Verapamil

Η βεραπαμίλη έχει αντιστηθαγχική και αντιαρρυθμική δράση.

Ενδείξεις Verapamil

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες διαταραχές:

• υπερκοιλιακή ταχυκαρδία;
• στηθάγχη σταθερής φύσης.
• στηθάγχη, στην οποία παρατηρούνται διαταραχές του υπερκοιλιακού ρυθμού.
• φλεβοκομβική καρδιακή ταχυκαρδία;
• υπερκοιλιακή έκτακτη συστολή.
• κολπική μαρμαρυγή;
• υπερτασική κρίση (με ενδοφλέβια χορήγηση).
• αυξημένες μετρήσεις αρτηριακής πίεσης.

Τύπος απελευθέρωσης

Ο θεραπευτικός παράγοντας απελευθερώνεται σε δισκία ή σακχαρόπηκτα με όγκο 40 και 80 mg, καθώς και σε δισκία με παρατεταμένο τύπο δράσης (όγκος 0,24 g) και σε διάλυμα 2,5% για ενδοφλέβιες ενέσεις.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Η βεραπαμίλη αναστέλλει τη δραστηριότητα των διαύλων Ca. Το φάρμακο έχει αντιυπερτασική, αντιστηθαγχική και αντιαρρυθμική δράση.

Η δράση του φαρμάκου βασίζεται στον αποκλεισμό της δραστηριότητας των «αργών» καναλιών Ca που βρίσκονται μέσα στα μυοκαρδιακά κύτταρα, τα λεία μυϊκά αγγειακά κύτταρα και το σύστημα καρδιακής αγωγιμότητας. Ταυτόχρονα, αυτά τα κανάλια υπάρχουν μέσα στους λείους μύες της μήτρας, των βρόγχων και της ουρήθρας. Ο αποκλεισμός οδηγεί σε σταθεροποίηση της παθολογικά αυξημένης ροής ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα. Αποδυναμώνοντας τη διαμεμβρανική είσοδο του στοιχείου Ca2+ στα καρδιομυοκύτταρα, το φάρμακο μειώνει τον καρδιακό ρυθμό και τη δύναμη των μυοκαρδιακών συσπάσεων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου.

Η βεραπαμίλη μειώνει τον μυϊκό τόνο των αγγειακών μεμβρανών και οδηγεί στην επέκταση των αρτηριδίων, λόγω της οποίας εξασθενεί η αντίσταση εντός του μεγάλου κύκλου ροής αίματος και μειώνεται το μεταφορτίο. Επιπλέον, το φάρμακο αυξάνει επίσης την στεφανιαία κυκλοφορία. Αναστέλλει τις διαδικασίες της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας και καταστέλλει την αυτόματη δραστηριότητα του κόλπου, λόγω της οποίας το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για υπερκοιλιακές αρρυθμίες.

Το φάρμακο έχει πιο έντονη επίδραση στο σύστημα αγωγιμότητας (AV και φλεβόκομβο), και η επίδραση στα αγγεία είναι ασθενέστερη. Το φάρμακο βελτιώνει την εκκριτική δραστηριότητα των νεφρών. Είναι απαραίτητο να θυμόμαστε ότι το φάρμακο επιδεινώνει την υπάρχουσα καρδιακή ανεπάρκεια και επίσης προκαλεί AV μπλοκ και σοβαρή βραδυκαρδία.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Η ουσία απορροφάται σχεδόν πλήρως όταν εισέρχεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι τιμές Cmax στο αίμα καταγράφονται μετά από 1-2 ώρες. Η σύνθεση με πρωτεΐνες του αίματος είναι 90%.

Υπόκειται σε ταχέως ενδοηπατικό μεταβολισμό. Σε περίπτωση θεραπείας με φυσιολογικά αγγεία, η δράση του φαρμάκου ενισχύεται, επειδή η δικλοφενάκη και τα μεταβολικά της προϊόντα συσσωρεύονται στο εσωτερικό του σώματος.

Ο χρόνος ημιζωής μετά από μία μόνο χρήση είναι 3-6 ώρες και σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης φτάνει τις 12 ώρες. Η απέκκριση πραγματοποιείται από τα νεφρά (περίπου 74%).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα συμβατικά δισκία για ταχυκαρδία ή στηθάγχη λαμβάνονται από το στόμα πριν από τα γεύματα, 3 φορές την ημέρα, σε δόση 40-80 mg. Για τη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα (η ημερήσια δόση σε αυτή την περίπτωση μπορεί να φτάσει τα 0,48 g).

Τα παιδιά κάτω των 5 ετών πρέπει να λαμβάνουν 40-60 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Τα δισκία με παρατεταμένη δράση σε αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης λαμβάνονται το πρωί σε μερίδα 0,24 g. Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με μειωμένη μερίδα - 0,12 g 1 φορά την ημέρα. Στη συνέχεια, μετά από 14 ημέρες, η δόση αυξάνεται. Μπορεί επίσης να αυξηθεί σε 0,48 g την ημέρα (2 φορές με διάστημα 12 ωρών). Εάν είναι απαραίτητο να διεξαχθεί ένας μακροχρόνιος κύκλος θεραπείας, απαγορεύεται η χρήση περισσότερων από 0,48 g του φαρμάκου την ημέρα.

Για να σταματήσει η ανάπτυξη μιας υπερτασικής κρίσης, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως με τη μέθοδο του τζετ - σε ποσότητα 5-10 mg. Σε περίπτωση παροξυσμικών διαταραχών του ρυθμού, η δοσολογία και η μέθοδος χορήγησης είναι παρόμοιες. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, το ίδιο μέρος χορηγείται ξανά μετά από 20-30 λεπτά. Για τις διαδικασίες συντήρησης, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω σταγονόμετρου (χρησιμοποιείται διάλυμα NaCl ή δεξτρόζης). Το μέγεθος μιας ενδοφλέβιας δόσης 1 φοράς για ένα παιδί ηλικίας 1-5 ετών είναι 2-3 g της ουσίας.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Verapamil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εμβρυοτοξικότητα και την εμβρυοτοξικότητα του φαρμάκου. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από έγκυες γυναίκες, αλλά μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος είναι περισσότερο αναμενόμενο από την ανάπτυξη επιπλοκών. Ταυτόχρονα, όμως, συχνά συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Υπάρχουν τόσο μαιευτικές όσο και φαρμακευτικές ενδείξεις για τη χρήση του.

Μαιευτικός:

• κίνδυνος πρόωρου τοκετού (σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα)
• εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια;
• νεφροπάθεια που αναπτύσσεται σε έγκυες γυναίκες.

Σε περίπτωση κινδύνου πρόωρου τοκετού, το φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με το Ginipral. Η βεραπαμίλη πρέπει να λαμβάνεται λίγο νωρίτερα - 20-30 λεπτά. Οι κριτικές δείχνουν ότι η χρήση του Ginipral δεν οδηγεί πάντα σε ταχυκαρδία, γεγονός που σας επιτρέπει να αρνηθείτε τη χρήση του Verapamil, αλλά συνήθως εξακολουθεί να είναι απαραίτητη.

Επειδή το φάρμακο επηρεάζει τον μεταβολισμό του ασβεστίου, χρησιμοποιείται συχνά σε καταστάσεις όπου υπάρχει κίνδυνος πρόωρου τοκετού. Έχει διαπιστωθεί ότι η τοκολυτική θεραπεία μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο με τη χρήση παραγόντων που μπλοκάρουν τα κανάλια Ca. Μετά την από του στόματος χορήγησή τους, το εύρος των συσπάσεων της μήτρας μειώνεται σημαντικά (μερικές φορές μέχρι το σημείο της πλήρους διακοπής αυτής της δραστηριότητας).

Στην περίπτωση ενός ήπιου σταδίου νεφροπάθειας, είναι δυνατή η μονοθεραπευτική χρήση φαρμάκων και στην ανάπτυξη της προεκλαμψίας χρησιμοποιούνται συνδυασμένες μέθοδοι, συμπεριλαμβανομένου του θειικού μαγνησίου (έχει διουρητικό, αντισπασμωδικό και αντιυπερτασικό αποτέλεσμα), λαμβάνοντας 80 mg βεραπαμίλης ημερησίως και άλλα φάρμακα.

Θεραπευτικός:

• αρρυθμία (αυτό περιλαμβάνει υπερκοιλιακή ταχυκαρδία).
• αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης. Αυτό είναι ένα από τα αντιυπερτασικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε έγκυες γυναίκες (και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα), αν και σπάνια συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες ως βασικό αντιυπερτασικό φάρμακο.
• στηθάγχη.

Σχόλια από γυναίκες που χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δείχνουν ότι είναι αποτελεσματικό, ανεκτό χωρίς επιπλοκές όταν χρησιμοποιείται σε φαρμακευτικές δόσεις και δεν έχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο.

Σε μεταγεννητική ανάλυση, οι γυναίκες που χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά το πρώτο τρίμηνο δεν παρουσίασαν αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών που σχετίζονται με τη χρήση του στο βρέφος. Επίσης, δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές εκδηλώσεις στα βρέφη γυναικών που έλαβαν Βεραπαμίλη κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρός βαθμός βραδυκαρδίας.
• σοβαρή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας.
• έχοντας κολποκοιλιακό αποκλεισμό 2-3 βαθμών.
• η παρουσία δυσανεξίας στο φάρμακο.
• μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης;
• SSSU.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με κολποκοιλιακό αποκλεισμό 1ου βαθμού, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία, φλεβοκομβικό αποκλεισμό, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καθώς και σε ηλικιωμένους.

[ 11 ], [ 12 ]

Παρενέργειες Verapamil

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν δυσκοιλιότητα, ναυτία, αύξηση βάρους, απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, έξαψη του δέρματος στο πρόσωπο, πονοκεφάλους και ζάλη.

Λιγότερο συχνά συμπτώματα περιλαμβάνουν: κόπωση, νευρικότητα ή λήθαργο, εξάνθημα, διάρροια, κνησμό, υπερπλασία των ούλων, γαλακτόρροια και, επιπλέον, πνευμονικό οίδημα, κολποκοιλιακό αποκλεισμό τρίτου βαθμού (εάν χορηγηθεί ενδοφλεβίως με υψηλή ταχύτητα), γυναικομαστία, ακοκκιοκυτταραιμία, αρθρίτιδα, θρομβοπενία και περιφερικό οίδημα.

[ 13 ]

Υπερβολική δόση

Η φαρμακευτική δηλητηρίαση προκαλεί κολποκοιλιακό ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό, ασυστολία, βραδυκαρδία ή μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Αρχικά, πραγματοποιείται πλύση στομάχου και χορήγηση ροφητικών ουσιών. Εάν παρατηρηθούν διαταραχές αγωγιμότητας, χορηγούνται ενδοφλεβίως ατροπίνη, 10% γλυκονικό ασβέστιο, ισοπρεναλίνη και ουσίες που υποκαθιστούν το πλάσμα. Συνιστάται η χρήση βηματοδότη. Για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, χρησιμοποιούνται α-αδρενεργικά διεγερτικά.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του CYP3A4 μειώνουν τα επίπεδα βεραπαμίλης· ο χυμός γκρέιπφρουτ, αντίθετα, αυξάνει τα επίπεδά της στο πλάσμα.

Το φάρμακο αυξάνει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης, κινιδίνης με καρβαμαζεπίνη, αιθυλικής αλκοόλης, θεοφυλλίνης και CG στο πλάσμα. Επιπλέον, αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης νευροτοξικής δράσης των παραγόντων Li+.

Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου αυξάνεται κατά 50% όταν συνδυάζεται με σιμετιδίνη, κάτι που μερικές φορές απαιτεί μείωση της δοσολογίας του.

Η ριφαμπικίνη μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

Η συνδυασμένη χρήση με εισπνεόμενα παυσίπονα αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας, βραδυκαρδίας και κολποκοιλιακού αποκλεισμού.

Η ταυτόχρονη χορήγηση του φαρμάκου με β-αναστολείς αυξάνει τη σοβαρότητα της εξασθένησης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και επιπλέον αυξάνει την πιθανότητα διαταραχών αγωγιμότητας κολποκοιλιακών αρτηριών και εμφάνισης βραδυκαρδίας.

Όταν συνδυάζεται με α-αναστολείς, η αντιυπερτασική δράση ενισχύεται.

Η αρνητική ινοτροπική δράση είναι αθροιστική όταν χορηγείται μαζί με φλεκαϊνίδη και δισοπυραμίδη. Απαγορεύεται η χρήση αυτών των παραγόντων εντός 2 ημερών πριν και 1 ημέρας μετά τη χορήγηση της βεραπαμίλης.

Το φάρμακο ενισχύει τη δράση των περιφερικών μυοχαλαρωτικών.

[ 22 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η βεραπαμίλη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Διάρκεια ζωής

Η χρήση της βεραπαμίλης επιτρέπεται για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

[ 26 ], [ 27 ]

Ανάλογα

Ανάλογα της θεραπευτικής ουσίας είναι τα φάρμακα Isoptin, Riodipine, Nifedipine με Kaveril, και επιπλέον Finoptin, Amlodipine, Nimodipine και Lekoptin με Nifedipine Retard, Gallopamil και Nicardipine.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Κριτικές

Η βεραπαμίλη χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία συνδυασμένων διαταραχών (κολπική μαρμαρυγή σε συνδυασμό με υπερκοιλιακή ταχυκαρδία παροξυσμικής φύσης και αυξημένη αρτηριακή πίεση). Οι αξιολογήσεις των ασθενών δείχνουν ότι το φάρμακο είναι αρκετά αποτελεσματικό και ταυτόχρονα φθηνό.

Μεταξύ των μειονεκτημάτων, επισημαίνεται η ανάπτυξη αρνητικών σημείων - συνήθως πρόκειται για δυσκοιλιότητα, βραδυκαρδία και έξαψη του δέρματος του προσώπου.