Vepezid

Το Vepesid είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο που περιέχει το στοιχείο ετοποσίδη (ένα ημι-τεχνητό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης).

Ενδείξεις Vepeside

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με ογκολογικές παθήσεις, όπως:

• μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα;
• τα τελευταία στάδια του λεμφώματος, καθώς και η κακοήθης λεμφοκοκκιωμάτωση.
• νεοπλάσματα στην περιοχή των όρχεων ή των ωοθηκών που είναι γεννητικά κύτταρα στη φύση τους.
• επιδείνωση της υποτροπής της λευχαιμίας μη λεμφοκυτταρικής φύσης.
• χοριακό καρκίνωμα;
• μη μικροκυτταρικά πνευμονικά νεοπλάσματα και άλλοι συμπαγείς όγκοι.
• αγγειοενδοθηλίωμα του δέρματος και του οστικού σαρκώματος;
• καρκίνος του στομάχου;
• νεοπλάσματα που έχουν τροφοβλαστική μορφή.
• νευροβλάστωμα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν παράγεται με τη μορφή συμπυκνώματος για υγρό έγχυσης, σε φιαλίδια των 5 ml. Το κουτί περιέχει 1 τέτοιο φιαλίδιο.

Το φάρμακο πωλείται επίσης σε κάψουλες, 20 τεμάχια ανά φιάλη, 1 φιάλη ανά συσκευασία.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοδυναμική

Δεδομένα που ελήφθησαν από πειραματικές δοκιμές έδειξαν ότι το Vepesid βοηθά στη διακοπή του κυτταρικού κύκλου στο στάδιο G2. Το φάρμακο in vitro επιβραδύνει την ενσωμάτωση της θυμιδίνης στο DNA, σε μεγάλες ποσότητες (πάνω από 10 μg/ml) βοηθά στην κυτταρική λύση στο στάδιο της μίτωσης και σε μικρές ποσότητες (εντός 0,3-10 μg/ml) καταστέλλει την κυτταρική δραστηριότητα στο αρχικό στάδιο της πρόφασης.

Το Vepesid είναι αποτελεσματικό έναντι πολλών ανθρώπινων νεοπλασμάτων. Η σοβαρότητα της δράσης της ετοποσίδης σε πολλούς ασθενείς εξαρτάται από τη συχνότητα χρήσης του φαρμάκου (σε δοκιμές, το καλύτερο αποτέλεσμα καταδείχθηκε κατά τη διάρκεια μιας περιόδου χρήσης 3-5 ημερών).

[ 7 ]

Φαρμακοκινητική

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στις μεταβολικές διεργασίες και τις οδούς αποβολής της ετοποσίδης μετά από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση. Στους ενήλικες, υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου κάθαρσης του φαρμάκου και των δεικτών CC, και επιπλέον, με τις τιμές λευκωματίνης στο πλάσμα.

Οι τιμές Cmax και AUC της ετοποσίδης μετά τη χορήγηση δόσεων που εμπίπτουν εντός του θεραπευτικού εύρους παρουσιάζουν παρόμοια τάση μείωσης τόσο μετά από ενδοφλέβια όσο και από του στόματος χορήγηση.

Οι μέσες τιμές βιοδιαθεσιμότητας των καψουλών είναι περίπου 50% (η μεταβλητότητα είναι 26-76%). Με την αύξηση της δόσης, το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας μειώνεται (κατά τη διάρκεια των δοκιμών, οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας ήταν 55-98% μετά τη λήψη 0,1 g του φαρμάκου και 30-66% μετά τη λήψη 0,4 g).

Οι διαδικασίες κατανομής και απέκκρισης της ουσίας ετοποσίδη έχουν δομή δύο σταδίων. Ο χρόνος ημιζωής του 1ου σταδίου κατανομής διαρκεί 90 λεπτά και ο χρόνος ημιζωής του 2ου (τελικού) σταδίου διαρκεί 4-11 ώρες. Οι δείκτες του δραστικού στοιχείου στον ορό του αίματος είναι γραμμικοί και εξαρτώνται από το μέγεθος της δόσης. Μετά από ημερήσια χρήση (εντός 4-6 ημερών) 0,1 g/m2 ^LS ετοποσίδη δεν συσσωρεύεται στον οργανισμό.

Το Vepesid δύσκολα διέρχεται από το αιμοσφαιριοεγκεφαλικό φραγμό. Η απέκκριση της ουσίας γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (περίπου 42-67% της δόσης). ένα μικρό μέρος της (μέγιστο 16%) απεκκρίνεται μέσω του εντέρου. Περίπου το 50% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος χρήσης του συμπυκνώματος έγχυσης.

Το συμπύκνωμα πρέπει να χρησιμοποιείται για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης. Η δοσολογία του φαρμάκου επιλέγεται για κάθε άτομο ξεχωριστά. Ο τρόπος εφαρμογής, η θεραπευτική πορεία, καθώς και οι ταυτόχρονες διαδικασίες θεραπείας μπορούν να επιλεγούν μόνο από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ογκολογικών παθήσεων. Κατά την επιλογή φαρμάκων για σύνθετη θεραπεία, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η μυελοκατασταλτική δράση όλων των φαρμάκων, καθώς και η επίδραση της προηγούμενης ακτινοβολίας ή χημειοθεραπείας στον μυελό των οστών.

Η χορήγηση υγρού θα πρέπει να γίνεται με χαμηλό ρυθμό (εντός 0,5-1 ώρας). Κατά μέσο όρο, η φαρμακευτική δόση είναι 0,05-0,1 g/ ^m2 την ημέρα, για μια περίοδο 4-5 ημερών. Τέτοια 4-5ήμερα θεραπευτικά σχήματα θα πρέπει να επαναλαμβάνονται σε διαστήματα 3-4 εβδομάδων.

Μια εναλλακτική μέθοδος είναι η εισαγωγή έγχυσης 100-125 mg/ ^m2 την ημέρα, με συχνότητα «κάθε δεύτερη μέρα» (η διαδικασία πρέπει να εκτελείται την 1η, 3η και 5η ημέρα του μαθήματος).

Οι κύκλοι θεραπείας μπορούν να επαναληφθούν μόνο αφού οι τιμές του περιφερικού αίματος επιστρέψουν στο φυσιολογικό.

Για την παρασκευή του υγρού έγχυσης, το απαιτούμενο μέρος του συμπυκνώματος αραιώνεται σε φυσιολογικό ορό NaCL ή σε διάλυμα έγχυσης γλυκόζης 5%. Τα τελικά επίπεδα φαρμάκου στο υγρό έγχυσης θα πρέπει να είναι 0,2-0,4 mg/ml.

Σχέδιο εφαρμογής φαρμακευτικών καψουλών.

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα. Το μέγεθος της δοσολογίας επιλέγεται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ογκολογικών παθολογιών. Κατά την επιλογή μιας θεραπευτικής αγωγής, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η μυελοκατασταλτική δράση άλλων φαρμάκων που περιλαμβάνονται στο θεραπευτικό σχήμα, καθώς και η επίδραση στον μυελό των οστών προηγούμενων συνεδριών χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας.

Οι κάψουλες λαμβάνονται συχνά σε ημερήσια δόση 50 mg/ ^m2 για περίοδο 3 εβδομάδων. Τέτοιοι κύκλοι επαναλαμβάνονται κάθε 28 ημέρες. Εναλλακτικά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα σχήμα 0,1-0,2 g/m2 ^του φαρμάκου από το στόμα την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες. Τέτοιες 5ήμερες αγωγές επαναλαμβάνονται συχνά σε διαστήματα 21 ημερών.

Επαναλαμβανόμενες θεραπευτικές αγωγές επιτρέπονται μόνο μετά τη σταθεροποίηση των τιμών των σχηματισμένων δεικτών αίματος. Πριν από την έναρξη νέων κύκλων θεραπείας, αλλά και κατά τη διάρκεια ολόκληρης της θεραπείας, πραγματοποιείται παρακολούθηση των δεικτών του περιφερικού αίματος.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Χρήση Vepeside κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Vepesid δεν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες. Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος, θα πρέπει να προειδοποιηθεί για την πιθανή εμφάνιση επιπλοκών και τις τοξικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Το φάρμακο έχει τοξική επίδραση στην αναπαραγωγική δραστηριότητα. Τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες που χρησιμοποιούν ετοποσίδη για θεραπεία υποχρεούνται να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου - λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή αρνητική επίδραση του φαρμάκου στη σπερματογένεση, καθώς και την τερατογόνο και εμβρυοτοξική επίδραση των κυτταροστατικών.

Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο εάν διακοπεί ο θηλασμός.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε περίπτωση υπερευαισθησίας στην ετοποσίδη ή σε πρόσθετα στοιχεία.
• Το συμπύκνωμα και οι κάψουλες δεν χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ατόμων με μυελοκαταστολή (αυτό περιλαμβάνει άτομα με αριθμό ουδετερόφιλων κάτω των 500/mm3 ^, καθώς και αιμοπετάλια κάτω των 50.000/mm3 ⁾.
• δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε άτομα με σοβαρές λοιμώξεις στο οξεικό στάδιο.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παρενέργειες Vepeside

Η χρήση φαρμάκων σε μονοθεραπεία προκαλεί αρκετά συχνά λευκοπενία στους ασθενείς. Σε αυτή την περίπτωση, οι ελάχιστες τιμές παρατηρούνταν συχνά την 7η-14η ημέρα της θεραπείας. Η ανάπτυξη θρομβοπενίας καταγράφηκε λιγότερο συχνά, με την εμφάνιση ελάχιστων τιμών την 9η-16η ημέρα της θεραπείας. Μέχρι το τέλος της 3ης εβδομάδας του κύκλου θεραπείας, οι τιμές στο αίμα στους περισσότερους ανθρώπους σταθεροποιήθηκαν.

Η χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη τοξικότητας στο γαστρεντερικό σωλήνα και μερικές φορές να προκαλέσει ναυτία με έμετο. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει έμετο, θα πρέπει να του χορηγηθούν αντιεμετικά. Η τοξικότητα στο γαστρεντερικό σωλήνα εκφράστηκε λιγότερο έντονα κατά τη χορήγηση εγχύσεων Vepesid. Διαταραχές στα κόπρανα, απώλεια όρεξης και εμφάνιση στοματίτιδας καταγράφηκαν σποραδικά.

Η χρήση εγχύσεων μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης στους ανθρώπους, καθώς και συμπτώματα ισταμίνης, αλλά χωρίς συμπτώματα καρδιοτοξικότητας. Εάν παρατηρηθεί επίδραση ισταμίνης και μείωση της αρτηριακής πίεσης, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Για να αποφευχθεί η μείωση της αρτηριακής πίεσης, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται με χαμηλή ταχύτητα μέσω σταγονόμετρου (με ενέσεις με έγχυση, ο κίνδυνος αρνητικών συμπτωμάτων αυξάνεται).

Όταν λαμβάνουν θεραπεία με ετοποσίδη, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αλλεργικά συμπτώματα, όπως βρογχόσπασμο, υπερθερμία, δύσπνοια και ταχυκαρδία. Εάν ο ασθενής αναπτύξει δυσανεξία, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν αντιισταμινικά, αδρενεργικά ή κορτικοστεροειδή φάρμακα (ένα πιο συγκεκριμένο σχήμα εξαρτάται από τις ενδείξεις του γιατρού).

Η χρήση του Vepesid μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αλωπεκίας, πολυνευροπάθειας (η εμφάνιση μιας τέτοιας διαταραχής είναι πιο πιθανή εάν το φάρμακο συνδυάζεται με φάρμακα που περιέχουν αλκαλοειδές periwinkle), φωτοευαισθησία, αίσθημα υπνηλίας ή κόπωσης και, επιπλέον, αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.

Οι νεφροτοξικές ή ηπατοτοξικές επιδράσεις δεν είναι χαρακτηριστικές της ουσίας ετοποσίδη, αλλά καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας απαιτείται τακτική εξέταση της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Υπερβολική δόση

^Εάν χορηγηθούν 2,4-3,5 g/m3 του φαρμάκου ημερησίως για 3 ημέρες, θα προκληθεί σοβαρή δηλητηρίαση των ιστών του μυελού των οστών, καθώς και ανάπτυξη φλεγμονής στις βλεννογόνες μεμβράνες. Επίσης, η χρήση υψηλών δόσεων φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη μιας μεταβολικής μορφής οξέωσης και ηπατοτοξικών συμπτωμάτων.

Σε άτομα με δηλητηρίαση από ετοποσίδη θα πρέπει να συνταγογραφούνται αμέσως μέτρα αποτοξίνωσης και συμπτωματικά μέτρα. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η λειτουργία των ζωτικών συστημάτων και να ελέγχονται οι δείκτες περιφερικού αίματος. Μετά από δηλητηρίαση, η απόφαση για τη συνέχιση της χρήσης ετοποσίδης λαμβάνεται από τον θεράποντα ιατρό.

[ 22 ], [ 23 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το Vepesid συνδυάζεται με σισπλατίνη, παρατηρείται αύξηση της αντικαρκινικής δράσης του πρώτου φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι σε άτομα που έχουν χρησιμοποιήσει προηγουμένως σισπλατίνη, υπάρχει διαταραχή στην απέκκριση της ετοποσίδης και αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Το φάρμακο έχει ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, γι' αυτό και μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές λοιμώξεις κατά τη χρήση ζωντανών εμβολίων. Οι διαδικασίες εμβολιασμού που χρησιμοποιούν ζωντανούς παράγοντες απαγορεύονται αυστηρά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vepesid (η ανοσοποίηση με ζωντανές ουσίες επιτρέπεται τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση ετοποσίδης).

Η μυελοκατασταλτική δράση του φαρμάκου ενισχύεται όταν συνδυάζεται με άλλα κυτταροστατικά ή φάρμακα που ενδεχομένως συμβάλλουν στην ανάπτυξη μυελοκαταστολής.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vepesid φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά και προστατευμένο από το ηλιακό φως. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε τυπικές συνθήκες θερμοκρασίας για θεραπευτικούς παράγοντες.

[ 28 ], [ 29 ]

Διάρκεια ζωής

Το Vepesid επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 36 μηνών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 30 ]

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο απαγορεύεται για χρήση στην παιδιατρική.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Lastet και το Fitozid με Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]