Zerit

Το Zerit είναι ένα αντιιικό φάρμακο με συστηματική χρήση. Ανήκει στην κατηγορία των νουκλεοσιδικών και νουκλεοτιδικών αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης.

Ενδείξεις Zerit

Ενδείκνυται για τη θεραπεία ατόμων που έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε κάψουλες των 30 ή 40 mg. Μία κυψέλη περιέχει 14 κάψουλες. Μία συσκευασία περιέχει 4 ταινίες κυψέλης – συνολικά 56 κάψουλες ανά συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η σταβουδίνη είναι ένα τεχνητό ανάλογο της θυμιδίνης (νουκλεοσίδιο) που έχει αντιιικές ιδιότητες. Είναι δραστική in vitro κατά του HIV εντός των ανθρώπινων κυττάρων. Η δράση των κυτταρικών κινασών προάγει τη φωσφορυλίωση και τη μετατροπή της σε τριφωσφορική σταβουδίνη. Αυτό το στοιχείο αναστέλλει τη δράση της αναστροφάσης του HIV επειδή ανταγωνίζεται το φυσικό υπόστρωμα TTP.

Το φάρμακο αναστέλλει επίσης τη διαδικασία σύνθεσης ιικού DNA – προκαλεί τερματισμό της αλυσίδας DNA. Αυτό εξηγείται από την απουσία της κατηγορίας 3'-υδροξυλίου που απαιτείται για τη διαδικασία επιμήκυνσης του DNA. In vitro, η ουσία τριφωσφορική σταβουδίνη αναστέλλει τα κύτταρα DNA πολυμεράσης, ασκώντας κατασταλτική επίδραση στη διαδικασία σύνδεσης του μιτοχονδριακού DNA. Οι ενεργές επιδράσεις στα κύτταρα DNA πολυμεράσης "a" και "b" είναι εκατό φορές μικρότερες από τις επιδράσεις στην αναστροφάση του HIV. Η διαδικασία παθητικοποίησης in vitro, καθώς και η εξέταση απομονωμένων ασθενών μετά τη θεραπεία, κατέστησαν δυνατή την αναγνώριση στελεχών HIV-1 που έχουν μειωμένη ευαισθησία στη σταβουδίνη. Ωστόσο, οι πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη αντοχής του HIV στη σταβουδίνη in vivo είναι αρκετά περιορισμένες, καθώς και σχετικά με τη διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα ανάλογα νουκλεοσιδικών ουσιών.

Φαρμακοκινητική

Στους ενήλικες, ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας είναι 86±18%. Όταν λαμβάνεται από το στόμα σε δόσεις 0,5-0,67 mg/kg, η μέγιστη συγκέντρωση της ουσίας θα είναι 810±175 ng/ml. Κατά τη λήψη της κάψουλας του φαρμάκου από το στόμα, οι μέγιστες τιμές και οι τιμές AUC αυξάνονται σύμφωνα με τη δοσολογία στην περιοχή των 0,033-4,0 mg/kg.

Ο χρόνος ημιζωής δεν σχετίζεται με τη δοσολογία και είναι 1,3±0,2 ώρες με μία εφάπαξ δόση και 1,4±0,2 ώρες με πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου. Ο ενδοκυτταρικός χρόνος ημιζωής της τριφωσφορικής σταβουδίνης in vitro διαρκεί 3,5 ώρες στα λεμφοκύτταρα CEM και επιπλέον στα PBMC. Αυτό επιτρέπει τη χρήση του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης της σταβουδίνης είναι 600 ± 90 ml/min και η κάθαρση εντός των νεφρών είναι 240 ± 50 ml/min. Αυτό αποτελεί ένδειξη ενεργού σωληναριακής έκκρισης, καθώς και σπειραματικής διήθησης.

Η απέκκριση της ουσίας γίνεται στα ούρα σε αμετάβλητη μορφή (περίπου 34±5% με εφάπαξ χρήση ή 40±12% με επαναλαμβανόμενη χρήση). Το υπόλοιπο, με τη μορφή 60% του φαρμάκου, πιθανώς απεκκρίνεται μέσω ενδογενών οδών.

[ 1 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Για να βελτιωθεί η απορρόφηση του φαρμάκου, συνιστάται να το λαμβάνετε τουλάχιστον 1 ώρα πριν από τα γεύματα, πλένοντας το με νερό (τουλάχιστον 100 ml υγρού). Εάν είναι αδύνατο να ακολουθήσετε αυτή τη σύσταση, επιτρέπεται η λήψη του φαρμάκου με ένα ελαφρύ γεύμα. Εάν παρουσιαστούν προβλήματα με την κατάποση καψουλών, επιτρέπεται η μεταφορά του ασθενούς σε διαλυτή μορφή του φαρμάκου ή το προσεκτικό άνοιγμα της κάψουλας και στη συνέχεια η ανάμειξη του περιεχομένου της με την τροφή.

Η ημερήσια δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του ασθενούς και άλλους μεμονωμένους δείκτες.

Για παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω και ενήλικες:

• για βάρος μικρότερο από 60 kg, η δόση είναι 30 mg δύο φορές την ημέρα κάθε 12 ώρες.
• για βάρος άνω των 60 kg – 40 mg δύο φορές την ημέρα κάθε 12 ώρες.

Παιδιά 6-12 ετών:

• για βάρος μικρότερο από 30 kg – η δόση είναι 1 mg/kg δύο φορές την ημέρα, κάθε 12 ώρες.
• για βάρος 30-60 kg – 30 mg δύο φορές την ημέρα, κάθε 12 ώρες.

Για ενήλικες με νεφρικές παθολογίες, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται αναλογικά με τον συντελεστή κάθαρσης κρεατινίνης:

• εάν ο ρυθμός κάθαρσης είναι μικρότερος από 50 ml/λεπτό – 30 mg κάθε 12 ώρες (για βάρος μικρότερο από 60 kg) και 40 mg στο ίδιο σχήμα (για βάρος άνω των 60 kg).
• με ρυθμό CC 26-50 ml/λεπτό – 15 mg κάθε 12 ώρες (βάρος μικρότερο από 60 kg) και 20 mg στο ίδιο σχήμα (βάρος άνω των 60 kg).
• με τιμή CC μικρότερη από 25 ml/λεπτό – 15 mg κάθε 24 ώρες (βάρος μικρότερο από 60 kg) και 20 mg κάθε 24 ώρες (βάρος από 60 kg). Επίσης, εάν πραγματοποιείται αιμοκάθαρση με τέτοια τιμή CC, συνιστάται η λήψη της συνταγογραφούμενης δόσης αμέσως μετά την ολοκλήρωσή της. Τις ημέρες που δεν υπάρχει αιμοκάθαρση, η λήψη πραγματοποιείται με το προαναφερθέν σχήμα.

[ 3 ]

Χρήση Zerit κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Πριν από την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου, ο γιατρός πρέπει να γνωρίζει για την πιθανή εγκυμοσύνη ή τον προγραμματισμό της ασθενούς, καθώς αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να συνταγογραφείται μόνο όταν το πιθανό όφελος για τη γυναίκα είναι υψηλότερο από τον πιθανό κίνδυνο αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο.

Εάν μια γυναίκα θηλάζει ή σκοπεύει να το κάνει, θα πρέπει να προειδοποιηθεί ότι αυτό θα προκαλέσει μόλυνση του μωρού από τον ιό HIV. Οι γιατροί απαγορεύουν στις γυναίκες με HIV να θηλάζουν. Ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε άτομα που έχουν δυσανεξία στη σταβουδίνη ή σε άλλα συστατικά που περιλαμβάνονται στο φάρμακο. Επιπλέον, δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί σε παιδιά κάτω των 6 ετών (δεν συνιστάται η χρήση καψουλών ως φάρμακο σε αυτή την ηλικία).

Παρενέργειες Zerit

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του HIV, είναι δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που προκαλούνται από τη χρήση του Zerit, από τις αρνητικές επιδράσεις που οφείλονται σε άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το φάρμακο, καθώς και από τις εκδηλώσεις που αναπτύσσονται σε ένα άτομο λόγω της ίδιας της παθολογίας.

Οι παρατηρήσεις της κατάστασης των ασθενών κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου έδειξαν την ανάπτυξη των ακόλουθων αρνητικών αντιδράσεων:

• Γενικά: ρίγη, πονοκέφαλοι, κοιλιακό άλγος, αίσθημα κακουχίας. Επιπλέον, εμφανίστηκαν αλλεργικές εκδηλώσεις που μοιάζουν με γρίπη, διάφορα νεοπλάσματα και εξασθένιση.
• πεπτικά όργανα: έμετος, διάρροια και ναυτία, δυσπεπτικά συμπτώματα και ανορεξία, περιστασιακά - δυσκοιλιότητα.
• αναπνευστικό σύστημα: ανάπτυξη δύσπνοιας, περιστασιακά - πνευμονία.
• όργανα του νευρικού συστήματος: κατάθλιψη, ζάλη, άγχος, διαταραχές ύπνου,
• δέρμα: κνησμός, ερυθρότητα, έντονη εφίδρωση. καλοήθεις όγκοι εμφανίζονταν λιγότερο συχνά.
• οστική δομή και μύες: πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος
• καρδιαγγειακό σύστημα: εμφάνιση πόνου στο στήθος.
• λεμφικό και αιμοποιητικό σύστημα: ανάπτυξη λεμφαδενοπάθειας.

[ 2 ]

Υπερβολική δόση

Μία τυχαία υπερδοσολογία του φαρμάκου δεν θα πρέπει να έχει σοβαρές συνέπειες (υπάρχουν πληροφορίες ότι με 12πλάσια υπέρβαση της απαιτούμενης ημερήσιας δόσης, δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης). Σε περίπτωση χρόνιας υπερδοσολογίας, είναι πιθανή η ανάπτυξη περιφερικής νεφροπάθειας ή ηπατικής δυσλειτουργίας. Σε αυτή την περίπτωση, θα απαιτηθεί ιατρική παρακολούθηση και ενδέχεται επίσης να είναι απαραίτητες μη ειδικές διαδικασίες αποτοξίνωσης. Ο συντελεστής αιμοκάθαρσης για τον καθαρισμό της σταβουδίνης είναι 120 ml/λεπτό, αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της διαδικασίας σε περίπτωση υπερδοσολογίας αυτής της ουσίας. Δεν υπάρχουν επίσης πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της διαδικασίας περιτοναϊκής κάθαρσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεδομένου ότι η ζιδοβουδίνη είναι ικανή να αναστείλει τη διαδικασία φωσφορυλίωσης της σταβουδίνης μέσα στα κύτταρα, απαγορεύεται ο συνδυασμός της με το Zerit.

Η συνδυασμένη χρήση με λαμιβουδίνη, διδανοσίνη και νελφιναβίρη δεν επηρεάζει τις ιδιότητες του φαρμάκου.

[ 4 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Zerit επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.