Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 07.07.2025
Τα συμπτώματα της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας μπορεί να προκληθούν από φάρμακα. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν την οξυφαινισατίνη, τη μεθυλντόπα, την ισονιαζίδη, την κετοκοναζόλη και τη νιτροφουραντοΐνη. Οι ηλικιωμένες γυναίκες επηρεάζονται συχνότερα. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ίκτερο και ηπατομεγαλία. Η δραστικότητα των τρανσαμινασών ορού και τα επίπεδα σφαιρίνης ορού αυξάνονται, ενώ μπορεί να ανιχνευθούν κύτταρα λύκου στο αίμα. Η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει χρόνια ενεργό ηπατίτιδα, ακόμη και κίρρωση. Η γεφυρωτική νέκρωση δεν είναι τόσο έντονη σε αυτήν την ομάδα.
Κλινική και βιοχημική βελτίωση εμφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Οι εξάρσεις της ηπατίτιδας ακολουθούν την επαναλαμβανόμενη χορήγησή τους. Οι φαρμακευτικές αντιδράσεις θα πρέπει να αποκλείονται σε κάθε ασθενή με συμπτώματα χρόνιας ηπατίτιδας.
Το ήπαρ συμμετέχει ενεργά στον μεταβολισμό των φαρμάκων, ειδικά εκείνων που λαμβάνονται από το στόμα. Για να διεισδύσουν στο εντερικό τοίχωμα, πρέπει να είναι λιποδιαλυτά. Στη συνέχεια, όταν εισέρχονται στο ήπαρ, τα φάρμακα μετατρέπονται σε υδατοδιαλυτά (πιο πολικά) προϊόντα και απεκκρίνονται στα ούρα ή τη χολή.
Στους ανθρώπους, η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα μπορεί να μοιάζει με σχεδόν όλες τις υπάρχουσες ηπατικές παθήσεις. Σε περίπου 2% των ασθενών που νοσηλεύονται για ίκτερο, η αιτία είναι τα φάρμακα. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 25% των περιπτώσεων κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας (FLF) προκαλείται από φάρμακα. Επομένως, κατά τη συλλογή ιστορικού από ασθενείς με ηπατικές παθήσεις, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί ποια φάρμακα έχουν λάβει τους τελευταίους 3 μήνες. Ο γιατρός πρέπει να διενεργήσει πραγματική έρευνα για αυτό.
Είναι σημαντικό να διαγνωστεί η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα το συντομότερο δυνατό. Εάν η φαρμακευτική αγωγή συνεχιστεί μετά την αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών ή την εμφάνιση συμπτωμάτων, η σοβαρότητα της βλάβης αυξάνεται πολλαπλάσια. Αυτό μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για να κατηγορηθούν οι γιατροί για αμέλεια.
Η απόκριση του ήπατος στη φαρμακευτική αγωγή εξαρτάται από την αλληλεπίδραση περιβαλλοντικών και κληρονομικών παραγόντων.
Το ίδιο φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους αντιδράσεων. Η ηπατίτιδα, η χολόσταση και οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να αλληλεπικαλύπτονται. Για παράδειγμα, το αλοθάνιο μπορεί να προκαλέσει νέκρωση της ζώνης 3 του ακινίου και ταυτόχρονα μια εικόνα παρόμοια με την οξεία ηπατίτιδα. Η αντίδραση στα παράγωγα προμαζίνης συνίσταται σε ηπατίτιδα και χολόσταση. Η μεθυλντόπα μπορεί να προκαλέσει οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση, κοκκιωμάτωση ήπατος ή χολόσταση.
[ Παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα
Η διαταραχή του μεταβολισμού των φαρμάκων εξαρτάται από τον βαθμό της ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας και είναι πιο έντονη στην κίρρωση. Η Τ1 /2 του φαρμάκου συσχετίζεται με τον χρόνο προθρομβίνης (PT), το επίπεδο λευκωματίνης ορού, την ηπατική εγκεφαλοπάθεια και τον ασκίτη.
Παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα
Φαρμακοκινητική
Η αποβολή των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων από το ήπαρ καθορίζεται από τη δραστηριότητα των ενζύμων που τα καταστρέφουν, την ηπατική κάθαρση, την ηπατική ροή αίματος και τον βαθμό σύνδεσης του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η φαρμακολογική δράση ενός φαρμάκου εξαρτάται από τον σχετικό ρόλο καθενός από αυτούς τους παράγοντες.
Εάν ένα φάρμακο απορροφάται ενεργά από το ήπαρ (υψηλή ηπατική κάθαρση), λέγεται ότι μεταβολίζεται κατά την πρώτη διέλευση. Η απορρόφηση του φαρμάκου περιορίζεται από τον ρυθμό ροής αίματος στο ήπαρ, επομένως η κάθαρση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της ηπατικής ροής αίματος. Ένα παράδειγμα τέτοιου φαρμάκου είναι το πράσινο της ινδοκυανίνης. Τέτοια φάρμακα είναι συνήθως καλά διαλυτά στα λιπίδια. Εάν η ροή αίματος στο ήπαρ μειωθεί, για παράδειγμα σε κίρρωση του ήπατος ή καρδιακή ανεπάρκεια, η συστηματική επίδραση των φαρμάκων που μεταβολίζονται κατά την πρώτη διέλευση ενισχύεται. Φάρμακα που επιβραδύνουν την ηπατική ροή αίματος, όπως η προπρανολόλη ή η σιμετιδίνη, έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα.
Τα φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ κατά την πρώτη διέλευση θα πρέπει να χορηγούνται παρακάμπτοντας την πυλαία φλέβα. Έτσι, η τρινιτρική γλυκερόλη χορηγείται υπογλώσσια και η λιδοκαΐνη χορηγείται ενδοφλεβίως.
Η αποβολή ενός φαρμάκου με χαμηλή ηπατική κάθαρση, όπως η θεοφυλλίνη, επηρεάζεται κυρίως από την ενζυμική δράση. Ο ρόλος της ηπατικής ροής αίματος είναι μικρός.
Η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος περιορίζει την παροχή του φαρμάκου στα ηπατικά ένζυμα. Αυτή η διαδικασία εξαρτάται από τον σχηματισμό και την αποικοδόμηση των πρωτεϊνών του πλάσματος.
Μεταβολισμός φαρμάκων στο ήπαρ
Το κύριο σύστημα μεταβολισμού των φαρμάκων βρίσκεται στο μικροσωμικό κλάσμα των ηπατοκυττάρων (στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο). Περιλαμβάνει μονοοξυγενάσες μικτής λειτουργίας, αναγωγάση κυτοχρώματος C και κυτοχρώμα P450. Ο συμπαράγοντας είναι το αναγμένο NADP στο κυτταρόπλασμα. Τα φάρμακα υφίστανται υδροξυλίωση ή οξείδωση, η οποία ενισχύει την πόλωσή τους. Μια εναλλακτική αντίδραση φάσης 1 είναι η μετατροπή της αιθανόλης σε ακεταλδεΰδη από αλκοολικές αφυδρογονάσες, που βρίσκονται κυρίως στο κυτταρόπλασμα.
Μεταβολισμός φαρμάκων στο ήπαρ
Φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό της χολερυθρίνης
Τα φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν οποιοδήποτε στάδιο του μεταβολισμού της χολερυθρίνης. Τέτοιες αντιδράσεις είναι προβλέψιμες, αναστρέψιμες και ήπιες στους ενήλικες. Ωστόσο, στα νεογνά, τα αυξημένα επίπεδα μη συζευγμένης χολερυθρίνης στον εγκέφαλο μπορούν να οδηγήσουν σε εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (πυρηνικός ίκτερος). Αυτή επιδεινώνεται από φάρμακα όπως τα σαλικυλικά ή τα σουλφοναμίδια, τα οποία ανταγωνίζονται τη χολερυθρίνη για θέσεις σύνδεσης με την αλβουμίνη.
Τι σε προβληματιζει?
Διάγνωση ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα
Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα προκαλείται συχνότερα από αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), καρδιαγγειακά, νευρο- και ψυχοτρόπα φάρμακα, δηλαδή σχεδόν όλα τα σύγχρονα φάρμακα. Θα πρέπει να υποθέσουμε ότι οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη και, εάν είναι απαραίτητο, να επικοινωνήσουμε με τους κατασκευαστές και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται.
Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιος θα επικοινωνήσει;