Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τα ανοσοποιητικά Τ κύτταρα βρίσκουν συμμάχους στα αστροκύτταρα: νέοι στόχοι για τη θεραπεία της νόσου Πάρκινσον
Τελευταία επισκόπηση: 09.08.2025
Για πρώτη φορά, επιστήμονες διεξήγαγαν μια ολοκληρωμένη χωρική ανάλυση ανοσοποιητικών και νευρογλοιακών κυττάρων στη μέλαινα ουσία εγκεφάλων από άτομα που πέθαναν από νόσο του Πάρκινσον (PD) και βρήκαν μια στενή συσχέτιση μεταξύ των κλωνικά διογκωμένων CD8⁺ Τ κυττάρων και των προφλεγμονωδών αστροκυττάρων με υψηλά επίπεδα του δείκτη CD44. Η εργασία της ομάδας του Πανεπιστημίου Κολούμπια δημοσιεύθηκε στις 4 Αυγούστου 2025 στο Nature Communications.
Γιατί είναι αυτό σημαντικό;
Στη νόσο του Πάρκινσον, παθολογικά συσσωματώματα α-συνοκλεΐνης συσσωρεύονται στη μέλαινα ουσία και οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες πεθαίνουν. Ο ρόλος των ανοσολογικών αποκρίσεων και της γλοίας στην εξέλιξη της νόσου συζητείται ολοένα και περισσότερο, αλλά μέχρι σήμερα δεν υπήρχε σαφής ιδέα για το πού ακριβώς και ποια κύτταρα εμπλέκονται σε αυτή τη φλεγμονώδη συσσώρευση.
Πώς διεξήχθη η μελέτη;
- Η snRNA-seq (πυρηνική αλληλούχιση ενός μορίου) παρείχε προφίλ γονιδιακής έκφρασης σε χιλιάδες μεμονωμένους πυρήνες κυττάρων από τη μέλαινα ουσία.
- Η χωρική μεταγραφομική μας επέτρεψε να επικαλύψουμε αυτά τα προφίλ στη θέση των κυττάρων στον ίδιο τον ιστό, διατηρώντας την αρχιτεκτονική του εγκεφάλου.
- Η TCR-seq (αλληλούχιση υποδοχέα Τ-κυττάρων) ταυτοποίησε κλώνους Τ-λεμφοκυττάρων και την αντιγονική τους εξειδίκευση.
Κύρια ευρήματα
- Κλωνική επέκταση των CD8⁺ Τ κυττάρων. Σε εστίες νευροεκφυλισμού, τα Τ λεμφοκύτταρα εμφανίζουν περιορισμένη ποικιλομορφία TCR, υποδεικνύοντας την ειδική τους απόκριση - πιθανότατα στρέφονται έναντι των πεπτιδίων α-συνοκλεΐνης.
- Χωρική συσσώρευση με αστροκύτταρα CD44⁺. Στις ίδιες περιοχές όπου συσσωρεύτηκαν τα Τ κύτταρα, ο αριθμός των αστροκυττάρων με υψηλή έκφραση του υποδοχέα CD44 αυξήθηκε πολλές φορές. Αυτά τα νευρογλοιακά κύτταρα είναι γνωστά ως «αστροκύτταρα Α1» με προφλεγμονώδες προφίλ.
- Λειτουργική επικύρωση του CD44. Σε καλλιεργημένα ανθρώπινα αστροκύτταρα, η καταστολή του CD44 με CRISPR/Cas9 οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών και αντιδραστικών δεικτών, υποστηρίζοντας τον ρόλο του CD44 στην υποστήριξη της νευροφλεγμονής.
Θεραπευτικές προοπτικές
- Στόχευση του CD44: Οι αναστολείς ή τα αντισώματα CD44 μπορεί να εξασθενήσουν την προφλεγμονώδη απόκριση των αστροκυττάρων και έτσι να σπάσουν τον «φαύλο κύκλο» μεταξύ της διήθησης των Τ κυττάρων και της φλεγμονής των γλοίων.
- Ανοσοθεραπευτικές προσεγγίσεις: Η κατανόηση συγκεκριμένων κλώνων Τ-κυττάρων μπορεί να δώσει την ευκαιρία για την ανάπτυξη εμβολίων ή κυτταρικών θεραπειών που στοχεύουν στην επανασύνδεση της ανοσολογικής απόκρισης στον εγκέφαλο.
Σύναψη
Αυτή η μελέτη ανοίγει νέους δρόμους για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, δείχνοντας ότι το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα και η αντιδραστική γλοία δεν δρουν μεμονωμένα, αλλά σχηματίζουν παθογόνες «μονάδες» ακριβώς στο σημείο του νευρωνικού θανάτου. Η στοχευμένη παρέμβαση σε αυτές τις αλληλεπιδράσεις υπόσχεται να επιβραδύνει την εξέλιξη της νευροεκφύλισης και να ανακουφίσει τα συμπτώματα της νόσου.