Απομονωμένη αμυλοείδωση των νησιδίων του παγκρέατος

Η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος είναι μια από τις πιο συχνές και καλά μελετημένες μορφές ενδοκρινικής αμυλοείδωσης (αμυλοείδωση APUD). Ανιχνεύεται σε όγκους που παράγουν ινσουλίνη και σε περισσότερο από το 90% των ασθενών με μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη μόνο, και πιο συχνά σε ηλικιωμένους. Επομένως, η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος είναι επίσης μία από τις μορφές γεροντικής τοπικής αμυλοείδωσης, που εμφανίζεται στις τελευταίες στο 24,5% των περιπτώσεων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες και παθογένεση της αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος δεν είναι η μόνη εκδήλωση παγκρεατικών βλαβών στην αμυλοείδωση. Τα αγγεία του επηρεάζονται σε όλες τις συστηματικές (γενικευμένες) μορφές: AL (πρωτοπαθής αμυλοείδωση), AA (δευτεροπαθής αμυλοείδωση), FAP (κληρονομική αμυλοείδωση, οικογενής αμυλοειδική νευροπάθεια), ASCi (συστηματική γεροντική αμυλοείδωση). Σε αυτές τις μορφές, εμπλέκονται κυρίως αρτηρίες διαφόρων διαμετρημάτων. Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, αυτές οι βλάβες δεν οδηγούν σε δυσλειτουργία του παγκρέατος. Σε περιπτώσεις όπου η αμυλοείδωση των αρτηριών, ιδιαίτερα των μικρών, είναι σοβαρή, είναι πιθανή η ατροφία και η λιπομάτωση του παγκρέατος με δυσλειτουργία της εξωκρινούς λειτουργίας του. Σε μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος, μιλάμε για απώλεια της ενδοκρινικής λειτουργίας του αδένα.

Η μελέτη της μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος ξεκίνησε με τα έργα του E. L Opie. Το 1901, περιέγραψε την αντικατάσταση των νησίδων του παγκρέατος από μια ομοιογενή ουσία σε έναν ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη, την οποία λανθασμένα θεώρησε υαλώδη. Σαράντα χρόνια αργότερα, ο N. Gellerstedt απέδειξε την αμυλοειδή φύση αυτών των αλλαγών. Το 1970, ο P. Lacy συμπεριέλαβε την μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος στην ομάδα της γεροντικής αμυλοείδωσης.

Οι περισσότεροι ερευνητές αναγνωρίζουν τον καθοριστικό ρόλο των Β κυττάρων στο σχηματισμό του αμυλοειδούς των νησίδων. Μέχρι πρόσφατα, το αμυλοειδές των νησίδων θεωρούνταν παράγωγο της ινσουλίνης ή των αλυσίδων ινσουλίνης βήτα. Το 1986-1987, το πεπτίδιο αμυλοειδούς των νησίδων απομονώθηκε σε καθαρή μορφή από το αμυλοειδές του ινσουλινώματος και στη συνέχεια από το αμυλοειδές των νησίδων στον ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη. Η βιοχημική ανάλυση έδειξε ότι το πεπτίδιο αποτελείται από 37 αμινοξέα και, όσον αφορά την αλληλουχία αμινοξέων, είναι 46% πανομοιότυπο με το ανθρώπινο νευροπεπτίδιο: το πεπτίδιο-2 που σχετίζεται με την καλσιτονίνη (CGRP-2) και το CGRP-1 (τα ονόματα των πεπτιδίων υποδεικνύουν ότι είναι προϊόν του ίδιου γονιδίου με την καλσιτονίνη). Αφού διαπιστώθηκε ότι το πεπτίδιο αμυλοειδούς των νησίδων έχει ορμονική δράση και περιέχεται στη συσκευή των νησίδων όχι μόνο στον ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη αλλά και στον κανόνα, μετονομάστηκε σε αμυλίνη. Το γονίδιο της αμυλίνης στους ανθρώπους βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12 (το γονίδιο της ινσουλίνης βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11) και έχει μια εξελικτική ομοιότητα με τα γονίδια CGRP-1 και CGRP-2.

Ανοσοϊστοχημικά, η αμυλίνη ανιχνεύεται στα Β κύτταρα των νησιδίων στα ίδια εκκριτικά κοκκία με την ινσουλίνη και υπάρχει σε αρκετά μεγάλες ποσότητες στο αίμα ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη. Διαπιστώνεται συσχέτιση μεταξύ της ενεργού μάζας των Β κυττάρων και της ικανότητας έκκρισης αμυλίνης υπό την επίδραση φαρμακολογικών παραγόντων. Σε ηλικιωμένα και γεροντικά άτομα, ο σχηματισμός αμυλοειδούς στα νησίδια του παγκρέατος πιθανώς σχετίζεται με υψηλή τοπική συγκέντρωση αμυλίνης, παρά με βλάβη στην πρωτοταγή δομή της.

Το αμυλοειδές των νησίδων του παγκρέατος έχει ορισμένες ιδιαιτερότητες: δεν περιέχει τυροσίνη και τρυπτοφάνη, δεν αντιδρά με ορούς σε ινιδιακές πρωτεΐνες του αμυλοειδούς (AA, AL, ASGi, FAP), αλλά η συνιστώσα του στο πλάσμα είναι η ίδια όπως και σε άλλους τύπους αμυλοειδούς. Υπό ηλεκτρονική μικροσκοπία, τα ινίδια αμυλοειδούς βρίσκονται σε στενή επαφή με τα Β-κύτταρα στην κυτταρομεμβράνη τους ή ενδοκυτταρικά.

Ο βαθμός μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος ποικίλλει σημαντικά - από ελάχιστες εναποθέσεις με τη μορφή μικρών πλακών κατά μήκος των τριχοειδών αγγείων, πιο συχνά κατά μήκος της περιφέρειας των νησίδων του παγκρέατος, έως σοβαρή αμυλοείδωση, όταν αντικαθίσταται σχεδόν όλος ο ιστός των νησίδων.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος

Τα συμπτώματα της μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος είναι τυπικά: περίπου το 70% των ασθενών αναπτύσσουν ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και η σοβαρότητα του διαβήτη εξαρτάται από τον βαθμό της αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος, ο οποίος επιβεβαιώνεται με μορφομετρική εξέταση. Από αυτή την άποψη, η συζήτηση της σχέσης μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος (τι είναι πρωτοπαθές και τι δευτεροπαθές) μπορεί να θεωρηθεί ολοκληρωμένη - δεν μιλάμε για διαβητική αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος, αλλά για αμυλοειδή διαβήτη. Η διάγνωση της μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος είναι, δυστυχώς, μεταθανάτια, αν και τα επιτεύγματα της σύγχρονης ιατρικής οργάνωσης και της μοριακής βιολογίας θα μπορούσαν να την καταστήσουν ενδοκοιλιακή.

Η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος αξίζει ιδιαίτερης προσοχής ως πρόβλημα που σχετίζεται με την ηλικία. Θα πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι ο γεροντικός διαβήτης είναι αμυλοειδής διαβήτης. Η εγκυρότητα αυτής της δήλωσης αποδεικνύεται από το γεγονός ότι μετά τα 60 χρόνια, καθώς μεγαλώνουμε, η συχνότητα της μεμονωμένης αμυλοείδωσης των νησίδων του παγκρέατος αυξάνεται, φτάνοντας στο αποκορύφωμά της μετά τα 80 χρόνια, ειδικά στις γυναίκες. Οι κλινικές εκδηλώσεις του διαβήτη εμφανίζονται στο 66,6% των περιπτώσεων. Επομένως, η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος γίνεται ένα από τα συστατικά της τετράδας Schwartz ως εκδήλωση πολυοργανικής γεροντικής αμυλοείδωσης - της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων, των νησίδων του παγκρέατος και του εγκεφάλου. Ωστόσο, η τετράδα Schwartz είναι αρκετά σπάνια (στο 5,5% των νεκροψιών ηλικιωμένων και γεροντικών ατόμων). Σημαντικά συχνότερα, η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος συνδυάζεται είτε με μεμονωμένη αμυλοείδωση των κόλπων και γεροντική αμυλοείδωση της αορτής, είτε με γεροντική εγκεφαλική αμυλοείδωση και γεροντική αμυλοείδωση του οφθαλμού.

Έτσι, η μεμονωμένη αμυλοείδωση των νησίδων του παγκρέατος στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων αποτελεί γηριατρικό και γεροντολογικό πρόβλημα.