Victrelis

Η αποτελεσματικότητα του Victrelis στη χρόνια ηπατίτιδα C (γονότυπος 1) αξιολογήθηκε σε περίπου 1.500 ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία ή είχαν αναποτελεσματική προηγούμενη θεραπεία, στο 3ο στάδιο των κλινικών δοκιμών. [ 1 ]

Και στις δύο δοκιμές, η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με το υπάρχον θεραπευτικό σχήμα (ριμπαβιρίνη με πεγκιντερφερόνη-α) αύξησε σημαντικά τα ποσοστά SVR (σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του τυπικού θεραπευτικού σχήματος).[ 2 ]

Ενδείξεις Victrelis

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις χρόνιας ηπατίτιδας C, που αναπτύσσεται υπό την επίδραση του ιού του 1ου γονότυπου, σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α (σε άτομα με αντιρροπούμενη ηπατική βλάβη, με αναποτελεσματική προηγούμενη θεραπεία ή που δεν έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία).

Τύπος απελευθέρωσης

Η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται σε κάψουλες - 12 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία κυψελών · μέσα σε ένα κουτί - 7 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Η μποσεπρεβίρη είναι ένας αναστολέας της ιικής πρωτεάσης NS3 (ηπατίτιδα C). Η ουσία συντίθεται αναστρέψιμα ομοιοπολικά με σερίνη εντός του ενεργού κέντρου (τύπος 139) της πρωτεάσης NS3 μέσω της λειτουργικής κατηγορίας (α)-κετοαμιδίου, επιβραδύνοντας την αντιγραφή του ιού εντός των προσβεβλημένων κυττάρων. [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Η μέση Tmax της μποσεπρεβίρης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 2 ώρες. Η AUC, η Cmax και η Cmin σε σταθερή κατάσταση αυξάνονται λιγότερο αναλογικά με τη δόση και οι μεμονωμένες εκθέσεις τους μερικές φορές επικαλύπτονται (κυρίως με δόσεις 0,8 και 1,2 g), υποδηλώνοντας μειωμένη απορρόφηση σε υψηλότερες δόσεις. Η συσσώρευση φαρμάκου είναι ελάχιστη, με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους σταθερής κατάστασης να παρατηρούνται μετά από περίπου 1 ημέρα χορήγησης 3 φορές την ημέρα.

Το Victrelis λαμβάνεται με τροφή. Όταν λαμβάνεται με τροφή, οι τιμές έκθεσης στη μποσεπρεβίρη αυξάνονται κατά 60% με δόση 0,8 g 3 φορές την ημέρα (σε σύγκριση με τη λήψη με άδειο στομάχι).

Διαδικασίες διανομής.

Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση για την μποσεπρεβίρη είναι 772 L. Με μία εφάπαξ δόση 0,8 g του φαρμάκου, η πρωτεϊνοσύνθεση είναι περίπου 75%.

Η μποσεπρεβίρη χορηγείται ως συνδυασμός δύο διαστερεοϊσομερών σε περίπου ίσες αναλογίες. Μετατρέπονται ταχέως εντός του πλάσματος του αίματος. Σε σταθερή κατάσταση, η αναλογία έκθεσης στο διαστερεοϊσομερές είναι περίπου 2:1 (με το διαστερεοϊσομερές να επιδεικνύει θεραπευτική δράση που υπερισχύει).

Βιομετασχηματισμός.

Δοκιμές in vitro καταδεικνύουν ότι η μποσεπρεβίρη μεταβολίζεται κυρίως από τον ACR, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό μεταβολικών προϊόντων με μειωμένες κετόνες, τα οποία είναι ανενεργά έναντι του ιού της ηπατίτιδας C.

Μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0,8 g μποσεπρεβίρης σεσημασμένης με 14C είχε ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ενός διαστερεομερικού συνδυασμού προϊόντων αποικοδόμησης μειωμένων σε κετόνες με μέση έκθεση περίπου τέσσερις φορές μεγαλύτερη από αυτήν της μποσεπρεβίρης. Η μποσεπρεβίρη είναι λιγότερο δραστική στον οξειδωτικό μεταβολισμό που προκαλείται από το CYP3A4/5.

Απέκκριση.

Η μποσεπρεβίρη απεκκρίνεται με μέσο χρόνο ημιζωής στο πλάσμα περίπου 3,4 ώρες. Οι μέσες τιμές συστηματικής κάθαρσης είναι περίπου 161 L/ώρα.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 0,8 g μποσεπρεβίρης σεσημασμένης με 14C, περίπου το 9% και το 79% της συνολικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Επιπλέον, περίπου το 3% και το 8% του χορηγούμενου ραδιοάνθρακα απεκκρίνεται ως μποσεπρεβίρη στα ούρα και τα κόπρανα. Το Victrelis αποβάλλεται κυρίως μέσω του ήπατος.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία θα πρέπει να συνταγογραφείται και να παρακολουθείται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C.

Το Victrelis χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α. Το φάρμακο συνήθως συνταγογραφείται σε δόση 0,8 g, 3 φορές την ημέρα με τροφή. Επιτρέπεται μέγιστο 2,4 g του φαρμάκου την ημέρα. Όταν χρησιμοποιείται χωρίς τροφή, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα μπορεί να αποδυναμωθεί λόγω της έλλειψης του απαιτούμενου ρυθμού έκθεσης.

Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 48 εβδομάδες. Ο κύκλος περιλαμβάνει 1 μήνα της 2ης θεραπείας με PegIFN+RBV και 44 εβδομάδες της 3ης θεραπείας με PegIFN+RBV και Victrelis.

Η διάρκεια της 3ης θεραπείας μετά τον πρώτο μήνα της 2ης θεραπείας θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 32 εβδομάδες. Λόγω της αυξημένης πιθανότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου (ιδιαίτερα αναιμίας), σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη θεραπεία, μπορεί να εξεταστεί η επιλογή χορήγησης της 2ης θεραπείας αντί της 3ης κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 μηνών.

Χαμένες μερίδες.

Εάν παραλείψετε μια δόση του φαρμάκου, εάν απομένουν λιγότερες από 2 ώρες πριν από τη λήψη της επόμενης δόσης, δεν χρειάζεται να πάρετε τη δόση που παραλείψατε.

Εάν το διάστημα πριν από τη λήψη μιας νέας δόσης είναι μεγαλύτερο από 2 ώρες, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει τη δόση που ξέχασε με τροφή και να συνεχίσει το τυπικό σχήμα λήψης του φαρμάκου.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική.

Χρήση Victrelis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια του θηλασμού, θα πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις για το φάρμακο σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α:

• υψηλή δυσανεξία στα ενεργά και βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• αυτοάνοση ηπατίτιδα;
• συγχορήγηση με φάρμακα των οποίων η κάθαρση σχετίζεται με το CYP3A4/5 και των οποίων τα αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα προκαλούν σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες - χορηγούμενη από το στόμα τριαζολάμη με μιδαζολάμη, αλοφαντρίνη, βεπριδίλη και λουμεφαντρίνη με πιμοζίδη, καθώς και αναστολείς τυροσινικής κινάσης και παράγωγα της εργοταμίνης (εργονοβίνη, διυδροεργοταμίνη και μεθυλεργονοβίνη με εργοταμίνη).
• όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με τη ριμπαβιρίνη και την πεγκιντερφερόνη-α·
• Ανεπάρκεια λακτάσης Lapp, κληρονομική γαλακτοζαιμία και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Παρενέργειες Victrelis

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Victrelis σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α είναι ναυτία, αδυναμία, πονοκέφαλος και αναιμία. Η μείωση της δοσολογίας είναι συχνότερα απαραίτητη όταν αναπτύσσεται αναιμία.

Υπερβολική δόση

Η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 3,6 g με λήψη σε διάστημα 5 ημερών δεν προκάλεσε την εμφάνιση αρνητικών εκδηλώσεων.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με Victrelis, διεξάγονται γενικές υποστηρικτικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των κύριων λειτουργιών του σώματος και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο επιβραδύνει σημαντικά τη δράση του CYP3A4/5. Ουσίες που συμμετέχουν σε μεταβολικές διεργασίες κυρίως μέσω του CYP3A4/5 ενδέχεται να έχουν αυξημένη έκθεση όταν χορηγούνται με Victrelis, γεγονός που μπορεί να παρατείνει ή να ενισχύσει τις παρενέργειες και τη θεραπευτική τους δράση.

Το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς από το CYP3A4/5. Η χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με φάρμακα που επάγουν το CYP3A4/5 μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητά του.

Η χορήγηση του φαρμάκου με ριφαμπικίνη ή αντισπασμωδικά (συμπεριλαμβανομένων φαινοβαρβιτάλης, φαινυτοΐνης ή καρβαμαζεπίνης) μπορεί να μειώσει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητά του στο πλάσμα. Απαγορεύεται η χρήση μποσεπρεβίρης σε συνδυασμό με τέτοια φάρμακα.

Το φάρμακο πρέπει να συνδυάζεται με ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT (συμπεριλαμβανομένης της μεθαδόνης, της αμιωδαρόνης, της πενταμιδίνης με κινιδίνη και ορισμένων νευροληπτικών) με μεγάλη προσοχή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Victrelis πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι μεταξύ 2-8 ° C. Το φάρμακο μπορεί να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία κυψέλης για 3 μήνες σε θερμοκρασίες έως 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Victrelis μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι το Prezista, το Kemeruvir με Aptivus, το Kaletra και το Arlansa με Sunvepra, και επιπλέον το Atazanavir, το Norvir με Ritonavir και το Invirase. Στη λίστα περιλαμβάνονται επίσης το Simanod με Telzir.