Valtrex

Το Valtrex είναι ένα αποτελεσματικό αντιιικό φάρμακο.

Ενδείξεις Valtrex

Το φάρμακο ενδείκνυται στις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω:

• για την εξάλειψη της μορφής έρπητα ζωστήρα (η οποία προκαλείται από τον ιό της ανεμοβλογιάς) - βοηθά στην ανακούφιση του πόνου και στη μείωση της διάρκειάς του, και επιπλέον, στο ποσοστό των ασθενών με τέτοιο πόνο (μεταξύ των οποίων και νευραλγία στο οξύ ή μετα-ερπητικό στάδιο).
• εξάλειψη μολυσματικών διεργασιών στην βλεννογόνο μεμβράνη μαζί με το δέρμα, οι οποίες προκαλούνται από κοινούς τύπους έρπητα 1 και 2 (συμπεριλαμβανομένης της αποκτηθείσας για πρώτη φορά ή υποτροπιάζουσας μορφής έρπητα των γεννητικών οργάνων).
• εξάλειψη του έρπητα που εντοπίζεται στα χείλη.
• πρόληψη του σχηματισμού δερματικών αλλοιώσεων (εάν το φάρμακο λαμβάνεται αμέσως μετά την εμφάνιση των αρχικών σημείων υποτροπής του απλού έρπητα).
• πρόληψη υποτροπών ασθενειών των βλεννογόνων μαζί με το δέρμα, οι οποίες προκαλούνται από τον κοινό έρπητα (τύποι 1 και 2), συμπεριλαμβανομένου του γεννητικού τύπου.
• μείωση του κινδύνου μόλυνσης ενός υγιούς συντρόφου με έρπητα των γεννητικών οργάνων (όταν λαμβάνεται ως προληπτικό μέτρο και με τη χρήση αντισύλληψης).
• πρόληψη της ανάπτυξης της μορφής μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταμόσχευσης οργάνων (μειώνει την εκδήλωση αντίδρασης απόκρισης σε σοβαρή απόρριψη του μεταμοσχευμένου οργάνου σε άτομα με μεταμοσχεύσεις νεφρού και, επιπλέον, τον κίνδυνο εμφάνισης ευκαιριακών και άλλων τύπων ιογενών λοιμώξεων, οι οποίες προκαλούνται από ανεμοβλογιά και κοινό έρπητα).

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου - σε κυψέλες των 10 τεμαχίων. Μία συσκευασία περιέχει 1 πλάκα κυψέλης.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοδυναμική

Μέσα στο σώμα, το συστατικό βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται πλήρως και αρκετά γρήγορα στην ουσία ακυκλοβίρη (μέσω της δράσης της υδρολάσης της βαλακυκλοβίρης). In vitro, η ουσία επιδεικνύει ειδική κατασταλτική δράση έναντι του κοινού έρπητα (τύποι 1 και 2), του ιού της ανεμοβλογιάς, καθώς και του ιού Epstein-Barr με έρπητα τύπου VI, καθώς και του κυτταρομεγαλοϊού.

Η ακυκλοβίρη αναστέλλει τη διαδικασία σύνδεσης του ιικού DNA αμέσως μετά την αντίδραση φωσφορυλίωσης με μετατροπή στο ενεργό στοιχείο - τριφωσφορική ακυκλοβίρη. Στο 1ο στάδιο της διαδικασίας φωσφορυλίωσης, δρουν ένζυμα ειδικά για τον ιό. Για τους προαναφερθέντες ιούς (εκτός από τον κυτταρομεγαλοϊό με έρπητα τύπου VI), ένα τέτοιο ένζυμο είναι η ιική θυμιδίνη κινάση, η παρουσία της οποίας παρατηρείται μέσα στα κύτταρα που έχουν προσβληθεί από τον ιό. Η μερική εκλεκτικότητα της φωσφορυλίωσης παραμένει στον κυτταρομεγαλοϊό και πραγματοποιείται έμμεσα - με τη συμμετοχή του προϊόντος που παράγεται από το γονίδιο κινάσης UL 97. Δεδομένου ότι η ακυκλοβίρη ενεργοποιείται με τη βοήθεια ενός συγκεκριμένου ιικού ενζύμου, αυτό εξηγεί κυρίως την εκλεκτικότητά της.

Στο τελικό στάδιο της φωσφορυλίωσης του δραστικού συστατικού (μετατροπή από μονοφωσφορικό σε τριφωσφορικό συστατικό) υπάρχουν κυτταρικές κινάσες. Η νεοσχηματισμένη ουσία καταστέλλει ανταγωνιστικά την DNA πολυμεράση στο εσωτερικό του ιού και, επειδή είναι ανάλογο του νουκλεοζίτη, διεισδύει στο DNA του, προάγοντας την πλήρη ρήξη αυτής της αλυσίδας και σταματώντας τη διαδικασία σύνδεσης του DNA. Ως αποτέλεσμα, ο ιικός πολλαπλασιασμός μπλοκάρεται.

Σε άτομα με διατηρημένη ανοσία, η ανεμοβλογιά και οι κοινοί ιοί έρπητα, καθώς και η χαμηλή ευαισθησία στη βαλακυκλοβίρη, παρατηρούνται πολύ σπάνια (το ποσοστό είναι μικρότερο από 0,1%). Περιστασιακά, μπορούν να εμφανιστούν σε ασθενείς με σοβαρές διαταραχές στο ανοσοποιητικό σύστημα (για παράδειγμα, με μεταμόσχευση μυελού των οστών, που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, καθώς και σε άτομα που έχουν μολυνθεί με τον ιό HIV).

Η αντοχή οφείλεται σε ανεπάρκεια της ιικής θυμιδινικής κινάσης, η οποία επιτρέπει στον ιό να εξαπλωθεί ευρέως σε όλο το σώμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μειωμένη ευαισθησία στην ακυκλοβίρη οφείλεται στην εμφάνιση ιικών στελεχών που διαταράσσουν τη δομή της DNA πολυμεράσης ή της θυμιδινικής κινάσης του ιού. Η παθογένεια αυτών των τύπων ιών είναι παρόμοια με αυτή του άγριου στελέχους αυτού του παθογόνου οργανισμού.

[ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαλακυκλοβίρη και η ακυκλοβίρη αποκτούν πανομοιότυπες φαρμακοκινητικές ιδιότητες.

Μόλις εισέλθει στο σώμα, η βαλακυκλοβίρη απορροφάται αποτελεσματικά από το γαστρεντερικό σωλήνα - μετατρέπεται σχεδόν πλήρως και πολύ γρήγορα σε βαλίνη με την ακυκλοβίρη. Ο καταλύτης για αυτή τη διαδικασία είναι το ένζυμο υδρολάση βαλακυκλοβίρης, το οποίο παράγεται από το ήπαρ.

Με εφάπαξ δόση 0,25-2 g βαλακυκλοβίρης, τα μέγιστα επίπεδα ακυκλοβίρης σε υγιή άτομα (με φυσιολογική νεφρική λειτουργία) που έλαβαν το φάρμακο ήταν (κατά μέσο όρο) 10-37 μmol (ή 2,2-8,3 μg/ml) και ο χρόνος που απαιτήθηκε για την επίτευξη αυτού του επιπέδου ήταν 1-2 ώρες.

Μετά τη χορήγηση 1+ g βαλακυκλοβίρης, η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης ήταν 54% (ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής).

Η μέγιστη συγκέντρωση της βαλακυκλοβίρης στο πλάσμα είναι μόνο 4% αυτής της ακυκλοβίρης. Το φάρμακο φτάνει σε αυτό το επίπεδο κατά μέσο όρο 30-100 λεπτά μετά τη λήψη μιας δόσης. Μετά από 3 ώρες, αυτός ο δείκτης παραμένει στο ίδιο επίπεδο ή μειώνεται.

Η ακυκλοβίρη συντίθεται ασθενώς με πρωτεΐνες πλάσματος - μόνο 15%.

Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημιζωής της ακυκλοβίρης είναι περίπου 3 ώρες. Η βαλακυκλοβίρη απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως ακυκλοβίρη (80+ τοις εκατό της συνολικής δόσης), καθώς και ως προϊόν διάσπασής της: 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλογουανίνη. Λιγότερο από το 1% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Για την εξάλειψη της μορφής έρπητα ζωστήρα, οι ενήλικες πρέπει να παίρνουν το φάρμακο σε ποσότητα 1 g τρεις φορές την ημέρα για 1 εβδομάδα.

Κατά τη θεραπεία παθολογιών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε το φάρμακο σε ποσότητα 500 mg δύο φορές την ημέρα. Σε περίπτωση υποτροπών, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να διαρκεί 3 ή 5 ημέρες. Σε πιο σοβαρές μορφές πρωτοπαθών ασθενειών, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό, αυξάνοντας τη διάρκειά της σε 10 ημέρες. Σε περίπτωση υποτροπής της νόσου, είναι βέλτιστο να ξεκινήσετε τη λήψη του φαρμάκου στην προδρομική περίοδο ή αμέσως μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων.

Ως εναλλακτική θεραπεία για την εξάλειψη του χειλικού έρπητα, το Valtrex συνταγογραφείται σε δόση 2 g δύο φορές την ημέρα. Η επόμενη δόση μετά την πρώτη δόση πρέπει να λαμβάνεται περίπου 12 ώρες αργότερα (αλλά πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι νωρίτερα από 6 ώρες) μετά από αυτήν. Η θεραπεία με αυτόν τον τρόπο δεν πρέπει να διαρκεί περισσότερο από 1 ημέρα, καθώς δεν έχει πρόσθετα θεραπευτικά οφέλη. Μια τέτοια αγωγή πρέπει να ξεκινά αμέσως μόλις εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια - κάψιμο, κνησμός και μυρμήγκιασμα στα χείλη.

Ως προληπτικό μέτρο κατά των υποτροπών μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα, οι ενήλικες με φυσιολογική ανοσία θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο στα 500 mg την ημέρα μία φορά. Εάν οι υποτροπές είναι εξαιρετικά συχνές (10+ φορές το χρόνο), θεωρείται καταλληλότερο να λαμβάνεται η ημερήσια δόση του φαρμάκου σε 2 δόσεις (250 mg η καθεμία). Σε άτομα με ανοσοανεπάρκεια συνταγογραφούνται 500 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτή η αγωγή διαρκεί 4-12 μήνες.

Για την πρόληψη της μόλυνσης ενός υγιούς συντρόφου με έρπητα των γεννητικών οργάνων (ενήλικες με διατηρημένη ανοσία με αριθμό παροξύνσεων όχι μεγαλύτερο από 9 ετησίως), το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μία φορά στα 500 mg την ημέρα για 1+ έτος. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται καθημερινά με τακτικές σεξουαλικές επαφές. Εάν οι επαφές είναι ακανόνιστες, θα πρέπει να ξεκινήσετε τη λήψη του φαρμάκου 3 ημέρες πριν από πιθανή σεξουαλική επαφή.

Για την πρόληψη του κυτταρομεγαλοϊού, τα παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω και οι ενήλικες πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο 4 φορές την ημέρα σε ποσότητα 2 g. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατό μετά τη μεταμόσχευση. Η δοσολογία μειώνεται ανάλογα με τους δείκτες CC. Η διάρκεια της αγωγής είναι 90 ημέρες, αλλά μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς που έχουν προδιάθεση για λοιμώξεις.

Σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, η δοσολογία υπολογίζεται ανάλογα με τον ρυθμό κάθαρσης κρεατινίνης και τις ενδείξεις.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Χρήση Valtrex κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Valtrex σε έγκυες γυναίκες. Εγκρίνεται για χρήση μόνο όταν το πιθανό όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών για το έμβρυο.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν τη δυσανεξία του ασθενούς στην ακυκλοβίρη και τη βαλακυκλοβίρη, καθώς και σε άλλες ουσίες που περιέχονται στο φάρμακο.

Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με κλινικά εκφρασμένες μορφές HIV.

Παρενέργειες Valtrex

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση τέτοιων παρενεργειών:

• ΚΝΣ: συχνότερα – πονοκέφαλοι. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται ζάλη, καθώς και παραισθήσεις, αίσθημα σύγχυσης και επιδείνωση των νοητικών ικανοτήτων. Τρόμος, αίσθημα διέγερσης ή δυσαρθρία και αταξία εμφανίζονται μεμονωμένα και, επιπλέον, αναπτύσσονται σπασμοί, συμπτώματα ψυχωσικών διαταραχών, καθώς και κατάσταση κώματος και εγκεφαλοπάθεια.

(αυτές οι επιδράσεις είναι αναστρέψιμες και συχνά εμφανίζονται σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα ή άλλες παθήσεις που προδιαθέτουν για την εμφάνισή τους. σε ασθενείς με μεταμοσχευμένο όργανο που λαμβάνουν Valtrex ως προφυλακτικό έναντι του κυτταρομεγαλοϊού (και σε υψηλές δόσεις - 8 g την ημέρα), οι νευρολογικές αντιδράσεις εμφανίζονται συχνότερα από ό,τι όταν χρησιμοποιούνται μικρότερες δόσεις)

• αναπνευστικό σύστημα: εμφανίζεται περιστασιακά δύσπνοια.
• Όργανα του πεπτικού συστήματος: περιστασιακά εμφανίζονται διάρροια, έμετος ή κοιλιακή δυσφορία. μεμονωμένες περιπτώσεις - αναστρέψιμος βαθμός διαταραχών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (μερικές φορές εκλαμβάνονται λανθασμένα ως σημεία ηπατίτιδας).
• δερματικές αντιδράσεις: μπορεί να εμφανιστούν εξανθήματα, καθώς και συμπτώματα φωτοευαισθησίας· περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί κνησμός.
• αλλεργίες: μεμονωμένες περιπτώσεις – οίδημα του Quincke ή κνίδωση.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: περιστασιακά νεφρική δυσλειτουργία· μεμονωμένες περιπτώσεις – οξεία νεφρική ανεπάρκεια·
• Άλλα: σε άτομα με σοβαρές ανοσολογικές διαταραχές (ειδικά στα τελευταία στάδια του AIDS), που λαμβάνουν βαλακυκλοβίρη σε υψηλές δόσεις (8 g ημερησίως) για μεγάλο χρονικό διάστημα, έχουν παρατηρηθεί νεφρική ανεπάρκεια, θρομβοπενία και μηχανική αιμολυτική αναιμία (σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό). Οι ίδιες αρνητικές αντιδράσεις παρατηρούνται επίσης σε ασθενείς με παρόμοιες παθολογίες που δεν λαμβάνουν βαλακυκλοβίρη.

[ 14 ]

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση ναρκωτικών.

Σε περίπτωση εφάπαξ χορήγησης από το στόμα μεγάλης δόσης ακυκλοβίρης (20 g), απορροφάται μερικώς μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, χωρίς να προκαλεί τοξικές επιδράσεις. Η συνεχής χρήση μεγάλων δόσεων ακυκλοβίρης για αρκετές ημέρες προκαλεί γαστρεντερικές διαταραχές (με τη μορφή ναυτίας και εμέτου), καθώς και νευρολογικές εκδηλώσεις (αίσθημα σύγχυσης, καθώς και πονοκεφάλους). Υψηλές δόσεις της ουσίας που χορηγούνται ενδοφλεβίως αυξάνουν τα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό και, στη συνέχεια, την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας. Τα νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν την εμφάνιση παραισθήσεων, αισθήματα διέγερσης ή σύγχυσης, την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων και κωματώδη κατάσταση.

Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση για να διαπιστωθεί η παρουσία συμπτωμάτων δηλητηρίασης. Η αιμοκάθαρση επιταχύνει τη διαδικασία απέκκρισης της ακυκλοβίρης από το αίμα, επομένως μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλη επιλογή για τη θεραπεία ασθενών με υπερδοσολογία αυτού του φαρμάκου.

[ 25 ], [ 26 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές κλινικές αλληλεπιδράσεις του Valtrex με άλλα φάρμακα.

Η αμετάβλητη ακυκλοβίρη απεκκρίνεται στα ούρα λόγω της ενεργού διαδικασίας της σωληναριακής έκκρισης. Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο (1 g) σε συνδυασμό με προβενεσίδη και σιμετιδίνη (είναι αναστολείς της σωληναριακής έκκρισης), η AUC της ακυκλοβίρης αυξάνεται και η κάθαρσή της στους νεφρούς μειώνεται. Αλλά δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας του φαρμάκου, επειδή η ακυκλοβίρη έχει ευρύ θεραπευτικό δείκτη.

Το Valtrex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυξημένη ημερήσια δόση (4 g), σε συνδυασμό με φάρμακα που ανταγωνίζονται την ακυκλοβίρη για την οδό αποβολής, επειδή υπάρχει κίνδυνος αύξησης των επιπέδων ενός από αυτά τα φάρμακα (ή των προϊόντων διάσπασής τους) ή και των δύο μαζί στο πλάσμα του αίματος. Στην περίπτωση συνδυασμού με ένα ανενεργό προϊόν διάσπασης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ (ένα ανοσοκατασταλτικό που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχεύσεις οργάνων), παρατηρείται αύξηση της AUC αυτού του φαρμάκου και της ακυκλοβίρης.

Είναι απαραίτητο να συνδυάζεται το φάρμακο (σε δόσεις των 4+ g την ημέρα) με φάρμακα που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους) με προσοχή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε κανονικές συνθήκες για φάρμακα, μακριά από μικρά παιδιά. Θερμοκρασία – όχι μεγαλύτερη από 30°C.

[ 27 ]

Διάρκεια ζωής

Το Valtrex είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 28 ]