Tenvir

Το Tenvir είναι ένα φάρμακο που έχει δράση κατά της ηπατίτιδας τύπου Β και της λοίμωξης από HIV.

Ενδείξεις Tenvira

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS. Επιπλέον, χρησιμοποιείται σε ξεχωριστά σχήματα συνδυασμένης θεραπείας της ηπατίτιδας τύπου Β. Πρέπει επίσης να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊκής θεραπείας.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο κυκλοφορεί σε μορφή δισκίου, 30 τεμάχια μέσα σε ένα δοχείο εξοπλισμένο με σακούλες που περιέχουν silica gel. Η συσκευασία περιέχει 1 τέτοιο δοχείο.

[ 2 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ουσία tenofovir disoproxil, μετά την απορρόφηση, μετατρέπεται στο δραστικό στοιχείο tenofovir, το οποίο είναι ανάλογο του μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου. Στη συνέχεια, η ουσία μετατρέπεται στο δραστικό προϊόν αποσύνθεσης, tenofovir 2-phosphate (με τη συμμετοχή δομικά εκφραζόμενων κυτταρικών ενζύμων).

Ο ενδοκυτταρικός χρόνος ημιζωής της 2-φωσφορικής τενοφοβίρης είναι 10 ώρες στην ενεργό κατάσταση και 50 ώρες σε κατάσταση ηρεμίας εντός των μονοπύρηνων κυττάρων του περιφερικού αίματος.

Αυτό το στοιχείο αναστέλλει την αντίστροφη μεταγραφάση του HIV-1 και την πολυμεράση του HBV μέσω ανταγωνιστικής άμεσης σύνθεσης με το φυσικό υπόστρωμα του στοιχείου, το δεοξυριβονουκλεοτίδιο, διασπώντας έτσι την αλυσίδα DNA μετά την ένωσή της.

Η 2-φωσφορική τενοφοβίρη έχει ασθενή ανασταλτική δράση στις κυτταρικές πολυμεράσες α, β και γ. Δοκιμές in vitro δείχνουν ότι η τενοφοβίρη σε επίπεδα έως και 300 μmol/L επηρεάζει επίσης τη δέσμευση του μιτοχονδριακού DNA ή τη διαδικασία σχηματισμού γαλακτικού οξέος.

[ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι όταν χορηγείται από το στόμα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η τενοφοβίρη φουμαρική δισοπροξίλη απορροφάται ταχέως, μετατρέποντάς την στο τμήμα τενοφοβίρης. Όταν χορηγήθηκαν πολλαπλές δόσεις τενοφοβίρης φουμαρικής δισοπροξίλης με τροφή σε άτομα με λοίμωξη HIV, παρατηρήθηκαν μέσες τιμές Cmax τενοφοβίρης (326 (36,6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng·h/mL) και Cmin (64,4 (39,4%) ng/mL) της τενοφοβίρης.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τενοφοβίρης στον ορό καταγράφονται μετά από περίπου 60 λεπτά όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι και περίπου 120 λεπτά όταν λαμβάνεται με τροφή. Μετά από χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα με άδειο στομάχι, το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 25%. Όταν λαμβάνεται με λιπαρά τρόφιμα, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου αυξάνεται (επιπλέον, η AUC (κατά περίπου 40%) και η Cmax (κατά περίπου 14%) αυξάνονται επίσης).

Κατά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου, η οποία χορηγήθηκε μετά από ένα λιπαρό γεύμα, οι διάμεσες τιμές Cmax στον ορό ήταν περίπου 213-375 ng/ml. Ταυτόχρονα, η λήψη του φαρμάκου με ελαφρύτερα γεύματα δεν είχε αισθητή επίδραση στο φαρμακοκινητικό του προφίλ.

Διαδικασίες διανομής.

Παρατηρήθηκε ότι το Tenvir, όταν λαμβάνεται από το στόμα, κατανέμεται σε πολλούς ιστούς, με τις υψηλότερες τιμές του να παρατηρούνται στο ήπαρ με τους νεφρούς, καθώς και στο εντερικό περιεχόμενο (προκλινικές δοκιμές). Η σύνθεση με πρωτεΐνες πλάσματος ή ορού σε δοκιμές in vitro ήταν ίση με λιγότερο από 0,7% και επίσης 7,2%, αντίστοιχα (με εύρος δεικτών φαρμάκου μεταξύ 0,01-25 mcg/ml).

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Οι δοκιμές in vitro αποκάλυψαν ότι ούτε το δραστικό συστατικό του φαρμάκου ούτε τα μεταβολικά του προϊόντα αποτελούν υποστρώματα για τα ένζυμα CYP450.

Απέκκριση.

Η τενοφοβίρη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, μέσω διήθησης και μέσω ενός συστήματος ενεργού σωληναριακής μεταφοράς. Το αμετάβλητο συστατικό απεκκρίνεται στα ούρα (περίπου 70-80% της χορηγούμενης δόσης).

Η συνολική κάθαρση από τον οργανισμό είναι περίπου 230 ml/ώρα/kg (περίπου 300 ml/λεπτό). Οι τιμές νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 160 ml/ώρα/kg (περίπου 210 ml/λεπτό), οι οποίες είναι υψηλότερες από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Αυτό το γεγονός επιβεβαιώνει τη μεγάλη σημασία της σωληναριακής έκκρισης στην απέκκριση της τενοφοβίρης.

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, ο τελικός χρόνος ημιζωής της τενοφοβίρης είναι 12-18 ώρες.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Tenvir επιτρέπεται να λαμβάνεται μόνο ως μέρος της αντιρετροϊκής θεραπείας. Εάν λαμβάνεται ως μονοθεραπεία, χωρίς την προσθήκη άλλων θεραπευτικών παραγόντων, δεν θα αναπτυχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, επειδή το tenofovir έχει ασθενή ανασταλτική δράση.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται πριν ή με τα γεύματα, σε ποσότητα 1 δισκίου, μία φορά την ημέρα. Το διάστημα μεταξύ των χρήσεων δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες. Εάν παραλειφθεί ο απαιτούμενος χρόνος για τη λήψη του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να πάρετε το φάρμακο το συντομότερο δυνατό.

Απαγορεύεται η αύξηση της δοσολογίας. Επιτρέπεται η λήψη μέγιστου 0,3 g του φαρμάκου την ημέρα (μία φορά). Γενικά, απαγορεύεται η ανεξάρτητη αύξηση ή μείωση του μεγέθους της μερίδας, επειδή αυτό μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα υπερδοσολογίας ή να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Τα δισκία λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς προηγούμενη σύνθλιψη, και πρέπει να πλένονται με άφθονο νερό.

Χρήση Tenvira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε έγκυες γυναίκες. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πώς η τενοφοβίρη επηρεάζει την ανάπτυξη του εμβρύου, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν πρώτα τα οφέλη για τη γυναίκα από τη χρήση του και η πιθανότητα κινδύνου για το έμβρυο.

Τα άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με Tenvir θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• άτομα που, εκτός από την κύρια παθολογία, πάσχουν επίσης από πολυνευροπάθεια.
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
• η παρουσία υπερευαισθησίας στα στοιχεία που αποτελούν το φάρμακο.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• νεφρική ανεπάρκεια, στην οποία το επίπεδο της CC είναι εντός 30-50 ml/λεπτό.
• Ο ασθενής χρειάζεται συνεδρίες αιμοκάθαρσης.

Εάν υπάρχουν οι παραπάνω παράγοντες, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται υπό την επίβλεψη γιατρού. Απαιτείται επίσης ιατρική παρακολούθηση όταν χρησιμοποιείται από άτομα άνω των 65 ετών.

Εάν είναι απαραίτητο να ληφθεί Tenvir από θηλάζουσα γυναίκα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 4 ]

Παρενέργειες Tenvira

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

• διαταραχές της συστηματικής ροής του αίματος και της λεμφικής λειτουργίας: ανάπτυξη αναιμίας ή ουδετεροπενίας.
• ανοσολογικές διαταραχές: εμφάνιση σημείων αλλεργίας.
• προβλήματα με τις μεταβολικές διεργασίες: ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, υπεργλυκαιμίας, καθώς και υποφωσφαταιμίας ή υπερτριγλυκεριδαιμίας.
• ψυχικές διαταραχές: εμφάνιση αϋπνίας ή μη φυσιολογικών ονείρων.
• διαταραχές στη λειτουργία του νευρικού συστήματος: εμφάνιση πονοκεφάλων, θωρακικών ή αναπνευστικών διαταραχών, καθώς και ζάλη και δυσκολία στην αναπνοή.
• διαταραχές που επηρεάζουν την πεπτική δραστηριότητα: ανάπτυξη εμέτου, διάρροιας, δυσπεπτικών συμπτωμάτων, ναυτίας, πόνου στην επιγαστρική περιοχή και παγκρεατίτιδας. Επίσης, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της αμυλάσης (για παράδειγμα, στο πάγκρεας), φούσκωμα και αύξηση των τιμών της λιπάσης στον ορό.
• αλλοιώσεις της επιδερμίδας και των υποδόριων στρωμάτων: εξάνθημα που έχει φλυκταινώδη, κυστιδική ή κηλιδοβλατιδώδη μορφή, αλλαγή στη σκιά της επιδερμίδας (αυξημένη χρώση), κνησμός και κνίδωση.
• προβλήματα με τη μυοσκελετική δραστηριότητα και τη λειτουργία του συνδετικού ιστού: αυξημένες τιμές κινάσης κρεατινίνης. Μπορεί να εμφανιστεί οστεομαλάκυνση, ραβδομυόλυση, καθώς και μυϊκή αδυναμία και μυοπάθεια.
• δυσλειτουργία του ουροποιητικού συστήματος: πρωτεϊνουρία, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, νεφρική ανεπάρκεια (σε οξύ ή χρόνιο στάδιο), σωληναριοπάθεια στην περιοχή των νεφρών, η οποία είναι εγγύς στη φύση (αυτό περιλαμβάνει το σύνδρομο Fanconi), καθώς και οξεία σωληναριακή νέκρωση κ.λπ.

[ 5 ], [ 6 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Πρέπει να σημειωθεί ότι ο συνδυασμός του φαρμάκου με τα περισσότερα φάρμακα απαγορεύεται. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το Tenvir είναι ασύμβατο με πολλά φάρμακα. Επομένως, κατά την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, μπορεί να εμφανιστούν αρκετά σοβαρά αρνητικά συμπτώματα και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Tenvir μπορεί να αποδυναμωθεί ή να εξουδετερωθεί πλήρως. Οι αλληλεπιδράσεις του φαρμάκου με μεμονωμένα φάρμακα παρουσιάζονται παρακάτω.

Όταν συνδυάζεται με διδανοσίνη, οι φαρμακευτικές της ιδιότητες αυξάνονται. Συνεπώς, ένας τέτοιος συνδυασμός απαγορεύεται (μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις μπορεί να εξεταστεί η δυνατότητα μείωσης της δόσης της διδανοσίνης).

Ο συνδυασμός με αταζαναβίρη προκαλεί μείωση των δεικτών της, καθώς και παράλληλη αύξηση των τιμών της τενοφοβίρης. Ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων επιτρέπεται μόνο με πρόσθετη ενίσχυση της δράσης της αταζαναβίρης με ριτοναβίρη.

Η ταυτόχρονη χορήγηση με ριτοναβίρη και λοπιναβίρη αυξάνει τα επίπεδα τενοφοβίρης, επομένως αυτός ο συνδυασμός απαγορεύεται.

Η χρήση με δαρουναβίρη αυξάνει τις τιμές της τενοφοβίρης κατά περίπου 20-25%. Αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε τυπικές δόσεις, ενώ παράλληλα παρακολουθείται στενά η νεφροτοξική δράση της τενοφοβίρης.

Όταν το Tenvir συνδυάζεται με cidofovir, ganciclovir ή valganciclovir, τα επίπεδα της τενοφοβίρης ή του φαρμάκου που λαμβάνεται ταυτόχρονα με αυτήν αυξάνονται. Επομένως, αυτά τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή, αποτρέποντας την εμφάνιση παρενεργειών. Τα νεφροτοξικά φάρμακα μπορούν επίσης να αυξήσουν τα επίπεδα της τενοφοβίρης στον ορό.

Εάν ο ασθενής έχει χρόνιες παθολογίες που απαιτούν τακτική χρήση φαρμάκων, είναι επιτακτική ανάγκη να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με τη συμβατότητά τους με το Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Tenvir πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία και το ηλιακό φως, μακριά από μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία πρέπει να είναι το πολύ 30°C.

[ 10 ]

Διάρκεια ζωής

Το Tenvir μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του θεραπευτικού φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα κάτω των 18 ετών.

[ 11 ], [ 12 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Zeffix, Lamivudine και Epivir με Sebivo, Azimitem, Retrovir και Tenofovir-TL.

[ 13 ]