Uromitexan

Ένας ειδικός παράγοντας για αντίδοτη θεραπεία, το Uromitexan, χρησιμοποιείται για τη μείωση ή την εξάλειψη της δηλητηρίασης που προκαλείται από αντινεοπλασματικά φάρμακα.

Ενδείξεις Uromitexana

Το Uromitexan χρησιμοποιείται για την πρόληψη των τοξικών επιδράσεων αντικαρκινικών παραγόντων όπως η Ιφωσφαμίδη, η Κυκλοφωσφαμίδη, η Τροφωσφαμίδη στο ουροποιητικό σύστημα. Το Uromitexan χρησιμοποιείται ιδιαίτερα συχνά σε ασθενείς που ανήκουν σε ειδική ομάδα κινδύνου - για παράδειγμα, μετά από ακτινοβόληση της πυελικής περιοχής, με φλεγμονή της ουροδόχου κύστης μετά από αντικαρκινική θεραπεία, με ιστορικό δυσλειτουργίας του ουροποιητικού συστήματος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το αντίδοτο Uromitexan είναι ένα υγρό χωρίς συγκεκριμένο χρώμα ή οσμή, σφραγισμένο σε αμπούλες των 0,4 g (4 ml).

Το χαρτόκουτο περιέχει 15 αμπούλες.

Το Uromitexan μπορεί επίσης να παραχθεί σε μορφή δισκίου - 10 λευκά κυρτά δισκία των 0,4 g ή 0,6 g σε πλάκα κυψέλης αλουμινίου.

Το δραστικό συστατικό του Uromitexan είναι η mesna, μια ουσία που είναι αντίδοτο στην ακρολεϊνη (ένας μεταβολίτης των αντικαρκινικών φαρμάκων της σειράς οξαζαφωσφορίνης).

Φαρμακοδυναμική

Το Uromitexan χρησιμεύει ως αντίδοτο στην ουσία ακρολεΐνη, η οποία, με τη σειρά της, είναι προϊόν του μεταβολισμού των αντικαρκινικών φαρμάκων της σειράς οξαζαφωσφορίνης, τα οποία βλάπτουν τους βλεννογόνους ιστούς του ουροποιητικού συστήματος.

Οι προστατευτικές ιδιότητες του Uromitexan εξηγούνται από τον δεσμό μεταξύ του mesna και του μορίου ακρολεΐνης: αυτή η διαδικασία προκαλεί τον σχηματισμό ενός σταθερού μη τοξικού θειοαιθέρα.

Μειώνοντας την ουροτοξική δράση των αντικαρκινικών φαρμάκων, το Uromitexan δεν έχει άμεση αρνητική επίδραση στις αντικαρκινικές τους ιδιότητες.

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια ένεση, το δραστικό συστατικό Uromitexan μετατρέπεται γρήγορα σε δισουλφίδιο και αναγεννάται ξανά στο σύστημα νεφρικής διήθησης. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται μια ελεύθερη θειολική ένωση, η οποία συνδέεται με ένα αλκυλιωτικό παράγωγο, σχηματίζοντας έναν μη τοξικό σταθερό εστέρα.

Ο μέγιστος χρόνος ημιζωής είναι 2-3 ώρες μετά από ενδοφλέβια ένεση.

Ο χρόνος ημιζωής των 60 mg/kg στην επιταχυνόμενη φάση είναι 0,17 ώρες και στην αργή φάση είναι 1,08 ώρες.

Η ουρομιτεξάνη απεκκρίνεται πλήρως μέσω των νεφρών εντός οκτώ ωρών.

Μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων, η απορρόφηση του Uromitexan ξεκινά στο λεπτό έντερο. Η μέση μέγιστη περιεκτικότητα μεταβολιτών στα ούρα ανιχνεύεται μετά από 2-4 ώρες. Περίπου το 25-35% της καταναλισκόμενης ποσότητας Uromitexan βρίσκεται στα ούρα ως ελεύθερη ουσία κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων ωρών. Σε ποσότητα 2-4 g ανά m2, ^ο χρόνος ημιζωής της τοξικής ουσίας είναι 5-7 ώρες.

Για να διατηρηθεί η απαιτούμενη ποσότητα Uromitexan στο ουροποιητικό σύστημα, είναι απαραίτητο να διατηρείται η κατάλληλη συχνότητα πρόσληψης του φαρμάκου στον οργανισμό. Η βιολογική διαθεσιμότητα στα ούρα όταν λαμβάνεται από το στόμα, η Uromitexan μπορεί να κυμαίνεται από 45 έως 79%, σε σχέση με τη διαθεσιμότητα μετά από ενδοφλέβια ένεση.

Η παρουσία τροφικών μαζών στο πεπτικό σύστημα δεν επηρεάζει την ποιότητα της διαθεσιμότητας του φαρμάκου στα ούρα μετά από χορήγηση από το στόμα.

Μετά από συνδυασμένη ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση Uromitexan, η συστηματική έκθεση αυξάνεται στο 150%, γεγονός που επιτρέπει τη συνεχή απέκκριση του δραστικού συστατικού σε διάστημα 24 ωρών.

Περίπου το 5% του δραστικού συστατικού αποβάλλεται εντός 12-24 ωρών, σε σχέση με την ενδοφλέβια ένεση. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαίνεται από 69 έως 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Συχνότερα, το Uromitexan χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδοφλέβιων εγχύσεων με πίδακα (αργή). Μία εφάπαξ δόση πρέπει να είναι το 20% μίας εφάπαξ ποσότητας του αντικαρκινικού παράγοντα.

Η πρώτη ένεση Uromitexan χορηγείται σε συνδυασμό με την πρώτη έγχυση του αντικαρκινικού φαρμάκου και η δεύτερη και η τρίτη ένεση χορηγούνται τέσσερις και οκτώ ώρες μετά την έγχυση του αντικαρκινικού φαρμάκου.

Με συνεχή ημερήσια έγχυση παρασκευασμάτων οξαζαφωσφορίνης, το Uromitexan χορηγείται σε ποσότητα 20% του όγκου του αντικαρκινικού παράγοντα στην αρχή της έγχυσης, στη συνέχεια σε ποσότητα 100% του όγκου του αντικαρκινικού παράγοντα που εγχέεται ανά ημέρα και μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης του κυτταροστατικού παράγοντα, το Uromitexan εγχέεται σε διάστημα 6-12 ωρών στην ίδια ποσότητα.

Στην επιλογή συνδυασμένης θεραπείας, το Uromitexan θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση αργής έγχυσης ταυτόχρονα με την πρώτη έγχυση του αντινεοπλασματικού παράγοντα: μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι 20% της εφάπαξ δόσης του κυτταροστατικού. Δύο και έξι ώρες μετά την ενδοφλέβια ένεση, τα δισκία Uromitexan θα πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα σε ποσότητα 40% του όγκου του κυτταροστατικού.

Κατά τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με Uromitexan, είναι σκόπιμο να χρησιμοποιούνται συχνές και παρατεταμένες εγχύσεις του διαλύματος (για παράδειγμα, κάθε τρεις ώρες, έως και έξι φορές).

Το Uromitexan έχει προστατευτική δράση μόνο στο ουροποιητικό σύστημα, αλλά δεν εξαλείφει άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων. Συνεπώς, μαζί με το Uromitexan, θα πρέπει να συνταγογραφούνται και άλλοι υποστηρικτικοί και συμπτωματικοί παράγοντες.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Χρήση Uromitexana κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το διάλυμα ή τα δισκία του Uromitexan δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν από έγκυες και θηλάζουσες ασθενείς, καθώς και από άμεση κυτταροστατική θεραπεία.

Εάν ο γιατρός καταφύγει στη συνταγογράφηση του Uromitexan, πρέπει να σταθμίσει προσεκτικά τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη μιας τέτοιας θεραπείας για κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Αντενδείξεις

Το διάλυμα ή τα δισκία Uromitexan συνήθως δεν συνταγογραφούνται:

• εάν είστε επιρρεπείς σε αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο.
• γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.

[ 9 ], [ 10 ]

Παρενέργειες Uromitexana

Δεδομένου ότι το Uromitexan συνταγογραφείται πάντα στο πλαίσιο της αντινεοπλασματικής θεραπείας, είναι συχνά δύσκολο να προσδιοριστεί ποιο φάρμακο οδηγεί ακριβώς στην ανάπτυξη παρενεργειών. Ωστόσο, είναι γενικά αποδεκτό ότι οι αρνητικές συνέπειες της θεραπείας με Uromitexan μπορεί να είναι:

• ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος
• πυρετώδεις καταστάσεις, εξάψεις.
• ζάλη, διαταραχές ύπνου, λήθαργος, πονοκεφάλους
• εξάνθημα και τοπικές αντιδράσεις.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Uromitexan, μπορεί να παρατηρηθούν ψευδώς θετικές αντιδράσεις με ανίχνευση κετονικών σωμάτων στην ανάλυση ούρων. Το ουρικό υγρό μπορεί να αποκτήσει κοκκινωπό-μοβ χρώμα, το οποίο εξαφανίζεται μετά την προσθήκη κρύου οξικού οξέος στα ούρα.

Υπερβολική δόση

Έχει αποδειχθεί ότι οι εφάπαξ δόσεις Uromitexan από 4 έως 7 g μπορούν να οδηγήσουν στην εμφάνιση συμπτωμάτων υπερδοσολογίας:

• ναυτία και κοιλιακό άλγος, διάρροια.
• πονοκεφάλους, αίσθημα κόπωσης.
• πόνος στις αρθρώσεις;
• δερματικό εξάνθημα;
• αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
• μείωση της αρτηριακής πίεσης;
• αλλαγή στον καρδιακό ρυθμό.
• μούδιασμα των άκρων.
• φαινόμενα βρογχόσπασμου.

Εάν εμφανιστούν τα παραπάνω συμπτώματα, είναι απαραίτητο να παρέχεται αμέσως στον ασθενή επείγουσα ιατρική περίθαλψη σύμφωνα με τα συμπτώματα που εντοπίστηκαν.

Δεν υπάρχει αντίδοτο στο φάρμακο Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ουρομιτεξάνη μπορεί να συνδυαστεί ελεύθερα με οποιαδήποτε αντινεοπλασματικά φάρμακα από τη σειρά οξαζαφωσφορίνης: το αντίδοτο μπορεί να χορηγηθεί σε μία έγχυση, χωρίς καμία αλληλεπίδραση φαρμάκων.

Φαρμακολογικά, η ουρομιτεξάνη δεν είναι συμβατή με τη σισπλατίνη λόγω της σύνδεσης και της απενεργοποίησής της, επομένως ένας τέτοιος συνδυασμός θεωρείται φαρμακευτικά μη συνιστώμενος.

Το Uromitexan δεν μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακευτική δράση των καρδιακών γλυκοσίδων, καθώς και φαρμάκων όπως η Αδριαμυκίνη, η Βινκριστίνη, η Μεθοτρεξάτη, η Καρμουστίνη.

[ 16 ], [ 17 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Uromitexan με τη μορφή φαρμακευτικού υγρού φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που κυμαίνονται από +15 έως +30°C, και τα δισκία - έως +25°C.

Είναι σημαντικό να κρατάτε τα παιδιά μακριά από μέρη όπου φυλάσσονται φάρμακα.

[ 18 ]

Διάρκεια ζωής

Το διάλυμα Uromitexan αποθηκεύεται σε άθικτες αμπούλες για έως και 5 χρόνια.

Το παρασκεύασμα δισκίων Uromitexan μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 3 χρόνια.