Θεραπεία αδενώματος του προστάτη

Πρόσφατα, η θεραπεία του αδενώματος του προστάτη αναπτύσσεται ραγδαία. Αν πριν από 5 χρόνια δεν υπήρχε πρακτικά καμία πραγματική εναλλακτική λύση στη χειρουργική θεραπεία του αδενώματος του προστάτη (προστάτη), σήμερα προσφέρεται ένα ευρύ φάσμα διαφόρων μεθόδων θεραπείας αυτής της ασθένειας.

Η θεραπεία του αδενώματος του προστάτη είναι μια εντυπωσιακή λίστα και μπορεί να αναπαρασταθεί από την ακόλουθη ταξινόμηση.

• Φαρμακευτική θεραπεία του αδενώματος του προστάτη (προστατικός αδένας).
• Χειρουργική θεραπεία αδενώματος προστάτη (προστατικός αδένας).
  • Ανοιχτή αδενοεκτομή.
  • TUR του προστάτη.
    • Διουρηθρική ηλεκτροτομή του προστάτη.
    • Διουρηθρική Ηλεκτροεξάτμιση του Προστάτη
    • Μέθοδοι ενδοσκοπικής διουρηθρικής χειρουργικής του προστάτη με λέιζερ ( εξάτμιση, αφαίρεση, πήξη, τομή).
  • Ελάχιστα επεμβατικές (εναλλακτικές) μέθοδοι θεραπείας του αδενώματος του προστάτη (προστάτης αδένας).
    • Ενδοσκοπικές θερμικές μέθοδοι αδενώματος προστάτη (προστατικός αδένας).
      • Διάμεση πήξη με λέιζερ.
      • Διουρηθρική αφαίρεση με βελόνα.
    • Μη ενδοσκοπικές θερμικές μέθοδοι αδενώματος προστάτη (προστατικός αδένας).
      • Διορθική υπερθερμία μικροκυμάτων.
      • Διουρηθρική θερμοθεραπεία με μικροκύματα (ραδιοσυχνότητα).
      • Διουρηθρική θερμική καταστροφή ραδιοσυχνοτήτων.
      • Διορθική εστιασμένη θερμική αφαίρεση με υπερήχους.
      • Εξωσωματική πυροθεραπεία.
    • Διαστολή με μπαλόνι.
    • Προστατικά στεντ.

Η παρουσία ενός σημαντικού αριθμού μεθόδων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μιας ασθένειας υποδηλώνει ότι καμία από αυτές δεν είναι ιδανική και απαιτεί τον προσδιορισμό της θέσης της στη δομή της θεραπείας του αδενώματος του προστάτη. Ταυτόχρονα, η μέθοδος θεραπείας του αδενώματος του προστάτη σε μια συγκεκριμένη κλινική περίπτωση καθορίζεται από την ισορροπία παραγόντων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας, οι οποίοι από κοινού διασφαλίζουν τη διατήρηση της απαιτούμενης ποιότητας ζωής του ασθενούς.

Η κλινική εμπειρία μας επιτρέπει να προσδιορίσουμε τόσο ατομικά όσο και ομαδικά κριτήρια για την επιλογή ασθενών με αδένωμα προστάτη για θεραπεία με μια συγκεκριμένη μέθοδο:

• φύση (ερεθιστική/αποφρακτική) και σοβαρότητα των συμπτωμάτων (IPSS/QOL)·
• παρουσία επιπλοκών του αδενώματος του προστάτη.
• η φύση και η έκταση των ουροδυναμικών διαταραχών σύμφωνα με δεδομένα UFM, προσδιορισμός της ποσότητας υπολειμματικών ούρων και σύνθετης UDI (κυστομανομετρία, «πίεση-ροή»)·
• μέγεθος, ηχοδομή και χωρική γεωμετρία του προστάτη·
• η παρουσία ταυτόχρονης (συμπεριλαμβανομένης της υποτροπιάζουσας) λοίμωξης του ουρογεννητικού συστήματος, κυρίως χρόνιας προστατίτιδας.
• κατάσταση και βαθμός διαταραχών του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος και της ουροδόχου κύστης.
• γενική σωματική κατάσταση του ασθενούς, παρουσία και σοβαρότητα συνυπαρχόντων νοσημάτων

Κατά την επιλογή μιας μεθόδου θεραπείας για έναν συγκεκριμένο ασθενή, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν ορισμένες παράμετροι. Πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί ποιες εκδηλώσεις της νόσου κυριαρχούν στην κλινική εικόνα του αδενώματος του προστάτη: ερεθιστικά ή αποφρακτικά συμπτώματα, αν κυριαρχούν τα δυναμικά ή τα μηχανικά στοιχεία της απόφραξης και ποιος είναι ο βαθμός των ουροδυναμικών διαταραχών. Η απάντηση σε αυτά τα ερωτήματα θα μας επιτρέψει να προβλέψουμε την εξέλιξη της νόσου με υψηλό βαθμό αξιοπιστίας και να επιλέξουμε τη μέθοδο θεραπείας που είναι απαραίτητη για έναν δεδομένο ασθενή.

Το επόμενο βήμα στην επιλογή μιας μεθόδου θεραπείας είναι ο προσδιορισμός του βαθμού αποτελεσματικότητας της θεραπείας με ένα επαρκές επίπεδο ασφάλειας που απαιτείται από έναν δεδομένο ασθενή. Δεν είναι πάντα απαραίτητο να επιδιώκεται η επίτευξη μέγιστων ρυθμών ροής ούρων σε ηλικιωμένους ασθενείς, εάν είναι δυνατόν να παρέχονται ικανοποιητικές παράμετροι ούρησης με λιγότερα μέσα, διατηρώντας παράλληλα μια αποδεκτή ποιότητα ζωής. Σε πρώιμο στάδιο της νόσου, η φαρμακευτική θεραπεία και οι ελάχιστα επεμβατικές μέθοδοι μπορούν κάλλιστα να παρέχουν το απαραίτητο επίπεδο αποτελεσματικότητας με ελάχιστο κίνδυνο επιπλοκών. Εναλλακτικές μέθοδοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο σε ασθενείς με μέτριες εκδηλώσεις αδενώματος του προστάτη όσο και σε ασθενείς με σωματική επιβάρυνση, όπου η χρήση χειρουργικών θεραπειών δεν είναι ασφαλής.

Φαρμακευτική θεραπεία του αδενώματος του προστάτη

Τα φάρμακα κατέχουν σημαντική θέση στη δομή της θεραπείας του αδενώματος του προστάτη. Οι αρχές της χρήσης τους βασίζονται σε σύγχρονες αντιλήψεις για την παθογένεση της νόσου. Οι κύριες κατευθύνσεις της φαρμακευτικής θεραπείας που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη μπορούν να αναπαρασταθούν από την ακόλουθη ταξινόμηση.

• Άλφα αδρενεργικοί αναστολείς.
  • Μη επιλεκτικό.
  • Εκλεκτικός.
• Αναστολείς της 5-α-αναγωγάσης.
  • Συνθετικός.
  • Φυτικής προέλευσης.
• Φυτοθεραπευτικοί παράγοντες.
• Συνδυαστική φαρμακευτική θεραπεία.

Αναστολείς άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων

Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στους αναστολείς των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, η χρήση των οποίων θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση στη φαρμακευτική θεραπεία του αδενώματος του προστάτη. Η βάση για τη χρήση των άλφα-αδρενεργικών αναστολέων στο αδένωμα του προστάτη είναι τα συσσωρευμένα δεδομένα σχετικά με τον ρόλο των διαταραχών της συμπαθητικής ρύθμισης στην παθογένεση της νόσου. Μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι άλφα-αδρενεργικοί υποδοχείς εντοπίζονται κυρίως στον αυχένα της ουροδόχου κύστης, στο προστατικό τμήμα της ουρήθρας, στην κάψουλα και στο στρώμα του προστάτη. Η διέγερση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης και της εξέλιξης του αδενώματος του προστάτη, οδηγεί σε αύξηση του τόνου των λείων μυϊκών δομών της βάσης της ουροδόχου κύστης, του οπίσθιου τμήματος της ουρήθρας και του προστάτη. Αυτός ο μηχανισμός, σύμφωνα με τους περισσότερους ερευνητές, είναι υπεύθυνος για την ανάπτυξη του δυναμικού συστατικού της απόφραξης στο αδένωμα του προστάτη.

Η επίδραση των άλφα-αδρενεργικών αναστολέων εξαρτάται από την επιλεκτικότητα δράσης σε διαφορετικούς υποτύπους υποδοχέων. Μελέτες αδρενεργικών υποδοχέων του προστάτη έχουν τεκμηριώσει τον κυρίαρχο ρόλο των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων στην παθογένεση του αδενώματος του προστάτη.

Η περαιτέρω ταυτοποίηση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων που εντοπίζονται σε διάφορους ιστούς χρησιμοποιώντας φαρμακολογικές και μοριακές βιολογικές μεθόδους αποκάλυψε τρεις υποτύπους υποδοχέων. Σύμφωνα με τη νέα ονοματολογία που υιοθέτησε η Διεθνής Φαρμακολογική Ένωση, σε φαρμακολογικές μελέτες χαρακτηρίζονται ως άλφα-Α, άλφα-Β και άλφα-D. Μια σειρά μελετών έχει διαπιστώσει ότι ο υποτύπος άλφα-Α, που προηγουμένως είχε κλωνοποιηθεί ως άλφα-C, υπάρχει στη μεγαλύτερη ποσότητα στον ανθρώπινο προστάτη και αντιπροσωπεύει έως και το 70% όλων των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων του. Αυτός ο υποτύπος είναι κυρίως υπεύθυνος για τη συστολή των λείων μυϊκών στοιχείων του προστάτη και έχει τη μεγαλύτερη επίδραση στην ανάπτυξη δυναμικής απόφραξης στο αδένωμα του προστάτη.

Η χρήση άλφα-αναστολέων μειώνει τον τόνο των λείων μυϊκών δομών του αυχένα της ουροδόχου κύστης και του προστάτη, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ουρηθρικής αντίστασης και, ως εκ τούτου, σε υποκυστική απόφραξη. Παρόλο που προς το παρόν δεν είναι γνωστό ποιος από τους υποτύπους υποδοχέων είναι υπεύθυνος για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση άλφα-αναστολέων, θεωρείται ότι ο υποτύπος άλφα-Β εμπλέκεται στη συστολή των λείων μυϊκών στοιχείων των τοιχωμάτων των κύριων ανθρώπινων αρτηριών.

Από την πρώτη δημοσίευση υλικού σχετικά με την αποτελεσματικότητα των άλφα-αναστολέων στη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη το 1976, έχουν διεξαχθεί παγκοσμίως περισσότερες από 20 μελέτες για διάφορα φάρμακα με παρόμοια αποτελέσματα. Η μελέτη των αποτελεσμάτων της χρήσης άλφα-αναστολέων σε ασθενείς με αδένωμα του προστάτη ξεκίνησε με μη επιλεκτικά φάρμακα, όπως η φαιντολαμίνη. Έχει διαπιστωθεί ότι η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων στο αδένωμα του προστάτη σταδίου Ι επιτρέπει την επίτευξη αποτελέσματος στο 70% των περιπτώσεων. Ωστόσο, σήμερα η χρήση μη επιλεκτικών άλφα-αναστολέων είναι περιορισμένη λόγω της συχνής εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το καρδιαγγειακό σύστημα, που παρατηρούνται στο 30% των ασθενών.

Επί του παρόντος, οι επιλεκτικοί άλφα-αδρενο-αναστολείς όπως η πραζοσίνη, η αλφουζοσίνη, η δοξαζοσίνη και η τεραζοσίνη, καθώς και ο υπερεκλεκτικός άλφα1-αδρενο-αναστολέας ταμσουλοσίνη, χρησιμοποιούνται με επιτυχία στην κλινική πράξη. Πρέπει να σημειωθεί ότι όλοι τους (εκτός από την ταμσουλοσίνη) έχουν συγκρίσιμα κλινικά αποτελέσματα με σχεδόν τον ίδιο αριθμό παρενεργειών.

Ελεγχόμενες μελέτες δείχνουν ότι με τη χρήση άλφα-αναστολέων, η μείωση των συμπτωμάτων είναι περίπου 50-60%. Σε ορισμένες περιπτώσεις, φτάνει το 60-75%. Οι επιλεκτικοί άλφα-αναστολείς επηρεάζουν τόσο τα αποφρακτικά όσο και τα ερεθιστικά συμπτώματα της νόσου. Μελέτες με δοξαζοσίνη και αλφουζοσίνη έχουν αποκαλύψει μείωση των αποφρακτικών συμπτωμάτων κατά 43% και 40% με υποχώρηση των ερεθιστικών συμπτωμάτων κατά 35% και 29% αντίστοιχα. Οι άλφα-αναστολείς είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί σε ασθενείς με σοβαρή πολλακιουρία κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας, επιτακτική ανάγκη για ούρηση με ήπια ή μέτρια συμπτώματα δυναμικής απόφραξης.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με άλφα-αδρενο-αναστολείς, παρατηρείται βελτίωση στις ουροδυναμικές παραμέτρους: αύξηση της Qmax κατά μέσο όρο 1,5-3,5 ml/s ή 30-47%. μείωση της μέγιστης πίεσης του εξωστήρα και της πίεσης ανοίγματος, καθώς και μείωση της ποσότητας των υπολειμματικών ούρων κατά περίπου 50%. Η δυναμική αυτών των ουροδυναμικών παραμέτρων υποδηλώνει αντικειμενική μείωση της υποκυστικής απόφραξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλφα-αδρενο-αναστολείς. Δεν καταγράφηκε αξιόπιστη αλλαγή στον όγκο του προστάτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα.

Μια σειρά μελετών με πραζοσίνη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, τεραζοσίνη και ταμσουλοσίνη έχουν αποδείξει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των άλφα-αναστολέων με μακροχρόνια (περισσότερο από 6 μήνες) χρήση. Επί του παρόντος, υπάρχουν παρατηρήσεις λήψης άλφα-αναστολέων για έως και 5 χρόνια. Σε αυτή την περίπτωση, συνήθως παρατηρείται έντονη συμπτωματική βελτίωση και δυναμική των αντικειμενικών δεικτών τις πρώτες 2-4 εβδομάδες χρήσης και επιμένουν κατά την επόμενη περίοδο θεραπείας. Εάν δεν μπορεί να επιτευχθεί θετικό αποτέλεσμα μετά από 3-4 μήνες, τότε η περαιτέρω χρήση αυτών των φαρμάκων είναι μάταιη, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί η επιλογή ενός άλλου τύπου θεραπείας για το αδένωμα.

Είναι σημαντικό οι άλφα-αναστολείς να μην επηρεάζουν τον μεταβολισμό και τις συγκεντρώσεις ορμονών και να μην αλλάζουν το επίπεδο του PSA. Τα προαναφερθέντα φάρμακα (δοξαζοσίνη) μπορούν να έχουν θετική επίδραση στο λιπιδαιμικό προφίλ του αίματος, μειώνοντας το επίπεδο των λιποπρωτεϊνών, της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων. Επιπλέον, οι άλφα-αναστολείς έχουν θετική επίδραση στην ανοχή του οργανισμού στη γλυκόζη, αυξάνοντας την ευαισθησία του στην ινσουλίνη.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση άλφα-αναστολέων καταγράφονται στο 10-16% των ασθενών με τη μορφή αδιαθεσίας, αδυναμίας, ζάλης, κεφαλαλγίας, ορθοστατικής υπότασης (2-5%), ταχυκαρδίας ή ταχυαρρυθμίας. Σε ορισμένες παρατηρήσεις (4%), παρατηρήθηκαν περιπτώσεις ανάδρομης εκσπερμάτισης. Ταυτόχρονα, το 5-8% των ασθενών αρνείται περαιτέρω θεραπεία με άλφα-αναστολείς λόγω της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Έτσι, ζάλη παρατηρήθηκε στο 9,1-11,7% των ασθενών που έλαβαν τεραζόζυμη, στο 19-24% κατά τη λήψη δοξαζοσίνης και στο 6,5% που έλαβαν θεραπεία με αλφουζοσίνη. Πονοκέφαλος παρατηρήθηκε στο 12-14% των ασθενών κατά τη χρήση τεραζοσίνης και στο 1,6% της αλφουζοσίνης. Μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκε στο 1,3-3,9% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεραζοσίνη, καθώς και στο 8 και 0,8% των ασθενών που έλαβαν δοξαζοσίνη και αλφουζοσίνη, αντίστοιχα. Αίσθημα παλμών και ταχυκαρδία εμφανίστηκαν στο 0,9 και 2,4% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεραζοσίνη και αλφουζοσίνη, αντίστοιχα. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται και τη διάρκεια της χορήγησής του. Με την αύξηση της διάρκειας της θεραπείας, ο αριθμός των ασθενών που αναφέρουν ανεπιθύμητες ενέργειες μειώνεται και, ως εκ τούτου, για τη μείωση του αριθμού τους, η θεραπεία με πραζοσίνη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη και τεραζοσίνη θα πρέπει να ξεκινά με ελάχιστες αρχικές δόσεις, ακολουθούμενη από μετάβαση σε θεραπευτική δόση. Για την πραζοσίνη, είναι 4-5 mg / ημέρα (σε 2 δόσεις), για την αλφουζοσίνη 5-7,5 mg / ημέρα (σε 2 δόσεις), για τη δοξαζοσίνη 2-8 mg / ημέρα (εφάπαξ δόση), για την τεραζοσίνη - 5-10 mg / ημέρα (εφάπαξ δόση).

Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ταμσουλοσίνης υποδεικνύουν υψηλή αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, συγκρίσιμη με άλλους άλφα-αναστολείς, με ελάχιστο αριθμό παρενεργειών. Κατά τη θεραπεία με ταμσουλοσίνη, παρατηρούνται παρενέργειες στο 2,9% των ασθενών. Ταυτόχρονα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του φαρμάκου στη δυναμική της αρτηριακής πίεσης και η συχνότητα εμφάνισης άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διέφερε σημαντικά από αυτή των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεδομένης της υψηλής αποτελεσματικότητας και της ταχείας έναρξης κλινικού αποτελέσματος, οι άλφα-αναστολείς θεωρούνται επί του παρόντος ως φαρμακευτική θεραπεία πρώτης γραμμής.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Θεραπεία του αδενώματος του προστάτη (προστατικός αδένας): αναστολείς της 5-α-αναγωγάσης

Οι πιο συνηθισμένες μέθοδοι θεραπείας του αδενώματος του προστάτη περιλαμβάνουν αναστολείς της 5-α-αναγωγάσης (φιναστερίδη, δουταστερίδη). Επί του παρόντος, η μεγαλύτερη πειραματική και κλινική εμπειρία σχετίζεται με τη χρήση της φιναστερίδης. Η φιναστερίδη, η οποία ανήκει στα 4-αζαστεροειδή, είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζύμου 5-α-αναγωγάση. Κυρίως τύπου II, μπλοκάρει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη στο επίπεδο του προστάτη. Το φάρμακο δεν συνδέεται με τους υποδοχείς ανδρογόνων και δεν έχει τις παρενέργειες που χαρακτηρίζουν τους ορμονικούς παράγοντες.

Τοξικολογικές μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει καλή ανεκτικότητα στη φιναστερίδη. Το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά σε υγιείς άνδρες εθελοντές το 1986. Υπάρχει επί του παρόντος εμπειρία χρήσης του για 5 χρόνια ή περισσότερο χωρίς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ως αποτέλεσμα των μελετών, προσδιορίστηκε η βέλτιστη δόση φιναστερίδης: 5 mg/ημέρα. Σε ασθενείς που έλαβαν φιναστερίδη σε δόση 5 mg/ημέρα, παρατηρήθηκε μείωση στο επίπεδο της διυδροτεστοστερόνης κατά 70-80% μετά από 6 μήνες. Ταυτόχρονα, η μείωση στο μέγεθος του προστάτη μετά από 3 μήνες ήταν 18%, φτάνοντας το 27% μετά από 6 μήνες. Η Qmax μετά από 6 μήνες αυξήθηκε κατά 3,7 ml/s. Επιπλέον, μετά από 3 μήνες λήψης φιναστερίδης, παρατηρήθηκε μείωση στο PSA κατά περίπου 50%. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση του PSA παραμένει χαμηλή, σε συσχέτιση με τη δραστηριότητα των κυττάρων του προστάτη. Η μείωση της περιεκτικότητας σε PSA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιναστερίδη μπορεί να περιπλέξει την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων μιας μελέτης της περιεκτικότητας σε PSA σε ασθενείς που λαμβάνουν φιναστερίδη για μεγάλο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι τα επίπεδα PSA σε αυτήν την ομάδα είναι 2 φορές χαμηλότερα σε σύγκριση με το αντίστοιχο ηλικιακό πρότυπο.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση φιναστερίδης οδηγεί σε αξιόπιστη μείωση του κινδύνου εμφάνισης οξείας ουροκατακράτησης κατά 57% και σε μείωση της πιθανότητας χειρουργικής θεραπείας του αδενώματος του προστάτη κατά 34%. Η χρήση φιναστερίδης μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη κατά 25%.

Συνδυασμένη θεραπεία αδενώματος προστάτη (προστατικός αδένας)

Το 1992, εμφανίστηκαν οι πρώτες αναφορές σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης άλφα-αναστολέων σε συνδυασμό με αναστολείς 5-α-αναγωγάσης σε ασθενείς με αδένωμα του προστάτη για να εξασφαλιστεί ταχεία βελτίωση στην ούρηση με επακόλουθη μείωση του όγκου του προστάτη. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι αυτή η προσέγγιση είναι παθογενετικά δικαιολογημένη, οι μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα δεν παρέχουν επαρκή στοιχεία για να επιβεβαιώσουν τα κλινικά πλεονεκτήματα της συνδυασμένης θεραπείας με άλφα-αναστολείς (τεραζοσίνη) και φιναστερίδη σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με άλφα-αναστολείς.

Οι διακριτοί και συμπληρωματικοί μηχανισμοί δράσης των αναστολέων της 5-α-αναγωγάσης και των άλφα-αναστολέων παρέχουν μια ισχυρή, ορθολογική αιτιολόγηση για συνδυαστική θεραπεία.

Τα δεδομένα από τη μεγάλης κλίμακας δοκιμή MTOPS, η οποία διερεύνησε τον συνδυασμό φιναστερίδης και δοξαζοσίνης, και τη δοκιμή COMBAT, η οποία αξιολόγησε τον συνδυασμό δουταστερίδης και ταμσουλοσίνης, υποδεικνύουν ένα σημαντικό πλεονέκτημα της συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με κάθε φάρμακο όσον αφορά τη βελτίωση των συμπτωμάτων, τον ρυθμό ροής ούρων, την ποιότητα ζωής των ασθενών και την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου.

Ο σύγχρονος αναστολέας της 5-α-αναγωγάσης, η δουταστερίδη (Avodart), αναστέλλει τη δράση των ισοενζύμων τύπου Ι και II της 5-α-αναγωγάσης, τα οποία ευθύνονται για τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία είναι το κύριο ανδρογόνο που ευθύνεται για την ανάπτυξη καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.

Μετά από 1 και 2 εβδομάδες λήψης δουταστερίδης σε δόση 0,5 mg την ημέρα, οι διάμεσες τιμές των συγκεντρώσεων διυδροτεστοστερόνης στον ορό μειώνονται κατά 85 και 90%.

Δεδομένα από 4ετείς, μεγάλης κλίμακας, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αβοντάρτης.

Η δουταστερίδη παρέχει διαρκή μείωση των συμπτωμάτων και επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με όγκο προστάτη μεγαλύτερο από 30 ml. Η Qmax και ο όγκος του προστάτη αλλάζουν ήδη εντός του πρώτου μήνα θεραπείας, κάτι που πιθανώς οφείλεται στην αναστολή και των δύο τύπων 5-α-αναγωγάσης, σε αντίθεση με το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας, τη φιναστερίδη, η οποία αναστέλλει μόνο την 5-α-αναγωγάση τύπου II.

Η μακροχρόνια θεραπεία του αδενώματος του προστάτη με avodart είχε ως αποτέλεσμα συνεχή βελτίωση στη συνολική βαθμολογία AUA-SI (-6,5 μονάδες) και στο Qmax (2,7 ml/s).

Το Avodart προκαλεί σημαντική μείωση τόσο στον συνολικό όγκο του προστάτη όσο και στον όγκο της μεταβατικής ζώνης του προστάτη (κατά 27%) σε άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μελέτες κατέδειξαν επίσης μείωση κατά 57% στον κίνδυνο οξείας ουροκατακράτησης και μείωση κατά 48% στην ανάγκη για χειρουργική επέμβαση με το Avodart σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Η διεθνής μελέτη COMBAT ολοκλήρωσε τη διετή της περίοδο, δείχνοντας για πρώτη φορά σημαντικό όφελος στη βελτίωση των συμπτωμάτων με συνδυαστική θεραπεία σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με κάθε φάρμακο κατά τους πρώτους 12 μήνες θεραπείας.

Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο σε ασθενείς που λαμβάνουν δουταστερίδη είναι πιο συχνή στα αρχικά στάδια της θεραπείας του αδενώματος του προστάτη και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου.

Μπορεί να εμφανιστούν ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο, διαταραχές εκσπερμάτισης, γυναικομαστία (περιλαμβάνει ευαισθησία και διόγκωση των μαστικών αδένων). Πολύ σπάνιες: αλλεργικές αντιδράσεις.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]