Zyprexa

Το Zyprexa είναι ένα ψυχοληπτικό φάρμακο που περιέχει το δραστικό συστατικό οξαζεπίνη.

Ενδείξεις Zyprexa

Χρησιμοποιείται για την ταχεία πρόληψη της εμφάνισης αντιδράσεων διέγερσης, καθώς και διαταραχών συμπεριφοράς σε άτομα που πάσχουν από σχιζοφρένεια ή εμφάνιση μανιακών κρίσεων (σε καταστάσεις όπου η θεραπεία με χορήγηση από το στόμα είναι ακατάλληλη).

Όταν προκύψει η πιθανότητα μετάβασης στην από του στόματος χρήση της ουσίας ολανζαπίνη, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με το φάρμακο με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Κυκλοφορεί ως λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή ενέσεων σε φιαλίδια των 10 mg. Η συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο με σκόνη.

Το Zyprexa Adera είναι ένα αντιψυχωσικό φάρμακο σε μορφή σκόνης, από το οποίο παρασκευάζονται ενέσιμα εναιωρήματα. Διατίθεται σε φιαλίδια των 210, 300 ή 405 mg. Η σκόνη συνοδεύεται από ένα φιαλίδιο διαλύτη (3 mg), 3 βελόνες και μια σύριγγα.

Το Zyprexa Zydis διατίθεται σε διασπειρόμενα δισκία των 5 ή 10 mg, σε συσκευασίες κυψέλης των 28 τεμαχίων.

[ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ολανζαπίνη είναι ένα αντιψυχωσικό με αντιμανιακή δράση. Αυτή η ουσία βοηθά στη σταθεροποίηση της διάθεσης και έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης, επηρεάζοντας διάφορους υποδοχείς. Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το συστατικό συντίθεται με υποδοχείς σεροτονίνης (τύποι 5HT2A/2C, καθώς και 5HT3 με 5HT6), ντοπαμίνης (τύποι D1 με D2, και μαζί με D3 με D4 και D5), ακετυλοχολίνης (μουσκαρινικός M1-M5) και μαζί με αυτούς με α1-αδρενεργικούς υποδοχείς και τον Η1-υποδοχέα της ισταμίνης.

Κατά την παρατήρηση της συμπεριφοράς ζώων στα οποία είχε χορηγηθεί προηγουμένως ολανζαπίνη, ανακαλύφθηκε ότι αυτό το στοιχείο παρουσιάζει ανταγωνισμό ως προς τους υποδοχείς σεροτονίνης τύπου 5HT και, επιπλέον, ως προς τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης και ντοπαμίνης.

Το στοιχείο ολανζαπίνη έχει καλή σύνθεση με τις απολήξεις σεροτονίνης τύπου 5HT2 (καλύτερη από ό,τι με τις απολήξεις ντοπαμίνης τύπου D2) σε δοκιμές in vitro και in vivo. Επιπλέον, ηλεκτροφυσιολογικές δοκιμές έχουν δείξει μια επιλεκτική μείωση της διεγερσιμότητας των ντοπαμινεργικών νευρώνων μεσομεταιχμιακού τύπου (A10) υπό την επίδραση του φαρμάκου. Ωστόσο, παρατηρήθηκε επίσης μια ασθενής επίδραση στις οδούς δράσης που σχετίζονται με τις κινητικές δεξιότητες - ραβδωτό σώμα (τύπος A9).

Το φάρμακο επιβραδύνει την αποφυγή (ένα εξαρτημένο αντανακλαστικό), γεγονός που αποτελεί επιβεβαίωση των αντιψυχωσικών ιδιοτήτων του μετά από χρήση σε χαμηλότερες δόσεις από εκείνες που προκαλούν την εμφάνιση καταληψίας (αυτή είναι μια εκδήλωση αρνητικής κινητικής αντίδρασης). Η ολανζαπίνη είναι σε θέση να ενισχύσει την απόκριση σε ερεθίσματα κατά τη διάρκεια αγχολυτικών δοκιμών, κάτι που ορισμένα αντιψυχωσικά δεν μπορούν να κάνουν.

Μετά από μία εφάπαξ δόση 10 mg του φαρμάκου, η απεικόνιση PET σε εθελοντές έδειξε ότι το δραστικό συστατικό του Zyprexa είχε υψηλότερο ρυθμό σύνθεσης στα άκρα 5HT2A από ό,τι στα άκρα D2 της ντοπαμίνης. Επιπλέον, μετά την ανάλυση των εικόνων που ελήφθησαν, η απεικόνιση SPECT έδειξε ότι άτομα με υπερευαισθησία στην ολανζαπίνη είχαν χαμηλότερο ρυθμό σύνθεσης στα άκρα D2 του ραβδωτού σώματος από άλλα άτομα με ευαισθησία στη ρεσπιδόνη και σε άλλα αντιψυχωσικά (σε σύγκριση με άτομα με ευαισθησία στην κλοζαπίνη).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Το συστατικό απορροφάται καλά ως αποτέλεσμα της από του στόματος χορήγησης, φτάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από 5-8 ώρες. Η τροφή δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης. Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου σε από του στόματος μορφή σε σύγκριση με τις ενδοφλέβιες ενέσεις δεν μπόρεσε να τεκμηριωθεί.

Οι ρυθμοί σύνθεσης πρωτεϊνών πλάσματος της ολανζαπίνης είναι περίπου 93% όταν χρησιμοποιούνται δόσεις στην περιοχή των 7-1000 ng/ml. Το συστατικό συντίθεται κυρίως με λευκωματίνη, καθώς και με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

Το φάρμακο υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό, όπου οξειδώνεται και συζεύγνυται. Το κύριο προϊόν διάσπασης που κυκλοφορεί στην κυκλοφορία του αίματος είναι το στοιχείο 10-N-γλυκουρονίδιο, το οποίο δεν διέρχεται από τον αιμοσφαιρινο-φορέα (BBB). Οι αιμοπρωτεΐνες των τύπων P450-CYP1A2, καθώς και η P450-CYP2D6, βοηθούν στον σχηματισμό των προϊόντων διάσπασης N-δεσμεθυλίου με 2-υδροξυμεθυλίου (αυτά τα στοιχεία, σε σύγκριση με την ολανζαπίνη, έχουν σημαντικά χαμηλότερη φαρμακευτική δράση in vivo σε δοκιμές σε ζώα). Η κυρίαρχη φαρμακευτική δράση οφείλεται στην ολανζαπίνη του πρωτογενούς τύπου.

Όταν το φάρμακο χορηγήθηκε από το στόμα, ο χρόνος ημιζωής του σε εθελοντές ποίκιλλε ανάλογα με την ηλικία και το φύλο.

Σε ηλικιωμένους εθελοντές (ηλικίας 65 ετών και άνω), σε σύγκριση με νεότερα άτομα, παρατηρήθηκε μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής (51,8 έναντι 33,8 ωρών, αντίστοιχα) και ο ρυθμός κάθαρσης από το πλάσμα ήταν μειωμένος (17,5 έναντι 18,2 L/ώρα, αντίστοιχα). Η φαρμακοκινητική μεταβλητότητα σε ηλικιωμένους εθελοντές κατανεμήθηκε εντός του ίδιου εύρους όπως και σε νεότερα άτομα.

Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στις γυναίκες είναι μεγαλύτερος από ό,τι στους άνδρες (36,7 και 32,3 ώρες, αντίστοιχα) και η τιμή κάθαρσης από το πλάσμα είναι μειωμένη (18,9 και 27,3 l/ώρα, αντίστοιχα). Ωστόσο, το φάρμακο σε δόση 5-20 mg παρουσιάζει συγκρίσιμο επίπεδο προφίλ ασφάλειας - N = 467 (γυναίκες) και N = 869 (άνδρες).

[ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά. Απαγορεύονται οι υποδόριες ή ενδοφλέβιες ενέσεις.

Η αρχική δόση για ενδομυϊκή ένεση για ενήλικες είναι 10 mg (χορηγούμενη μία φορά). Λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς, μπορεί να χορηγηθεί μια ακόμη ένεση (επίσης όχι περισσότερο από 10 mg) 2 ώρες μετά τη διαδικασία. Η τρίτη δόση (μέγιστο 10 mg) μπορεί να χορηγηθεί τουλάχιστον 4 ώρες μετά τη 2η ένεση. Οι παράμετροι ασφάλειας μιας ημερήσιας δόσης που υπερβαίνει τα 30 mg δεν μελετήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

Εάν υπάρχουν ενδείξεις για παράταση της θεραπευτικής αγωγής, είναι απαραίτητο να εγκαταλειφθούν οι ενδομυϊκές ενέσεις του φαρμάκου και να χρησιμοποιηθεί η από του στόματος μορφή ολανζαπίνης (σε ποσότητα 5-20 mg) το συντομότερο δυνατό μετά τη λήψη απόφασης σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης αυτής της μορφής θεραπείας.

Ηλικιωμένοι ασθενείς.

Για άτομα άνω των 60 ετών, η αρχική δόση πρέπει να είναι 2,5-5 mg. Λαμβάνοντας υπόψη όλες τις κλινικές ενδείξεις, η 2η ένεση (το μέγεθός της είναι επίσης εντός 2,5-5 mg) μπορεί να χορηγηθεί 2 ώρες μετά την 1η διαδικασία. Ο αριθμός των ενέσεων σε μια 24ωρη περίοδο δεν υπερβαίνει τις 3. Δεν μπορούν να χορηγηθούν περισσότερα από 20 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Άτομα με προβλήματα στο ήπαρ/νεφρό.

Συνιστάται η χρήση μειωμένων αρχικών δόσεων (5 mg). Εάν ο ασθενής έχει μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η αρχική δόση μπορεί να αυξηθεί, αλλά αυτό πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Μειωμένες αρχικές δόσεις μπορούν να συνταγογραφηθούν σε άτομα με συνδυασμό μεμονωμένων παραγόντων (ηλικιωμένοι, γυναίκες, μη καπνιστές) που μπορούν να μειώσουν τον μεταβολισμό του φαρμάκου. Εάν είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση, αυτό πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Μέθοδος παρασκευής φαρμακευτικού διαλύματος για ενδομυϊκή ένεση.

Η σκόνη πρέπει να διαλύεται αποκλειστικά σε αποστειρωμένο υγρό ένεσης χρησιμοποιώντας τα τυπικά ασηπτικά υλικά που απαιτούνται για τη διάλυση παρεντερικών ουσιών. Απαγορεύεται η χρήση οποιωνδήποτε άλλων διαλυτών.

Είναι απαραίτητο να γεμίσετε τη σύριγγα με αποστειρωμένο υγρό (2,1 ml) και στη συνέχεια να το εγχύσετε στο φιαλίδιο που περιέχει το λυοφιλοποιημένο προϊόν.

Στη συνέχεια, ανακινήστε το περιεχόμενο του δοχείου μέχρι να διαλυθεί πλήρως το λυοφιλοποιημένο προϊόν, μετατρέποντάς το σε κίτρινο υγρό. Το φιαλίδιο περιέχει 11 mg της δραστικής ουσίας με τη μορφή διαλύματος 5 mg/ml (1 mg του φαρμάκου παραμένει μέσα στη σύριγγα και στο φιαλίδιο, επομένως στον ασθενή χορηγείται δόση 10 mg).

Οι όγκοι ένεσης που αποδίδουν τις απαιτούμενες δόσεις του φαρμάκου παρατίθενται παρακάτω:

• ένεση 2 ml – 10 mg φαρμάκου.
• ένεση 1,5 ml – 7,5 mg φαρμάκου.
• μια δόση του φαρμάκου σε ποσότητα 1 ml - 5 mg του φαρμάκου.
• ένεση 0,5 ml – 2,5 mg φαρμάκου.

[ 12 ]

Χρήση Zyprexa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί προσεκτικά ελεγχόμενες και επαρκείς δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις του δραστικού συστατικού του Zyprexa σε έγκυες γυναίκες. Κατά τη διάρκεια της περιόδου χρήσης ολανζαπίνης, η ασθενής πρέπει να ενημερώνει τον θεράποντα ιατρό για την έναρξη της εγκυμοσύνης ή για τον προγραμματισμό της. Δεδομένου ότι προς το παρόν η εμπειρία χρήσης του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένη, η χρήση του κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου επιτρέπεται μόνο σε περίπτωση επείγουσας ανάγκης.

Εάν μια έγκυος γυναίκα έχει χρησιμοποιήσει αντιψυχωσικά κατά το 3ο τρίμηνο (αυτό περιλαμβάνει την ολανζαπίνη), το νεογέννητο μπορεί να εμφανίσει ορισμένες αρνητικές επιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών διαταραχών ή συνδρόμου στέρησης (μετά τη γέννηση, τα σημάδια αυτών των διαταραχών μπορεί να αλλάξουν σε διάρκεια και ένταση). Έχουν επίσης αναφερθεί υποτονία, αίσθημα υπνηλίας ή διέγερσης, αυξημένη αρτηριακή πίεση, τρόμος, προβλήματα με τη σίτιση ή νόσος της υαλώδους μεμβράνης. Εξαιτίας αυτού, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του μωρού.

Σε υγιείς γυναίκες που λάμβαναν ολανζαπίνη (κατά τη διάρκεια της μελέτης) κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η ουσία παρατηρήθηκε στο γάλα. Η μέση δόση που δεν έχει αρνητική επίδραση στο παιδί είναι 1,8% της δόσης που έλαβε η μητέρα (εκτιμώμενη σε mg/kg). Σε κάθε περίπτωση, όμως, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις: δυσανεξία στο δραστικό συστατικό και σε οποιαδήποτε πρόσθετα στοιχεία του φαρμάκου, καθώς και διαγνωσμένη πιθανότητα ανάπτυξης γλαυκώματος κλειστής γωνίας. Δεν υπάρχουν επίσης πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά. Η χρήση του Zyprexa με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για ενέσιμα διαλύματα απαγορεύεται από εφήβους και παιδιά (κάτω των 18 ετών), επειδή υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.

[ 9 ], [ 10 ]

Παρενέργειες Zyprexa

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

• εκδηλώσεις στην περιοχή της γενικής αιματικής ροής και της λέμφου: συχνά εμφανίζονται λευκο- ή ουδετεροπενία ή ηωσινοφιλία. Σπάνια παρατηρείται θρομβοπενία.
• ανοσολογικές διαταραχές: μερικές φορές αναπτύσσεται υπερευαισθησία.
• προβλήματα με τη διατροφή και τις μεταβολικές διεργασίες: κυρίως αύξηση βάρους, λιγότερο συχνά υπάρχει αύξηση της όρεξης, αύξηση των επιπέδων σακχάρου, χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων, και επιπλέον, αναπτύσσεται γλυκοζουρία. Μερικές φορές αναπτύσσεται ή επιδεινώνεται ο διαβήτης (σπάνια αυτό οδηγεί σε κετοξέωση ή κώμα, καθώς και θάνατο). Η υποθερμία σπάνια αναπτύσσεται.
• διαταραχές στο νευρικό σύστημα: αναπτύσσεται κυρίως αίσθημα υπνηλίας. Συχνά μπορεί να εμφανιστούν παρκινσονισμός, ακαθησία, ζάλη ή δυσκινησία. Μερικές φορές, λόγω ιστορικού ή παρουσίας παραγόντων κινδύνου, έχουν αναπτυχθεί επιληπτικές κρίσεις. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν δυσκινησία τελικού σταδίου, δυσαρθρία, δυστονία (συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμικού συμπτώματος) και αμνησία. Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο στέρησης ή NMS.
• Καρδιακές διαταραχές: παρατηρούνται μερικές φορές παράταση του διαστήματος QT και βραδυκαρδία. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστεί ταχυκαρδία/κοιλιακή μαρμαρυγή ή αιφνίδιος θάνατος.
• διαταραχές στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: παρατηρείται κυρίως ορθοστατική κατάρρευση. Μερικές φορές παρατηρείται θρομβοεμβολή (αυτό περιλαμβάνει επίσης πνευμονική εμβολή ή βαθιά φλεβική θρόμβωση).
• δυσλειτουργία του αναπνευστικού συστήματος, του μεσοθωρακίου και του στέρνου: μερικές φορές εμφανίζονται ρινορραγίες.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: συχνά υπάρχουν βραχυπρόθεσμες χολινολυτικές εκδηλώσεις σε ήπια μορφή (συμπεριλαμβανομένης της ξηροστομίας και της δυσκοιλιότητας). Μερικές φορές παρατηρείται μετεωρισμός. Περιστασιακά εμφανίζεται παγκρεατίτιδα.
• προβλήματα με το ηπατοκυτταρικό σύστημα: συχνά υπάρχει προσωρινή αύξηση των επιπέδων ηπατικών τρανσαμινασών (AST και ALT), ειδικά στο αρχικό στάδιο της πορείας (προχωρά χωρίς συμπτώματα), και επιπλέον παρατηρείται περιφερικό οίδημα. Σπάνια, αναπτύσσεται ηπατίτιδα (επίσης σε ηπατοκυτταρική μορφή) και ηπατική διαταραχή χολοστατικού ή μικτού τύπου.
• δερματικές και υποδόριες αλλοιώσεις: συχνά εμφανίζονται εξανθήματα. Μερικές φορές εμφανίζεται αλωπεκία ή φωτοευαισθησία.
• Διαταραχές των συνδετικών ιστών, καθώς και της δομής των μυών και των οστών: συχνά εμφανίζεται αρθραλγία. Σπάνια παρατηρείται ραβδομυόλυση.
• εκδηλώσεις στην περιοχή των ουροφόρων οργάνων και των νεφρών: μερικές φορές υπάρχουν προβλήματα με την ούρηση, καθώς και κατακράτηση/ακράτεια ούρων.
• διαταραχές στην περιοχή των μαστικών αδένων με αναπαραγωγικά όργανα: συχνά εμφανίζεται ανικανότητα στους άνδρες και, επιπλέον, τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες εμφανίζουν μείωση της λίμπιντο. Μερικές φορές οι άνδρες εμφανίζουν διόγκωση του μαστού και παρατηρείται γαλακτόρροια ή αμηνόρροια στις γυναίκες. Περιστασιακά εμφανίζεται πριαπισμός.
• συστηματικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται αίσθημα κόπωσης, εμφανίζεται πρήξιμο, αναπτύσσεται εξασθένιση ή πυρεξία.
• Αποτελέσματα εξετάσεων και αναλύσεις: κυρίως αυξάνεται το επίπεδο προλακτίνης στο πλάσμα. Συχνά αυξάνονται οι τιμές της CPK, του ουρικού οξέος, της αλκαλικής φωσφατάσης και της GGT. Μερικές φορές αυξάνεται το επίπεδο της ολικής χολερυθρίνης.

[ 11 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια μέθης: κυρίως αίσθημα διέγερσης/επιθετικότητας, ταχυκαρδία, δυσαρθρία και, επιπλέον, παρατηρείται εξασθένηση του επιπέδου συνείδησης και ανάπτυξη εξωπυραμιδικών εκδηλώσεων. Είναι δυνατή η κατάσταση κώματος.

Άλλες σημαντικές επιπλοκές περιλαμβάνουν την ανάπτυξη διαταραχών του ΚΝΣ, καρδιοπνευμονικού σοκ, καρδιακής αρρυθμίας και κώματος. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί, η αρτηριακή πίεση μπορεί να μειωθεί/αυξηθεί και η αναπνευστική καταστολή. Παρατηρήθηκαν θάνατοι σε περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης - με τη χρήση 450 mg του φαρμάκου, αν και υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επιβίωση σε περιπτώσεις οξείας δηλητηρίασης με τη χρήση 2 g του φαρμάκου.

Το φάρμακο δεν έχει ειδικό αντίδοτο. Σύμφωνα με τα κλινικά συμπτώματα, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία του σώματος (μεταξύ άλλων, η υποστήριξη της αναπνευστικής διαδικασίας, η εξάλειψη της κυκλοφορικής ανεπάρκειας, καθώς και η υπόταση) και να εξαλειφθούν οι διαταραχές που έχουν εμφανιστεί. Είναι απαραίτητο να αρνηθεί κανείς τη χρήση ντοπαμίνης και επινεφρίνης, καθώς και άλλων συμπαθομιμητικών με ιδιότητες χαρακτηριστικές των β-αγωνιστών - λόγω του γεγονότος ότι η β-διέγερση μπορεί να αυξήσει την υπόταση.

Για την ανίχνευση πιθανής αρρυθμίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι δείκτες λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος (CVS). Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του θύματος και να παραμένει υπό ιατρική παρακολούθηση μέχρι να αναρρώσει πλήρως.

[ 13 ], [ 14 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση ή να καταστείλουν την αναπνοή ή το νευρικό σύστημα θα πρέπει να λαμβάνουν Zyprexa με προσοχή.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις μετά από ένεση ολανζαπίνης.

Όταν το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά σε συνδυασμό με λοραζεπάμη, το αίσθημα υπνηλίας αυξάνεται (σε σύγκριση με τη χρήση αυτών των δύο φαρμάκων ξεχωριστά).

Απαγορεύεται η χορήγηση ολανζαπίνης ενδομυϊκά μαζί με παρεντερική ένεση βενζοδιαζεπίνης.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις που μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης.

Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός της δραστικής ουσίας Zyprexa πραγματοποιείται με τη συμμετοχή του στοιχείου CYP1A2, τα συστατικά που αναστέλλουν/ενεργοποιούν αυτό το ισοένζυμο είναι ικανά να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της από του στόματος χορηγούμενης ολανζαπίνης.

Επαγωγή της δράσης του CYP1A2.

Όταν συνδυάζεται με καρβαμαζεπίνη και ως αποτέλεσμα του καπνίσματος, ο ρυθμός κάθαρσης της ολανζαπίνης αυξήθηκε από χαμηλός σε μέτριο. Αυτό είναι απίθανο να έχει σημαντικό αντίκτυπο στη διαδικασία θεραπείας, αλλά εξακολουθεί να συνιστάται η παρακολούθηση των δεικτών του φαρμάκου προκειμένου να αυξηθεί η δόση του εάν είναι απαραίτητο.

Επιβράδυνση της δραστηριότητας του στοιχείου CYP1A2.

Η φλουοξαμίνη, ένας αναστολέας του συστατικού CYP1A2, μειώνει τα ποσοστά κάθαρσης του φαρμάκου. Λόγω αυτού, παρατηρείται μια μέση αύξηση στις μέγιστες τιμές της μετά τη χρήση φλουοξαμίνης: σε μη καπνίστριες γυναίκες κατά 54% και σε καπνίστριες κατά 77%. Η αντίστοιχη μέση αύξηση στο επίπεδο AUC της ολανζαπίνης είναι 52% και 108%. Τα άτομα που χρησιμοποιούν φλουοξαμίνη ή οποιονδήποτε άλλο αναστολέα του στοιχείου CYP1A2 (για παράδειγμα, σιπροφλοξασίνη) πρέπει να συντονίζουν με αυτές τις μειωμένες αρχικές δόσεις του Zyprexa. Εάν υπάρχει ανάγκη χρήσης ενός αναστολέα του στοιχείου CYP1A2, θα πρέπει να εξεταστεί μια επιλογή με μειωμένο ποσοστό ολανζαπίνης.

Φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του στοιχείου CYP2D6.

Κατά τη χρήση φλουοξετίνης (εφάπαξ δόση 60 mg ή πολλαπλές δόσεις της ίδιας δόσης σε διάστημα 8 ημερών), παρατηρείται μέση αύξηση στις μέγιστες τιμές ολανζαπίνης (κατά 16%) και μείωση στις μέσες τιμές κάθαρσης (κατά 16%). Αυτοί οι παράγοντες είναι ασήμαντοι σε σύγκριση με τις ατομικές διαφορές μεταξύ των ασθενών, γι' αυτό και συχνά δεν απαιτούνται αλλαγές δόσης.

Μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα.

Όταν χρησιμοποιείται ενεργός άνθρακας, παρατηρείται μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της από του στόματος χορηγούμενης ολανζαπίνης (κατά περίπου 50-60%), επομένως συνιστάται η λήψη της είτε 2 ώρες πριν από τη χρήση του Zyprexa είτε 2 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.

Το φάρμακο μπορεί να δράσει ως ανταγωνιστής σε σχέση με τις ιδιότητες των έμμεσων και άμεσων αγωνιστών ντοπαμίνης.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με αντιπαρκινσονικά φάρμακα σε άτομα με άνοια και τρεμάμενη παράλυση.

Η ολανζαπίνη έχει ανταγωνιστική δράση στους α-1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την αρτηριακή πίεση (και έχουν μηχανισμό δράσης διαφορετικό από τον ανταγωνισμό στους α-1-αδρενεργικούς υποδοχείς) θα πρέπει να τα χρησιμοποιούν με προσοχή σε συνδυασμό με ολανζαπίνη.

Δεδομένου ότι το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι σε συνδυασμό με ορισμένα αντιυπερτασικά φάρμακα θα ενισχύσει την επίδρασή τους.

Το φάρμακο είναι ικανό να επιδείξει ανταγωνιστική δράση στις ιδιότητες των αγωνιστών ντοπαμίνης, καθώς και της λεβοντόπα.

Το φάρμακο δεν αλλάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της διαζεπάμης με το ενεργό προϊόν διάσπασής της, την Ν-δεσμεθυλοδιαζεπάμη, αλλά η συνδυασμένη χρήση αυτών των παραγόντων ενισχύει την ορθοστατική υπόταση (σε σύγκριση με τη χρήση καθενός από αυτά τα φάρμακα ξεχωριστά).

Επίδραση στο μήκος του διαστήματος QT.

Το Zyprexa πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT με εξαιρετική προσοχή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zyprexa πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το Zyprexa λαμβάνει μεγάλο αριθμό θετικών κριτικών - σχεδόν όλοι οι γιατροί λένε ότι το φάρμακο παρουσιάζει πολύ καλά αποτελέσματα όταν χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα σε δόσεις συντήρησης κατά τη διάρκεια εξωτερικής θεραπείας.

Μεταξύ των αρνητικών κριτικών σχετικά με το φάρμακο, τα πιο συνηθισμένα παράπονα αφορούν τον μεγάλο αριθμό και τον υψηλό κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών. Οι άνθρωποι παραπονιούνται κυρίως για μεταβολικές διαταραχές και υψηλή πιθανότητα εμφάνισης διαβήτη.

Οι άνδρες παρατηρούν αύξηση των μαστικών αδένων, αλλά αυτή η διαταραχή υποχωρεί ακόμη και χωρίς διακοπή της θεραπείας. Μερικοί ασθενείς υπέφεραν από ζάλη, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία. Υπάρχουν επίσης κριτικές που σημειώνουν την υψηλή τιμή του φαρμάκου.

[ 17 ]

Διάρκεια ζωής

Το Zyprexa με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου. Ωστόσο, η διάρκεια ζωής του ήδη παρασκευασμένου διαλύματος είναι μόνο 1 ώρα.