Victoza

Το Victoza είναι ένα αντιδιαβητικό φάρμακο. Η λιραγλουτίδη είναι ένα ανάλογο του φυσικού στοιχείου GLP-1, το οποίο παράγεται με τη χρήση βιοτεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA, η οποία χρησιμοποιεί ένα στέλεχος ζύμης μπύρας, 97% ομόλογο με το ανθρώπινο GLP-1. Αυτό το συστατικό συντίθεται και ενεργοποιεί τις απολήξεις του φυσικού GLP-1. Αυτές οι απολήξεις δρουν ως στόχος για το φυσικό GLP-1 (μια εσωτερική ορμόνη ινκρετίνη που διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης που εξαρτάται από τη γλυκόζη μέσα στα β-κύτταρα του παγκρέατος).

Ενδείξεις Victoza

Χρησιμοποιείται στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε συνδυασμό με φυσικοθεραπεία και δίαιτα για την επίτευξη γλυκαιμικού ελέγχου. Μπορεί να συνταγογραφηθεί ως μονοθεραπεία· επίσης σε συνδυασμό με ένα ή περισσότερα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα (παράγωγα σουλφονυλουρίας, καθώς και μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιλόνες) σε άτομα που δεν έχουν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με ινσουλίνη σε άτομα που δεν έχουν επιτύχει αποτελέσματα χρησιμοποιώντας λιραγλουτίδες με μετφορμίνη.

Χρησιμοποιείται για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης καρδιαγγειακών διαταραχών (όπως θάνατος λόγω καρδιαγγειακής νόσου, εγκεφαλικού επεισοδίου και εμφράγματος του μυοκαρδίου που δεν οδηγούν σε θάνατο) σε διαβητικούς (τύπου 2) με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή παθολογία – ως προσθήκη στην τυπική θεραπεία για καρδιαγγειακές παθήσεις (βάσει ανάλυσης της περιόδου ανάπτυξης της πρώτης σημαντικής καρδιαγγειακής δυσλειτουργίας).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού για υποδόριες ενέσεις, μέσα σε φυσίγγια με όγκο 3 ml. επίσης μέσα στη συσκευασία υπάρχουν ειδικά στυλό σύριγγας.

Φαρμακοδυναμική

Ο μακρύς χρόνος ημιζωής στο πλάσμα οφείλεται σε 3 μηχανισμούς: την αυτοσύνδεση, η οποία επιβραδύνει την απορρόφηση του φαρμάκου, τη σύνθεση με αλβουμίνη και τον αυξημένο δείκτη ενζυμικής σταθερότητας για τα ένζυμα DPP-4 και NEP.

Η λιραγλουτίδη αλληλεπιδρά με τις απολήξεις GLP-1, γεγονός που αυξάνει τις τιμές cAMP. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται γλυκοζεξαρτώμενη διέγερση της έκκρισης ινσουλίνης και βελτιώνεται η δραστηριότητα των β-κυττάρων του παγκρέατος. Ταυτόχρονα, υπό την επίδραση του Victoza, αναπτύσσεται γλυκοζεξεξαρτώμενη αναστολή της υπερβολικής έκκρισης γλυκαγόνης. Ως αποτέλεσμα, με την αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, αναπτύσσεται αναστολή της έκκρισης γλυκαγόνης και διεγείρεται η έκκριση ινσουλίνης. Ταυτόχρονα, σε χαμηλές τιμές γλυκόζης στο αίμα, η λιραγλουτίδη μειώνει την έκκριση ινσουλίνης, αλλά δεν αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης. [ 1 ]

Όταν η γλυκαιμία μειώνεται, υπάρχει κάποια καθυστέρηση στην κένωση του στομάχου. Το φάρμακο μειώνει το βάρος και τα επίπεδα λίπους, μειώνοντας την ενεργειακή δαπάνη και το αίσθημα της πείνας.

Το GLP-1 βοηθά στη φυσιολογική ρύθμιση της πρόσληψης θερμίδων και της όρεξης και οι απολήξεις του βρίσκονται σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου που βοηθούν στη ρύθμιση της όρεξης.

Φαρμακοκινητική

Η λιραγλουτίδη απορροφάται με χαμηλό ρυθμό μετά από υποδόρια ένεση, με Tmax στο πλάσμα 8-12 ώρες. Οι τιμές Cmax στο πλάσμα μετά από υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσης 600 mcg είναι 9,4 nmol/l.

Μετά τη χορήγηση δόσης 1,8 mg λιραγλουτίδης, οι μέσες τιμές της Css στο πλάσμα είναι περίπου 34 nmol/l. Το επίπεδο έκθεσης στην ουσία αυξάνεται αναλογικά με τη χρησιμοποιούμενη δόση. Μετά τη χορήγηση δόσης 1 διπλάσιας του φαρμάκου, ο ρυθμός ενδοπληθυσμιακής διακύμανσης της AUC είναι 11%. Οι απόλυτες τιμές βιοδιαθεσιμότητας του συστατικού με υποδόρια ένεση είναι περίπου 55%.

Οι φαινομενικές τιμές Vd του φαρμάκου στους ιστούς μετά από υποδόρια ένεση είναι 11-17 L. Οι μέσες τιμές Vd μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 0,07 L/kg. Το μεγαλύτερο μέρος της λιραγλουτίδης συντίθεται με πρωτεΐνες του αίματος (>98%).

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης [3H]-λιραγλουτίδης (προσημασμένης με ραδιενεργό ισότοπο) σε εθελοντές, η αμετάβλητη λιραγλουτίδη ήταν το κύριο συστατικό του πλάσματος για 24 ώρες. Δύο μεταβολικά συστατικά ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα (≤9% και ≤5% της συνολικής ενδοπλασματικής ραδιενέργειας). Η λιραγλουτίδη μεταβολίζεται ενδογενώς (παρόμοια με τις μεγάλες πρωτεΐνες).

Μετά από εφάπαξ ένεση [3H]-λιραγλουτίδης, δεν ανακτήθηκε κανένα αμετάβλητο στοιχείο στα κόπρανα ή τα ούρα. Μόνο ένα μικρό μέρος των ραδιενεργών συστατικών με τη μορφή μεταβολικών στοιχείων που συντίθενται από λιραγλουτίδη (6% και 5%, αντίστοιχα) απεκκρίθηκε μέσω των νεφρών ή των εντέρων. Η απέκκριση μέσω αυτών των οδών συμβαίνει κυρίως κατά τη διάρκεια των πρώτων 6-8 ημερών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης μετά από υποδόρια ένεση εφάπαξ δόσης του φαρμάκου είναι περίπου 1,2 L/ώρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 13 ώρες.

Η έκθεση στη λιραγλουτίδη σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μειώνεται κατά 13-23%. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αυτές οι τιμές είναι σημαντικά χαμηλότερες (κατά 44%).

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, η έκθεση μειώνεται κατά 33% (CC εντός 50-80 ml ανά λεπτό), 14% (CC είναι 30-50 ml/λεπτό), 27% (CC <30 ml/λεπτό) και 28% (τελική φάση της νόσου· άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται υποδόρια, μία φορά την ημέρα, στον μηρό, την κοιλιά ή τον ώμο. Απαγορεύεται η ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση.

Η αρχική δόση είναι 0,6 mg την ημέρα. Μετά από χρήση για τουλάχιστον 1 εβδομάδα, η δόση αυξάνεται στα 1,2 mg. Προκειμένου να επιτευχθεί μέγιστος γλυκαιμικός έλεγχος, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική επίδραση του φαρμάκου, επιτρέπεται η αύξηση της δόσης στα 1,8 mg (επίσης μετά από τουλάχιστον 1 εβδομάδα χρήσης δόσης 1,2 mg). Απαγορεύεται η χορήγηση ημερήσιας δόσης μεγαλύτερης από 1,8 mg.

Όταν χρησιμοποιείται επιπλέον της μετφορμίνης ή σε συνδυαστική θεραπεία με θειαζολιδινεδιόνη και μετφορμίνη, τα ενδεικνυόμενα φάρμακα χρησιμοποιούνται στις προηγούμενες δοσολογίες.

Η χρήση του Victoza μαζί με παράγωγα σουλφονυλουρίας απαιτεί μείωση της δόσης των τελευταίων, προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών υπογλυκαιμίας.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο απαγορεύεται για χρήση στην παιδιατρική (σε άτομα κάτω των 18 ετών).

Χρήση Victoza κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Victoza δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1;
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
• διαβητική κετοξέωση;
• ηπατική δυσλειτουργία;
• καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού 3-4;
• φλεγμονή στην εντερική περιοχή.
• γαστρική πάρεση;
• σοβαρή δυσανεξία στη λιραγλουτίδη.

Παρενέργειες Victoza

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• προβλήματα με τις μεταβολικές διεργασίες: παρατηρείται συχνά υπογλυκαιμία (ειδικά όταν συνδυάζεται με παράγωγα σουλφονυλουρίας), απώλεια όρεξης και ανορεξία.
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι.
• πεπτικές διαταραχές: εμφανίζονται κυρίως διάρροια και ναυτία. Συχνά εμφανίζονται δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, έμετος, γαστρίτιδα, φούσκωμα, ρέψιμο, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.
• Λοιμώδεις αλλοιώσεις: παρατηρούνται κυρίως λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.
• σημάδια αλλεργίας: Το οίδημα του Quincke εμφανίζεται περιστασιακά.
• Άλλα: περιστασιακά παρατηρούνται εκδηλώσεις στον θυρεοειδή αδένα. Μερικές φορές σχηματίζονται αντισώματα έναντι της λιραγλουτίδης (δεν οδηγεί σε εξασθένηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κάποια καθυστέρηση στην κένωση του στομάχου που σχετίζεται με τη λιραγλουτίδη μπορεί επίσης να επηρεάσει την απορρόφηση των ταυτόχρονα χορηγούμενων από του στόματος φαρμάκων. Η διάρροια που σχετίζεται με το Victoza μπορεί να μεταβάλει την απορρόφηση των ταυτόχρονα χορηγούμενων από του στόματος φαρμάκων.

Κατά την έναρξη της χορήγησης λιραγλουτίδης, οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη θα πρέπει να παρακολουθούν τακτικά το INR τους.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Victoza πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι μεταξύ 2-8˚C. Το διάλυμα δεν μπορεί να καταψυχθεί.

Διάρκεια ζωής

Το Victoza μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 30 μηνών από την ημερομηνία παραγωγής της θεραπευτικής ουσίας. Η διάρκεια ζωής μετά την πρώτη χρήση είναι 1 μήνας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Guarem, Baeta με Novonorm και Invokana.