Zeptol

Το Zeptol είναι αντισπασμωδικό.

Ενδείξεις Zeptol

Ενδείκνυται για την εξάλειψη:

• απλές ή σύνθετες εστιακές επιληπτικές κρίσεις (με ή χωρίς απώλεια συνείδησης) με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση.
• γενικευμένη μορφή τονικοκλονικών κρίσεων.
• κρίσεις μικτών τύπων σπασμών.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό.

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των οξέων σταδίων των μανιακών συνδρόμων, καθώς και ως υποστηρικτικό φάρμακο στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής (ως προληπτικό μέτρο κατά πιθανής επιδείνωσης ή για τη μείωση της σοβαρότητας των εκδηλώσεων μιας επιδεινούμενης νόσου). Συνταγογραφείται επίσης για:

• σύνδρομο στέρησης;
• ιδιοπαθής μορφή νευραλγίας τριδύμου, καθώς και η ίδια παθολογία, αλλά στο πλαίσιο της σκλήρυνσης κατά πλάκας (τυπική ή άτυπη).
• ιδιοπαθής μορφή νευραλγίας στην περιοχή του γλωσσοφαρυγγικού νεύρου.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου, 10 τεμάχια ανά κυψέλη. Μία συσκευασία περιέχει 10 ταινίες κυψέλης.

[ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Όταν χρησιμοποιείται καρβαμαζεπίνη ως μονοθεραπευτικός παράγοντας, οι επιληπτικοί (ειδικά οι έφηβοι και τα παιδιά) αναπτύσσουν ψυχοτρόπο δράση του φαρμάκου. Έχει μερική θετική επίδραση στις εκδηλώσεις κατάθλιψης και άγχους και, επιπλέον, μειώνει την επιθετικότητα και την ευερεθιστότητα του ασθενούς. Υπάρχουν μελέτες που έχουν δείξει ότι η αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης σε σχέση με τα ψυχοκινητικά δεδομένα και τη γνωστική λειτουργία εκδηλώνεται σύμφωνα με το μέγεθος της δοσολογίας και ταυτόχρονα είναι είτε αρκετά αμφισβητήσιμη είτε έχει αρνητική επίδραση στον οργανισμό. Άλλες δοκιμές έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει θετική επίδραση σε δείκτες όπως η ικανότητα μάθησης, η προσοχή και η ικανότητα μνήμης.

Ως νευροτροπικό φάρμακο, η καρβαμαζεπίνη είναι καλή για διάφορες νευρολογικές παθολογίες: για παράδειγμα, ανακουφίζει από κρίσεις πόνου που εμφανίζονται με δευτεροπαθή ή ιδιοπαθή νευραλγία τριδύμου. Ταυτόχρονα, η καρβαμαζεπίνη χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του νευρογενούς πόνου που αναπτύσσεται σε διαταραχές όπως η μετατραυματική παραισθησία, οι σπονδυλικές έλικες και το μεθερπητικό στάδιο της νευραλγίας.

Κατά τη διάρκεια του συνδρόμου στέρησης, το φάρμακο βοηθά στην αύξηση του ορίου της σπασμωδικής ετοιμότητας (μειώνεται σε ένα άτομο σε αυτή την κατάσταση) και επίσης αποδυναμώνει τα κλινικά συμπτώματα της παθολογίας - τρόμο, αυξημένη διέγερση και διαταραχή βάδισης. Σε άτομα με κεντρικό διαβήτη (τύπος άποιος), η καρβαμαζεπίνη μειώνει το αίσθημα της δίψας, καθώς και τη διούρηση.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως ψυχοτρόπου παράγοντα σε συναισθηματικές μορφές διαταραχών έχει επιβεβαιωθεί: εξάλειψη των οξέων σταδίων των μανιακών συνδρόμων και παράγοντας συντήρησης στη διπολική διαταραχή (μανιοκαταθλιπτικός τύπος· χρησιμοποιούνται τόσο μονοθεραπεία όσο και συνδυαστικές τακτικές με φάρμακα λιθίου, αντικαταθλιπτικά ή νευροληπτικά). Επιπλέον, το Zeptol είναι αποτελεσματικό σε περιπτώσεις μανιακών ή σχιζοσυναισθηματικών μορφών ψύχωσης (συνδυασμός με νευροληπτικά φάρμακα) και στο οξύ στάδιο της πολυμορφικής μορφής σχιζοφρένειας. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως.

Η καρβαμαζεπίνη ομαλοποιεί την κατάσταση της μεμβράνης των υπερδιεγερμένων νευρικών απολήξεων, επιβραδύνει την επανεμφάνιση των νευρωνικών εκκενώσεων και αναστέλλει τη συναπτική κίνηση των διεγερτικών ερεθισμάτων. Έχει αποκαλυφθεί ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης του φαρμάκου είναι η πρόληψη του ανασχηματισμού των εξαρτώμενων από το δυναμικό διαύλων νατρίου εντός των αποπολωμένων νευρώνων, η οποία πραγματοποιείται με τον αποκλεισμό των διαύλων νατρίου. Οι αντιεπιληπτικές ιδιότητες του φαρμάκου οφείλονται κυρίως στην επιβράδυνση της απελευθέρωσης της ουσίας γλουταμινικό, καθώς και στη σταθεροποίηση της κατάστασης των νευρωνικών μεμβρανών. Αλλά η αντιμανιακή δράση οφείλεται στην καταστολή του μεταβολισμού της νορεπινεφρίνης, καθώς και της ντοπαμίνης.

Φαρμακοκινητική

Μετά τη λήψη του φαρμάκου, η απορρόφηση της ουσίας είναι σχεδόν πλήρης, αλλά μάλλον αργή. Με ένα μόνο δισκίο, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 12 ώρες. Ως αποτέλεσμα μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 400 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση είναι περίπου 4,5 mcg/ml.

Η πρόσληψη τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στην έκταση και τον ρυθμό απορρόφησης.

Η ισορροπία στη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 1-2 εβδομάδων (το διάστημα εξαρτάται από τις μεταβολικές παραμέτρους του ασθενούς - αυτοεπαγωγή του ηπατικού ενζυμικού συστήματος από τη δραστική ουσία, καθώς και από την ετεροεπαγωγή από άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το Zeptol, καθώς και από το μέγεθος της δοσολογίας, τη διάρκεια της θεραπείας και την υγεία του ασθενούς). Υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ατόμων στις σταθερές παραμέτρους συγκέντρωσης εντός του εύρους του φαρμάκου: κατά κανόνα, κυμαίνονται μεταξύ 4-12 μg/ml (ή 17-50 μmol/l). Οι παράμετροι της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου (αυτό είναι ένα φαρμακολογικά ενεργό προϊόν αποσύνθεσης) είναι περίπου 30% σε σύγκριση με το επίπεδο της καρβαμαζεπίνης.

Μετά την πλήρη απορρόφηση του φαρμάκου, ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 0,8-1,9 l/kg. Το δραστικό συστατικό διέρχεται από τον πλακούντα. Η σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 70-80%. Η ένδειξη της αμετάβλητης καρβαμαζεπίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, και μαζί με αυτό το σάλιο, αντιστοιχεί στο μέρος του συστατικού που δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 20-30%). Το μητρικό γάλα περιέχει περίπου 25-60% της ουσίας (ποσοστό σε σχέση με τους δείκτες πλάσματος).

Η δραστική ουσία μεταβολίζεται στο ήπαρ, συχνά μέσω της εποξειδικής οδού. Τα κύρια προϊόντα αποσύνθεσης σχηματίζονται κατά τη διαδικασία: παράγωγο 10,11-τρανσδιόλης με το συζυγές του και γλυκουρονικό οξύ. Το κύριο ισοένζυμο που προάγει τον βιομετασχηματισμό του δραστικού συστατικού σε καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο είναι η αιμοπρωτεΐνη τύπου P450 ZA4. Ταυτόχρονα, οι μεταβολικές αντιδράσεις δημιουργούν ένα «δευτερεύον» προϊόν αποσύνθεσης: 9-υδροξυ-μεθυλ-10-καρβαμοϋλ ακριδάνη. Ως αποτέλεσμα μίας εφάπαξ χορήγησης του φαρμάκου από το στόμα, περίπου το 30% της καρβαμαζεπίνης βρίσκεται στα ούρα με τη μορφή τελικών μεταβολιτών. Άλλες κύριες οδοί βιομετασχηματισμού της ουσίας συμβάλλουν στο σχηματισμό διαφόρων μονοϋδροξυλατικών παραγώγων, καθώς και Ν-γλυκουρονιδίου καρβαμαζεπίνης, η οποία συμβαίνει με τη βοήθεια του στοιχείου UGT2B7.

Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση από το στόμα, ο μέσος χρόνος ημιζωής της αμετάβλητης ουσίας είναι 36 ώρες και με επαναλαμβανόμενη χρήση μειώνεται σε μέσο όρο 16-24 ώρες (επειδή συμβαίνει αυτοεπαγωγή του μικροσωμικού συστήματος του ήπατος) ανάλογα με τη διάρκεια της χορήγησης. Σε άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονα Zeptol με άλλους επαγωγείς του ίδιου συστήματος ηπατικών ενζύμων (για παράδειγμα, φαινυτοΐνη ή φαινοβαρβιτάλη), ο χρόνος ημιζωής θα είναι 9-10 ώρες.

Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα του προϊόντος διάσπασης 10,11-εποξειδίου είναι περίπου 6 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση εποξειδίου.

Με μία εφάπαξ δόση 400 mg, το 72% της ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα και το υπόλοιπο 28% απεκκρίνεται στα κόπρανα. Περίπου το 2% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και ένα άλλο 1% απεκκρίνεται με τη μορφή του φαρμακοδραστικού προϊόντος διάσπασης 10,11-εποξειδίου.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το Zeptol συνταγογραφείται για χορήγηση από το στόμα. Η ημερήσια δόση συνήθως διαιρείται σε 2-3 δόσεις. Το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται με ή μετά τα γεύματα ή ανάμεσα στα γεύματα (καταπραϋντικό με νερό).

Πριν από την έναρξη μιας αγωγής, οι ασθενείς που είναι πιθανοί φορείς του αλληλόμορφου HLA-A*3101 θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να υποβληθούν σε έλεγχο για την παρουσία του, καθώς το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες σε αυτά τα άτομα.

Στη διαδικασία θεραπείας της επιληψίας, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε με μια μικρή ημερήσια δόση, η οποία αυξάνεται σταδιακά, λαμβάνοντας υπόψη τις ανάγκες του ασθενούς.

Για να επιλέξετε την απαιτούμενη δόση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να προσδιορίσετε πρώτα το επίπεδο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα. Αυτό το σημείο είναι ιδιαίτερα σημαντικό στη συνδυασμένη θεραπεία.

Η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι συνήθως 100-200 mg (διαιρούμενη σε 1-2 δόσεις) στην αρχή. Αργότερα, αυξάνεται σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί η βέλτιστη αποτελεσματικότητα - συνήθως το μέγεθος μιας τέτοιας δόσης είναι 800-1200 mg. Μερικές φορές οι ασθενείς χρειάζονται μια ημερήσια δόση που φτάνει τα 1600 ή 2000 mg.

Για τα παιδιά, η θεραπεία ξεκινά με ημερήσια δόση 100 mg, η οποία αυξάνεται κατά 100 mg εβδομαδιαίως.

Η τυπική ημερήσια δόση είναι 10-20 mg/kg (να λαμβάνεται σε αρκετές δόσεις).

Παιδιά ηλικίας 5-10 ετών: 400-600 mg (σε 2-3 δόσεις)· παιδιά ηλικίας 10-15 ετών: 600-1000 mg (σε 2-5 δόσεις).

Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου για μονοθεραπεία, αλλά όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα, απαιτείται το ίδιο σχήμα σταδιακής αύξησης της δοσολογίας (η δόση του επιπλέον φαρμάκου δεν χρειάζεται να αυξηθεί).

Σε οξείες μορφές μανιακών συνδρόμων, καθώς και ως φάρμακο συντήρησης για διπολική διαταραχή, η δοσολογία κυμαίνεται από 400-1600 mg και ημερησίως - 400-600 mg, η οποία πρέπει να χωριστεί σε 2-3 χρήσεις. Στην περίπτωση οξείας μορφής μανιακού συνδρόμου, συνιστάται η ταχεία αύξηση της δοσολογίας. Αλλά για να διασφαλιστεί η απαραίτητη ανοχή στη θεραπεία συντήρησης για διπολική διαταραχή, η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, σε μικρές ποσότητες.

Σε περίπτωση συνδρόμου στέρησης, η μέση ημερήσια δόση είναι 200 mg τρεις φορές την ημέρα. Σε σοβαρά στάδια της παθολογίας, η δόση μπορεί να αυξηθεί τις πρώτες ημέρες (για παράδειγμα, έως 400 mg τρεις φορές την ημέρα). Σε περίπτωση σοβαρών συμπτωμάτων, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει συνδυάζοντας το φάρμακο με ηρεμιστικά-υπνωτικά φάρμακα (όπως κλομεθειαζόλη ή χλωροδιαζεποξείδιο), τηρώντας τις παραπάνω δοσολογίες. Μετά την οξεία φάση της νόσου, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία.

Για την ιδιοπαθή νευραλγία τριδύμου (ή νευραλγία της ίδιας περιοχής λόγω σκλήρυνσης κατά πλάκας (τυπική ή άτυπη)) ή στην περιοχή του γλωσσοφαρυγγικού νεύρου: η αρχική ημερήσια δόση είναι 200-400 mg (100 mg δύο φορές την ημέρα για τους ηλικιωμένους). Στη συνέχεια αυξάνεται αργά μέχρι να υποχωρήσει ο πόνος (συνήθως σε δόση 200 mg 3-4 φορές την ημέρα). Οι περισσότεροι άνθρωποι θεωρούν ότι αυτό το δοσολογικό σχήμα επαρκές για τη διατήρηση της καλής υγείας, αλλά μερικές φορές μπορεί να απαιτείται δόση 1600 mg την ημέρα. Μετά την εξάλειψη του πόνου, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά στην ελάχιστη απαραίτητη δόση συντήρησης.

Χρήση Zeptol κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η λήψη καρβαμαζεπίνης από το στόμα μπορεί να προκαλέσει ορισμένες ανωμαλίες.

Τα παιδιά των οποίων οι μητέρες υποφέρουν από επιληπτικές κρίσεις είναι επιρρεπή σε προβλήματα στη μήτρα (συμπεριλαμβανομένων συγγενών δυσπλασιών). Έχουν υπάρξει αναφορές για αυξημένο κίνδυνο τέτοιων διαταραχών λόγω της λήψης καρβαμαζεπίνης, αλλά δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία από ελεγχόμενες δοκιμές μονοθεραπείας.

Επιπλέον, υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου που σχετίζεται με ενδομήτριες αναπτυξιακές διαταραχές, καθώς και συγγενείς ανωμαλίες - μεταξύ των οποίων η σπονδυλική σχισμή και άλλες συγγενείς ανωμαλίες (προβλήματα με την ανάπτυξη της γναθοπροσωπικής περιοχής, υποσπαδία, διάφορες καρδιαγγειακές ανωμαλίες κ.λπ.).

Κατά τη λήψη του φαρμάκου, οι έγκυες γυναίκες που πάσχουν από επιληψία απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή. Κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να ακολουθούνται οι ακόλουθοι κανόνες:

• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας · στο στάδιο του σχεδιασμού · ή εάν υπάρχει ανάγκη χρήσης του φαρμάκου μετά την εγκυμοσύνη - είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί προσεκτικά το πιθανό όφελος για τη γυναίκα και να συγκριθεί με τις πιθανές αρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο (ειδικά κατά τη διάρκεια του 1ου τριμήνου).
• για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, το φάρμακο συνταγογραφείται ως μονοθεραπευτικός παράγοντας.
• είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται οι ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις, καθώς και να παρακολουθούνται τα επίπεδα του δραστικού συστατικού στο πλάσμα.
• Είναι απαραίτητο να ενημερώνονται οι ασθενείς ότι ο κίνδυνος συγγενών ανωμαλιών στο παιδί αυξάνεται, καθώς και να παρέχεται η δυνατότητα προγεννητικού ελέγχου.
• Συνιστάται να μην ακυρώνεται η αποτελεσματική αντισπασμωδική θεραπεία για τις έγκυες γυναίκες, επειδή η επιδείνωση της παθολογίας θα αποτελέσει απειλή για την υγεία τόσο της μητέρας όσο και του εμβρύου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• καθιερωμένη δυσανεξία στην καρβαμαζεπίνη ή σε φάρμακα με παρόμοιες χημικές ιδιότητες (τρικυκλικά), καθώς και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• παρουσία κολποκοιλιακού αποκλεισμού.
• ιστορικό λειτουργικής καταστολής του μυελού των οστών·
• ιστορικό πορφυρίας ηπατικού τύπου (για παράδειγμα, δερματική πορφυρία σε προχωρημένο στάδιο, οξύ στάδιο διαλείπουσας πορφυρίας και επίσης μικτή μορφή πορφυρίας)·
• παιδιά κάτω των 5 ετών
• συνδυασμό με φάρμακα που αναστέλλουν τη ΜΑΟ.

[ 8 ]

Παρενέργειες Zeptol

Στην αρχική περίοδο ή ως αποτέλεσμα της χρήσης υπερβολικής αρχικής δόσης του φαρμάκου, και επιπλέον, σε ηλικιωμένους, μπορεί να εμφανιστούν ορισμένες αρνητικές αντιδράσεις. Μεταξύ αυτών των εκδηλώσεων:

• Όργανα του ΚΝΣ: ανάπτυξη πονοκεφάλων ή ζάλης, αίσθημα γενικής αδυναμίας ή υπνηλίας, ανάπτυξη διπλωπίας ή αταξίας.
• γαστρεντερική οδός: έμετος με ναυτία.
• δερματική αλλεργία.

Οι δοσοεξαρτώμενες παρενέργειες γενικά εξαφανίζονται εντός λίγων ημερών (είτε αυθόρμητα είτε μετά από προσωρινή μείωση της δόσης του φαρμάκου).

Υπάρχει επίσης η πιθανότητα εμφάνισης τέτοιων αρνητικών συνεπειών:

• όργανα του αιμοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη ηωσινοφιλίας, λευκοπενίας ή θρομβοπενίας· ανεπάρκεια φολικού οξέος, εμφάνιση λεμφαδενοπάθειας, ακοκκιοκυτταραιμίας ή λευκοκυττάρωσης, αναιμίας ή μεγαλοβλαστικής, αιμολυτικής ή απλαστικής μορφής, καθώς και πανκυτταροπενίας. Είναι επίσης δυνατή η ανάπτυξη όψιμης δερματικής πορφυρίας, οξέος σταδίου διαλείπουσας πορφυρίας και μικτής μορφής αυτής της παθολογίας, καθώς και η ανάπτυξη δικτυοερυθροκυττάρωσης ή ερυθροκυτταρικής μορφής απλασίας·
• Όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη πολυοργανικής δυσανεξίας καθυστερημένου τύπου, συνοδευόμενη από λεμφαδενοπάθεια, αγγειίτιδα, πυρετό και δερματικό εξάνθημα (εκτός από συμπτώματα παρόμοια με λέμφωμα, λευκοπενία, αρθραλγία, ηωσινοφιλία και ηπατοσπληνομεγαλία, καθώς και εξαφάνιση των χοληφόρων οδών και αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (είναι πιθανοί διάφοροι συνδυασμοί των παραπάνω συμπτωμάτων)). Πιθανή εμφάνιση διαταραχών άλλων οργάνων (για παράδειγμα, πνεύμονες, νεφρά και ήπαρ ή παχύ έντερο, μυοκάρδιο και πάγκρεας), ανάπτυξη της περιφερικής μορφής ηωσινοφιλίας, άσηπτη μορφή μηνιγγίτιδας, συνοδευόμενη από μυόκλονο, και επιπλέον οίδημα Quincke, αναφυλαξία ή υπογαμμασφαιριναιμία.
• όργανα του ενδοκρινικού συστήματος: αύξηση βάρους, οίδημα, κατακράτηση υγρών, μειωμένη ωσμωτικότητα πλάσματος λόγω δράσης παρόμοιας με αυτή της βασοπρεσσίνης (αυτό περιστασιακά προκαλεί υπερενυδάτωση, η οποία προκαλεί έμετο, λήθαργο, σοβαρούς πονοκεφάλους, νευρολογικά προβλήματα και σύγχυση) και ανάπτυξη υπονατριαιμίας. Επιπλέον, παρατηρείται αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στο αίμα (σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως γυναικομαστία ή γαλακτόρροια, καθώς και διαταραχές του μεταβολισμού των οστών - μείωση των επιπέδων ασβεστίου με 25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη στο πλάσμα του αίματος), με αποτέλεσμα οστεοπόρωση/οστεομαλάκυνση και μερικές φορές αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης (συμπεριλαμβανομένων των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας).
• Πεπτικό σύστημα και μεταβολισμός: ανεπάρκεια φυλλικού οξέος, απώλεια όρεξης, οξεία πορφυρία (μικτή μορφή ή οξύ στάδιο διαλείπουσας πορφυρίας) ή μη οξεία πορφυρία (όψιμο στάδιο δερματικής πορφυρίας).
• ψυχικές διαταραχές: ανάπτυξη ακουστικών ή οπτικών ψευδαισθήσεων, καταθλιπτική κατάσταση, εμφάνιση αισθήματος άγχους, υπερδιέγερση, επιθετικότητα, απώλεια όρεξης, επιδείνωση της ψύχωσης, εκδήλωση σύγχυσης.
• όργανα του νευρικού συστήματος: αίσθημα γενικής αδυναμίας ή υπνηλίας, ζάλη με πονοκεφάλους, ανάπτυξη αταξίας ή διπλωπίας. Επίσης, διαταραχή οπτικής προσαρμογής (για παράδειγμα, θολή όραση), ακούσιες κινήσεις μη φυσιολογικής φύσης (για παράδειγμα, φτερούγισμα και φυσιολογικός τρόμος, τικ ή δυστονία), ανάπτυξη νυσταγμού. Διαταραχή της κινητικής λειτουργίας των οφθαλμών, στοματοπροσωπική δυσκινησία, διαταραχή ομιλίας (για παράδειγμα, ασαφής ομιλία ή δυσαρθρία), ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας, χορειοαθέτωση, παραισθησία, μυϊκή αδυναμία και πάρεση. Διαταραχή των γευστικών κάλυκων, κακοήθης μορφή νευροληπτικού συνδρόμου, καθώς και ασηπτική μορφή μηνιγγίτιδας, συνοδευόμενη από περιφερική μορφή ηωσινοφιλίας και μυοκλονίας.
• οπτικά όργανα: διαταραχή της στέγασης (θάμπωμα), ανάπτυξη επιπεφυκίτιδας, καταρράκτης, καθώς και αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
• ακουστικά όργανα: προβλήματα ακοής (όπως εμβοές), αυξημένη/μειωμένη ευαισθησία στην ακοή, προβλήματα με την αντίληψη του ύψους της φωνής.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: αύξηση/μείωση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχή της καρδιακής αγωγιμότητας, ανάπτυξη αρρυθμίας ή βραδυκαρδίας, επιπλέον του αποκλεισμού με λιποθυμία, θρομβοφλεβίτιδα ή κυκλοφορική κατάρρευση, καθώς και θρομβοεμβολή (για παράδειγμα, πνευμονική εμβολή) και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και επιδείνωση της στεφανιαίας νόσου.
• Αναπνευστικό σύστημα: αυξημένη πνευμονική ευαισθησία, τα συμπτώματα της οποίας είναι δύσπνοια, πυρετός, πνευμονία ή πνευμονίτιδα.
• πεπτικό σύστημα: σοβαρή ναυτία, ξηροστομία, καθώς και έμετος, δυσκοιλιότητα ή διάρροια, κοιλιακό άλγος, παγκρεατίτιδα, φλεγμονή της γλώσσας ή στοματίτιδα.
• όργανα του πεπτικού συστήματος: αύξηση των επιπέδων GGT (λόγω επαγωγής ηπατικών ενζύμων), η οποία συχνά δεν έχει κλινική επίδραση στον οργανισμό, καθώς και των επιπέδων αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα και, μαζί με αυτό, του επιπέδου των ηπατικών τρανσαμινασών. Επιπλέον, η ανάπτυξη διαφόρων τύπων ηπατίτιδας (χοληστατικής, καθώς και ηπατοκυτταρικής, κοκκιωματώδους ή μικτής), ηπατική ανεπάρκεια ή εξαφάνιση των χοληφόρων αγωγών.
• υποδόριος ιστός μαζί με το δέρμα: ανάπτυξη κνίδωσης (μερικές φορές σοβαρής) ή αλλεργικής δερματίτιδας. Επίσης, εμφάνιση ερυθροδερμίας ή απολεπιστικής δερματίτιδας, κνησμός, πολύμορφο ερύθημα ή σύνδρομο Stevens-Johnson, ανάπτυξη πολύμορφου ερυθήματος και οζώδους ή φωτοευαισθησίας, πορφύρας ή ακμής. Επιπλέον, παρατηρούνται αυξημένη εφίδρωση, διαταραχή της μελάγχρωσης του δέρματος, αλωπεκία και υπερτρίχωση.
• μύες και σκελετικό σύστημα: αίσθημα αδυναμίας ή πόνου στους μύες, εμφάνιση μυϊκών σπασμών, καθώς και αρθραλγία και διαταραχές του μεταβολισμού των οστών.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική δυσλειτουργία (όπως αιματουρία με λευκωματουρία ή ολιγουρία, καθώς και αζωθαιμία ή αυξημένα επίπεδα ουρίας), κατακράτηση ούρων ή, αντίθετα, αυξημένη συχνότητα αυτής της διαδικασίας και, επιπλέον, διάμεση νεφρίτιδα.
• αναπαραγωγικό σύστημα: ανάπτυξη ανικανότητας, καθώς και διαταραχές της σπερματογένεσης (παρατηρείται μείωση της κινητικότητας ή της ποσότητας του σπέρματος).
• γενικά: αίσθημα αδυναμίας;
• αποτελέσματα εξετάσεων: αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς – μειωμένα επίπεδα L-θυροξίνης (όπως T3 και T4, καθώς και FT4) και επίπεδα θυρεοτροπίνης (συχνά δεν έχουν αισθητή επίδραση στον οργανισμό).

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των κύριων συμπτωμάτων που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της υπερδοσολογίας φαρμάκων είναι η βλάβη στο αναπνευστικό σύστημα, το κεντρικό νευρικό σύστημα και το καρδιαγγειακό σύστημα:

• ΚΝΣ: Καταστολή του ΚΝΣ – ανάπτυξη αποπροσανατολισμού, αισθήματα διέγερσης ή υπνηλίας, καταστολή της συνείδησης, επιδείνωση της όρασης, εμφάνιση παραισθήσεων. Επιπλέον, κωματώδης κατάσταση, ασαφής ομιλία, νυσταγμός και δυσαρθρία, καθώς και δυσκινησία και αταξία. Είναι πιθανή η ανάπτυξη υπερρεφλεξίας (αρχικά) και στη συνέχεια υπορεφλεξίας, ψυχοκινητικών διαταραχών και επιληπτικών κρίσεων, καθώς και υποθερμίας, μυόκλονου και μυδρίασης.
• αναπνευστικό σύστημα: πνευμονικό οίδημα, καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας.
• καρδιαγγειακό σύστημα: ανάπτυξη ταχυκαρδίας, αύξηση/μείωση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχή αγωγιμότητας, στην οποία το σύμπλεγμα QRS διευρύνεται επιπλέον. Επιπλέον, απώλεια συνείδησης/λιποθυμία λόγω καρδιακής ανακοπής.
• περιοχή του πεπτικού σωλήνα: κατακράτηση τροφής στο στομάχι, έμετος και επιδείνωση της κινητικότητας του παχέος εντέρου.
• Δομή των οστών και μύες: υπάρχουν αναφορές μεμονωμένων περιπτώσεων ραβδομυόλυσης, η οποία συμβαίνει λόγω των τοξικών επιδράσεων της καρβαμαζεπίνης.
• ουροποιητικά όργανα: ανάπτυξη ανουρίας ή ολιγουρίας, κατακράτηση υγρών ή ούρων. Μπορεί να αναπτυχθεί υπερενυδάτωση, η οποία σχετίζεται με την επίδραση του δραστικού συστατικού του φαρμάκου στο σώμα (παρόμοια με την επίδραση της βασοπρεσσίνης).
• εργαστηριακές εξετάσεις: ανάπτυξη υπονατριαιμίας, μπορεί επίσης να εμφανιστεί υπεργλυκαιμία ή μεταβολική οξέωση και, επιπλέον, μπορεί να αυξηθεί το κλάσμα της κρεατινικής κινάσης στους μύες.

Δεν υπάρχει ειδικό θεραπευτικό αντίδοτο. Η αρχική θεραπεία εξαρτάται από την κατάσταση του ατόμου και μπορεί να απαιτήσει νοσηλεία. Τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα θα πρέπει να μετρώνται για να επιβεβαιωθεί η δηλητηρίαση και να αξιολογηθεί η σοβαρότητα της υπερδοσολογίας.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί ενεργός άνθρακας, να προκληθεί εμετός και να εκπλυθεί το στομάχι. Σε περίπτωση καθυστερημένης εκκένωσης του περιεχομένου του στομάχου, είναι πιθανή η καθυστερημένη απορρόφηση και η επανεμφάνιση σημείων δηλητηρίασης ήδη στο στάδιο της ανάρρωσης. Είναι επίσης απαραίτητο να αντιμετωπιστούν τα συμπτώματα με υποστηρικτικές μεθόδους σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Επιπλέον, παρακολουθείται η καρδιακή λειτουργία και διορθώνεται η ισορροπία των ηλεκτρολυτών.

Σε περίπτωση μειωμένης αρτηριακής πίεσης, θα πρέπει να χορηγείται δοβουταμίνη ή ντοπαμίνη. Εάν παρατηρηθεί καρδιακή αρρυθμία, επιλέγεται εξατομικευμένη θεραπεία. Σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων, χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες (για παράδειγμα, διαζεπάμη) ή άλλα αντισπασμωδικά - παραλδεΰδη ή φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω της υψηλής πιθανότητας καταστολής της αναπνευστικής λειτουργίας). Σε περίπτωση υπονατριαιμίας, είναι απαραίτητο να περιοριστεί η παροχή υγρών στο σώμα, να χρησιμοποιηθεί προσεκτική αργή έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου (0,9%). Τέτοια μέτρα βοηθούν στην πρόληψη του εγκεφαλικού οιδήματος.

Συνιστάται επίσης η αιμορρόφηση με τη χρήση ροφητών άνθρακα. Η περιτοναϊκή κάθαρση και η αναγκαστική διούρηση δεν φέρνουν αποτελέσματα.

[ 9 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η αιμοπρωτεΐνη τύπου P450 ZA4 (CYP3A4) είναι ο κύριος ενζυμικός καταλύτης για τον σχηματισμό του ενεργού προϊόντος αποσύνθεσης: καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς του στοιχείου CYP3A4, μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει αρνητικές επιπτώσεις.

Η ταυτόχρονη χρήση με επαγωγείς του CYP3A4 μπορεί να ενισχύσει τον μεταβολισμό του δραστικού συστατικού του Zeptol, με αποτέλεσμα πιθανή μείωση της συγκέντρωσης της ουσίας στον ορό, καθώς και εξασθένηση της φαρμακευτικής της δράσης. Επομένως, κατά τη διακοπή της χρήσης του επαγωγέα του CYP3A4, ο ρυθμός μεταβολισμού της καρβαμαζεπίνης μπορεί να μειωθεί, λόγω της οποίας αυξάνεται η τιμή της στο πλάσμα.

Η καρβαμαζεπίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του στοιχείου CYP3A4 και άλλων ενζυμικών συστημάτων φάσης Ι και II στο ήπαρ. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να μειώσει τα επίπεδα άλλων φαρμάκων στο πλάσμα (αυτών των φαρμάκων των οποίων ο μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως μέσω επαγωγής του στοιχείου CYP3A4).

Η ανθρώπινη μικροσωμική εποξειδική υδρολάση είναι ένα ένζυμο που προάγει τον σχηματισμό του παραγώγου 10,11-τρανσδιόλης του καρβαμαζεπινικού-10,11-εποξειδίου. Όταν συνδυάζονται με το Zeptol, οι αναστολείς της ανθρώπινης μικροσωμικής εποξειδικής υδρολάσης ενδέχεται να αυξήσουν τα επίπεδα καρβαμαζεπινικού-10,11-εποξειδίου στο πλάσμα.

Δεδομένου ότι η δομή της ουσίας καρβαμαζεπίνη είναι παρόμοια με τα τρικυκλικά, απαγορεύεται ο συνδυασμός του Zeptol με αναστολείς ΜΑΟ. Η χρήση των τελευταίων θα πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Zeptol (κάντε αυτό τουλάχιστον 2 εβδομάδες νωρίτερα).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε κανονικές συνθήκες για φάρμακα, μακριά από μικρά παιδιά. Το μέγιστο όριο θερμοκρασίας είναι 25°C.

[ 13 ]

Διάρκεια ζωής

Το Zeptol είναι κατάλληλο για χρήση για 5 χρόνια από την ημερομηνία παραγωγής του.