Zygrys

Το Zigris είναι ένα αντιθρομβωτικό ενζυμικό φάρμακο.

Ενδείξεις Zygrys

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη της σήψης με ταυτόχρονη πολλαπλή οργανική ανεπάρκεια σε οξεία μορφή (με υψηλό κίνδυνο θανάτου).

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται ως λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης, σε γυάλινα φιαλίδια όγκου 5 ή 20 mg. Η συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο με σκόνη.

[ 2 ]

Φαρμακοδυναμική

Η δροτρεκογίνη-α (στην ενεργή της μορφή) είναι ένα εξωτερικό στοιχείο της ενεργοποιημένης πρωτεΐνης τύπου C (αυτό το συστατικό παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της συστηματικής απόκρισης του ανθρώπινου σώματος στη μολυσματική διαδικασία). Η πρωτεΐνη τύπου C στην ενεργή της μορφή έχει επίδραση στις αντιθρομβωτικές ιδιότητες, αναστέλλοντας τους παράγοντες Va, καθώς και τον VIIIa. Δεδομένα που ελήφθησαν από δοκιμές in vitro καταδεικνύουν ότι η πρωτεΐνη ομάδας C έχει έμμεση προϊνωδολυτική δράση, επειδή είναι ικανή να αναστέλλει το στοιχείο IAP-1 και, επιπλέον, να περιορίζει την παραγωγή του στοιχείου που ενεργοποιείται από θρομβίνη, το οποίο αναστέλλει τη διαδικασία της ινωδόλυσης.

Επιπλέον, μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η πρωτεΐνη C έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που προκύπτουν από την καταστολή των παραγόντων νέκρωσης όγκων που συνδέονται με μονοκύτταρα, καθώς και από τον αποκλεισμό των διεργασιών προσκόλλησης λευκοκυττάρων στην σελεκτίνη και τον περιορισμό της φλεγμονώδους απόκρισης που προκαλείται από θρομβίνη εντός του αγγειακού ενδοθηλίου στο μικροκυκλοφορικό σύστημα.

Ο μηχανισμός με τον οποίο η δραστική δροτρεκογίνη-α μειώνει τη θνησιμότητα σε άτομα με σοβαρή σήψη δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως. Σε άτομα με σοβαρή σήψη, οι εγχύσεις φαρμάκων που διήρκεσαν είτε 48 είτε 96 ώρες προκάλεσαν δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στα επίπεδα D-διμερών, καθώς και στην IL-6.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι χρήστες δροτρεκογίνης-α παρουσίασαν ταχύτερη μείωση στο IAP-1, το D-διμερές, καθώς και στην προθρομβίνη F1.2 με θρομβίνη-αντιθρομβίνη, καθώς και στην IL-6. Επιπλέον, ανιχνεύθηκε επιταχυνόμενη αύξηση της αντιθρομβίνης με πρωτεΐνη τύπου C και σταθεροποίηση των επιπέδων πλασμινογόνου.

Λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια της διαδικασίας έγχυσης, διαπιστώθηκε ότι οι μέγιστες φαρμακευτικές επιδράσεις του δραστικού συστατικού του φαρμάκου σε σχέση με τους δείκτες D-διμερών παρατηρήθηκαν στο τέλος της 96ης ώρας της έγχυσης (σε ποσότητα 24 mcg/kg/ώρα).

[ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Η δροτρεκογίνη-α μαζί με την εγγενή δραστική πρωτεΐνη C απενεργοποιούνται από εγγενείς αναστολείς πρωτεάσης πλάσματος. Το επίπεδο πρωτεΐνης C στο πλάσμα υγιών ατόμων, καθώς και ατόμων με σοβαρή σήψη, είναι συχνά κάτω από την ελάχιστη ανιχνεύσιμη συγκέντρωση.

Σε ασθενείς με σοβαρή σήψη, η έγχυση φαρμάκου με ρυθμό 12-30 mcg/kg/ώρα σχηματίζει γρήγορα τιμές ισορροπίας ανάλογες με την ένταση της έγχυσης. Οι μέσες τιμές κάθαρσης φαρμάκου είναι 40 l/ώρα (εύρος 27-52 l/ώρα). Μέσες τιμές ισορροπίας 45 ng/ml (εύρος 35-62 ng/ml) παρατηρήθηκαν 2 ώρες μετά την έναρξη της διαδικασίας έγχυσης.

Σε πολλούς ασθενείς, τα επίπεδα δροτρεκογίνης-α στο πλάσμα μειώθηκαν κάτω από το ανιχνεύσιμο όριο των 10 ng/mL εντός 2 ωρών από την ολοκλήρωση της έγχυσης. Η κάθαρση του φαρμάκου σε άτομα με σοβαρή σήψη είναι περίπου 50% υψηλότερη από ό,τι σε υγιή άτομα.

[ 4 ], [ 5 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η έγχυση χορηγείται ενδοφλεβίως με ρυθμό 24 mcg/kg/ώρα. Η συνολική διαδικασία έγχυσης θα πρέπει να διαρκεί 96 ώρες.

Μια διακεκομμένη έγχυση θα πρέπει να συνεχιστεί με τον τυπικό ρυθμό που αναφέρεται παραπάνω. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται αυξήσεις δοσολογίας ή ενέσεις bolus.

[ 7 ]

Χρήση Zygrys κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα αρνητικής επίδρασης του φαρμάκου στο έμβρυο εάν χρησιμοποιείται από έγκυες γυναίκες και, επιπλέον, σχετικά με την επίδραση του Zigris στην αναπαραγωγική δραστηριότητα. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περιπτώσεις όπου η πιθανότητα ευεργετικής επίδρασης στη γυναίκα υπερβαίνει την πιθανότητα επιπλοκών στο έμβρυο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα διείσδυσης του φαρμάκου στο μητρικό γάλα ή συστηματικής απορρόφησης μετά τη διείσδυση της ουσίας στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ωστόσο, επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται με το μητρικό γάλα και, επιπλέον, λόγω του υψηλού κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός κατά την περίοδο χρήσης του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία συνεχιζόμενης ενδογενούς αιμορραγίας.
• αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο που υπέστη τις προηγούμενες 90 ημέρες·
• χειρουργική επέμβαση που πραγματοποιήθηκε εντός των προηγούμενων 60 ημερών στο εσωτερικό του κρανίου ή στην περιοχή του νωτιαίου μυελού ή υπάρχουσα σοβαρή τραυματική εγκεφαλική βλάβη (ΤΒΙ)·
• τραυματισμοί που ενέχουν υψηλό κίνδυνο απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας·
• παρουσία επισκληρίδιου καθετήρα.
• όγκοι στο εσωτερικό του κρανίου ή συμπτώματα ανάπτυξης κήλης στον εγκέφαλο.
• διαγνωσμένη υπερευαισθησία στη δροτρεκογίνη-α.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου σε βρέφη κατά την περίοδο κύησης (έως 38 εβδομάδες), καθώς και σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Παρενέργειες Zygrys

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες στο αιμοποιητικό σύστημα: αιμορραγία, η οποία εμφανίζεται συχνά κατά τη διάρκεια της διαδικασίας έγχυσης.

[ 6 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη δηλητηρίασης λόγω της χορήγησης υπερβολικά μεγάλης δόσης του φαρμάκου. Σε πολλές περιπτώσεις (με την χορήγηση δόσης 60 φορές υψηλότερης από την τυπική έγχυση), δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές αντιδράσεις. Σε άλλες περιπτώσεις, τα θύματα εμφάνισαν αιμορραγία λόγω σήψης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ύπαρξη αντιδότων. Εάν ο ασθενής εμφανίσει υπερδοσολογία, είναι απαραίτητο να διακοπεί αμέσως η έγχυση του φαρμάκου και να παρακολουθείται προσεκτικά η πιθανή εμφάνιση αιμορραγίας, ενώ παράλληλα θα εφαρμόζεται συμπτωματική θεραπεία.

[ 8 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή σήψη. Το Zigris πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τις διαδικασίες αιμόστασης.

Όταν συνδυάστηκε με μη κλασματωμένη ηπαρίνη (σε μικρές δόσεις: <15.000 U/ημέρα) και επιπλέον με ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (για πρόληψη - 2850 U/ημέρα), δεν παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση στις ιδιότητες του φαρμάκου ούτε αύξηση του κινδύνου σοβαρής αιμορραγίας (αυτό περιλαμβάνει και αιμορραγία στο κεντρικό νευρικό σύστημα).

Ως αποτέλεσμα της χρήσης ηπαρίνης σε μικρές δόσεις, η συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας (όχι απειλητική για τη ζωή) αυξήθηκε σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου δοκιμής (τις πρώτες 6 ημέρες). Μικρές δόσεις ηπαρίνης μπορούν να συνταγογραφηθούν σε συνδυασμό με το Zigris - ως μέσο πρόληψης υπάρχουσας φλεβικής θρόμβωσης. Απαγορεύεται η διακοπή της προφυλακτικής χρήσης ηπαρίνης μέχρι να το επιτρέψουν ιατρικές ενδείξεις.

[ 9 ], [ 10 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το λυοφιλοποιημένο προϊόν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο. Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η έκθεση στο ηλιακό φως και επίσης να περιορίζεται η πρόσβαση στο φάρμακο για μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας πρέπει να είναι μεταξύ 2-8°C.

Διάρκεια ζωής

Το Zigris μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου. Σε αυτήν την περίπτωση, το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί στο ψυγείο για μέγιστο διάστημα 24 ωρών (αυτό περιλαμβάνει τον χρόνο που αφιερώθηκε στην παρασκευή του).