Η διαλειμματική νηστεία σώζει τις συνάψεις: Προστατεύει από τη γνωστική παρακμή στην αγγειακή άνοια

Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο La Trobe και συνεργαζόμενα ινστιτούτα έδειξαν ότι ένα 16ωρο σχήμα διαλειμματικής νηστείας (IF) που χορηγείται για τρεις μήνες πριν και μετά από ένα μοντέλο χρόνιας εγκεφαλικής υποαιμάτωσης (CCH) προστατεύει τη μνήμη και την συναπτική ακεραιότητα σε ποντίκια με αγγειακή άνοια. Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Theranostics.

Πειραματικός σχεδιασμός

• Μοντέλο VaD: Τα ποντίκια υφίστανται αμφοτερόπλευρη στένωση της κοινής καρωτιδικής αρτηρίας (BCAS), η οποία προκαλεί CCH και χαρακτηρίζεται από απώλεια λευκής ουσίας και γνωστική εξασθένηση.
• Παρέμβαση: Η ομάδα IF νήστευε για 16 ώρες καθημερινά (16:00 έως 08:00) για τρεις μήνες πριν και μετά την τοποθέτηση του πηνίου BCAS. Η ομάδα ελέγχου έτρωγε ad libitum.

Βασικά Αποτελέσματα

1. Διατήρηση της γνωστικής λειτουργίας: Στον λαβύρινθο Barnes, τα ποντίκια IF δεν εμφάνισαν εξασθένηση της χωρικής μνήμης μετά από BCAS, σε αντίθεση με τα ζώα που τρέφονταν ελεύθερα.
2. Συναπτική προστασία: Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκάλυψε διατήρηση της πυκνότητας συναπτικής επαφής στον ιππόκαμπο ακόμη και κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης υποαιμάτωσης, αν και η υποκείμενη αρχιτεκτονική παρέμεινε αμετάβλητη.
3. Πρωτεωμικός «επαναπρογραμματισμός»:
   • Βελτιωμένη συναπτική σταθερότητα: αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών που ενισχύουν τα προσυναπτικά κυστίδια και τα μετασυναπτικά σύμπλοκα.
   • Η ενισχυμένη σηματοδότηση GABA βελτιώνει την ανασταλτική διαβίβαση, αντισταθμίζοντας την υποαιμάτωση.
   • Μείωση της νευροφλεγμονής: καταστολή των φλεγμονωδών μεσολαβητών και της «φαγης» της μικρογλοιακής σύναψης (κλάδεμα που προκαλείται από το συμπλήρωμα).

Μηχανισμοί ανά φάσεις

• Πρώιμη φάση: ενδυνάμωση των συναπτικών δομών.
• Μέση φάση: μεταβολική βελτιστοποίηση (ενεργοποίηση των οδών Nrf2, PGC-1α).
• Όψιμη φάση: μακροχρόνια καταστολή της χρόνιας νευροφλεγμονής μέσω της NLRP3 και της μικρογλοίας.

Σημασία και Προοπτικές

Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν για πρώτη φορά ότι η διαλειμματική νηστεία μπορεί να χρησιμεύσει ως μια ισχυρή μη φαρμακολογική στρατηγική για τη συναπτική ανθεκτικότητα στην αγγειακή άνοια. Η διαλειμματική νηστεία συνδυάζει την μεταβολική υποστήριξη με την καταστολή της φλεγμονής και τη συναπτική διατήρηση, καθιστώντας την ελκυστική για την πρόληψη και τη θεραπεία της γνωστικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία.

«Η διαλειμματική νηστεία λειτουργεί ως συστηματικός «προπονητής» για τον εγκέφαλο, ενδυναμώνοντας τις συνάψεις και περιορίζοντας τη φλεγμονή», σχολιάζει ο καθηγητής TV Arumugam.

Οι συγγραφείς επισημαίνουν βασικές παρατηρήσεις και προοπτικές:

1. Διαλειμματική νηστεία ως «εκπαίδευση» του εγκεφάλου
   «Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η 16ωρη καθημερινή νηστεία λειτουργεί ως φυσιολογική εκπαίδευση στρες: ενισχύει τις συναπτικές συνδέσεις και αυξάνει την αντίσταση των νευρώνων στη χρόνια υποαιμάτωση», σημειώνει ο καθηγητής TV Arumugam.

2. Πολυφασικός μηχανισμός προστασίας
   «Η IF πυροδοτεί μια διαδοχική αλληλουχία ενεργοποίησης προστατευτικών οδών, από την πρώιμη ανοδική ρύθμιση των προσυναπτικών πρωτεϊνών έως την όψιμη καταστολή της μικρογλοιακής φλεγμονής μέσω της τροποποίησης του συμπληρώματος NLRP3», προσθέτει ο συν-συγγραφέας Δρ. S. Selvaraji.

3. Η πορεία προς τις κλινικές δοκιμές
   «Δεδομένου ότι η ενδοφλέβια φαρμακευτική αγωγή χρησιμοποιείται ήδη σε ανθρώπους, το επόμενο βήμα είναι η διεξαγωγή ελεγχόμενων δοκιμών σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αγγειακής άνοιας για την αξιολόγηση της ασφάλειας, των βέλτιστων πρωτοκόλλων νηστείας και των μακροπρόθεσμων γνωστικών επιδράσεων», καταλήγει ο καθηγητής AS Fenn.

Τα επόμενα βήματα περιλαμβάνουν κλινικές δοκιμές του IF σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο αγγειακής άνοιας και συνδυαστικά σχήματα με παραδοσιακούς νευροπροστατευτικούς παράγοντες.