Χρόνιες λοιμώξεις στο στόχαστρο: θα μπορούσε ένα μικρόβιο να προκαλέσει Αλτσχάιμερ;

Επιστήμονες με επικεφαλής τον Randy Brutkiewicz δημοσίευσαν μια ανασκόπηση στο Trends in Neurosciences που προσφέρει σαφή κριτήρια και έναν οδικό χάρτη για τον προσδιορισμό του εάν οι χρόνιες λοιμώξεις μπορούν στην πραγματικότητα να προκαλέσουν νόσο Αλτσχάιμερ (AD). Η εργασία με τίτλο «Τι θα χρειαζόταν για να αποδειχθεί ότι μια χρόνια λοίμωξη είναι αιτιώδης παράγοντας στη νόσο Αλτσχάιμερ;» απαντά σε ένα μακροχρόνιο αμφιλεγόμενο ερώτημα: Είναι οι συσχετίσεις μεταξύ μικροβίων και AD επαρκείς για να επιτευχθεί το επίπεδο της αποδεδειγμένης αιτιώδους συνάφειας;

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Τις τελευταίες δεκαετίες, έχουν συσσωρευτεί πολυάριθμες παρατηρήσεις σχετικά με την ανίχνευση διαφόρων μικροοργανισμών στον εγκέφαλο ασθενών με Νόσο Alzheimer: ιούς απλού έρπητα (HSV-1), το βακτηριακό παθογόνο Porphyromonas gingivalis από τη στοματική κοιλότητα, μύκητες και άλλα. Μέχρι στιγμής, όμως, καμία υπόθεση δεν έχει αποκτήσει την ιδιότητα της αποδεδειγμένης - κυρίως λόγω της έλλειψης αξιόπιστων επιδημιολογικών και πειραματικών δεδομένων.

Προτεινόμενα κριτήρια αποδεικτικών στοιχείων

Οι συγγραφείς προσαρμόζουν τα κλασικά αξιώματα του Koch στις σύγχρονες πραγματικότητες των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και προτείνουν έναν οδικό χάρτη έξι σταδίων:

1. Ισχυρή συσχέτιση
   ― Επιλογή μεγάλων ομάδων όπου η παρουσία του μικροοργανισμού στο ΚΝΣ (με βιοψία ή βιοδείκτες) συσχετίζεται αξιόπιστα με πρώιμα στάδια της νόσου Αλτσχάιμερ.

2. Χρονικές σειρές
   - Μακροπρόθεσμες προοπτικές μελέτες που δείχνουν ότι οι εγκεφαλικές κυτταρικές ή περιφερικές λοιμώξεις προηγούνται της γνωστικής εξασθένησης.

3. Βιολογικός μηχανισμός
   ― Μια σαφής περιγραφή του πώς ένα συγκεκριμένο παθογόνο ενεργοποιεί παθολογικές καταρράκτες της AD: συσσωμάτωση β-αμυλοειδούς, φωσφορυλίωση πρωτεΐνης tau, χρόνια νευροφλεγμονή.

4. Πειραματική επαλήθευση
   ― Αναπαραγωγικά μοντέλα in vivo (π.χ. διαγονιδιακά ποντίκια) όπου ο εμβολιασμός με παθογόνα οδηγεί σε αλλαγές παρόμοιες με την AD και ελαττώματα συμπεριφοράς.

5. Αναστρεψιμότητα παθολογίας
   - Αντιλοιμώδεις ή εμβολιακές παρεμβάσεις που αποτρέπουν ή αντιστρέφουν εν μέρει την ανάπτυξη παθολογίας της AD σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές.

6. Γενικευσιμότητα
   - Πολυκεντρικές τυχαιοποιημένες δοκιμές με διαφορετικούς πληθυσμούς και διαφορετικές οδούς μόλυνσης (ρινική, αιματογενής, περιφερική) θα πρέπει να αποφέρουν συγκρίσιμα αποτελέσματα.

Κύριες προκλήσεις

• Μπορεί να εμπλέκονται ορισμένα πιθανά παθογόνα: HSV-1, P. gingivalis, συγκεκριμένοι μύκητες, ακόμη και «μικροβιακά κουαρτέτα».
• Μορφές λοίμωξης: λανθάνουσα επιμονή στους νευρώνες έναντι περιφερικής χρόνιας λοίμωξης με διείσδυση στο ΚΝΣ.
• Μετρήσεις και βιοδείκτες: Απαιτούνται τυποποιημένες μέθοδοι για την ανίχνευση παθογόνων στον εγκεφαλικό ιστό, το ΕΝΥ και το αίμα, καθώς και αξιόπιστες νευροαπεικονιστικές υπογραφές.

Δηλώσεις συγγραφέων

«Δεν αρνούμαστε τον σημαντικό ρόλο της γήρανσης, της γενετικής και του μεταβολισμού στη νόσο Αλτσχάιμερ», τονίζει ο Ράντι Μπρούτκιεβιτς. «Αλλά για να αποκτήσει αποδεδειγμένη ισχύ η μολυσματική υπόθεση, απαιτείται σοβαρή ενίσχυση της επιδημιολογικής και πειραματικής βάσης».

«Ο κύριος στόχος είναι να φέρουμε σε επαφή νευρολόγους, μικροβιολόγους και κλινικούς ιατρούς για την ανάπτυξη αυστηρών, αναπαραγώγιμων πρωτοκόλλων και κριτηρίων τεκμηρίωσης», προσθέτει ο Wei Cao, συν-συγγραφέας της ανασκόπησης.

Οι συγγραφείς επισημαίνουν τα ακόλουθα βασικά ευρήματα και συστάσεις:

• Η ανάγκη για προοπτικές ομάδες
  «Μόνο μακροπρόθεσμες μελέτες που παρακολουθούν τη λοίμωξη πολύ πριν από τις κλινικές εκδηλώσεις της άνοιας θα είναι σε θέση να τεκμηριώσουν μια χρονική σχέση μεταξύ της λοίμωξης και της νόσου Αλτσχάιμερ», σημειώνει ο Randy Brutkiewicz.

• Εστίαση στους βιολογικούς μηχανισμούς
  «Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ακριβώς πώς τα παθογόνα ενεργοποιούν τη συσσωμάτωση β-αμυλοειδούς και τη φωσφορυλίωση tau - χωρίς σαφή μηχανισμό, οποιαδήποτε συσχέτιση θα παραμείνει μόνο συσχετιστική», προσθέτει ο Wei Cao.

• Επαλήθευση σε ζωικά μοντέλα
  «Χρειάζονται τυποποιημένα μοντέλα in vivo όπου ο εμβολιασμός ενός συγκεκριμένου παθογόνου αναπαράγει παθολογία της νόσου Αλτσχάιμερ και γνωστικά ελλείμματα», τονίζει η Τζούλια Κιμ.

• Κλινικές Δοκιμές Παρεμβάσεων
  «Εάν επιβεβαιωθεί ένας μολυσματικός ρόλος, το επόμενο βήμα θα είναι η δοκιμή εμβολίων ή αντιμικροβιακών για την πρόληψη ή την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου Αλτσχάιμερ», καταλήγει η συν-συγγραφέας Maria Ramos.

Αυτή η ανασκόπηση παρέχει έναν σαφή οδικό χάρτη για τη δοκιμή του ρόλου των μικροβίων στη νόσο Αλτσχάιμερ, καλώντας την επιστημονική κοινότητα να συντονίσει τις διεπιστημονικές ερευνητικές προσπάθειες. Εάν επιβεβαιωθεί η μολυσματική υπόθεση, θα μπορούσε να αλλάξει ριζικά τις προσεγγίσεις στην πρόληψη και τη θεραπεία της ΝΑ, από τον έγκαιρο έλεγχο για χρόνιες λοιμώξεις έως την ανάπτυξη αντιμολυσματικών θεραπειών και εμβολίων.