Simvagexal

Το Simvageksal περιέχει το στοιχείο σιμβαστατίνη, μια υποχοληστερολαιμική ουσία που λαμβάνεται με σύνθεση από τα προϊόντα ζύμωσης του αλεσμένου ασπεργίλλου.

Η σιμβαστατίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας (εάν η δίαιτα δεν παράγει το επιθυμητό αποτέλεσμα). Το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στη μείωση των επιπέδων LDL και ολικής χοληστερόλης σε μη οικογενή και οικογενή υπερχοληστερολαιμία, καθώς και σε μικτή υπερλιπιδαιμία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης λειτουργούν ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αγγειακών βλαβών. [ 1 ]

Ενδείξεις Simvagexal

Χρησιμοποιείται στη στεφανιαία νόσο για τη μείωση του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου και θανάτου από στεφανιαία νόσο. Επιπλέον, χρησιμοποιείται για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και των προσωρινών διαταραχών της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, τη μείωση του κινδύνου χειρουργικής επέμβασης για την αποκατάσταση της στεφανιαίας ροής αίματος (CABG και PTCA) και τη μείωση του ρυθμού εξέλιξης της στεφανιαίας μορφής αθηροσκλήρωσης (πρόληψη της ανάπτυξης γενικής αγγειακής απόφραξης και της εμφάνισης νέων διαταραχών).

Σε άτομα με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία ή την οικογενή μορφή της (ομο- ή ετερόζυγη), καθώς και με συνδυασμένη υπερλιπιδαιμία, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως συμπλήρωμα στη διαιτητική θεραπεία - για τη μείωση του αυξημένου επιπέδου ολικής χοληστερόλης, LDL-C, τριγλυκεριδίων και απολιποπρωτεΐνης Β (σε περιπτώσεις όπου η δίαιτα και άλλες μη φαρμακευτικές μέθοδοι δεν φέρνουν αποτελέσματα).

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται σε δισκία - 10 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης. μέσα σε κουτί - 3 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η σιμβαστατίνη, η οποία είναι μια ανενεργή λακτόνη, μετατρέπεται μέσω υδρόλυσης στην ενεργό της μορφή (β-υδροξύλιο), η οποία είναι το κύριο μεταβολικό συστατικό και επίσης μια ουσία που αναστέλλει την HMG-CoA αναγωγάση (ένα ένζυμο που καταλύει την αντίδραση σχηματισμού μεβαλονικού μαζί με HMG-CoA και επίσης περιορίζει το αρχικό στάδιο της βιοσύνθεσης χοληστερόλης).

Η δραστική μορφή της δραστικής ουσίας του φαρμάκου είναι ένας ειδικός αναστολέας της δράσης της HMG-CoA αναγωγάσης, γι' αυτό και η αρχή δράσης της σιμβαστατίνης σχετίζεται κυρίως με την καταστροφή της σύνδεσης χοληστερόλης στο εσωτερικό του ήπατος στη φάση του μεβαλονικού οξέος. [ 2 ]

Σε περίπτωση χρήσης ημερήσιας δόσης εντός 10-80 mg, το Simvagexal μειώνει τις τιμές της ολικής χοληστερόλης στο πλάσμα, καθώς και τα επίπεδα της VLDL και της LDL. Ταυτόχρονα, μειώνοντας τις τιμές των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, το φάρμακο αυξάνει ταυτόχρονα ελαφρώς τις τιμές της αντιαθηρογόνου HDL. [ 3 ]

Δεδομένου ότι ο σχηματισμός του δεσμού μεταξύ μεβαλονάτης και HMG-CoA συμβαίνει σε πρώιμο στάδιο της βιοσύνθεσης χοληστερόλης, η θεραπεία με την εισαγωγή σιμβαστατίνης δεν οδηγεί στη συσσώρευση δυνητικά τοξικών και επικίνδυνων στερολών στον οργανισμό. Επιπλέον, η HMG-CoA μετατρέπεται γρήγορα σε ακετυλο-CoA, ένα στοιχείο που συμμετέχει ενεργά στις περισσότερες διεργασίες βιοσύνθεσης στον οργανισμό.

Όταν χρησιμοποιείται σε άτομα με υπερτριγλυκεριδαιμία (επίπεδα τριγλυκεριδίων άνω των 2,25 mmol/l), το φάρμακο μειώνει αυτές τις τιμές στο πλάσμα του αίματος κατά 30%.

Η σιμβαστατίνη δεν αυξάνει την έκκριση χολής, γι' αυτό και η χορήγησή της δεν αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης χολοκυστίτιδας.

Ένα αξιοσημείωτο αποτέλεσμα από τη θεραπεία παρατηρείται μετά από 14 ημέρες. Η μέγιστη φαρμακευτική δράση παρατηρείται σε διάστημα 1-1,5 μηνών από την έναρξη της θεραπείας και διατηρείται κατά τη συνέχισή της. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης επιστρέφει στις τιμές που παρατηρήθηκαν στην αρχή της αγωγής.

Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η δραστική ουσία απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, διεισδύοντας στο κυκλοφορικό σύστημα. Η πρωτεϊνοσύνθεση είναι 95%. Οι τιμές Cmax των δραστικών αναστολέων στο πλάσμα του αίματος καταγράφονται μετά από 1-2 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης του φαρμάκου.

Η σιμβαστατίνη και τα μεταβολικά της συστατικά απεκκρίνονται κυρίως με τη χολή. Ο χρόνος ημιζωής των ουσιών που αναστέλλουν την HMG-CoA αναγωγάση από τη συστηματική κυκλοφορία είναι περίπου 2 ώρες.

Η ποσότητα του ενεργού μεταβολικού στοιχείου σιμβαστατίνης στη συστηματική κυκλοφορία είναι μικρότερη από 5% της χορηγούμενης δόσης.

Η απέκκριση με τα ούρα συμβαίνει εντός 96 ωρών και είναι λιγότερο από 0,5% της δοσολογίας του φαρμάκου με τη μορφή στοιχείων που αναστέλλουν την HMG-CoA αναγωγάση.

Δοσολογία και χορήγηση

Πριν από την έναρξη της χρήσης του Simvageksal, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί στον ασθενή ένα τυπικό διατροφικό σχήμα για την υποχοληστερόλη, το οποίο πρέπει επίσης να ακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, το βράδυ, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Το δισκίο καταπίνεται χωρίς μάσημα και πλένεται με σκέτο νερό.

Σε περίπτωση στεφανιαίας νόσου, η αρχική δόση είναι 20 mg, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα (το βράδυ). Η δόση πρέπει να αλλάζει με βάση τις τιμές χοληστερόλης στο πλάσμα, τουλάχιστον μία φορά το μήνα. Επιτρέπεται μέγιστο 80 mg της ουσίας την ημέρα, λαμβανόμενο μία φορά (το βράδυ). Εάν το επίπεδο LDL έχει μειωθεί σε λιγότερο από 75 mg/dL ή το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης στο πλάσμα έχει μειωθεί κάτω από 140 mg/dL, είναι απαραίτητο να μειωθεί σταδιακά η δόση του φαρμάκου με την ίδια συχνότητα όπως κατά την αύξησή της.

Για τη θεραπεία της υπερλιπιδαιμίας, πρέπει πρώτα να πάρετε 10 mg του φαρμάκου (μία φορά την ημέρα, το βράδυ).

Για άτομα με μέτρια ή ήπια υπερχοληστερολαιμία, συνιστάται η αρχική λήψη 5 mg του φαρμάκου το βράδυ, μία φορά την ημέρα. Σε αυτήν την περίπτωση, το φάρμακο συνδυάζεται με μη φαρμακευτικές θεραπείες (για παράδειγμα, απώλεια βάρους και άσκηση).

Στην περίπτωση οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας ομόζυγου τύπου, το φάρμακο λαμβάνεται σε δόση 40 mg (το βράδυ, 1 φορά την ημέρα) ή χρησιμοποιείται ένα σχήμα με την εισαγωγή 80 mg την ημέρα σε 3 δόσεις - 20 mg το πρωί και κατά τη διάρκεια της ημέρας και 40 mg το βράδυ.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται στην παιδιατρική.

Χρήση Simvagexal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Simvagexal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με τα συστατικά του φαρμάκου.
• άτομα με ενεργές ηπατικές παθολογίες ή ανεξήγητη αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών στο πλάσμα·
• μυοπάθεια;
• χρήση με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη ή αναστολείς πρωτεάσης HIV.
• περίοδος θηλασμού;
• η εισαγωγή ανοσοκατασταλτικών ή η παρουσία μεταμοσχευμένων οργάνων στον ασθενή.

Η χρήση του φαρμάκου σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας επιτρέπεται μόνο εάν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά.

Παρενέργειες Simvagexal

Το φάρμακο είναι γενικά ανεκτό χωρίς επιπλοκές. Οι παρενέργειες είναι συχνά ήπιες και εξαφανίζονται γρήγορα μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου. Μεταξύ αυτών των διαταραχών:

• συστηματικές διαταραχές: μερικές φορές αναπτύσσεται εξασθένιση.
• προβλήματα με το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά εμφανίζονται ναυτία, πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα και φούσκωμα. Μερικές φορές παρατηρούνται στομαχικά προβλήματα, διάρροια και έμετος.
• ηπατική δυσλειτουργία: περιστασιακά εμφανίζεται ηπατίτιδα, ίκτερος ή παγκρεατίτιδα.
• εκδηλώσεις που σχετίζονται με το νευρικό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζονται πονοκέφαλοι. Παραισθησία, ζάλη και πολυνευροπάθεια παρατηρούνται σποραδικά.
• διαταραχές που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα: η αναιμία παρατηρείται σποραδικά.
• Επιδερμικές βλάβες: μερικές φορές εμφανίζεται επιδερμικό εξάνθημα, κνησμός ή έκζεμα. Αλωπεκία παρατηρείται σποραδικά.
• δυσλειτουργία των μυών και των οστών: μυαλγίτιδα ή μυοσίτιδα, ενεργός μορφή μυϊκής νέκρωσης ή μυϊκές κράμπες που εμφανίζονται περιστασιακά.
• νεφρική δυσλειτουργία: νεφρική ανεπάρκεια εμφανίζεται περιστασιακά.

Έχει αναφερθεί στυτική δυσλειτουργία σε μεμονωμένες περιπτώσεις με τη χορήγηση σιμβαστατίνης.

Επιπλέον, υπάρχουν μεμονωμένα δεδομένα σχετικά με την εμφάνιση συνδρόμου δυσανεξίας σε σχέση με το φάρμακο. Μεταξύ των συμπτωμάτων του είναι η αγγειίτιδα, το οίδημα του Quincke, η ρευματοειδής πολυνευραλγία, το σύνδρομο τύπου λύκου, η αρθρίτιδα, η φωτοφοβία, η δύσπνοια, η θρομβοπενία, η αρθραλγία, οι έξαψεις στο πρόσωπο, η ηωσινοφιλία, η αδιαθεσία και ο πυρετός.

Δεδομένα εργαστηριακών δοκιμών.

Παρατηρούνται αυξήσεις στην GGT και την ALP. Μπορεί να εμφανιστούν επίμονες αυξήσεις στη δραστικότητα των τρανσαμινασών, περισσότερες από τρεις φορές τη μέγιστη φυσιολογική τιμή. Η χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μια μικρή, προσωρινή αύξηση της CPK ορού (στο κλάσμα CK) που λαμβάνεται από τον σκελετικό μυ.

Αρνητικά συμπτώματα που αναπτύσσονται για άγνωστους λόγους.

Υπάρχουν μεμονωμένες πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση πορφύρας, διαφόρων τύπων ερυθήματος (συμπεριλαμβανομένου του SSc), λευκοπενίας και κατάθλιψης.

Υπερβολική δόση

Δεν έχουν παρατηρηθεί συγκεκριμένα σημάδια δηλητηρίασης κατά τη λήψη του φαρμάκου. Μπορεί να παρατηρηθούν ζάλη, αδυναμία και συμπτώματα αλλεργίας με τη μορφή εξανθήματος και κνησμού. Επιπλέον, εμφανίζονται γαστρεντερικές διαταραχές - έμετος με ναυτία και πόνο στο στομάχι.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για την απέκκριση του φαρμάκου (πλύση στομάχου και χρήση ενεργού άνθρακα εντός μισής ώρας μετά τη λήψη του φαρμάκου) και συμπτωματικές διαδικασίες, και ταυτόχρονα να παρακολουθείται η δραστηριότητα των τρανσαμινασών (στο νοσοκομείο).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η γεμφιβροζίλη μαζί με άλλες φιβράτες, καθώς και οι δόσεις νιασίνης που μειώνουν τα λιπίδια (>1 g την ημέρα) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αυτήν την ουσία, η πιθανότητα μυοπάθειας αυξάνεται - για το λόγο αυτό, ένας τέτοιος συνδυασμός θα πρέπει να αποφεύγεται.

Το φάρμακο δεν πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται μαζί με νιασίνη και φιβράτες, εκτός εάν η θετική επίδραση της επακόλουθης αλλαγής στις τιμές των λιπιδίων υπερτερεί του αυξημένου κινδύνου επιπλοκών με αυτόν τον συνδυασμό.

Όταν η νιασίνη και οι φιβράτες συμπληρώνονται με ουσίες που αναστέλλουν τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης, υπάρχει μια μικρή επιπλέον μείωση στα συνολικά επίπεδα LDL-C. Επιπλέον, μπορεί να υπάρξει περαιτέρω μείωση στις τιμές των τριγλυκεριδίων και μια επιπλέον αύξηση της HDL-C.

Όταν χρησιμοποιείται ένας από τους παραπάνω παράγοντες σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη, η πιθανότητα εμφάνισης μυοπάθειας είναι χαμηλότερη από ό,τι στην περίπτωση συνδυασμένης χορήγησης σιμβαστατίνης, νιασίνης και φιβρατών.

Τα άτομα που χρησιμοποιούν φιβράτες, κυκλοσπορίνη ή νιασίνη μαζί με Simvahexal θα πρέπει να χρησιμοποιούν σιμβαστατίνη σε δόσεις που δεν υπερβαίνουν τα 10 mg την ημέρα, επειδή σε υψηλότερες δόσεις η πιθανότητα μυοπάθειας αυξάνεται σημαντικά.

Αλληλεπίδραση μεταξύ του φαρμάκου και της αιμοπρωτεΐνης P4 50 3A4.

Η σιμβαστατίνη δεν έχει ανασταλτική δράση στην αιμοπρωτεΐνη P450 3A4, ούτε επηρεάζει τα επίπεδα στο πλάσμα φαρμάκων των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες πραγματοποιούνται με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης P450 3A4.

Η σιμβαστατίνη δρα ως υπόστρωμα για την εν λόγω αιμοπρωτεΐνη. Στοιχεία με ισχυρή ανασταλτική δράση σε σχέση με την αιμοπρωτεΐνη P450 3A4 μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα μυοπάθειας ενισχύοντας τη δράση ουσιών που αναστέλλουν την HMG-CoA αναγωγάση στο πλάσμα κατά τη χρήση σιμβαστατίνης. Μεταξύ των εν λόγω αναστολέων είναι η κετοκοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη με κυκλοσπορίνη, η ερυθρομυκίνη και η ιτρακοναζόλη, καθώς και η νεφοζοδόνη με αναστολείς της δράσης της πρωτεάσης του HIV.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη και φάρμακα που αναστέλλουν την πρωτεάση του HIV. Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση με νεφαζοδόνη, κλαριθρομυκίνη ή ερυθρομυκίνη.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ περιέχει ένα ή περισσότερα στοιχεία που αναστέλλουν τη δράση της αιμοπρωτεΐνης P450 3A4, λόγω των οποίων μπορεί να αυξήσει το επίπεδο στο πλάσμα φαρμάκων των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες πραγματοποιούνται με τη βοήθεια του συγκεκριμένου κυτοχρώματος. Είναι απαραίτητο να αρνηθείτε να πάρετε χυμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Simvageksal.

Παράγωγα κουμαρίνης.

Σε άτομα που χρησιμοποιούν κουμαρινικά αντιπηκτικά, οι τιμές του PT θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν από την έναρξη της χορήγησης σιμβαστατίνης και κατά τη διάρκεια της χρήσης της, για να επιβεβαιωθεί η απουσία σημαντικών αποκλίσεων στις τιμές του PT.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα που δεν χρησιμοποίησαν πηκτικά, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στο επίπεδο PT ή εμφάνιση αιμορραγίας.

Διγοξίνη.

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με διγοξίνη προκαλεί μια μικρή αύξηση (λιγότερο από 0,3 ng/ml) στα επίπεδα της τελευταίας στο πλάσμα.

Χολεστυραμίνη με κολεστιπόλη.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν ή 4 ώρες μετά τη χορήγηση των παραπάνω ουσιών - αυτό θα αποτρέψει τη μείωση της έντασης απορρόφησης της σιμβαστατίνης.

Αντιπυρίνη.

Η αντιπυρίνη είναι ένα μοντέλο μεταβολισμού φαρμάκων από το μικροσωμικό ενζυμικό σύστημα του ήπατος (δομή αιμοπρωτεΐνης P450 3A4). Μια ασθενής έως μέτρια επίδραση της σιμβαστατίνης στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της αντιπυρίνης παρατηρείται σε άτομα με υπερχοληστερολαιμία.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Simvageksal πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία, το ηλιακό φως και τα μικρά παιδιά. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Simvagexal μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι το Simgal, το Simvor με σιμβαστατίνη, το Ovencor και το Actalipide με Vasilip, και επιπλέον το Simvastol με Zocor.