Zofetron

Η ζοφετρόνη είναι ένα φάρμακο με αντιεμετική δράση. Το δραστικό του συστατικό είναι η υδροχλωρική ονδανσετρόνη, η οποία είναι ανταγωνιστής των απολήξεων σεροτονίνης του υποτύπου 5HT3.

Δεν έχει ακόμη καταστεί δυνατό να προσδιοριστούν με αξιοπιστία οι μηχανισμοί ανάπτυξης της αντιεμετικής δράσης του φαρμάκου. Υπάρχουν πληροφορίες που επιβεβαιώνουν ότι η χρήση κυτταροτοξικής ή ακτινοθεραπείας προκαλεί την απελευθέρωση σεροτονίνης (ένας υποτύπος του 5HT) από ειδικά εντεροχρωμαφινικά κύτταρα που βρίσκονται μέσα στο λεπτό έντερο.

Ενδείξεις Zofetrona

Χρησιμοποιείται για έμετο με ναυτία που προκαλείται από ακτινοβολία ή κυτταροτοξική χημειοθεραπεία.

Είναι επίσης συνταγογραφούμενο για την εξάλειψη και την πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και του εμέτου.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων, 5 τεμάχια ανά συσκευασία κυψέλης. Υπάρχουν 2 τέτοιες συσκευασίες μέσα στη συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η ανάπτυξη του αντανακλαστικού εμετού συμβαίνει λόγω της αλληλεπίδρασης της σεροτονίνης και των απολήξεων 5HT3, οι οποίες βρίσκονται στην περιοχή του πνευμονογαστρικού νεύρου (οι προσαγωγές απολήξεις του). Μετά την ενεργοποίηση του τελευταίου, η απελευθέρωση σεροτονίνης μπορεί να συμβεί εντός του ΚΝΣ (από την θέση ενεργοποίησης χημειοϋποδοχέα που βρίσκεται στην περιοχή του πυθμένα της 4ης εγκεφαλικής κοιλίας). Πιστεύεται ότι η ονδανσετρόνη είναι ικανή να μπλοκάρει την ενεργοποίηση του αντανακλαστικού εμετού τόσο στην περιοχή των προσαγωγών απολήξεων του πνευμονογαστρικού νεύρου όσο και εντός των απολήξεων σεροτονίνης που βρίσκονται εντός των κεντρικών περιοχών του νευρικού συστήματος.

Η ονδανσετρόνη έχει ηρεμιστική δράση, αλλά δεν μεταβάλλει τα επίπεδα προλακτίνης στο πλάσμα και δεν εξασθενεί την ψυχοκινητική δραστηριότητα του ασθενούς.

Όσον αφορά τις αρχές της αντιεμετικής δράσης της ονδανσετρόνης κατά την μετεγχειρητική περίοδο, το ζήτημα αυτό δεν έχει ακόμη μελετηθεί πολύ καλά.

Φαρμακοκινητική

Ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι 60%. Η ουσία υφίσταται ενεργές μεταβολικές διεργασίες στο εσωτερικό του σώματος, τα μεταβολικά συστατικά απεκκρίνονται με τα κόπρανα και τα ούρα. Από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου μέχρι την επίτευξη των τιμών Cmax, περνούν 1,5 ώρες. Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση είναι περίπου 73%. Το κύριο μέρος της λαμβανόμενης δόσης εμπλέκεται στον ενδοηπατικό μεταβολισμό.

Ο χρόνος ημιζωής είναι 3-4 ώρες. σε ηλικιωμένους - περίπου 6-8 ώρες. Λιγότερο από το 10% του δραστικού συστατικού του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Πληροφορίες που ελήφθησαν από μελέτες μεταβολισμού της ονδανσετρόνης in vitro δείχνουν ότι η ουσία είναι υπόστρωμα της ενζυμικής δομής της ανθρώπινης ηπατικής αιμοπρωτεΐνης P450 (αυτό περιλαμβάνει το CYP1A2 με CYP2D6, καθώς και το CYP3A4). Οι διεργασίες μεταβολισμού της ονδανσετρόνης πραγματοποιούνται κυρίως υπό τη δράση του ενζύμου CYP3A4. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός του δραστικού συστατικού μπορεί να πραγματοποιηθεί με τη συμμετοχή διαφόρων ενζύμων της δομής της αιμοπρωτεΐνης P450, σε περίπτωση ανεπάρκειας οποιουδήποτε από αυτά, η συνολική κάθαρση της ονδανσετρόνης δεν αλλάζει σημαντικά, καθώς η ανεπάρκεια ενός ενζύμου μπορεί να αντισταθμιστεί από τα άλλα.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα.

Το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την ένταση της εμετογόνου δράσης της αντινεοπλασματικής θεραπείας και να καθορίζεται εξατομικευμένα.

Μέτριοι τύποι εμετογόνων ακτινοβολιών ή χημειοθεραπευτικών διαδικασιών.

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε 8 mg του φαρμάκου 60-120 λεπτά πριν από τη θεραπεία, με επακόλουθη χρήση 8 mg του φαρμάκου σε διαστήματα 12 ωρών.

Για την πρόληψη του όψιμου ή παρατεταμένου εμέτου με ναυτία, μετά το πρώτο 24ωρο, πρέπει να λαμβάνονται 8 mg του φαρμάκου σε διαστήματα 12 ωρών για 5 ημέρες. Κατά την επιλογή της δοσολογίας, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η σοβαρότητα του εμέτου. Σε περίπτωση μερικής ακτινοβόλησης της κοιλιακής περιοχής με μεγάλες δόσεις, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται 8 mg σε διαστήματα 8 ωρών.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται καθ 'όλη τη διάρκεια του κύκλου ακτινοβολίας και χημειοθεραπείας, και επιπλέον για άλλες 1-2 ημέρες (εάν είναι απαραίτητο - 3-5 ημέρες) μετά την ολοκλήρωσή του.

Υψηλά εμετογόνες χημειοθεραπευτικές διαδικασίες.

Ένας ενήλικας θα πρέπει να λάβει 24 mg Zophetron από το στόμα (σε συνδυασμό με φωσφορική δεξαμεθαζόνη) 60-120 λεπτά πριν από την έναρξη των χημειοθεραπευτικών διαδικασιών.

Για την πρόληψη του καθυστερημένου εμέτου, μετά τις πρώτες 24 ώρες, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται στα 8 mg 2 φορές την ημέρα (καθ' όλη τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας και στη συνέχεια για άλλες 5 ημέρες μετά την ολοκλήρωσή του).

Οι δοσολογίες για παιδιά άνω των 4 ετών επιλέγονται με βάση το βάρος ή την επιφάνεια σώματος. Εάν απαιτείται δόση 2 mg ονδανσετρόνης, χρησιμοποιήστε ένα φάρμακο με το κατάλληλο μέγεθος δοσολογίας.

Επιλογή μεγέθους μερίδας με βάση την επιφάνεια σώματος.

Πριν από την έναρξη των διαδικασιών θεραπείας, η ονδανσετρόνη με τη μορφή υγρού ένεσης χορηγείται 1 φορά σε δόση 5 mg / m2 ⁽ το μέγεθος του ενδοφλέβιου τμήματος δεν υπερβαίνει τα 8 mg). Η χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα ξεκινά μετά από 12 ώρες και συνεχίζεται για τις επόμενες 5 ημέρες. Συνολικά, δεν μπορούν να χορηγηθούν περισσότερα από 32 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Επιλογή δοσολογίας λαμβάνοντας υπόψη το βάρος.

Το μέγεθος μίας εφάπαξ ένεσης του φαρμάκου πριν από τις χημειοθεραπείες είναι 0,15 mg/kg βάρους (η μέγιστη ενδοφλέβια δόση του φαρμάκου είναι 8 mg). Στη συνέχεια, επιτρέπονται 2 ενδοφλέβιες ενέσεις με διαστήματα 4 ωρών. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν έως και 32 mg του φαρμάκου την ημέρα. Το Zofetron μπορεί να ληφθεί από το στόμα μετά από 12 ώρες και να συνεχιστεί για έως και 5 ημέρες.

Για βάρη >10 kg, χορηγούνται ενδοφλεβίως έως 3 μερίδες των 0,15 mg/kg την πρώτη ημέρα σε διαστήματα 4 ωρών. Τις ημέρες 2-6, το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα – 4 mg σε διαστήματα 12 ωρών.

Μετεγχειρητικός έμετος με ναυτία.

Για την πρόληψη της εμφάνισης των προαναφερθέντων διαταραχών σε έναν ενήλικα, το φάρμακο χορηγείται από το στόμα σε δόση 16 mg 60 λεπτά πριν από τη χορήγηση της αναισθησίας. Επιτρέπεται η μέγιστη δόση των 32 mg ονδανσετρόνης την ημέρα.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, το παιδί πρέπει να λάβει την ουσία μέσω ενέσεων.

Άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Σε άτομα με τέτοιες διαταραχές, παρατηρείται σημαντική μείωση στην κάθαρση του φαρμάκου και, αντίθετα, ο χρόνος ημιζωής του στον ορό αυξάνεται. Σε αυτούς τους ασθενείς μπορούν να χορηγηθούν όχι περισσότερα από 8 mg του φαρμάκου την ημέρα.

[ 3 ]

Χρήση Zofetrona κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της ονδανσετρόνης σε έγκυες γυναίκες απαγορεύεται. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της ουσίας στο μητρικό γάλα, γι' αυτό και ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή προσωπική ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου και σε άλλους επιλεκτικούς ανταγωνιστές των απολήξεων της σεροτονίνης 5HT3.
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• εκτέλεση επεμβάσεων στην περιοχή του περιτοναίου.

Παρενέργειες Zofetrona

Κλινικές δοκιμές αποκάλυψαν ότι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν δυσκοιλιότητα, πονοκέφαλοι, εξάψεις ή αίσθημα θερμότητας. Άλλες διαταραχές περιελάμβαναν:

• βλάβη του ανοσοποιητικού συστήματος: περιστασιακά, εμφανίζονται άμεσα σημάδια αλλεργίας. Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές διαταραχές – βρογχικοί σπασμοί, αναφυλαξία και αγγειακό οίδημα.
• προβλήματα που σχετίζονται με τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος: συχνά παρατηρούνται επιληπτικές κρίσεις ή κινητικές διαταραχές (μεταξύ αυτών εξωπυραμιδικά συμπτώματα - δυστονικά συμπτώματα, οφθαλμοστροφική κρίση, καθώς και δυσκινησία, τα οποία δεν έχουν σταθερές κλινικές επιπλοκές). Περιστασιακά, εμφανίζεται παραισθησία ή καταστέλλεται η λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• οπτική βλάβη: περιστασιακά εμφανίζονται ορισμένες οπτικές διαταραχές (θολή όραση).
• δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: μερικές φορές εμφανίζεται βραδυκαρδία, ταχυκαρδία με αρρυθμία ή πόνος στην περιοχή της καρδιάς (συνοδευόμενη από κατάθλιψη του τμήματος ST ή όχι) και τα επίπεδα αρτηριακής πίεσης μειώνονται ή αυξάνονται.
• αναπνευστικές και στέρνο διαταραχές: μερικές φορές παρατηρείται βήχας ή λόξυγκας.
• προβλήματα με το γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά εμφανίζεται ξηροστομία ή διάρροια.
• εκδηλώσεις που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και των χοληφόρων: μερικές φορές παρατηρείται ασυμπτωματική αύξηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας ή διαταραχή στη λειτουργία της.
• συστηματικά συμπτώματα: λιποθυμία ή αδυναμία. Τέτοιες διαταραχές εμφανίζονται κυρίως σε άτομα που χρησιμοποιούν χημειοθεραπευτικά φάρμακα που περιέχουν σισπλατίνη.

[ 1 ], [ 2 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης: δυσκοιλιότητα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, οπτική βλάβη και αγγειοπνευμονογαστρικές διαταραχές με παροδικό κολποκοιλιακό αποκλεισμό.

Είναι απαραίτητο να διακοπεί η χρήση του φαρμάκου και να συνταγογραφηθούν υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Δεν πρέπει να διεξάγονται αντιεμετικές διαδικασίες, επειδή το ίδιο το φάρμακο έχει αυτό το αποτέλεσμα. Δεν υπάρχει αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι μεταβολικές διεργασίες της ονδανσετρόνης πραγματοποιούνται με τη συμμετοχή της ενζυματικής δομής της αιμοπρωτεΐνης P450, επομένως οι ουσίες που επάγουν ή αναστέλλουν τα μικροσωμικά ένζυμα είναι ικανές να αλλάξουν τους ρυθμούς κάθαρσης και τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου.

Για το λόγο αυτό, το Zofetron πρέπει να συνδυάζεται με προσοχή με επαγωγείς ενζύμων (καρβαμαζεπίνη, τολβουταμίδη, βαρβιτουρικά με γλουτεθιμίδη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη και καρισοπροδόλη με γκριζεοφουλβίνη, ριφαμπικίνη και παπαβερίνη, καθώς και μονοξείδιο του αζώτου και φαινυλοβουταζόνη) και αναστολείς (συμπεριλαμβανομένων σιμετιδίνης, ερυθρομυκίνης, μακρολιδίων με δισουλφιράμη, αλλοπουρινόλης, διλτιαζέμης, ΜΑΟΙ, κετοκοναζόλης και χλωραμφενικόλης με φθοροκινολόνες, καθώς και βαλπροϊκού νατρίου, κινιδίνης, αντισύλληψης που περιέχει οιστρογόνα, ομεπραζόλης με βαλπροϊκό οξύ, βεραπαμίλης με φλουκοναζόλης και μετρονιδαζόλης, καθώς και ισονιαζίδης, κινίνης και λοβαστατίνης με προπρανολόλη).

Το φάρμακο δεν αλληλεπιδρά με φουροσεμίδη, αλκοολούχα ποτά, προποφόλη, ταμαζεπάμη και τραμαδόλη. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του φαρμάκου δεν αλλάζουν υπό την επίδραση της ετοποσίδης, της καρμουστίνης και της σισπλατίνης.

Το φάρμακο μπορεί να αποδυναμώσει την αναλγητική δράση της τραμαδόλης.

Η χρήση φαρμάκων σε συνδυασμό με ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω παράτασή του.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου και καρδιολογικών παραγόντων (για παράδειγμα, ανθρακυκλίνες) μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα εμφάνισης αρρυθμίας.

[ 4 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zofetron πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 30°C.

[ 5 ]

Διάρκεια ζωής

Το Zofetron μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

Αίτηση για παιδιά

Αυτή η μορφή Zofetron δεν συνταγογραφείται σε άτομα κάτω των 4 ετών.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Granitron, Osetron, Emtron και Domegan με Emeset, και επιπλέον, τα Zoltem, Emetron, Omtron και Zofran με Setronon, Tropisetron με Isotron, καθώς και τα Emesetron, Navoban και Ondansetron.