Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη (τικλοπιδίνη) είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αντιπηκτικών που χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος (πήξη του αίματος) στα αιμοφόρα αγγεία. Είναι ένας αναστολέας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, που σημαίνει ότι εμποδίζει τα αιμοπετάλια να κολλάνε μεταξύ τους στο αίμα, γεγονός που βοηθά στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων και μειώνει τον κίνδυνο θρομβοεμβολής.

Η τικλοπιδίνη συνταγογραφείται συνήθως σε άτομα με καρδιαγγειακά νοσήματα, όπως στεφανιαία νόσο, εγκεφαλικά επεισόδια ή περιφερική αρτηριακή νόσο, για τη μείωση του κινδύνου θρόμβων αίματος και τη βελτίωση της ροής του αίματος.

Ωστόσο, επειδή η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως ακοκκιοκυτταραιμία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), το φάρμακο συνήθως χρησιμοποιείται όταν άλλα αντιπηκτικά και αντιπηκτικά είναι ακατάλληλα ή αναποτελεσματικά.

Ενδείξεις Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη συνήθως συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. Στεφανιαία νόσος: Η τικλοπιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της θρόμβωσης σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη (πόνος στο στήθος λόγω μειωμένης ροής αίματος προς την καρδιά) ή μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (μειωμένη παροχή αίματος στον καρδιακό μυ).
2. Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη δευτερογενών ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων σε ασθενείς που έχουν ήδη υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω αγγειακής θρόμβωσης.
3. Περιφερική αρτηριακή νόσος: Η τικλοπιδίνη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ροής του αίματος στα κάτω άκρα σε ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο, όπως η περιφερική αρτηριακή νόσος.
4. Τοποθέτηση αγγειακού stent: Χρησιμοποιείται μαζί με ασπιρίνη για την πρόληψη θρόμβωσης μετά από τοποθέτηση stent σε στεφανιαία αρτηρία (μια διαδικασία κατά την οποία τοποθετείται ένα ειδικό σωληνοειδές stent σε ένα στενωμένο αγγείο).
5. Άλλες Παθήσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, η τικλοπιδίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία άλλων παθήσεων που σχετίζονται με θρόμβωση, αλλά η χρήση σε αυτές τις περιπτώσεις απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτήσει ειδικές εκτιμήσεις.

Τύπος απελευθέρωσης

Η τικλοπιδίνη διατίθεται σε μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα (ενδοφλέβια). Τα δισκία τικλοπιδίνης έχουν συνήθως το τυπικό σχήμα και μέγεθος που είναι τυπικά για τα δισκία και συνήθως είναι επικαλυμμένα για να διευκολύνουν την κατάποση και να τα προστατεύουν από τη διάσπασή τους στο στομάχι.

Συνήθως, η τικλοπιδίνη διατίθεται σε ποικιλία δοσολογιών για να επιτρέπει την εξατομίκευση της θεραπείας με βάση τις συγκεκριμένες ανάγκες του ασθενούς και τις συστάσεις του γιατρού.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική της τικλοπιδίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, δηλαδή να εμποδίζει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων μεταξύ τους. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως αντιπηκτικά, τα οποία βοηθούν στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία.

Η τικλοπιδίνη ασκεί τη δράση της μέσω διαφόρων μηχανισμών:

1. Αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP: Η τικλοπιδίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς ADP στα αιμοπετάλια, γεγονός που τα εμποδίζει να κολλήσουν μεταξύ τους.
2. Αύξηση του χρόνου αιμορραγίας: Η καταστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων οδηγεί σε αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, η οποία είναι ένας από τους δείκτες της αντιαιμοπεταλιακής δράσης του φαρμάκου.
3. Επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης: Η τικλοπιδίνη μπορεί να έχει επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης, ενισχύοντας τη διάλυση του θρόμβου.
4. Επιδράσεις στην ενδοθηλιακή λειτουργία: Έχει παρατηρηθεί θετική επίδραση της τικλοπιδίνης στην αγγειακή ενδοθηλιακή λειτουργία, η οποία μπορεί επίσης να συμβάλλει στην αντιθρομβωτική δράση.

Το φάρμακο αρχίζει να δρα 24-48 ώρες μετά τη λήψη του και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από περίπου 3-5 ημέρες τακτικής λήψης. Η δράση της τικλοπιδίνης είναι μη αναστρέψιμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου η αποκατάσταση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων συμβαίνει αργά, σε διάστημα αρκετών ημερών.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της τικλοπιδίνης χαρακτηρίζεται από τις ακόλουθες κύριες πτυχές:

1. Απορρόφηση: Η τικλοπιδίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η λήψη τροφής βελτιώνει την απορρόφησή της. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Η τικλοπιδίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο από 90%, γεγονός που υποδηλώνει υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Κατανέμεται σε όργανα και ιστούς, διεισδύοντας στα αιμοπετάλια.
3. Μεταβολισμός: Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της τικλοπιδίνης πραγματοποιείται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το παράγωγο της θειενοπυριδίνης, το οποίο έχει αντιπηκτική δράση.
4. Απέκκριση: Η τικλοπιδίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω των νεφρών και με τη χολή. Περίπου το 60% της δόσης απεκκρίνεται με τα ούρα και περίπου το 23% με τα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της τικλοπιδίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 12 έως 15 ώρες, γεγονός που παρέχει παρατεταμένη δράση.
5. Χρόνος δράσης: Η έναρξη δράσης της τικλοπιδίνης δεν συμβαίνει αμέσως, χρειάζονται από αρκετές ημέρες έως μία εβδομάδα λήψης του φαρμάκου για να αναπτυχθεί η πλήρης δράση. Αυτό οφείλεται στην ανάγκη συσσώρευσης ενεργών μεταβολιτών στον οργανισμό. Η δράση παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του φαρμάκου λόγω του αργού αντίστροφου μεταβολισμού και του μεγάλου χρόνου ημιζωής.

Δοσολογία και χορήγηση

Η μέθοδος χρήσης και η δοσολογία της τικλοπιδίνης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τις συγκεκριμένες οδηγίες του γιατρού σας και τον σκοπό της θεραπείας. Ακολουθούν γενικές συστάσεις για τη χρήση της τικλοπιδίνης:

1. Τυπική δοσολογία για ενήλικες:

   • Η συνήθης αρχική δόση και δόση συντήρησης είναι 250 mg δύο φορές την ημέρα, με χορήγηση μετά τα γεύματα για βελτίωση της απορρόφησης και μείωση του κινδύνου γαστρεντερικών παρενεργειών.

2. Διάρκεια θεραπείας:

   • Η διάρκεια της θεραπείας με τικλοπιδίνη εξαρτάται από την κατάσταση της υγείας του ασθενούς, τον στόχο της θεραπείας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Ο γιατρός καθορίζει τη διάρκεια της θεραπείας με βάση τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

3. Ειδικές οδηγίες:

   • Είναι σημαντικό να έχετε τακτική ιατρική παρακολούθηση κατά τη λήψη τικλοπιδίνης, συμπεριλαμβανομένων εξετάσεων αίματος, για να παρακολουθείτε την υγεία σας και να εντοπίζετε πιθανές παρενέργειες εγκαίρως.
   • Η τικλοπιδίνη θα πρέπει να ξεκινά και να διακόπτεται μόνο όταν σας το έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.

4. Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών:

   • Ενδέχεται να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους. Η στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών είναι υποχρεωτική.

5. Διακοπή της θεραπείας:

   • Η αιφνίδια διακοπή της τικλοπιδίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων. Συνεπώς, τυχόν αλλαγές στο θεραπευτικό σχήμα θα πρέπει να συζητηθούν με τον γιατρό σας.

Χρήση Τικλοπιδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν βρέθηκαν μελέτες που να αφορούν άμεσα τη χρήση τικλοπιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Η λήψη τικλοπιδίνης ενέχει ορισμένους κινδύνους και έχει ορισμένες αντενδείξεις:

1. Αλλεργία στην τικλοπιδίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου: Ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην τικλοπιδίνη θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Αιματολογικές παθήσεις: Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει ουδετεροπενία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία και άλλες σοβαρές διαταραχές της αιμοποίησης. Συνεπώς, το φάρμακο αντενδείκνυται σε περίπτωση αιματολογικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής λευκοπενίας και της θρομβοπενίας.
3. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και η χρήση της μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση παρουσία σοβαρής ηπατικής νόσου.
4. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η χρήση τικλοπιδίνης απαιτεί προσοχή λόγω του κινδύνου συσσώρευσης τοξικών μεταβολιτών.
5. Ενεργός αιμορραγία ή τάση για αιμορραγία: Συμπεριλαμβανομένων πεπτικών ελκών και εσωτερικής αιμορραγίας, καθώς η τικλοπιδίνη αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας.
6. Οξεία φάση εγκεφαλικού επεισοδίου: Η χρήση τικλοπιδίνης αμέσως μετά από οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε αυτή την περίπτωση.
7. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η χρήση τικλοπιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας αντενδείκνυται λόγω έλλειψης επαρκών δεδομένων ασφαλείας.
8. Σοβαρές διαταραχές πήξης: Δεδομένου ότι η τικλοπιδίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, η χρήση της μπορεί να είναι επικίνδυνη παρουσία διαταραχών πήξης.

Παρενέργειες Τικλοπιδίνη

Όπως κάθε φάρμακο, η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από παρενέργειες:

1. Αιματολογικές παρενέργειες: Περιλαμβάνουν θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP), η οποία μπορεί να εμφανιστεί εντός εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Η TTP είναι μια σοβαρή πάθηση που χαρακτηρίζεται από θρόμβωση σε μικρά αγγεία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νευρολογικές αλλαγές και αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Η έγκαιρη διακοπή του φαρμάκου και η έναρξη θεραπείας με πλάσμα μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την έκβαση ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Ουδετεροπενία: Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση στον αριθμό των ουδετερόφιλων στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
3. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας: Ως αντιπηκτικό, η τικλοπιδίνη αυξάνει τον χρόνο αιμορραγίας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης της εσωτερικής αιμορραγίας.
4. Ηπατικές διαταραχές: Συμπεριλαμβανομένων του ίκτερου και των αυξημένων ηπατικών ενζύμων, τα οποία μπορεί να υποδηλώνουν διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί χολοστατική ηπατίτιδα (Han et al., 2002).
5. Αλλεργικές αντιδράσεις: Δερματικά εξανθήματα, κνησμός, αγγειοοίδημα.
6. Διάρροια και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές: Η τικλοπιδίνη προκαλεί συχνά γαστρεντερικές διαταραχές, όπως διάρροια, ναυτία και έμετο.
7. Νευρολογικές επιδράσεις: ζάλη, πονοκέφαλος και κόπωση μπορεί επίσης να είναι παρενέργειες της τικλοπιδίνης.

Υπερβολική δόση

Η υπερδοσολογία με τικλοπιδίνη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, ειδικά εκείνες που σχετίζονται με την αύξηση της αντιπηκτικής της δράσης, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Αυξημένος χρόνος αιμορραγίας.
• Αιμορραγία σε διάφορα όργανα και ιστούς.
• Εμφάνιση μώλωπες και μώλωπες ακόμη και με μικρούς τραυματισμούς.
• Ναυτία, έμετος, διάρροια.
• Ζάλη και γενική αδιαθεσία.

Τι πρέπει να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας:

1. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Με τα πρώτα σημάδια υπερδοσολογίας, πηγαίνετε αμέσως σε ιατρική μονάδα ή καλέστε ασθενοφόρο.
2. Συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την τικλοπιδίνη, επομένως η θεραπεία θα στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη διατήρηση ζωτικών λειτουργιών του σώματος. Μπορεί να απαιτηθεί μετάγγιση αίματος ή συστατικών του για τη διόρθωση των διαταραχών πήξης.
3. Παρακολούθηση της κατάστασης. Ο ασθενής θα χρειαστεί στενή παρακολούθηση της υγείας του, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της πήξης του αίματος, της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
4. Διακοπή της τικλοπιδίνης. Επιπλέον, ανάλογα με τη σοβαρότητα της πάθησης και τις συστάσεις του γιατρού, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας ή πλήρης διακοπή του φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η τικλοπιδίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με διαφορετικά φάρμακα, μεταβάλλοντας την αποτελεσματικότητά τους ή αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ακολουθούν ορισμένα παραδείγματα τέτοιων αλληλεπιδράσεων:

1. Αλληλεπίδραση με θεοφυλλίνη: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων από τη θεοφυλλίνη, συμπεριλαμβανομένων διαταραχών του καρδιακού ρυθμού και αυξημένης νευρικής διεγερσιμότητας. Είναι σημαντικό να παρακολουθούνται τα επίπεδα θεοφυλλίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με τικλοπιδίνη και να προσαρμόζεται η δόση της θεοφυλλίνης εάν είναι απαραίτητο (Colli et al., 1987).
2. Αλληλεπίδραση με φαινυτοΐνη: Η τικλοπιδίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της φαινυτοΐνης, οδηγώντας σε αυξημένες συγκεντρώσεις στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο τοξικών αντιδράσεων όπως αταξία, οπτικές διαταραχές και γνωστική εξασθένηση. Τα επίπεδα φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται και η δοσολογία να προσαρμόζεται όταν συγχορηγείται με τικλοπιδίνη ( Riva et al., 1996 ).
3. Αντιπηκτικά και άλλα αντιπηκτικά: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει την επίδραση των αντιπηκτικών (π.χ. βαρφαρίνη) και άλλων αντιπηκτικών (π.χ. ασπιρίνη), αυξάνοντας τον κίνδυνο αιμορραγίας. Κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων μαζί, μπορεί να απαιτείται στενή παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και προσαρμογή της δοσολογίας.
4. Φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αναστείλει τη δράση ορισμένων ενζύμων του κυτοχρώματος P450, η οποία επηρεάζει τον μεταβολισμό πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των στατινών, των αντικαταθλιπτικών και των βήτα-αναστολέων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο αίμα και σε αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών.
5. Διγοξίνη: Υπάρχουν αναφορές ότι η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της διγοξίνης στο πλάσμα, γεγονός που απαιτεί προσοχή κατά τη χρήση τους μαζί.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης της τικλοπιδίνης θα πρέπει να συμμορφώνονται με τις γενικές συστάσεις για την αποθήκευση των φαρμακευτικών προϊόντων, καθώς και με τις οδηγίες που αναγράφονται από τον κατασκευαστή στη συσκευασία του φαρμάκου. Γενικά, συνιστάται η τήρηση των ακόλουθων συνθηκών:

1. Θερμοκρασία: Η τικλοπιδίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, συνήθως μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Αποφύγετε την αποθήκευση του φαρμάκου σε μέρη με υψηλή θερμοκρασία ή άμεσο ηλιακό φως.
2. Υγρασία: Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από πηγές υγρασίας, για να αποφευχθεί η αλλοίωση και η μειωμένη αποτελεσματικότητα.
3. Διαθεσιμότητα για παιδιά: Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά για να αποφευχθεί τυχαία κατάποση.
4. Συσκευασία: Φυλάσσετε την τικλοπιδίνη στην αρχική της συσκευασία για να την προστατεύσετε από το φως και την υγρασία και για εύκολη παρακολούθηση της ημερομηνίας λήξης.

Διάρκεια ζωής

Μην χρησιμοποιείτε τικλοπιδίνη μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Τα ληγμένα φάρμακα πρέπει να απορρίπτονται σωστά.