Ziromine

Η Ζιρομίνη είναι ένα συστηματικό αντιμικροβιακό φάρμακο από την ομάδα των λινκοσαμιδίων και των μακρολιδίων, καθώς και των στρεπτογραμινών.

Ενδείξεις Ziromina

Χρησιμοποιείται για παθολογίες μολυσματικής προέλευσης, οι οποίες προκλήθηκαν από ορισμένα βακτήρια ευαίσθητα στην ουσία αζιθρομυκίνη:

• στην ανώτερη αναπνευστική οδό, καθώς και στο εσωτερικό των οργάνων της ΟΝG: ιγμορίτιδα με αμυγδαλίτιδα, καθώς και φαρυγγίτιδα με μέση ωτίτιδα (και οι δύο ασθένειες είναι σε οξεία μορφή).
• στην κατώτερη αναπνευστική οδό: πνευμονία (άτυπη ή βακτηριακή μορφή) και επιδεινωμένη χρόνια βρογχίτιδα.
• υποδόριο στρώμα και δέρμα: το πρώτο στάδιο της μπορελίωσης του Lyme, διάφορες δευτερογενείς πυοδερματώσεις, καθώς και κηρίο ή ερυσίπελα. Παράλληλα με αυτό, μπορεί να συνταγογραφηθεί για την εξάλειψη της κοινής ακμής σε ήπια μορφή.
• ΣΜΝ: παθολογίες όπως η τραχηλίτιδα ή η ουρηθρίτιδα (με ή χωρίς επιπλοκές), που προκαλούνται από το παθογόνο μικρόβιο Chlamydia trachomatis.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθέρωση σε μορφή δισκίου - 3 τεμάχια μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία κυψέλης. Η συσκευασία του φαρμάκου περιέχει 1 πλάκα κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Το συστατικό αζιθρομυκίνη είναι μια αζαλίδη, εκπρόσωπος της υποκατηγορίας των μακρολιδίων. Έχει ευρύ φάσμα δράσης έναντι παθογόνων μικροβίων. Η ουσία συντίθεται με ριβοσώματα (συγκεκριμένα, με την υπομονάδα 50S), γεγονός που της επιτρέπει να αναστέλλει τη διαδικασία δέσμευσης πρωτεϊνών μέσα στα βακτηριακά κύτταρα, χωρίς να επηρεάζει τη δέσμευση των πολυνουκλεοτιδίων.

Το φάρμακο επηρεάζει ενεργά αυτά τα παθογόνα μικρόβια τόσο σε δοκιμές in vitro όσο και σε περίπτωση κλινικών μολυσματικών διεργασιών:

• Gram-θετική μορφή αερόβιων οργανισμών: πνευμονιόκοκκοι με πυογόνο στρεπτόκοκκο και Staphylococcus aureus.
• gram-αρνητικά αερόβια: Haemophilus influenzae και Haemophilus parainfluenzae, καθώς και Moraxella catarrhalis με γονοκόκκο και Listeria monocytogenes με βάκιλο κοκκύτη.
• άλλα βακτήρια: Chlamydophila pneumoniae με Chlamydia trachomatis και Legionella pneumophila, καθώς και Ureaplasma urealyticum με Mycoplasma pneumoniae, καθώς και ο αιτιολογικός παράγοντας της βορρελίωσης που μεταδίδεται από κρότωνες (βακτήρια Borrelia burgdorferi) και Mycobacterium avium.

Η αζιθρομυκίνη έχει υψηλή δραστικότητα έναντι του μικροοργανισμού Toxoplasma gondii.

Η δραστικότητα του συστατικού δεν εξασθενεί παρουσία μικροβίων που παράγουν β-λακταμάση.

Ανθεκτικότητα στη δράση του φαρμάκου παρατηρείται σε Gram-θετικά μικρόβια (κοπρανώδεις εντερόκοκκους), καθώς και στα περισσότερα στελέχη σταφυλόκοκκων (ευαίσθητα στη δράση της ουσίας μεθικιλλίνη) και αναερόβια όπως το Bacteroides fragilis.

Φαρμακοκινητική

Το φαρμακευτικό συστατικό διέρχεται εύκολα από τον αιματοπαρεγχυματικό φραγμό και στη συνέχεια διεισδύει στους ιστούς. Ταυτόχρονα, στους ιστούς του ουρογεννητικού (αυτό περιλαμβάνει τον προστάτη) και του αναπνευστικού συστήματος, και ταυτόχρονα στους πνεύμονες και τους μαλακούς ιστούς με το δέρμα, παρατηρούνται αυξημένα επίπεδα φαρμάκου σε σύγκριση με το πλάσμα (10-50 φορές), και εντός της μολυσματικής εστίας αυτό το ποσοστό είναι 24-34% υψηλότερο από ό,τι εντός των ιστών σε υγιείς περιοχές.

Η ουσία διεισδύει στις κυτταρικές μεμβράνες (επομένως, το φάρμακο είναι πολύ αποτελεσματικό στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από παθογόνα μέσα στα κύτταρα). Μετακινείται στο σημείο της μόλυνσης με τη βοήθεια φαγοκυττάρων, μακροφάγων και πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων και στη συνέχεια απελευθερώνεται εκεί κατά τη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης.

Το δραστικό συστατικό απορροφάται πολύ γρήγορα από το πλάσμα στους ιστούς με τα κύτταρα, περνά στα φαγοκύτταρα και στη συνέχεια μετακινείται στην περιοχή όπου βρίσκεται η μολυσματική εστία, δημιουργώντας υψηλές και σταθερές συγκεντρώσεις φαρμάκου στους προσβεβλημένους ιστούς (επιμένουν για 5-7 ημέρες μετά το τέλος της χρήσης του φαρμάκου).

Η ουσία είναι σταθερή σε όξινο περιβάλλον και είναι επίσης λιπόφιλη. Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι 34%.

Η μέγιστη τιμή (0,4 mg/l) σχηματίζεται μετά από 2-3 ώρες και ο όγκος κατανομής είναι 31,1 l/kg. Η πρωτεϊνοσύνθεση είναι αντιστρόφως ανάλογη με τις τιμές των στοιχείων στο αίμα και φτάνει το 7-50%. Η λήψη του δισκίου με τροφή αυξάνει τις μέγιστες τιμές κατά 23%, αλλά το επίπεδο AUC παραμένει αμετάβλητο.

Η αζιθρομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη - 50% με χολή και ένα άλλο 6% με ούρα. Στο ήπαρ, η ουσία απομεθυλιώνεται, χάνοντας τη δραστικότητά της.

Η κάθαρση της ουσίας στο πλάσμα είναι 630 ml/min. Το φάρμακο έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής - εντός 34-68 ωρών. Σε ηλικιωμένους άνδρες (εντός 65-85 ετών), τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά παραμένουν αμετάβλητα. Στις γυναίκες, ο μέγιστος δείκτης του φαρμάκου αυξάνεται (κατά 30-50%). Αλλά σε παιδιά ηλικίας 1-5 ετών, ο χρόνος ημιζωής, οι μέγιστες τιμές και το επίπεδο AUC του φαρμάκου είναι χαμηλότερα από ό,τι στους ενήλικες.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία του φαρμάκου πρέπει να λαμβάνονται πριν από το καθημερινό γεύμα (περίπου 60 λεπτά) ή μετά (μετά από 120 λεπτά), επειδή η λήψη του με τροφή διαταράσσει τη διαδικασία απορρόφησης του φαρμάκου. Το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, το δισκίο πρέπει να καταπίνεται χωρίς μάσημα.

Δοσολογικά μεγέθη για ενήλικες, παιδιά βάρους άνω των 45 kg και ηλικιωμένους:

• για τη θεραπεία ΩΡΛ διαταραχών: 1 δισκίο (0,5 g) κάθε μέρα για 3 ημέρες.
• διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος: λάβετε 1 δισκίο (0,5 g) κάθε μέρα για 3 ημέρες.
• βλάβες μαλακών ιστών μαζί με την επιφάνεια του δέρματος: λάβετε 1 δισκίο (0,5 g) του φαρμάκου ημερησίως για 3 ημέρες.
• στο αρχικό στάδιο της βορρελίωσης που μεταδίδεται με κρότωνες: για ενήλικες - την 1η ημέρα, πάρτε 2 δισκία (1 g) Ziromin και στη συνέχεια σε διάστημα 2-5 ημερών - 1 δισκίο (0,5 g). Η συνολική διάρκεια της θεραπείας διαρκεί 5 ημέρες.
• για την εξάλειψη της κοινής ακμής: απαιτούνται συνολικά 6 g του φαρμάκου για την αγωγή. Το τυπικό θεραπευτικό σχήμα είναι η λήψη 1 δισκίου την ημέρα (0,5 g/ημέρα) για τις πρώτες 3 ημέρες και στη συνέχεια η λήψη του φαρμάκου με ρυθμό 0,5 g/εβδομάδα για τις επόμενες 9 εβδομάδες.
• απλή ουρηθρίτιδα ή τραχηλίτιδα που προκαλείται από τη δραστηριότητα του βακτηρίου Chlamydia trachomatis: είναι απαραίτητο να λάβετε 2 δισκία του φαρμάκου (1 g της ουσίας) μία φορά.

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας.

Η επίδραση του φαρμάκου σε άτομα με τιμές CC <40 ml/λεπτό δεν έχει δοκιμαστεί, επομένως αυτή η κατηγορία ασθενών θα πρέπει να χρησιμοποιεί το φάρμακο με ιδιαίτερη προσοχή.

Για ηπατική ανεπάρκεια.

Λόγω του γεγονότος ότι ο μεταβολισμός του δραστικού συστατικού του Ziromin συμβαίνει στο ήπαρ και η απέκκρισή του γίνεται με τη χολή, απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε άτομα που πάσχουν από σοβαρές ηπατικές παθήσεις.

[ 1 ]

Χρήση Ziromina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ουσία αζιθρομυκίνη είναι ικανή να ξεπεράσει τον πλακουντιακό φραγμό, αν και δεν παρατηρείται αρνητική επίδραση στο παιδί. Πρέπει όμως να σημειωθεί ότι δεν έχουν ακόμη διεξαχθεί κατάλληλες δοκιμές για τον προσδιορισμό της επίδρασης του φαρμάκου στις έγκυες γυναίκες, οι οποίες θα ελέγχονταν καλά.

Υπό αυτή την έννοια, η αζιθρομυκίνη επιτρέπεται να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος για τη μητέρα αναμένεται να υπερτερεί της πιθανότητας επιπλοκών, καθώς και ελλείψει κατάλληλων εναλλακτικών φαρμάκων.

Εάν το φάρμακο πρέπει να ληφθεί κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία, καθώς και σε όλα τα άλλα συστατικά του φαρμάκου ή σε άλλα μακρολίδια.
• σοβαρή λειτουργική ηπατική/νεφρική δυσλειτουργία.
• δεδομένου ότι θεωρητικά το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη εργοτισμού όταν συνδυάζεται με παράγωγα ερυσιβώδους όλυρας, ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων θα πρέπει να αποφεύγεται.
• χρήση σε παιδιά των οποίων το βάρος δεν έχει φτάσει τα 45 κιλά.

Παρενέργειες Ziromina

Η λήψη δισκίων μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• διαταραχές της λεμφικής λειτουργίας και της γενικής ροής του αίματος: εμφανίζεται περιστασιακά θρομβοπενία. Υπάρχουν επίσης μεμονωμένα δεδομένα για περιόδους παροδικής ή ήπιας ουδετεροπενίας (αν και σε αυτή την περίπτωση δεν ήταν δυνατό να εντοπιστεί αιτιώδης σχέση με τη χρήση του Ziromin).
• ψυχικά προβλήματα: περιστασιακά μπορεί να υπάρχουν συναισθήματα άγχους, αυξημένης επιθετικότητας ή σοβαρής νευρικότητας και, μαζί με αυτό, μπορεί κανείς να αναμένει την ανάπτυξη υπερκινητικότητας.
• εκδηλώσεις στο νευρικό σύστημα: μερικές φορές υπάρχει αίσθημα υπνηλίας, καθώς και λιποθυμία, ζάλη, διαταραχή της γεύσης και των οσφρητικών υποδοχέων, και ταυτόχρονα εμφανίζονται σπασμοί (μπορεί επίσης να προκληθούν από τη δράση άλλων μακρολιδίων) και πονοκεφάλοι. Περιστασιακά παρατηρείται αϋπνία ή εξασθένιση, καθώς και παραισθησία.
• Βλάβη ακοής: Έχει αναφερθεί ότι οι μακρολίδες επηρεάζουν την ακοή σε σπάνιες περιπτώσεις. Άτομα που λαμβάνουν το φάρμακο έχουν αναπτύξει βλάβες ακοής, εμβοές και κώφωση. Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις εμφανίστηκαν σε πειραματικές δοκιμές όπου η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιήθηκε σε υψηλές δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα. Από τις διαθέσιμες αναφορές παρακολούθησης, οι περισσότερες από αυτές τις βλάβες ήταν αναστρέψιμες.
• προβλήματα με την καρδιακή λειτουργία: περιστασιακά υπάρχει αύξηση του καρδιακού ρυθμού και, επιπλέον, αρρυθμία, σε σχέση με την οποία παρατηρείται και κοιλιακή ταχυκαρδία (όπως αποδείχθηκε, αυτές οι διαταραχές προκαλούνται επίσης από άλλες μακρολίδες). Η κοιλιακή μαρμαρυγή και ο πτερυγισμός εμφανίζονται σποραδικά και, επιπλέον, ο δείκτης QT παρατείνεται και η αρτηριακή πίεση μειώνεται.
• γαστρεντερικές διαταραχές: οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν διάρροια, κράμπες και πόνο (δυσφορία) στην κοιλιά, ναυτία και έμετο. Μερικές φορές υπάρχει φούσκωμα, χαλαρά κόπρανα, προβλήματα πέψης και ανορεξία. Σπάνια, υπάρχει αλλαγή στο χρώμα της γλώσσας ή δυσκοιλιότητα. Υπάρχουν αναφορές για παγκρεατίτιδα, μέλαινα, δυσπεπτικά συμπτώματα και κολίτιδα σε ψευδομεμβρανώδη μορφή.
• εκδηλώσεις στη χοληφόρο οδό και στο ήπαρ: ηπατίτιδα και ενδοηπατική χολόσταση εμφανίζονται περιστασιακά. Παρατηρούνται επίσης μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, νεκρωτική ηπατίτιδα και ηπατική δυσλειτουργία, η οποία σε μεμονωμένες περιπτώσεις οδηγεί σε θάνατο.
• Δερματικές διαταραχές: περιστασιακά, παρατηρούνται σοβαρά συμπτώματα αλλεργίας, όπως οίδημα Quincke, φωτοευαισθησία και κνίδωση. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν σοβαρές δερματικές αλλοιώσεις (συμπεριλαμβανομένου του πολύμορφου ερυθήματος, της TEN και του συνδρόμου Stevens-Johnson). Μερικές φορές, εμφανίζονται επίσης εξανθήματα και κνησμός.
• βλάβη στη δομή των μυών και των οστών: μερικές φορές αναπτύσσεται αρθραλγία.
• δυσλειτουργία του ουροποιητικού συστήματος: περιστασιακά, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα.
• Βλάβες του αναπαραγωγικού συστήματος: παρατηρείται μερικές φορές κολπίτιδα.
• Γενικές εκδηλώσεις: περιστασιακά, οι ασθενείς εμφανίζουν αναφυλαξία (αυτό περιλαμβάνει οίδημα, το οποίο μπορεί περιστασιακά να οδηγήσει σε θάνατο) και καντιντίαση.

Εργαστηριακές εξετάσεις και δείκτες ανάλυσης: μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση του καλίου, της φωσφοκινάσης, της χολερυθρίνης, καθώς και της αλκαλικής φωσφατάσης, της κρεατινίνης ορού και του σακχάρου. Θρομβοπενία, ουδετεροπενία ή λευκοπενία εμφανίστηκαν σποραδικά.

Υπερβολική δόση

Τα τυπικά συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν σοβαρή διάρροια ή έμετο με σοβαρή ναυτία, καθώς και θεραπεύσιμα προβλήματα ακοής.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το φάρμακο, στον ασθενή θα πρέπει να χορηγηθεί ενεργός άνθρακας και στη συνέχεια να ακολουθηθούν υποστηρικτικές και συμπτωματικές μέθοδοι θεραπείας. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όπως και άλλα μακρολίδια, το φάρμακο Ziromin ενισχύει σημαντικά τις ιδιότητες των ουσιών τριαζολάμη, βαρφαρίνη και εργοταμίνη με φαινυτοΐνη όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αυτές.

Είναι απαραίτητο να συνταγογραφείται το φάρμακο με μεγάλη προσοχή σε άτομα που χρησιμοποιούν άλλα φάρμακα που έχουν την ικανότητα να παρατείνουν τους δείκτες QT.

Κατά τη διάρκεια διαφόρων δοκιμών με τη συνδυασμένη χρήση του Ziromin και των αντιόξινων, διαπιστώθηκαν ανεπαίσθητες αλλαγές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αζιθρομυκίνης - το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας παρέμεινε το ίδιο, αλλά οι μέγιστες τιμές στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 30%. Επομένως, συνιστάται η λήψη του φαρμάκου είτε 1 ώρα πριν από τη χορήγηση των αντιόξινων είτε 2 ώρες μετά τη χρήση τους.

Ορισμένα σχετικά φάρμακα από την κατηγορία των μακρολιδίων έχουν σημαντική επίδραση στη διαδικασία μεταβολισμού του συστατικού της κυκλοσπορίνης. Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακευτικές και φαρμακοκινητικές δοκιμές τέτοιων αλληλεπιδράσεων, πριν από τη χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί προσεκτικά η υπάρχουσα κλινική εικόνα. Σε περίπτωση απόφασης σχετικά με τη σκοπιμότητα ενός τέτοιου συνδυασμού, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά οι δείκτες της κυκλοσπορίνης και να αλλάζει η δοσολογία της σύμφωνα με αυτούς.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με αύξηση της συχνότητας εμφάνισης αιμορραγίας λόγω της λήψης του φαρμάκου μαζί με έμμεσα αντιπηκτικά (από του στόματος κουμαρινικά αντιπηκτικά ή βαρφαρίνη). Συνεπώς, με έναν τέτοιο συνδυασμό, συνιστάται έντονα η συνεχής παρακολούθηση τυχόν αλλαγών στις τιμές PT.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι ορισμένα φάρμακα από την κατηγορία των μακρολιδίων μπορούν να έχουν σημαντική επίδραση στον μεταβολισμό του στοιχείου διγοξίνη στο έντερο. Επομένως, κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης των επιπέδων διγοξίνης και να παρακολουθούνται οι δείκτες της.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση αζιθρομυκίνης με τερφεναδίνη.

Είναι απαραίτητο να διατηρούνται διαστήματα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της λήψης του Ziromin και της σιμετιδίνης.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Ziromin πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά και προστατεύεται από το ηλιακό φως. Οι δείκτες θερμοκρασίας αποθήκευσης είναι το μέγιστο 30°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Ziromin επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.