Διάγνωση της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα

Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα προκαλείται συχνότερα από αντιβιοτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), καρδιαγγειακά, νευρο- και ψυχοτρόπα φάρμακα, δηλαδή σχεδόν όλα τα σύγχρονα φάρμακα. Θα πρέπει να υποθέσουμε ότι οποιοδήποτε φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη και, εάν είναι απαραίτητο, να επικοινωνήσουμε με τους κατασκευαστές και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται.

Κατά τη συνέντευξη του ασθενούς ή των συγγενών του, είναι απαραίτητο να μάθετε τη δόση, τη μέθοδο και τη διάρκεια λήψης των φαρμάκων, καθώς και τη χρήση τους στο παρελθόν.

Η ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα εμφανίζεται συνήθως 5-90 ημέρες μετά την έναρξη της χορήγησης του φαρμάκου. Θετική επίδραση της διακοπής του φαρμάκου υποδεικνύεται όταν η δραστικότητα των τρανσαμινασών μειώνεται κατά 50% εντός 8 ημερών από τη διακοπή του φαρμάκου. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου είναι απαράδεκτη. Ωστόσο, η επαναλαμβανόμενη ηπατική βλάβη λόγω τυχαίας χορήγησης χρησιμεύει ως ένδειξη ηπατοτοξικότητας του φαρμάκου.

Εξαιρούνται οι ηπατικές παθήσεις άλλων αιτιολογιών: ηπατίτιδα (Α, Β, C) και αυτοάνοση ηπατική νόσος, καθώς και απόφραξη των χοληφόρων.

Σε δύσκολες περιπτώσεις, η βιοψία ήπατος μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση. Η φαρμακευτική ηπατική βλάβη χαρακτηρίζεται από λιπώδες ήπαρ, κοκκιώματα, βλάβη στους χοληφόρους πόρους, ζωνική νέκρωση και μη ειδικές αλλαγές στα ηπατοκύτταρα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ζώνη νέκρωσης ηπατοκυττάρων 3

Η βλάβη των ηπατικών κυττάρων σπάνια προκαλείται από το ίδιο το φάρμακο. Συνήθως προκαλείται από έναν τοξικό μεταβολίτη. Τα ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα ενεργοποιούν τη χημικά σταθερή μορφή του φαρμάκου, μετατρέποντάς το σε πολικούς μεταβολίτες. Αυτοί οι μεταβολίτες, οι οποίοι είναι ισχυροί αλκυλιωτικοί, αρυλιωτικοί ή ακετυλιωτικοί παράγοντες, συνδέονται ομοιοπολικά με μόρια ήπατος απαραίτητα για τη λειτουργία των ηπατοκυττάρων, με αποτέλεσμα τη νέκρωση. Αυτό ακολουθείται από την εξάντληση των ενδοκυτταρικών αποτοξινωτικών ουσιών, ιδιαίτερα της γλουταθειόνης. Επιπλέον, οι οξειδωτικές αντιδράσεις που εμπλέκουν το κυτόχρωμα P450 παράγουν μεταβολίτες με ένα μη ζευγαρωμένο ηλεκτρόνιο, τις λεγόμενες ελεύθερες ρίζες. Μπορούν να συνδεθούν ομοιοπολικά με πρωτεΐνες και ακόρεστα λιπαρά οξέα στις κυτταρικές μεμβράνες και, προκαλώντας υπεροξείδωση λιπιδίων (LPO), να οδηγήσουν στη βλάβη τους. Ως αποτέλεσμα της υπερβολικής συγκέντρωσης ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα και της καταστολής της μιτοχονδριακής λειτουργίας, το ηπατοκύτταρο πεθαίνει. Η νέκρωση είναι πιο έντονη στη ζώνη 3, όπου παρατηρείται η υψηλότερη συγκέντρωση ενζύμων που μεταβολίζουν τα φάρμακα και η πίεση οξυγόνου στο αίμα των κολποειδών είναι ελάχιστη. Αναπτύσσεται λιπώδες ήπαρ των ηπατοκυττάρων, αλλά η φλεγμονώδης αντίδραση είναι ασήμαντη.

Τακτικές για την ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα

	Σημειώσεις
Υποψία για οποιοδήποτε ναρκωτικό	Θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον κατασκευαστή και τους οργανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την ασφάλεια των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων.
Ιστορικό φαρμάκων	Μάθετε όλα τα φάρμακα που λαμβάνετε, τη δοσολογία τους, τη διάρκεια και την προηγούμενη χρήση τους
Διακοπή της λήψης	Ταχεία μείωση των επιπέδων τρανσαμινάσης
Επόμενο ραντεβού	Συνήθως τυχαία κατάποση. η σκόπιμη κατάποση είναι σπάνια.
Αποκλεισμός άλλων ηπατικών παθήσεων	Ηπατίτιδα Α, Β, C και αυτοάνοσα νοσήματα· απόφραξη των χοληφόρων
Βιοψία ήπατος	Εάν είναι απαραίτητο, λιπώδες ήπαρ, κοκκιώματα, ζωνική ηπατίτιδα, βλάβη των χοληφόρων αγωγών είναι χαρακτηριστικά

Η ηπατική νέκρωση εξαρτάται από τη δόση. Αυτή η πάθηση μπορεί να αναπαραχθεί σε πειράματα σε ζώα. Επηρεάζονται επίσης και άλλα όργανα, και η νεφρική βλάβη είναι συχνά η πιο σημαντική. Ήπιος παροδικός ίκτερος παρατηρείται σε ήπιες περιπτώσεις. Η βιοχημική εξέταση αποκαλύπτει σημαντική αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών. Η PV αυξάνεται ταχέως. Η οπτική μικροσκοπία του ήπατος δείχνει σαφώς οριοθετημένη νέκρωση της ζώνης 3, διάχυτες λιπαρές αλλαγές και ήπια φλεγμονώδη αντίδραση. Μερικές φορές ανιχνεύεται έντονη περιπυλαία ίνωση. Ένα τυπικό παράδειγμα τέτοιας αντίδρασης είναι η δηλητηρίαση από παρακεταμόλη.

Η σοβαρότητα της νέκρωσης ζώνης 3 μπορεί να είναι δυσανάλογη με τη δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται. Ο μηχανισμός της νέκρωσης σε τέτοιες περιπτώσεις δεν μπορεί να εξηγηθεί από την άμεση κυτταροτοξική επίδραση του φαρμάκου. Υποτίθεται ιδιοσυγκρασία ως προς τους μεταβολίτες του. Το αλοθάνιο μερικές φορές προκαλεί συγχωνευόμενες ζωνικές ή μαζικές νεκρώσεις, καθώς και φλεγμονώδη αντίδραση. Τα προϊόντα μειωμένου μεταβολισμού, που εμφανίζονται τόσο με την οξείδωση όσο και με την αναγωγή του φαρμάκου, μπορούν να έχουν υψηλή αντιδραστική ικανότητα. Ανεξάρτητα από τη μέθοδο σχηματισμού, όλοι οι μεταβολίτες μπορούν να συνδεθούν με κυτταρικά μακρομόρια και να προκαλέσουν υπεροξείδωση λιπιδίων και απενεργοποίηση ενζύμων, τόσο εκείνων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των φαρμάκων όσο και εκείνων που δεν εμπλέκονται σε αυτόν.