Όταν η Ιατρική Σώζει από τα Τσιμπήματα: Πώς ένα Φάρμακο για μια Γενετική Νόσο Επιτίθεται στα Κουνούπια

Ιδού μια εκπληκτικά φρέσκια ιδέα για την καταπολέμηση των φορέων ασθενειών που «δαγκώνουν» - χρησιμοποιώντας... ένα παλιό φάρμακο. Μια ομάδα από τη Σχολή Τροπικής Ιατρικής του Λίβερπουλ έδειξε ότι η νιτισινόνη, ένα γνωστό φάρμακο για τη θεραπεία σπάνιων διαταραχών του μεταβολισμού της τυροσίνης, μπορεί να σκοτώσει ακόμη και ανθεκτικά στα εντομοκτόνα κουνούπια, αν απλώς προσγειωθούν σε μια επεξεργασμένη επιφάνεια. Και λειτουργεί ειδικά σε «καλοταϊσμένα» θηλυκά - αμέσως μετά το ρουφήξιμο του αίματος, όταν συνήθως ακουμπούν στους τοίχους των σπιτιών. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Parasites and Vectors.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Τα τελευταία χρόνια, η μείωση της ελονοσίας έχει σταματήσει, ενώ οι λοιμώξεις από δάγκειο πυρετό και άλλες αρμποϊούς επεκτείνουν ραγδαία την εξάπλωσή τους. Ο κύριος λόγος είναι η εκτεταμένη αντοχή των κουνουπιών σε κοινές κατηγορίες εντομοκτόνων (όπως τα πυρεθροειδή). Απαιτούνται προϊόντα με διαφορετικό μηχανισμό δράσης για να παρακαμφθεί αυτή η αντοχή και να «ενεργοποιηθεί» ξανά η αποτελεσματικότητα των διχτυών και του ψεκασμού σε εσωτερικούς χώρους.

Τι είναι η νιτισινόνη και ποιο είναι το κόλπο;

Η νιτισινόνη αναστέλλει το ένζυμο 4-υδροξυφαινυλοπυροσταφυλική διοξυγενάση (HPPD), ένα βασικό βήμα στην αποικοδόμηση του αμινοξέος τυροσίνη. Αυτή είναι μια ευπάθεια για τα έντομα που ρουφούν αίμα: μετά από μια έντονη ρουφηξιά αίματος, η ροή τυροσίνης στα έντερά τους αυξάνεται σαν χιονοστιβάδα και, εάν η αποχέτευση «φράξει», συσσωρεύονται τοξικοί μεταβολίτες - το έντομο πεθαίνει. Προηγουμένως, είχε αποδειχθεί ότι η νιτισινόνη είναι θανατηφόρα για τα αρθρόποδα όταν φτάνει σε αυτά με το αίμα του ξενιστή (η λεγόμενη ενδομυοκτόνος προσέγγιση). Η νέα εργασία έχει δείξει έναν πιο πρακτικό τρόπο: αρκεί ένα καλοταϊσμένο θηλυκό να αγγίξει την επεξεργασμένη επιφάνεια με τα πόδια του - το φάρμακο διεισδύει στην επιδερμίδα και ξεκινά το ίδιο θανατηφόρο σενάριο.

Τι έκαναν οι επιστήμονες;

• Τέσσερις αναστολείς HPPD β-τρικετόνης (νιτισινόνη, μεσοτριόνη, σουλκοτρένη, τεμποτριόνη) δοκιμάστηκαν σε λεγόμενες βιοδοκιμασίες ταρσικού ιστού (μέσω των ποδιών). Μόνο η νιτισινόνη έδειξε αξιόπιστη δράση.
• Η νιτισινόνη δοκιμάστηκε σε τρία γένη κουνουπιών: Anopheles (ελονοσία), Aedes (δάγγειος πυρετός, ιός Ζίκα, τσικουνγκούνια) και Culex (λυφατική φιλαρία, αρμποϊοί). Συμπεριλήφθηκαν τόσο «ευαίσθητες» εργαστηριακές σειρές όσο και σειρές με πολλαπλή αντοχή στα πυρεθροειδή, το DDT και τα καρβαμιδικά. Το αποτέλεσμα ήταν εξίσου υψηλή θνησιμότητα μεταξύ των ανθεκτικών και των μη ανθεκτικών σειρών.
• Η έκθεση δόθηκε για μία ώρα μετά το ρουφηξιά αίματος - αυτό προσομοίωνε μια πραγματική κατάσταση: ένα καλοταϊσμένο θηλυκό κάθεται σε έναν τοίχο που έχει υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο (ουσιαστικά προσομοιώνοντας ψεκασμό χώρων/IRS ή κάλυψη τμημάτων ενός διχτυού).

Τι σημαίνει αυτό για την πρακτική;

• Νέος μηχανισμός. Η νιτισινόνη δεν ανήκει στις τρέχουσες κατηγορίες IRAC και δεν στοχεύει το νευρικό σύστημα αλλά μάλλον τον μεταβολισμό του αίματος. Αυτό μειώνει τον κίνδυνο διασταυρούμενης αντοχής με εντομοκτόνα που χρησιμοποιούνται ήδη.
• Συνέργεια με πραγματικές τακτικές. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας σημειώνει ότι το μέγιστο αποτέλεσμα του ψεκασμού εσωτερικών επιφανειών επιτυγχάνεται ακριβώς αφού το κουνούπι έχει πιει αίμα και έχει καθίσει για να «ξεκουραστεί». Η νιτισινόνη χτυπά αυτό το «παράθυρο ευαλωτότητας».
• Ποιους σκοτώνει; Τόσο τον Anopheles, όσο και τον Aedes και τον Culex - δηλαδή, δυνητικά ένα μόριο μπορεί να βοηθήσει ταυτόχρονα κατά της ελονοσίας και των αρμποϊών.

Ασφάλεια και βιωσιμότητα στο περιβάλλον

Η νιτισινόνη χρησιμοποιείται σε ανθρώπους (συμπεριλαμβανομένων των παιδιών) εδώ και δεκαετίες για τη θεραπεία κληρονομικών μεταβολικών ασθενειών. Οι παρενέργειές της σχετίζονται κυρίως με τη μακροχρόνια συστηματική χορήγηση και τα αυξημένα επίπεδα τυροσίνης στο αίμα, ένα σενάριο που δεν συνάδει με τις δόσεις βραχείας επαφής στον έλεγχο φορέων. Χημικά, η ένωση είναι αρκετά σταθερή και δεν αποικοδομείται ταχέως κατά την αποθήκευση ή στο πεδίο, ένα πλεονέκτημα για τα προγράμματα πεδίου. Φυσικά, αυτό δεν εξαλείφει την ανάγκη για πλήρη αξιολόγηση του περιβαλλοντικού κινδύνου και σύνθεση για συγκεκριμένες εφαρμογές.

Σημαντικές αποχρώσεις

• Οι τυπικές δοκιμές ευαισθησίας του ΠΟΥ χρησιμοποιούν συνήθως κουνούπια που δεν έχουν τραφεί, τα οποία είναι πιο ευαίσθητα στα πυρεθροειδή από τα «ταϊσμένα». Οι συγγραφείς τονίζουν ότι τα νέα προϊόντα πρέπει να αξιολογούνται λαμβάνοντας υπόψη τη φυσιολογία μετά την αιμοληψία, διαφορετικά υποτιμούμε τις πραγματικές δόσεις/αποτελεσματικότητα.
• Από τις τέσσερις συγγενείς β-τρικετόνες, μόνο η νιτισινόνη λειτούργησε. Αυτό σημαίνει ότι η «κατηγορία κατ' όνομα» δεν αποτελεί εγγύηση αποτελέσματος. Προφανώς, συγκεκριμένες φυσικές και χημικές ιδιότητες (διείσδυση μέσω της επιδερμίδας, συγκράτηση κ.λπ.) είναι κρίσιμες.

Τι ακολουθεί;

Σύνθεση και δοκιμές πεδίου: επιλογή διαλυτών/μικροκαψουλών/συνδετικών που θα παρέχουν μακροπρόθεσμη υπολειμματική δράση σε τοίχους και πλέγματα σε ζεστά/υγρά κλίματα. 2) Στρατηγική διαχείρισης αντοχής: εναλλαγή με άλλες κατηγορίες, συνδυασμός με πυρεθροειδή και πλέγματα PBO, παρακολούθηση δεικτών. 3) Ρυθμιστική οδός: η νιτισινόνη είναι ήδη «γνωστή» στους γιατρούς και τους τοξικολόγους, αλλά τυπικά ο έλεγχος φορέων απαιτεί ξεχωριστές αξιολογήσεις - αυτό μπορεί να επιταχύνει, αλλά δεν θα ακυρώσει τις τυπικές απαιτήσεις.

Σύναψη

Η μελέτη προσφέρει ένα σπάνιο «διπλό πλεονέκτημα» για τον έλεγχο των φορέων: μια νέα βιολογική τεχνική (ένα χτύπημα στον μεταβολισμό της τυροσίνης μετά από ένα γεύμα αίματος) και μια ένωση με έτοιμο φάκελο ασφαλείας. Εάν τα επόμενα βήματα - η σύνθεση και οι δοκιμές σε σπίτια και καλύβες - επιβεβαιώσουν τα εργαστηριακά αποτελέσματα, η νιτισινόνη θα μπορούσε να γίνει ο χαμένος κρίκος για τα δίχτυα και τους ψεκασμούς, για άλλη μια φορά «τρομακτικά» κουνούπια που έχουν ήδη μάθει να ζουν με τα παλαιότερα εντομοκτόνα μας.