Γλυκαγόνωμα του παγκρέατος

Το γλυκαγόνωμα είναι ένας όγκος του παγκρέατος από Α-κύτταρα που παράγει γλυκαγόνη και κλινικά εκδηλώνεται με έναν συνδυασμό χαρακτηριστικών δερματικών αλλαγών και μεταβολικών διαταραχών. Το σύνδρομο γλυκαγόνωμα αποκρυπτογραφήθηκε το 1974 από τους CN Mallinson et al. Στο 95% των περιπτώσεων, ο όγκος εντοπίζεται ενδοπαγκρεατικά, στο 5% - εξωπαγκρεατικά. Έχουν παρατηρηθεί μόνο περιπτώσεις μεμονωμένων όγκων.

Σε περισσότερο από το 60% των ασθενών είναι κακοήθης. Μερικές φορές το γλυκαγονώμα παράγει άλλα πεπτίδια - ινσουλίνη, PP. Η διάγνωση τίθεται με την αύξηση των επιπέδων γλυκαγόνης και με εργαλειακές μελέτες. Ο όγκος αναγνωρίζεται με αξονική τομογραφία και ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα. Η θεραπεία του γλυκαγονώματος συνίσταται σε χειρουργική εκτομή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Συμπτώματα γλυκαγονώματος

Επειδή τα γλυκαγονώματα εκκρίνουν γλυκαγόνη, τα συμπτώματα του γλυκαγονώματος είναι παρόμοια με αυτά του σακχαρώδη διαβήτη. Η απώλεια βάρους, η νορμοχρωμική αναιμία, η υποαμινοξέωση και η υπολιπιδαιμία είναι συχνές, αλλά το κύριο διακριτικό κλινικό χαρακτηριστικό είναι ένα χρόνιο εξάνθημα που επηρεάζει τα άκρα, το οποίο συχνά συνοδεύεται από λεία, λαμπερή, έντονα κόκκινη γλώσσα και χειλίτιδα. Οι απολεπίσεις, η υπερμελάγχρωση και οι ερυθηματώδεις αλλοιώσεις με επιφανειακή νεκρόλυση ονομάζονται νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς έχουν χαρακτηριστικό μεταναστευτικό νεκρολυτικό ερύθημα. Ξεκινά ως κηλιδοβλατιδώδες ερύθημα και στη συνέχεια μετατρέπεται σε βολβώδη δερματοπάθεια. Επιπλέον, τα ανερχόμενα ανώτερα στρώματα της επιδερμίδας που μοιάζουν με φουσκάλες καταστρέφονται. Νέα στοιχεία εμφανίζονται δίπλα στα παλιά. Η επούλωση συμβαίνει μέσω υπερμελάγχρωσης. Τα δερματικά εξανθήματα εμφανίζονται συχνότερα στην κοιλιά, τους μηρούς και τις κνήμες. Η παθογένεση των δερματικών αλλαγών είναι ασαφής. Δεν αποκλείεται η σύνδεσή τους με την υπεργλυκαιμία και την υποοξύτητα που παρατηρούνται σε ασθενείς με γλυκαγόνωμα. Τόσο η υπεργλυκαιμία όσο και η υποοξύτητα είναι συνέπεια της αυξημένης γλυκονεογένεσης στο ήπαρ που προκαλείται από αυξημένο επίπεδο γλυκαγόνης, και τα αμινοξέα του πλάσματος μετατρέπονται επίσης σε γλυκόζη.

Η παθολογική ανοχή στη γλυκόζη προκαλείται από την υπεργλυκαιμική δράση της γλυκαγόνης λόγω τόσο του σχηματισμού γλυκόζης όσο και της αυξημένης γλυκογονόλυσης.

Οι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν πολύ επώδυνη γλωσσίτιδα και στοματίτιδα. Η παθογένεσή τους είναι ασαφής. Υπάρχει επίσης έντονη στάση στο λεπτό και το παχύ έντερο, που σχετίζεται με την αναστολή της εντερικής κινητικότητας από το πεπτίδιο.

Διάγνωση γλυκαγονώματος

Η καθοριστική ένδειξη γλυκαγονώματος (με την παρουσία κατάλληλων κλινικών εκδηλώσεων) είναι η ανίχνευση υψηλών συγκεντρώσεων γλυκαγόνης στο πλάσμα (η φυσιολογική τιμή είναι κάτω από 30 pmol/l). Ωστόσο, μέτριες αυξήσεις της ορμόνης μπορούν να παρατηρηθούν σε νεφρική ανεπάρκεια, οξεία παγκρεατίτιδα, σοβαρό στρες και ασιτία. Η συσχέτιση με τα συμπτώματα είναι απαραίτητη. Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε αξονική τομογραφία κοιλίας και ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα. Εάν η αξονική τομογραφία δεν είναι κατατοπιστική, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαγνητική τομογραφία.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Θεραπεία του γλυκαγονώματος

Η ριζική αφαίρεση του γλυκανώματος είναι δυνατή μόνο σε έναν στους τρεις ασθενείς με γλυκαγόνωμα. Η εκτομή του όγκου οδηγεί σε υποχώρηση των συμπτωμάτων. Η θεραπεία του γλυκαγονώματος με στρεπτοζοτοκίνη ή/και 5-φθοροουρακίλη χωρίς προηγούμενη χειρουργική επέμβαση αποφέρει απογοητευτικά αποτελέσματα.

Οι μη χειρουργήσιμοι όγκοι, η παρουσία μεταστάσεων ή οι υποτροπιάζοντες όγκοι υπόκεινται σε συνδυασμένη θεραπεία με στρεπτοζοκίνη και δοξορουβικίνη, οι οποίες μειώνουν τα επίπεδα της κυκλοφορούσας ανοσοαντιδραστικής γλυκαγόνης, οδηγούν σε υποχώρηση των συμπτωμάτων και βελτιώνουν την κατάσταση (50%), αλλά είναι απίθανο να επηρεάσουν τον χρόνο επιβίωσης. Οι ενέσεις οκτρεοτίδης καταστέλλουν εν μέρει την έκκριση γλυκαγόνης και μειώνουν το ερύθημα, αλλά η ανοχή στη γλυκόζη μπορεί επίσης να μειωθεί λόγω της μειωμένης έκκρισης ινσουλίνης. Η οκτρεοτίδη οδηγεί αρκετά γρήγορα στην εξαφάνιση της ανορεξίας και της απώλειας βάρους που προκαλούνται από την καταβολική επίδραση της περίσσειας γλυκαγόνης. Εάν το φάρμακο είναι αποτελεσματικό, οι ασθενείς μπορούν να μεταφερθούν σε παρατεταμένη οκτρεοτίδη στα 20-30 mg ενδομυϊκά μία φορά το μήνα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν οκτρεοτίδη θα πρέπει επιπλέον να λαμβάνουν παγκρεατικά ένζυμα λόγω της κατασταλτικής δράσης της οκτρεοτίδης στην έκκριση των παγκρεατικών ενζύμων.

Υπάρχουν αναφορές για επιτυχή μείωση των ηπατικών μεταστάσεων χρησιμοποιώντας εμβολισμό ηπατικών αρτηριών με αφρό ζελατίνης που εγχέεται απευθείας κατά τον καθετηριασμό.

Τα σκευάσματα ψευδαργύρου συνταγογραφούνται για τη θεραπεία δερματικών αλλαγών. Ο τοπικός, από του στόματος ή παρεντερικός ψευδάργυρος προκαλεί υποχώρηση του ερυθήματος, αλλά το ερύθημα μπορεί να υποχωρήσει με απλή ενυδάτωση ή ενδοφλέβια χορήγηση αμινοξέων ή λιπαρών οξέων, γεγονός που υποδηλώνει ότι το ερύθημα σίγουρα δεν προκαλείται από ανεπάρκεια ψευδαργύρου.

Ποια είναι η πρόγνωση για το γλυκαγόνωμα;

Το γλυκαγονώμα είναι σπάνιο, αλλά όπως και άλλοι όγκοι νησιδιακών κυττάρων, ο πρωτοπαθής όγκος και οι μεταστατικές βλάβες αναπτύσσονται αργά: η επιβίωση είναι συνήθως περίπου 15 έτη. Το ογδόντα τοις εκατό των γλυκαγονωμάτων είναι κακοήθη. Η μέση ηλικία έναρξης των συμπτωμάτων είναι τα 50 έτη. Το 80% είναι γυναίκες. Μερικοί ασθενείς έχουν πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου Ι.