Temodal

Το Temodal έχει αντικαρκινικές ιδιότητες.

Ενδείξεις Temodala

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των ακόλουθων παθολογιών:

• πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, το οποίο διαγνώστηκε για πρώτη φορά. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διαδικασίες ακτινοθεραπείας και επιπλέον με την ανάγκη λήψης υποστηρικτικών μέτρων.
• κακόηθες γλοίωμα - για την εξάλειψη των υποτροπών αυτής της νόσου ή εάν προχωρήσει ακόμη και στην περίπτωση τυπικών θεραπευτικών διαδικασιών.
• μελάνωμα, το οποίο αναπτύσσεται ως μεταστατικό κακόηθες νεόπλασμα εκτεταμένης φύσης. Το Temodal χρησιμοποιείται ως κύριο φάρμακο.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε κάψουλες των 5 και 20 mg, καθώς και 0,1, 0,14, 0,18 και 0,25 g - 5 κάψουλες μέσα σε μια κυψέλη, 4 κυψέλες μέσα σε ένα κουτί.

Παράγεται επίσης με τη μορφή σκόνης από την οποία παρασκευάζεται διάλυμα – σε φιαλίδια των 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος υφίσταται μια διαδικασία ταχείας μετατροπής μη ενζυματικής φύσης (σε φυσιολογικές τιμές pH) – μετατρέπεται στην δραστική ένωση MTIC. Πιστεύεται ότι η κυτταροτοξικότητα αυτού του στοιχείου οφείλεται στο γεγονός ότι το DNA υφίσταται διεργασίες αλκυλίωσης.

Η αλκυλίωση της γουανίνης πραγματοποιείται συχνά στις θέσεις O6 και N7. Αυτά τα δεδομένα μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η κυτταροτοξική βλάβη που προκύπτει από αυτή τη διαδικασία αναπτύσσεται ως ενεργοποιητής της αναγωγικής δράσης του υπολείμματος μεθυλίου.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η τεμοζολομίδη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως, φτάνοντας στο επίπεδο Cmax μετά από 1 ώρα (κατά μέσο όρο). Η τροφή μειώνει τον βαθμό και τον ρυθμό απορρόφησης του στοιχείου. Οι μέσες τιμές Cmax στο πλάσμα μειώνονται κατά 32% και η διάρκεια δράσης του δραστικού συστατικού παρατείνεται κατά δύο φορές (από 1 σε 2,25 ώρες). Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρείται όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται αμέσως μετά από ένα πλούσιο πρωινό, το οποίο περιελάμβανε λιπαρά φαγητά, τα οποία περιέχουν επίσης μεγάλη ποσότητα υδατανθράκων.

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής της τεμοζολομίδης είναι 0,4 l/kg (με % CV=13%). Η σύνθεση με ενδοπλασματική πρωτεΐνη είναι πολύ ασθενής. Η μέση τιμή της συνολικής ραδιενέργειας της ουσίας είναι 15%.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η υδρόλυση της ουσίας συμβαίνει αυθόρμητα (εάν το pH είναι φυσιολογικό), για να σχηματίσει το δραστικό είδος, MTIC, και το προϊόν διάσπασης - τεμοζολομιδικό οξύ. Το MTIC στη συνέχεια υδρολύεται στο στοιχείο 5-αμινο-ιμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδιο (APC), το οποίο είναι ένα ενδιάμεσο συστατικό της βιοσύνθεσης νουκλεϊκών οξέων με πουρίνη, καθώς και μεθυλυδραζίνη. Στοιχεία της αιμοπρωτεΐνης P450 δεν συμμετέχουν σημαντικά στον μεταβολισμό της τεμοζολομίδης και της MTIC. Σε σχέση με την AUC της τεμοζολομίδης, η επίδραση της MTIC με την APC είναι 2,4% και 23%, αντίστοιχα.

Απέκκριση.

Περίπου το 38% της χορηγούμενης τεμοζολομίδης από τη συνολική ραδιενεργό δόση απεκκρίνεται εντός της πρώτης εβδομάδας: 37,7% στα ούρα και ένα άλλο 0,8% στα κόπρανα.

Η περίοδος απέκκρισης της δραστικής ουσίας από το πλάσμα είναι ελαφρώς μικρότερη από 120 λεπτά. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται από τους νεφρούς. Μετά από 24 ώρες χρήσης, περίπου το 10% της τεμοζολομίδης απεκκρίνεται στα ούρα. Αυτό το συστατικό μπορεί επίσης να απεκκριθεί ως προϊόντα πολικής αποσύνθεσης που δεν μπορούν να ταυτοποιηθούν. Οι τιμές κάθαρσης και ο χρόνος ημιζωής δεν αλλάζουν ανάλογα με το μέγεθος της μερίδας.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε δόση 75 mg/ ^m2 μία φορά την ημέρα για διάστημα 42 ημερών, μαζί με ταυτόχρονες διαδικασίες ακτινοθεραπείας (με συνολική δόση 60 Gy, ο αριθμός των κλασμάτων που χορηγούνται είναι 30 συνεδρίες).

Η διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου δεν πρέπει να διακόπτεται, αν και περιστασιακά αυτή η ενέργεια μπορεί να συνταγογραφηθεί από τον θεράποντα ιατρό (εάν ο ασθενής έχει σταθερές αρνητικές εκδηλώσεις). Εάν η λήψη του φαρμάκου έχει διακοπεί, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της 42ήμερης ταυτόχρονης περιόδου, αν και μπορεί να παραταθεί σε 49 ημέρες εάν πληρούνται όλες οι προϋποθέσεις που περιγράφονται παρακάτω:

• ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 1,5×109/l και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 100×109/l·
• η συνολική τοξική τιμή είναι μικρότερη ή ίση με ένα (εκτός από περιπτώσεις εμέτου, αλωπεκίας ή ναυτίας).

Κατά την εκτέλεση θεραπευτικών διαδικασιών με τη χρήση αυτού του θεραπευτικού παράγοντα, είναι απαραίτητο να κάνετε τακτικά εξετάσεις αίματος. Η συχνότητα αυτής της διαδικασίας είναι μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί για κάποιο χρονικό διάστημα ή να διακοπεί εάν υπάρχουν τα κριτήρια που περιγράφονται στον κατάλογο αριθ. 1.

Λίστα #1.

Κριτήρια για την αναστολή ή την ακύρωση της φαρμακευτικής αγωγής:

• σε επίπεδο τοξικότητας ACN που υπερβαίνει ή ισούται με 0,5 και είναι χαμηλότερο από 1,5×109/l·
• σε τιμές τοξικότητας κάτω από 0,5×109/l·
• με αριθμό αιμοπεταλίων που υπερβαίνει ή ισούται με 10, καθώς και κάτω από 100×109/l·
• με αριθμό αιμοπεταλίων κάτω από 10×109/l;
• σε CTC που έχει μη αιματολογική τοξικότητα βαθμού 2, 3 ή 4 (εξαιρουμένων διαταραχών όπως έμετος με αλωπεκία και ναυτία).

Κύκλος #1:

Στο τέλος του 1ου σταδίου, μετά από 1 μήνα θεραπείας με Temodal+RT, το φάρμακο συνταγογραφείται για μια περίοδο 6 επιπλέον κύκλων θεραπείας συντήρησης. Τα μεγέθη δόσεων στον 1ο κύκλο είναι 150 mg/m2 ^, με ημερήσια λήψη για 5 ημέρες. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί για 23 ημέρες.

Κύκλοι #2-6:

Στο αρχικό στάδιο του 2ου κύκλου, επιτρέπεται η αύξηση της ποσότητας του χρησιμοποιούμενου δραστικού στοιχείου στα 200 mg/ ^m2, υπό την προϋπόθεση ότι το επίπεδο μη αιματολογικής τοξικότητας του CTC κατά τη διάρκεια του 1ου κύκλου είναι μικρότερο ή ίσο με 2, το επίπεδο του ANC είναι μεγαλύτερο ή ίσο με 1,5×109/l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 100×109/l.

Συνιστάται ημερήσια δόση 200 mg/ ^m2 για χρήση κατά την 5η ημέρα κάθε νέου κύκλου. Σε αυτήν την περίπτωση, εάν η δόση δεν αυξήθηκε στον 2ο κύκλο, δεν είναι απαραίτητο να αυξηθεί στους επόμενους κύκλους.

Κατά τη διάρκεια του 2ου σταδίου του μαθήματος, η μείωση του ρυθμού χρήσης ναρκωτικών θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τα κριτήρια που ορίζονται στις λίστες 2 και 3.

Κατά τη χρήση του Temodal, 3 εβδομάδες μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου, πρέπει να διενεργείται πλήρης αιματολογική εξέταση.

Λίστα #2.

Επίπεδα τεμοζολομίδης που απαιτούνται για τις διαδικασίες συντήρησης:

• σε τιμές δόσης -1, το ημερήσιο μέγεθος δόσης των 100 mg/m2 ^{θα πρέπει} να μειώσει την αρχική τοξικότητα.
• με τιμές μερίδων ίσες με μηδέν, η ημερήσια δόση των 150 mg/m2 ^είναι ο κανόνας στον 1ο κύκλο θεραπείας.
• Σε δοσολογικό επίπεδο ενός φαρμάκου, ένα μέγεθος δόσης 200 mg/ ^m2 /ημέρα είναι φυσιολογικό στους κύκλους 2-6 της θεραπείας (εάν δεν υπάρχει τοξικότητα).

Λίστα αριθ. 3.

Κριτήρια για τη μείωση της δοσολογίας ή τη διακοπή των φαρμάκων κατά τη διάρκεια των μέτρων συντήρησης:

• εάν το επίπεδο τοξικότητας του ACN είναι κάτω από 1x109/l, είναι απαραίτητο να μειωθεί η TMZ κατά 1 επίπεδο μερίδας.
• εάν απαιτείται μείωση της δόσης, η φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να διακοπεί.
• εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 100×109/l, η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί κατά 1 δοσολογικό επίπεδο.
• σε περίπτωση CTC με μη αιματολογική τοξικότητα (εκτός από αλωπεκία και έμετο με ναυτία), η οποία έχει το 3ο επίπεδο, η TMZ θα πρέπει να μειωθεί στο 1ο επίπεδο δοσολογίας.
• Εάν υπάρχει μη αιματολογική τοξικότητα CTC (εξαιρουμένων επιπλοκών όπως έμετος, αλωπεκία και ναυτία) με επίπεδο 4, απαγορεύεται η περαιτέρω χρήση του Temodal.

[ 18 ], [ 19 ]

Χρήση Temodala κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Temodal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο αντενδείκνυται σε άτομα με σοβαρή δυσανεξία στο δραστικό συστατικό του ή σε άλλα συστατικά. Η δυσανεξία εκφράζεται με τη μορφή συμπτωμάτων αλλεργίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, και επιπλέον με τη μορφή κνίδωσης.

Επίσης, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε άτομα με υψηλή ευαισθησία στο στοιχείο δακαρβαζίνη, καθώς η μεταβολική διαδικασία συμβαίνει με τη συμμετοχή του συστατικού MTIC.

Το Temodal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά.

[ 14 ]

Παρενέργειες Temodala

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση παρενεργειών, οι πιο συχνές από τις οποίες είναι η δυσκοιλιότητα, οι πονοκέφαλοι, ο έμετος με ναυτία, το αίσθημα αδυναμίας ή κόπωσης, καθώς και η απώλεια όρεξης.

Ο έμετος και η ναυτία μπορεί να είναι αρκετά σοβαρά, επομένως μπορεί να χρειαστεί φαρμακευτική αγωγή για την αντιμετώπισή τους. Επιπλέον, οι αλλαγές στη διατροφή μπορούν να βοηθήσουν στην ανακούφιση ορισμένων από αυτές τις αντιδράσεις. Εάν κάποια από αυτές τις επιπλοκές επιμένει ή επιδεινώνεται, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως τον γιατρό σας.

Λιγότερο συχνά, η χρήση φαρμάκων προκαλεί παροδική αλωπεκία. Η κατάσταση συνήθως επιστρέφει στην φυσιολογική τριχοφυΐα μετά το τέλος της θεραπείας.

Το φάρμακο από μόνο του προκαλεί επίσης την ανάπτυξη αρκετά σοβαρών επιπλοκών όπως πρήξιμο στα πόδια ή τους αστραγάλους, έλκη στον στοματικό βλεννογόνο, ελαφρά αιμορραγία ή μώλωπες και, επιπλέον, δυσκολία στην αναπνοή. Το Temodal μπορεί επίσης να αποδυναμώσει την αντίσταση του οργανισμού στην επίδραση διαφόρων λοιμώξεων.

Παρόλο που η τεμοζολομίδη χρησιμοποιείται ως θεραπεία για τον καρκίνο, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ορισμένοι ασθενείς ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης άλλης μορφής καρκίνου (για παράδειγμα, καρκίνου στον μυελό των οστών) λόγω της χρήσης της.

Εάν, κατά τη χρήση του φαρμάκου, εμφανίσετε πρήξιμο των αδένων, υπεριδρωσία ή απότομη ή ανεξήγητη απώλεια βάρους, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με τον γιατρό σας.

Σοβαρές εκδηλώσεις αλλεργίας στο φάρμακο εμφανίζονται μόνο περιστασιακά, αν και η εμφάνισή τους είναι αρκετά πιθανή. Μεταξύ των συμπτωμάτων είναι ο κνησμός, τα εξανθήματα, το πρήξιμο (ιδιαίτερα της γλώσσας με το λαιμό και στο πρόσωπο), οι αναπνευστικές διαταραχές και η σοβαρή ζάλη.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Υπερβολική δόση

Η επίδραση δόσεων 0,5, 0,75, 1 και 1,25 g/m2 ⁽ συνολική δόση για έναν κύκλο 5 ημερών) μελετήθηκε σε ασθενείς. Η δόση που περιόριζε την τοξικότητα ήταν η αιματολογική τοξικότητα που παρατηρήθηκε με οποιαδήποτε δόση του φαρμάκου. Επομένως, όσο υψηλότερη ήταν η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιήθηκε, τόσο υψηλότερες ήταν οι τιμές αιματολογικής τοξικότητας.

Δηλητηρίαση παρατηρήθηκε όταν ο ασθενής κατανάλωσε δόση 2 g/ημέρα. Η διάρκεια χρήσης ήταν 5 ημέρες. Το θύμα εμφάνισε υπερθερμία, πανκυτταροπενία και ανεπάρκεια πολλαπλών εσωτερικών οργάνων, με αποτέλεσμα τον θάνατο.

Υπάρχουν αναφορές για άτομα στα οποία συνταγογραφήθηκε Temodal για περισσότερες από 5 ημέρες (έως 2 μήνες), με αποτέλεσμα την καταστολή του μυελού των οστών και στη συνέχεια τον θάνατο.

[ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με ρανιτιδίνη δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης του φαρμάκου.

Όταν συνδυάζεται με καρβαμαζεπίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καθώς και προχλωρπεραζίνη, αναστολείς των υποδοχέων H2-ισταμίνης και ονδανσετρόνη, δεν παρατηρούνται αλλαγές στους ρυθμούς κάθαρσης της τεμοζολομίδης.

Οι τιμές κάθαρσης του δραστικού στοιχείου του φαρμάκου μειώνονται όταν συνδυάζεται με βαλπροϊκό οξύ. Σε αυτή την περίπτωση, οι τιμές κάθαρσης μειώνονται ελαφρώς.

Ο συνδυασμός του Temodal με φάρμακα που περιέχουν στοιχεία που καταστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης μυελοκαταστολής.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Temodal πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος όπου δεν διεισδύει υγρασία, σε θερμοκρασίες μεταξύ 2-30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Temodal μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[ 26 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι η Τεμοζολομίδη, η Τεμοζολομίδη-Rus και η Τεμοζολομίδη-Teva, καθώς και η Τεμομίδη και η Τεμσιτάλη.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Κριτικές

Το Temodal λαμβάνει μεγάλο αριθμό διαφορετικών αξιολογήσεων, οι περισσότερες από τις οποίες σημειώνουν την υψηλή φαρμακευτική του αποτελεσματικότητα και την απουσία αρνητικών αντιδράσεων. Τα μόνα μειονεκτήματα είναι η ναυτία και οι πονοκέφαλοι - τέτοιες παρενέργειες εμφανίζονται σε κάθε τρίτο άτομο που χρησιμοποιεί αυτό το φάρμακο.