πιστεύεται ότι στους ανθρώπους πραγματοποιούνται μέσω του μεταβολισμού των εσωτερικών πουρινών.

Όταν χορηγείται από το στόμα, ο χρόνος ημιζωής είναι κατά μέσο όρο 1,6 ώρες (για τα δισκία), αλλά επειδή ο ρυθμός απορρόφησης της ουσίας από τις κάψουλες είναι πολύ χαμηλότερος, ο χρόνος ημιζωής της σε αυτή την περίπτωση θα είναι περίπου 50% μεγαλύτερος. Η απέκκριση του φαρμάκου στα ούρα είναι περίπου το 20% του χορηγούμενου από το στόμα τμήματος.

Ο ρυθμός ενδονεφρικής κάθαρσης είναι 50% των συνολικών τιμών του (0,8 l ανά λεπτό) – αυτό επιβεβαιώνει τις ενεργές διεργασίες της Κυστικής Ίνωσης και την έκκριση μέσω των σωληναρίων κατά τη νεφρική απέκκριση της διδανοσίνης. Μετά από 1 μήνα χορήγησης του φαρμάκου από το στόμα, η διδανοσίνη δεν συσσωρεύτηκε στον οργανισμό.

Χρήση σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.

Όταν χορηγείται από το στόμα, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται κατά μέσο όρο τουλάχιστον 1,4 ώρες (σε περίπτωση φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας) και κατά μέγιστο 4,1 ώρες (εάν παρατηρηθεί σοβαρή δυσλειτουργία). Το φάρμακο δεν καταγράφεται στο περιτοναϊκό υγρό της αιμοκάθαρσης, αλλά κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, μετά από 3-4 ώρες, το επίπεδο της διδανοσίνης στο πλάσμα ήταν εντός 0,6-7,4% της ληφθείσας δόσης.

Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας (τιμές CC κάτω από 60 ml ανά λεπτό/1,73 m2), η δόση του φαρμάκου επιλέγεται ξεχωριστά.

Χρήση σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Οι μεταβολικές διεργασίες της διδανοσίνης καθορίζονται από τη σοβαρότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας, η οποία μπορεί να απαιτεί μείωση της δοσολογίας του Videx.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται 1-2 φορές την ημέρα. Οι κάψουλες καταπίνονται ολόκληρες, χωρίς μάσημα. Πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι (ή μισή ώρα πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα), πλένονται με τουλάχιστον 0,1 λίτρα σκέτο νερό (για βελτίωση της απορρόφησης του φαρμάκου). Οι κάψουλες δεν πρέπει να ανοίγονται, επειδή αυτό μπορεί να μειώσει τη φαρμακευτική τους δράση.

Το ημερήσιο μέγεθος της μερίδας καθορίζεται από το βάρος του ασθενούς:

• βάρος >60 kg – 0,4 g, 1 φορά την ημέρα.
• βάρος <60 kg – 0,25 g, 1 φορά την ημέρα.

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σχετικά με τη χορήγηση καψουλών στην παιδιατρική, αλλά όταν χρησιμοποιούνται άλλες μορφές του φαρμάκου, η απαιτούμενη ημερήσια δόση (υπολογιζόμενη με βάση την επιφάνεια του σώματος) ήταν 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 όταν συνδυάζεται με ζιδοβουδίνη).

Για ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία, η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί ή το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων του Videx θα πρέπει να παραταθεί (λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές CC).

Βάρος >60 κιλά:

• το επίπεδο της CC είναι >60 ml ανά λεπτό/1,73 m2 – 0,4 g ανά ημέρα·
• στην περιοχή των 30-59 ml ανά λεπτό/1,73 m2 – 0,25 g ανά ημέρα·
• εντός 10-29 ml ανά λεπτό/1,73 m2 – χρησιμοποιείται διαφορετική μορφή απελευθέρωσης φαρμάκου.
• Βάρος <60 kg:
• Οι τιμές CC είναι >60 ml ανά λεπτό/1,73 m2 – 0,25 g ανά ημέρα.
• δείκτες εντός εύρους 30-59 ml ανά λεπτό/1,73 m2 – το φάρμακο χορηγείται με διαφορετική μορφή απελευθέρωσης.

Τα άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση θα πρέπει να καταναλώνουν την ημερήσια δόση μετά τη διαδικασία. Δεν απαιτείται επιπλέον δόση.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι.

Πριν από τη χρήση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η νεφρική λειτουργία, επειδή αυτή η ομάδα έχει υψηλό κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία απαιτεί τη χρήση μιας προσωπικά επιλεγμένης δοσολογίας.

Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Απαιτείται μείωση της δόσης του φαρμάκου, αλλά δεν υπάρχουν συγκεκριμένες ενδείξεις για αλλαγή της δοσολογίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι τιμές των ηπατικών ενζύμων. Εάν παρατηρηθεί κλινικά σημαντική αύξηση στις τιμές τους, η θεραπεία διακόπτεται. Μια ταχεία αύξηση των τιμών των αμινοτρανσφερασών μπορεί να απαιτήσει πλήρη διακοπή της θεραπείας με την εισαγωγή οποιωνδήποτε νουκλεοσιδικών αναλόγων.

Χαμένη δόση φαρμάκου.

Εάν κατά λάθος χάσετε την ώρα για τη λήψη του φαρμάκου, συνεχίστε να παίρνετε τη συνήθη δόση (απαγορεύεται ο διπλασιασμός της δόσης για να αντισταθμίσετε την προηγούμενη χαμένη δόση).

• Αίτηση για παιδιά

Στην παιδιατρική, το φάρμακο χρησιμοποιείται με διαφορετική μορφή.

Χρήση Videx κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Σε μελέτες σε ζώα, η διδανοσίνη δεν εμφάνισε εμβρυοτοξικές ή εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες επιδράσεις.

Οι έγκυες γυναίκες συνταγογραφούν το φάρμακο μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις και σε περιπτώσεις όπου το όφελος της θεραπείας είναι πιθανότερο από τον κίνδυνο αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο.

Οι γυναίκες με HIV λοίμωξη δεν πρέπει να θηλάζουν, επειδή αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μόλυνση του μωρού.

Αντενδείξεις

Η αντενδείκνυται η σοβαρή δυσανεξία στη διδανοσίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Παρενέργειες Videx

Κατά τη θεραπεία ασθενών με HIV, είναι εξαιρετικά δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ των αρνητικών εκδηλώσεων που σχετίζονται με τη λήψη Videx και της αρνητικής επίδρασης άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, καθώς και των αρνητικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ίδια την ασθένεια. Μεταξύ των παρενεργειών που παρατηρήθηκαν:

• δυσλειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται νευρολογικές εκδηλώσεις περιφερικού τύπου (συμπεριλαμβανομένης της νευροπάθειας), καθώς και πονοκεφάλους.
• πεπτικά προβλήματα: η διάρροια είναι η πιο συχνή. Φούσκωμα, ναυτία, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος, έμετος, ηπατική ανεπάρκεια και η ηπατίτιδα είναι επίσης αρκετά συχνές.
• αλλοιώσεις των υποδόριων στρωμάτων με την επιδερμίδα: συχνά εμφανίζονται εξανθήματα.
• συστηματικές διαταραχές: εξασθένιση ή κόπωση.
• μεταβολικές διαταραχές: διαβήτης, υπερ- ή υπογλυκαιμία και γαλακτική οξέωση.
• προβλήματα με τα οπτικά όργανα: αποχρωματισμός του αμφιβληστροειδούς, ξηροφθαλμία και νευρίτιδα που επηρεάζει το οπτικό νεύρο.
• ανοσολογικές διαταραχές: αναφυλακτικά συμπτώματα;
• λοιμώξεις: σιαλοαδενίτιδα;
• άλλα σημεία: ρίγη, αρθραλγία, αλωπεκία, αναιμία, αναφυλακτοειδείς εκδηλώσεις, ανορεξία και μυαλγία, καθώς και φλεγμονή που επηρεάζει τους σιελογόνους αδένες, ραβδομυόλυση, θρομβοπενία ή λευκοπενία, μυοπάθεια, υπερχολερυθριναιμία και αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο αίμα.
• αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων: αύξηση στις τιμές ορού της αλκαλικής φωσφατάσης, της ALT με AST, της λιπάσης και της αμυλάσης.

Υπερβολική δόση

Τα κλινικά συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπερουρικαιμία, παγκρεατίτιδα, ηπατική δυσλειτουργία, πολυνευροπάθεια και διάρροια.

Σε περίπτωση τυχαίας χρήσης δόσης που υπερβαίνει την ημερήσια δόση, πραγματοποιείται πλύση στομάχου με νερό και χορήγηση ενεργού άνθρακα. Δεν υπάρχει αντίδοτο για τη διδανοσίνη. Σε περιπτώσεις σημαντικής δηλητηρίασης, έχουν παρατηρηθεί ηπατική δυσλειτουργία και υπερουρικαιμία. Σε τέτοιες διαταραχές, πραγματοποιείται αιμοκάθαρση (μια συνεδρία 3-4 ωρών οδηγεί σε μείωση των επιπέδων διδανοσίνης κατά 20-30%) και επιπλέον, λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη συστηματική χρήση του φαρμάκου με γκανσικλοβίρη (ή η λήψη διδανοσίνης 2 ώρες πριν από τη γκανσικλοβίρη) οδηγεί σε παράταση του χρόνου παραμονής της διδανοσίνης στο πλάσμα του αίματος έως και 111% κατά μέσο όρο.

Ο συνδυασμός του Videx με ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη παρέτεινε τον ενδοπλασματικό χρόνο παραμονής της διδανοσίνης και των παραμέτρων της κατά 30%.

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με ουσίες ικανές να προκαλέσουν παγκρεατίτιδα ή πολυνευροπάθεια μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης των περιγραφόμενων τοξικών συμπτωμάτων. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν τέτοιους συνδυασμούς φαρμάκων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Η χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με τενοφοβίρη αυξάνει τη συστηματική απέκκριση της πρώτης και τα μέσα επίπεδα της στα ούρα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Videx πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Videx μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι η Φαδινοσίνη και η Διδανοσίνη.