Η ορμόνη Parat στο αίμα

Η συγκέντρωση αναφοράς (κανονική) της παραθορμόνης στον ορό αίματος των ενηλίκων είναι 8-24 ng/l (RIA, Ν-τελική PTH). το άθικτο μόριο PTH - 10-65 ng/l.

Η παραθορμόνη είναι ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 84 υπολείμματα αμινοξέων, που σχηματίζονται και εκκρίνονται από τους παραθυρεοειδείς αδένες ως προορμόνη υψηλού μοριακού βάρους. Αφού φύγει από τα κύτταρα, η προορμόνη υφίσταται πρωτεόλυση για να σχηματίσει παραθορμόνη. Η παραγωγή, η έκκριση και η υδρολυτική διάσπαση της παραθορμόνης ρυθμίζονται από τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Η μείωσή της οδηγεί σε διέγερση της σύνθεσης και της απελευθέρωσης της ορμόνης, και η μείωσή της προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα. Η παραθορμόνη αυξάνει τη συγκέντρωση ασβεστίου και φωσφορικών αλάτων στο αίμα. Η παραθορμόνη δρα στους οστεοβλάστες, προκαλώντας αυξημένη αφαλάτωση του οστικού ιστού. Δεν είναι ενεργή μόνο η ίδια η ορμόνη, αλλά και το αμινοτελικό πεπτίδιό της (1-34 αμινοξέα). Σχηματίζεται κατά την υδρόλυση της παραθορμόνης στα ηπατοκύτταρα και τους νεφρούς σε μεγαλύτερες ποσότητες, όσο χαμηλότερη είναι η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Στους οστεοκλάστες, ενεργοποιούνται ένζυμα που καταστρέφουν την ενδιάμεση ουσία του οστού, και στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων των νεφρών, αναστέλλεται η αντίστροφη επαναπορρόφηση των φωσφορικών αλάτων. Στο έντερο, η απορρόφηση ασβεστίου ενισχύεται.

Το ασβέστιο είναι ένα από τα απαραίτητα στοιχεία στη ζωή των θηλαστικών. Συμμετέχει σε μια σειρά από σημαντικές εξωκυτταρικές και ενδοκυτταρικές λειτουργίες.

Η συγκέντρωση του εξωκυτταρικού και ενδοκυτταρικού ασβεστίου ρυθμίζεται αυστηρά από στοχευμένη μεταφορά μέσω της κυτταρικής μεμβράνης και της μεμβράνης των ενδοκυτταρικών οργανιδίων. Αυτή η επιλεκτική μεταφορά οδηγεί σε τεράστια διαφορά στις συγκεντρώσεις του εξωκυτταρικού και ενδοκυτταρικού ασβεστίου (περισσότερες από 1000 φορές). Μια τόσο σημαντική διαφορά καθιστά το ασβέστιο έναν βολικό ενδοκυτταρικό αγγελιοφόρο. Έτσι, στους σκελετικούς μύες, μια προσωρινή αύξηση της κυτοσολικής συγκέντρωσης ασβεστίου οδηγεί στην αλληλεπίδρασή του με πρωτεΐνες που δεσμεύουν ασβέστιο - τροπονίνη C και καλμοδουλίνη, ξεκινώντας τη μυϊκή συστολή. Η διαδικασία διέγερσης και συστολής στα μυοκαρδιοκύτταρα και τους λείους μύες εξαρτάται επίσης από το ασβέστιο. Επιπλέον, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου ρυθμίζει μια σειρά από άλλες κυτταρικές διεργασίες ενεργοποιώντας πρωτεϊνικές κινάσες και φωσφορυλίωση ενζύμων. Το ασβέστιο εμπλέκεται στη δράση άλλων κυτταρικών αγγελιοφόρων - κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) και ινοσιτόλης-1,4,5-τριφωσφορικής και έτσι μεσολαβεί στην κυτταρική απόκριση σε πολλές ορμόνες, συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης, της γλυκαγόνης, της βασοπρεσσίνης, της χολοκυστοκινίνης.

Συνολικά, το ανθρώπινο σώμα περιέχει περίπου 27.000 mmol (περίπου 1 kg) ασβεστίου με τη μορφή υδροξυαπατίτη στα οστά και μόνο 70 mmol στο ενδοκυτταρικό και εξωκυτταρικό υγρό. Το εξωκυτταρικό ασβέστιο αντιπροσωπεύεται από τρεις μορφές: μη ιονισμένο (ή συνδεδεμένο με πρωτεΐνες, κυρίως αλβουμίνη) - περίπου 45-50%, ιονισμένο (δισθενή κατιόντα) - περίπου 45% και σε σύμπλοκα ασβεστίου-ανιόντων - περίπου 5%. Επομένως, η συνολική συγκέντρωση ασβεστίου επηρεάζεται σημαντικά από την περιεκτικότητα σε αλβουμίνη στο αίμα (κατά τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του συνολικού ασβεστίου, συνιστάται πάντα η προσαρμογή αυτού του δείκτη ανάλογα με την περιεκτικότητα σε αλβουμίνη στον ορό). Οι φυσιολογικές επιδράσεις του ασβεστίου προκαλούνται από το ιονισμένο ασβέστιο (Ca++).

Η συγκέντρωση ιονισμένου ασβεστίου στο αίμα διατηρείται σε πολύ στενό εύρος - 1,0-1,3 mmol/l ρυθμίζοντας τη ροή του Ca++ μέσα και έξω από τον σκελετό, καθώς και μέσω του επιθηλίου των νεφρικών σωληναρίων και του εντέρου. Επιπλέον, όπως φαίνεται στο διάγραμμα, μια τόσο σταθερή συγκέντρωση Ca++ στο εξωκυττάριο υγρό μπορεί να διατηρηθεί παρά τις σημαντικές ποσότητες ασβεστίου που προέρχονται από την τροφή, κινητοποιούνται από τα οστά και φιλτράρονται από τα νεφρά (για παράδειγμα, από τα 10 g Ca++ στο πρωτογενές νεφρικό διήθημα, 9,8 g επαναρροφώνται πίσω στο αίμα).

Η ομοιόσταση του ασβεστίου είναι ένας πολύπλοκος, ισορροπημένος και πολυσυστατικός μηχανισμός, οι κύριοι κρίκοι του οποίου είναι οι υποδοχείς ασβεστίου στις κυτταρικές μεμβράνες που αναγνωρίζουν ελάχιστες διακυμάνσεις στα επίπεδα ασβεστίου και ενεργοποιούν κυτταρικούς μηχανισμούς ελέγχου (για παράδειγμα, η μείωση του ασβεστίου οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης παραθορμόνης και μείωση της έκκρισης καλσιτονίνης ), και τα όργανα και οι ιστοί-τελεστές (οστά, νεφρά, έντερα) που ανταποκρίνονται στις ασβεστιοτροπικές ορμόνες αλλάζοντας αντίστοιχα τη μεταφορά του Ca++.

Ο μεταβολισμός του ασβεστίου είναι στενά διασυνδεδεμένος με τον μεταβολισμό του φωσφόρου (κυρίως του φωσφορικού - PO4) και οι συγκεντρώσεις τους στο αίμα είναι αντιστρόφως ανάλογες. Αυτή η σχέση είναι ιδιαίτερα σημαντική για τις ανόργανες ενώσεις φωσφορικού ασβεστίου, οι οποίες αποτελούν άμεσο κίνδυνο για τον οργανισμό λόγω της αδιαλυτότητάς τους στο αίμα. Έτσι, το γινόμενο των συγκεντρώσεων του συνολικού ασβεστίου και του συνολικού φωσφορικού στο αίμα διατηρείται σε πολύ αυστηρό εύρος, που δεν υπερβαίνει το 4 στο φυσιολογικό (όταν μετριέται σε mmol/l), καθώς όταν αυτός ο δείκτης είναι πάνω από 5, ξεκινά η ενεργός καθίζηση αλάτων φωσφορικού ασβεστίου, προκαλώντας αγγειακή βλάβη (και ταχεία ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης ), ασβεστοποίηση μαλακών ιστών και απόφραξη μικρών αρτηριών.

Οι κύριοι ορμονικοί μεσολαβητές της ομοιόστασης του ασβεστίου είναι η παραθορμόνη, η βιταμίνη D και η καλσιτονίνη.

Η παραθορμόνη, η οποία παράγεται από τα εκκριτικά κύτταρα των παραθυρεοειδών αδένων, παίζει κεντρικό ρόλο στην ομοιόσταση του ασβεστίου. Οι συντονισμένες δράσεις της στα οστά, τους νεφρούς και το έντερο οδηγούν σε αυξημένη μεταφορά ασβεστίου στο εξωκυττάριο υγρό και αυξημένες συγκεντρώσεις ασβεστίου στο αίμα.

Η παραθορμόνη είναι μια πρωτεΐνη 84 αμινοξέων με βάρος 9500 Da, η οποία κωδικοποιείται από ένα γονίδιο που βρίσκεται στο βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 11. Σχηματίζεται ως προ-προ-παραθορμόνη 115 αμινοξέων, η οποία, κατά την είσοδό της στο ενδοπλασματικό δίκτυο, χάνει μια περιοχή 25 αμινοξέων. Η ενδιάμεση προ-παραθορμόνη μεταφέρεται στη συσκευή Golgi, όπου το εξαπεπτιδικό Ν-τελικό τμήμα διασπάται και σχηματίζεται το τελικό μόριο ορμόνης. Η παραθορμόνη έχει εξαιρετικά σύντομο χρόνο ημιζωής στο κυκλοφορούν αίμα (2-3 λεπτά), ως αποτέλεσμα του οποίου διασπάται σε C-τελικό και Ν-τελικό τμήμα. Μόνο το Ν-τελικό τμήμα (1-34 υπολείμματα αμινοξέων) διατηρεί φυσιολογική δράση. Ο άμεσος ρυθμιστής της σύνθεσης και έκκρισης παραθορμόνης είναι η συγκέντρωση Ca++ στο αίμα. Η παραθορμόνη συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς σε κύτταρα-στόχους: νεφρικά και οστικά κύτταρα, ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, αγγειακά μυοκύτταρα, λιποκύτταρα και πλακουντιακές τροφοβλάστες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Η επίδραση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα νεφρά

Ο άπω νεφρώνας περιέχει υποδοχείς παραθυρεοειδούς ορμόνης και υποδοχείς ασβεστίου, γεγονός που επιτρέπει στο εξωκυτταρικό Ca++ να ασκεί όχι μόνο άμεση (μέσω υποδοχέων ασβεστίου) αλλά και έμμεση (μέσω ρύθμισης των επιπέδων παραθυρεοειδούς ορμόνης στο αίμα) επίδραση στο νεφρικό συστατικό της ομοιόστασης του ασβεστίου. Ο ενδοκυτταρικός μεσολαβητής της δράσης της παραθυρεοειδούς ορμόνης είναι η cAMP, η απέκκριση της οποίας στα ούρα αποτελεί βιοχημικό δείκτη της δραστηριότητας του παραθυρεοειδούς αδένα. Οι νεφρικές επιδράσεις της παραθυρεοειδούς ορμόνης περιλαμβάνουν:

1. αυξημένη επαναρρόφηση Ca++ στα άπω σωληνάρια (ταυτόχρονα, με την υπερβολική έκκριση παραθορμόνης, η απέκκριση Ca++ στα ούρα αυξάνεται λόγω αυξημένης διήθησης ασβεστίου ως αποτέλεσμα της υπερασβεστιαιμίας)·
2. αυξημένη απέκκριση φωσφορικών (δρώντας στα εγγύς και άπω σωληνάρια, η παραθορμόνη αναστέλλει τη μεταφορά φωσφορικών που εξαρτάται από το Na).
3. αυξημένη απέκκριση διττανθρακικού λόγω αναστολής της επαναπορρόφησής του στους εγγύς σωληνίσκους, η οποία οδηγεί σε αλκαλοποίηση των ούρων (και με υπερβολική έκκριση παραθυρεοειδούς ορμόνης - σε μια ορισμένη μορφή σωληναριακής οξέωσης λόγω της εντατικής απομάκρυνσης αλκαλικού ανιόντος από τους σωληνίσκους).
4. αύξηση της κάθαρσης του ελεύθερου νερού και, κατά συνέπεια, του όγκου των ούρων.
5. αύξηση της δραστικότητας της βιταμίνης D-la-υδροξυλάσης, η οποία συνθέτει την ενεργή μορφή της βιταμίνης D3, η οποία καταλύει τον μηχανισμό απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο, επηρεάζοντας έτσι το πεπτικό συστατικό του μεταβολισμού του ασβεστίου.

Σύμφωνα με τα παραπάνω, στον πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, λόγω της υπερβολικής δράσης της παραθορμόνης, οι νεφρικές της επιδράσεις θα εκδηλωθούν με τη μορφή υπερασβεστιουρίας, υποφωσφαταιμίας, υπερχλωραιμικής οξέωσης, πολυουρίας, πολυδιψίας και αυξημένης απέκκρισης του νεφρογόνου κλάσματος της cAMP.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα οστά

Η παραθορμόνη έχει τόσο αναβολικές όσο και καταβολικές επιδράσεις στον οστικό ιστό, οι οποίες μπορούν να διακριθούν σε μια πρώιμη φάση δράσης (κινητοποίηση Ca++ από το οστό για ταχεία αποκατάσταση της ισορροπίας με το εξωκυττάριο υγρό) και μια όψιμη φάση, κατά την οποία διεγείρεται η σύνθεση οστικών ενζύμων (όπως τα λυσοσωμικά ένζυμα), προάγοντας την οστική απορρόφηση και αναδιαμόρφωση. Η κύρια θέση εφαρμογής της παραθορμόνης στα οστά είναι οι οστεοβλάστες, καθώς οι οστεοκλάστες προφανώς δεν έχουν υποδοχείς παραθορμόνης. Υπό την επίδραση της παραθορμόνης, οι οστεοβλάστες παράγουν μια ποικιλία μεσολαβητών, μεταξύ των οποίων ιδιαίτερη θέση κατέχει η προφλεγμονώδης κυτοκίνη ιντερλευκίνη-6 και ο παράγοντας διαφοροποίησης οστεοκλαστών, οι οποίοι έχουν ισχυρή διεγερτική επίδραση στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των οστεοκλαστών. Οι οστεοβλάστες μπορούν επίσης να αναστείλουν τη λειτουργία των οστεοκλαστών παράγοντας οστεοπρωτεγερίνη. Έτσι, η οστική απορρόφηση των οστεοκλαστών διεγείρεται έμμεσα μέσω των οστεοβλαστών. Αυτό αυξάνει την απελευθέρωση αλκαλικής φωσφατάσης και την ουρική απέκκριση υδροξυπρολίνης, ενός δείκτη καταστροφής της οστικής μήτρας.

Η μοναδική διπλή δράση της παραθορμόνης στον οστικό ιστό ανακαλύφθηκε τη δεκαετία του 1930, όταν ήταν δυνατό να διαπιστωθεί όχι μόνο η απορροφητική της, αλλά και η αναβολική της δράση στον οστικό ιστό. Ωστόσο, μόλις 50 χρόνια αργότερα, βάσει πειραματικών μελετών με ανασυνδυασμένη παραθορμόνη, έγινε γνωστό ότι η μακροχρόνια σταθερή επίδραση της περίσσειας παραθορμόνης έχει οστεοαπορροφητική δράση και η παλμική διαλείπουσα είσοδός της στο αίμα διεγείρει την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού [87]. Μέχρι σήμερα, μόνο ένα συνθετικό παρασκεύασμα παραθορμόνης (τεριπαρατίδη) έχει θεραπευτική δράση στην οστεοπόρωση (και δεν σταματά απλώς την εξέλιξή της) από αυτά που έχουν εγκριθεί για χρήση από τον FDA των ΗΠΑ.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα έντερα

Η PTH δεν έχει άμεση επίδραση στην γαστρεντερική απορρόφηση ασβεστίου. Αυτές οι επιδράσεις προκαλούνται μέσω της ρύθμισης της σύνθεσης της ενεργής (1,25(OH)2D3) βιταμίνης D στους νεφρούς.

Άλλες επιδράσεις της παραθυρεοειδούς ορμόνης

Πειράματα in vitro έχουν επίσης αποκαλύψει άλλες επιδράσεις της παραθορμόνης, ο φυσιολογικός ρόλος της οποίας δεν έχει ακόμη πλήρως κατανοηθεί. Έτσι, έχει τεκμηριωθεί η πιθανότητα αλλαγής της ροής του αίματος στα εντερικά αγγεία, αύξησης της λιπόλυσης στα λιποκύτταρα και αύξησης της γλυκονεογένεσης στο ήπαρ και τους νεφρούς.

Η βιταμίνη D3, η οποία αναφέρθηκε ήδη παραπάνω, είναι ο δεύτερος ισχυρός χυμικός παράγοντας στο σύστημα ρύθμισης της ομοιόστασης του ασβεστίου. Η ισχυρή μονοκατευθυντική της δράση, που προκαλεί αυξημένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο και αύξηση της συγκέντρωσης Ca++ στο αίμα, δικαιολογεί μια άλλη ονομασία για αυτόν τον παράγοντα - ορμόνη D. Η βιοσύνθεση της βιταμίνης D είναι μια σύνθετη διαδικασία πολλαπλών σταδίων. Περίπου 30 μεταβολίτες, παράγωγα ή πρόδρομοι της πιο δραστικής 1,25(OH)2-διυδροξυλιωμένης μορφής της ορμόνης μπορούν να υπάρχουν ταυτόχρονα στο ανθρώπινο αίμα. Το πρώτο στάδιο της σύνθεσης είναι η υδροξυλίωση στη θέση 25 του ατόμου άνθρακα του στυρενικού δακτυλίου της βιταμίνης D, η οποία είτε έρχεται με την τροφή (εργοκαλσιφερόλη) είτε σχηματίζεται στο δέρμα υπό την επίδραση υπεριωδών ακτίνων (χοληκαλσιφερόλη). Στο δεύτερο στάδιο, η επαναλαμβανόμενη υδροξυλίωση του μορίου στη θέση 1a συμβαίνει από ένα ειδικό ένζυμο των εγγύς νεφρικών σωληναρίων - τη βιταμίνη D-la-υδροξυλάση. Μεταξύ των πολλών παραγώγων και ισομορφών της βιταμίνης D, μόνο τρία έχουν έντονη μεταβολική δράση - η 24,25(OH)2D3, η l,24,25(OH)3D3 και η l,25(OH)2D3, αλλά μόνο η τελευταία δρα μονοκατευθυντικά και είναι 100 φορές ισχυρότερη από άλλες παραλλαγές βιταμίνης. Δρώντας σε συγκεκριμένους υποδοχείς του πυρήνα των εντεροκυττάρων, η βιταμίνη Dg διεγείρει τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης μεταφοράς που μεταφέρει ασβέστιο και φωσφορικό άλας μέσω των κυτταρικών μεμβρανών στο αίμα. Η αρνητική ανάδραση μεταξύ της συγκέντρωσης της 1,25(OH)2 βιταμίνης Dg και της δράσης της lα-υδροξυλάσης εξασφαλίζει αυτορρύθμιση, αποτρέποντας την περίσσεια ενεργού βιταμίνης D4.

Υπάρχει επίσης μια μέτρια οστεοαπορροφητική δράση της βιταμίνης D, η οποία εκδηλώνεται αποκλειστικά παρουσία παραθορμόνης. Η βιταμίνη Dg έχει επίσης μια ανασταλτική, δοσοεξαρτώμενη, αναστρέψιμη δράση στη σύνθεση της παραθορμόνης από τους παραθυρεοειδείς αδένες.

Η καλσιτονίνη είναι το τρίτο από τα κύρια συστατικά της ορμονικής ρύθμισης του μεταβολισμού του ασβεστίου, αλλά η επίδρασή της είναι πολύ ασθενέστερη από τους δύο προηγούμενους παράγοντες. Η καλσιτονίνη είναι μια πρωτεΐνη 32 αμινοξέων που εκκρίνεται από τα παραθυλακικά C-κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα σε απόκριση στην αύξηση της συγκέντρωσης εξωκυτταρικού Ca++. Η υποασβεστιαιμική της δράση πραγματοποιείται μέσω της αναστολής της οστεοκλαστικής δραστηριότητας και της αύξησης της απέκκρισης ασβεστίου στα ούρα. Ο φυσιολογικός ρόλος της καλσιτονίνης στους ανθρώπους δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί, καθώς η επίδρασή της στον μεταβολισμό του ασβεστίου είναι ασήμαντη και επικαλύπτεται από άλλους μηχανισμούς. Η πλήρης απουσία καλσιτονίνης μετά από ολική θυρεοειδεκτομή δεν συνοδεύεται από φυσιολογικές ανωμαλίες και δεν απαιτεί θεραπεία υποκατάστασης. Μια σημαντική περίσσεια αυτής της ορμόνης, για παράδειγμα, σε ασθενείς με μυελικό καρκίνο του θυρεοειδούς, δεν οδηγεί σε σημαντικές διαταραχές στην ομοιόσταση του ασβεστίου.

Η ρύθμιση της έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης είναι φυσιολογική

Ο κύριος ρυθμιστής του ρυθμού έκκρισης παραθορμόνης είναι το εξωκυττάριο ασβέστιο. Ακόμη και μια μικρή μείωση της συγκέντρωσης Ca++ στο αίμα προκαλεί άμεση αύξηση της έκκρισης παραθορμόνης. Αυτή η διαδικασία εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της υποασβεστιαιμίας. Η αρχική βραχυπρόθεσμη μείωση της συγκέντρωσης Ca++ οδηγεί στην απελευθέρωση παραθορμόνης που συσσωρεύεται στους εκκριτικούς κόκκους κατά τα πρώτα δευτερόλεπτα. Μετά από 15-30 λεπτά υποασβεστιαιμίας, αυξάνεται και η πραγματική σύνθεση της παραθορμόνης. Εάν το ερέθισμα συνεχίσει να δρα, τότε κατά τη διάρκεια των πρώτων 3-12 ωρών (σε αρουραίους) παρατηρείται μια μέτρια αύξηση στη συγκέντρωση του RNA του πλέγματος του γονιδίου της παραθορμόνης. Η μακροχρόνια υποασβεστιαιμία διεγείρει την υπερτροφία και τον πολλαπλασιασμό των παραθυρεοειδών κυττάρων, η οποία ανιχνεύεται μετά από αρκετές ημέρες έως εβδομάδες.

Το ασβέστιο δρα στους παραθυρεοειδείς αδένες (και σε άλλα όργανα-τελεστές) μέσω ειδικών υποδοχέων ασβεστίου. Η ύπαρξη τέτοιων δομών προτάθηκε για πρώτη φορά από τον Brown το 1991 και ο υποδοχέας αργότερα απομονώθηκε, κλωνοποιήθηκε και μελετήθηκε η λειτουργία και η κατανομή του. Είναι ο πρώτος υποδοχέας που ανακαλύφθηκε σε ανθρώπους που αναγνωρίζει άμεσα ένα ιόν, αντί για ένα οργανικό μόριο.

Ο ανθρώπινος υποδοχέας Ca++ κωδικοποιείται από ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 3ql3-21 και αποτελείται από 1078 αμινοξέα. Το πρωτεϊνικό μόριο του υποδοχέα αποτελείται από ένα μεγάλο Ν-τελικό εξωκυτταρικό τμήμα, έναν κεντρικό (μεμβρανικό) πυρήνα και μια βραχεία C-τελική ενδοκυτταροπλασματική ουρά.

Η ανακάλυψη του υποδοχέα κατέστησε δυνατή την εξήγηση της προέλευσης της οικογενούς υποασβεστιουρικής υπερασβεστιαιμίας (έχουν ήδη βρεθεί περισσότερες από 30 διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου του υποδοχέα σε φορείς αυτής της νόσου). Μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τον υποδοχέα Ca++, οδηγώντας σε οικογενή υποπαραθυρεοειδισμό, έχουν επίσης εντοπιστεί πρόσφατα.

Ο υποδοχέας Ca++ εκφράζεται ευρέως στον οργανισμό, όχι μόνο σε όργανα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό του ασβεστίου (παραθυρεοειδείς αδένες, νεφρά, C-κύτταρα του θυρεοειδούς, οστικά κύτταρα), αλλά και σε άλλα όργανα (υπόφυση, πλακούντα, κερατινοκύτταρα, μαστικούς αδένες, κύτταρα που εκκρίνουν γαστρίνη).

Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε ένας άλλος μεμβρανικός υποδοχέας ασβεστίου, που βρίσκεται στα παραθυρεοειδή κύτταρα, στον πλακούντα και στους εγγύς νεφρικούς σωλήνες, ο ρόλος του οποίου απαιτεί περαιτέρω μελέτη του υποδοχέα ασβεστίου.

Μεταξύ άλλων ρυθμιστών της έκκρισης παραθορμόνης, πρέπει να σημειωθεί το μαγνήσιο. Το ιονισμένο μαγνήσιο έχει παρόμοια επίδραση στην έκκριση παραθορμόνης με αυτή του ασβεστίου, αλλά πολύ λιγότερο έντονη. Τα υψηλά επίπεδα Mg++ στο αίμα (μπορεί να εμφανιστούν σε νεφρική ανεπάρκεια) οδηγούν σε αναστολή της έκκρισης παραθορμόνης. Ταυτόχρονα, η υπομαγνησιαιμία δεν προκαλεί αύξηση της έκκρισης παραθορμόνης, όπως θα περίμενε κανείς, αλλά μια παράδοξη μείωση, η οποία προφανώς σχετίζεται με ενδοκυτταρική αναστολή της σύνθεσης παραθορμόνης λόγω έλλειψης ιόντων μαγνησίου.

Η βιταμίνη D, όπως ήδη αναφέρθηκε, επηρεάζει επίσης άμεσα τη σύνθεση παραθορμόνης μέσω γενετικών μεταγραφικών μηχανισμών. Επιπλέον, η 1,25-(OH)D καταστέλλει την έκκριση παραθορμόνης σε χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στον ορό και αυξάνει την ενδοκυτταρική αποικοδόμηση του μορίου της.

Άλλες ανθρώπινες ορμόνες έχουν μια ορισμένη τροποποιητική επίδραση στη σύνθεση και την έκκριση της παραθορμόνης. Έτσι, οι κατεχολαμίνες, δρώντας κυρίως μέσω των 6-αδρενεργικών υποδοχέων, αυξάνουν την έκκριση της παραθορμόνης. Αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο στην υπασβεστιαιμία. Οι ανταγωνιστές των 6-αδρενεργικών υποδοχέων κανονικά μειώνουν τη συγκέντρωση της παραθορμόνης στο αίμα, αλλά στον υπερπαραθυρεοειδισμό αυτή η επίδραση είναι ελάχιστη λόγω αλλαγών στην ευαισθησία των παραθυρεοειδών κυττάρων.

Τα γλυκοκορτικοειδή, τα οιστρογόνα και η προγεστερόνη διεγείρουν την έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Επιπλέον, τα οιστρογόνα μπορούν να τροποποιήσουν την ευαισθησία των παραθυρεοκυττάρων στο Ca++ και να έχουν διεγερτική επίδραση στη μεταγραφή του γονιδίου της παραθυρεοειδούς ορμόνης και στη σύνθεσή του.

Η έκκριση της παραθορμόνης ρυθμίζεται επίσης από τον ρυθμό απελευθέρωσής της στο αίμα. Έτσι, εκτός από τη σταθερή τονική έκκριση, έχει δημιουργηθεί και παλμική απελευθέρωσή της, που καταλαμβάνει συνολικά το 25% του συνολικού όγκου. Στην οξεία υποασβεστιαιμία ή υπερασβεστιαιμία, το παλμικό συστατικό της έκκρισης είναι το πρώτο που αντιδρά, και στη συνέχεια, μετά τα πρώτα 30 λεπτά, αντιδρά και η τονική έκκριση.