Telzir

Το Telzir είναι ένα συστηματικό αντιιικό φάρμακο, που ανήκει στην ομάδα των αναστολέων πρωτεάσης.

Ενδείξεις Telzira

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV (συνδυασμένη θεραπεία με ριτοναβίρη).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο παράγεται σε δισκία των 0,7 g, 60 τεμάχια σε φιάλη πολυαιθυλενίου. Υπάρχει 1 τέτοια φιάλη σε ένα κουτί.

Ένα πόσιμο εναιώρημα παράγεται επίσης σε φιάλες πολυαιθυλενίου χωρητικότητας 225 ml. Η συσκευασία περιέχει 1 τέτοια φιάλη, επιπλέον της οποίας περιλαμβάνονται μια δοσομετρική σύριγγα (όγκου 10 ml) και ένας προσαρμογέας.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει αντιιική δράση, είναι προφάρμακο της αμπρεναβίρης.

Το στοιχείο της αμπρεναβίρης είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστικός παράγοντας που αναστέλλει τη δράση της πρωτεάσης του HIV. Εμποδίζει την ιική πρωτεάση από το να διασπάσει τους προδρόμους πολυπρωτεϊνών που απαιτούνται για την αντιγραφή του ιού. Η αμπρεναβίρη αναστέλλει επιλεκτικά την αντιγραφική δράση των στοιχείων του HIV-1 καθώς και του HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση του Telzir, υδρολύεται σχεδόν πλήρως και ταχέως, αποκτώντας τη μορφή αμπρεναβίρης, καθώς και ένα οργανικό φωσφορικό άλας, μετά το οποίο απορροφάται μέσω του εντερικού επιθηλίου.

Απορρόφηση.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 1,4 g δύο φορές την ημέρα, η αμπρεναβίρη απορροφάται ταχέως, με μέγιστα επίπεδα σταθερής κατάστασης 4,82 (εύρος 4,06–5,72) mcg/mL και χρονικό διάστημα 1,3 (εύρος 0,8–4) ωρών.

Η γεωμετρική μέση τιμή της Cmin είναι 0,35 (εύρος 0,27-0,46) μg/ml σε σταθερή κατάσταση και οι τιμές AUC είναι 16,6 (εύρος 13,8-19,6) μg/ml μεταξύ των δόσεων. Οι τιμές AUC είναι παρόμοιες όταν οποιαδήποτε μορφή του φαρμάκου λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Ωστόσο, η μέγιστη τιμή της αμπρεναβίρης στο πλάσμα όταν λαμβάνεται ως εναιώρημα είναι 14% υψηλότερη από ό,τι όταν λαμβάνεται ως δισκία.

Η ταυτόχρονη χορήγηση τροφών πλούσιων σε λιπαρά με δισκία δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αμπρεναβίρης στο πλάσμα.

Η λήψη του εναιωρήματος με λιπαρά τρόφιμα μειώνει το επίπεδο AUC κατά 28% και τις τιμές Cmax κατά 46% (σε σύγκριση με τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι). Οι ενήλικες πρέπει να λαμβάνουν το εναιώρημα με άδειο στομάχι. Τα παιδιά και οι έφηβοι πρέπει να το λαμβάνουν με τροφή (αυτό προβλέπεται από το δοσολογικό σχήμα για αυτήν την κατηγορία ασθενών).

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων στους ανθρώπους είναι άγνωστη.

Διαδικασίες διανομής.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της αμπρεναβίρης είναι περίπου 430 L (6 L/kg, για ένα άτομο βάρους 70 kg). Το μεγάλο επίπεδο Vd μπορεί να εξηγηθεί από την ελεύθερη διέλευση της ουσίας στους ιστούς του κυκλοφορικού συστήματος.

Η αμπρεναβίρη συντίθεται με πρωτεΐνη σε ποσοστό περίπου 90%. Η ουσία συντίθεται με αλβουμίνη και το συστατικό AAG, αλλά έχει μεγαλύτερη συγγένεια με το τελευταίο.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Μέσα στο σώμα, το φάρμακο μετατρέπεται σε αμπρεναβίρη, η οποία υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό χρησιμοποιώντας το ένζυμο CYP3A4. Λιγότερο από το 1% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών.

Απέκκριση.

Ο χρόνος ημιζωής της αμπρεναβίρης είναι 7 ώρες. Απεκκρίνεται ως μεταβολικά προϊόντα μέσω των εντέρων (περίπου 75%) και μέσω των νεφρών (περίπου 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα (τα δισκία μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από τις ώρες γεύματος, αλλά η εναιώρηση μπορεί να ληφθεί μόνο με άδειο στομάχι).

Σε άτομα που δεν έχουν χρησιμοποιήσει φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης, συνταγογραφούνται 1,4 g του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα. Προτείνεται επίσης ένα σχήμα λήψης 1,4 g Telzir μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με 0,2 g ριτοναβίρης (μία φορά την ημέρα). Είναι δυνατή η λήψη 0,7 g του φαρμάκου (δύο φορές την ημέρα) μαζί με 0,1 g ριτοναβίρης (επίσης δύο φορές την ημέρα).

Άτομα που έχουν λάβει στο παρελθόν φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης θα πρέπει να λαμβάνουν 0,7 g του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (σε δόση 0,1 g δύο φορές την ημέρα).

Και τα δύο δοσολογικά σχήματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυαστική θεραπεία με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να λαμβάνουν 0,7 g του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα (ως μονοθεραπεία) ή την ίδια δόση σε συνδυασμό με μία εφάπαξ δόση 0,1 g ριτοναβίρης την ημέρα.

Τα άτομα με σοβαρές μορφές λειτουργικών ηπατικών διαταραχών πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε δόση 0,7 g/ημέρα.

Στα παιδιά που δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα συνταγογραφούνται οι ακόλουθες δόσεις:

• κατηγορία 2-5 ετών – λήψη 30 mg/kg ή 20 mg/kg Telzir σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (3 mg/kg)
• κατηγορία 6-18 ετών – χρήση 30 mg/kg ή 18 mg/kg του φαρμάκου μαζί με ριτοναβίρη (3 mg/kg).

Για παιδιά που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αναστολείς πρωτεάσης:

• ομάδα 2-5 ετών - χρήση 20 mg/kg μαζί με ριτοναβίρη (δόση 3 mg/kg)
• κατηγορία 6-18 ετών – λήψη 18 mg/kg του φαρμάκου σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (δόση 3 mg/kg).

[ 35 ]

Χρήση Telzira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Telzir μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα είναι πιθανότερο από τον κίνδυνο αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο.

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• μέτριες ή σοβαρές λειτουργικές διαταραχές του ήπατος.
• συνδυασμός (μαζί με ριτοναβίρη) με φάρμακα που έχουν στενό δείκτη φαρμάκων και αποτελούν τη βάση του στοιχείου CYP3A4, καθώς και με ουσίες των οποίων ο μηχανισμός δράσης συμβαίνει με τη βοήθεια του ισοενζύμου CYP2D6.
• συνδυασμός (μαζί με ριτοναβίρη) με την ουσία ριφαμπικίνη.
• παρουσία δυσανεξίας στην αμπρεναβίρη με φοσαμπρεναβίρη και ριτοναβίρη.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Παρενέργειες Telzira

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

• διαταραχές που σχετίζονται με την πεπτική δραστηριότητα: συχνά εμφανίζονται έμετος, κοιλιακό άλγος και διάρροια με ναυτία και, επιπλέον, αυξάνεται η δραστηριότητα των στοιχείων AST και ALT.
• αντιδράσεις που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι.
• άλλα: συχνά παρατηρείται αύξηση των επιπέδων TG ή λιπάσης.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει αντίδοτο για το φάρμακο. Επίσης, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν η αμπρεναβίρη μπορεί να απομακρυνθεί από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει δηλητηρίαση, θα πρέπει να τεθεί υπό εξειδικευμένη παρακολούθηση για να προσδιοριστούν τα συμπτώματα τοξικότητας και να εκτελεστούν οι απαραίτητες υποστηρικτικές διαδικασίες.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η φοσαμπρεναβίρη έχει ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών αλληλεπιδράσεων, επειδή η λειτουργία της είναι να επιβραδύνει τη δράση των ισοενζύμων CYP3A4 και, όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη, και του στοιχείου CYP2D6. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν άλλα φάρμακα κατά τη διάρκεια μιας θεραπευτικής αγωγής που έχει έναν τέτοιο συνδυασμό, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αρνητικών συμπτωμάτων και να τροποποιούνται ανάλογα οι δοσολογίες των φαρμάκων και το θεραπευτικό σχήμα.

Δοκιμές in vitro δείχνουν ότι η αμπρεναβίρη εμφανίζει συνεργιστικές επιδράσεις όταν συνδυάζεται με νουκλεοσιδικά ανάλογα (συμπεριλαμβανομένης της ζιδοβουδίνης με διδανοσίνη, καθώς και της αβακαβίρης), καθώς και με σακουιναβίρη, η οποία αναστέλλει τη δράση της πρωτεάσης.

Η ταυτόχρονη χρήση με ριτοναβίρη, και επιπλέον με ινδιναβίρη και νελφιναβίρη, έχει ως αποτέλεσμα την αθροιστική δράση της αμπρεναβίρης.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Telzir σε μορφή δισκίων, καθώς και σε μορφή πόσιμου εναιωρήματος, πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30°C. Το εναιώρημα δεν πρέπει να καταψύχεται. Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται σε μέρη που δεν είναι προσβάσιμα σε μικρά παιδιά.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Διάρκεια ζωής

Το Telzir (δισκία) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου. Η διάρκεια ζωής του εναιωρήματος είναι 2 χρόνια. Ένα ανοιχτό μπουκάλι μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστο διάστημα 28 ημερών.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Ανάλογα

Τα ακόλουθα φάρμακα είναι ανάλογα του φαρμάκου: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]