Tasigna

Αντινεοπλασματικός παράγοντας Tasigna με βάση τον αναστολέα πρωτεϊνικής κινάσης νιλοτινίμπη.

Ενδείξεις Tasigna

Το Tasigna χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• για τη θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας σε ενήλικες με χαρακτηριστική χρωμοσωμική μετατόπιση.
• για τη θεραπεία της νεοδιαγνωσμένης χρόνιας και επιταχυνόμενης μυελογενούς λευχαιμίας σε ενήλικες με χαρακτηριστική χρωμοσωμική μετατόπιση, καθώς και σε περιπτώσεις εθισμού ή υπερευαισθησίας στο προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα (αυτό περιλαμβάνει τη θεραπεία με ιματινίμπη).

Τύπος απελευθέρωσης

Το Tasigna παράγεται σε μορφή κάψουλας:

• πυκνές κάψουλες 150 mg - αυτές είναι κοκκινωπές μορφές με την επιγραφή NVR και BCR σε μαύρο χρώμα.
• Οι πυκνές κάψουλες των 200 mg έχουν κιτρινωπή μορφή με την ένδειξη NVR και TKI με κόκκινο χρώμα.

Οι κάψουλες περιέχουν μια κονιώδη ουσία με υπόλευκο-κιτρινωπή απόχρωση.

Μια πλάκα κυψέλης περιέχει τέσσερις κάψουλες των 150 mg ή τέσσερις ή δεκατέσσερις κάψουλες των 200 mg. Μια συσκευασία από χαρτόνι περιέχει 2-7 πλάκες κυψέλης.

Το δραστικό συστατικό του Tasigna είναι η μονοϋδρική υδροχλωρική νιλοτινίμπη.

Φαρμακοδυναμική

Το Tasigna είναι ένας ισχυρός αναστολέας της δράσης της τυροσινικής κινάσης Abl της ογκοπρωτεΐνης Bcr-Abl, η οποία δρα σε διαδοχικές γενιές κυτταρικών δομών και πρωτοπαθών κυττάρων λευχαιμίας θετικών για το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας.

Το Tasigna σχηματίζει μια ισχυρή θέση σύνδεσης στη θέση σύνδεσης ATP, δημιουργώντας τον ισχυρότερο αναστολέα της Bcr-Abl, και παραμένει δραστικό έναντι 32 μεταλλαγμένων στελεχών της Bcr-Abl ανθεκτικών στην ιματινίμπη.

Ως αποτέλεσμα της βιολογικής και χημικής του δράσης, το Tasigna αναστέλλει επιλεκτικά τις πολλαπλασιαστικές αλλαγές και προκαλεί αποπτωτικές διεργασίες σε διαδοχικές γενεές κυττάρων και σε κύτταρα που έχουν προσβληθεί από πρωτοπαθή θετική λευχαιμία και έχουν απομονωθεί από ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία.

Το Tasigna έχει ελάχιστη ή καθόλου επίδραση στη συντριπτική πλειοψηφία των πρωτεϊνικών κινασών, συμπεριλαμβανομένης της πρωτεϊνικής κινάσης σερίνης. Εξαιρέσεις αποτελούν η πρωτεϊνική κινάση των αιμοπεταλίων, η δραστικότητα της τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα και οι κινάσες του υποδοχέα της εφρίνης: Το Tasigna τις αναστέλλει σε επίπεδα που παρατηρούνται μετά από χορήγηση από το στόμα μιας θεραπευτικής δόσης του φαρμάκου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοκινητική

Η μέγιστη στάθμη του Tasign στο αίμα παρατηρείται εντός 3 ωρών μετά την από του στόματος χορήγηση των καψουλών. Η απορρόφηση μπορεί να είναι περίπου 30%. Όταν το Tasign λαμβάνεται με τροφή, η μέγιστη στάθμη του φαρμάκου στο αίμα αυξάνεται. Όταν το Tasign λαμβάνεται μισή ώρα ή 2 ώρες μετά το γεύμα, η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου αυξάνεται κατά 29 ή 15%, αντίστοιχα. Η απορρόφηση του Tasign μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε γαστρεκτομή ή μερική γαστρική εκτομή.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μπορεί να είναι περίπου 98%.

Οι κύριες μεταβολικές οδοί του Tasign είναι οι διεργασίες οξείδωσης και υδροξείδωσης, με τη νιλοτινίμπη να είναι το κύριο συστατικό του ορού.

Μετά από μία εφάπαξ δόση, περισσότερο από το 90% του φαρμάκου απεκκρίνεται εντός μιας εβδομάδας, κυρίως στα κόπρανα.

Ο εκτιμώμενος χρόνος ημιζωής που υπολογίστηκε για τον προσδιορισμό των κινητικών ιδιοτήτων πολλαπλών δόσεων Tasigna ήταν 17 ώρες.

Η έκθεση στο δραστικό συστατικό του Tasigna σε σταθερή κατάσταση θεωρείται δοσοεξαρτώμενη. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται γενικά έως την 8η ημέρα. Η αύξηση της έκθεσης στον ορό στη νιλοτινίμπη μεταξύ της αρχικής δόσης και της σταθερής κατάστασης ήταν διπλάσια με χορήγηση Tasigna μία φορά την ημέρα και 3,8 φορές μεγαλύτερη με χορήγηση Tasigna δύο φορές την ημέρα.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το ενθυλακωμένο φάρμακο Tasigna συνιστάται για λήψη δύο φορές την ημέρα (μία φορά κάθε 12 ώρες), 2 ώρες μετά το φαγητό. Μετά τη λήψη των καψουλών, δεν μπορείτε να φάτε για άλλα εξήντα λεπτά.

Το Tasigna λαμβάνεται με νερό, χωρίς να θρυμματίζονται ή να αδειάζονται οι κάψουλες. Εξαίρεση αποτελούν οι ασθενείς που αντιμετωπίζουν προβλήματα κατά την κατάποση τροφής: τους επιτρέπεται να αραιώνουν τη σκόνη από τις κάψουλες σε 1 κουταλάκι του γλυκού πουρέ μήλου.

Εάν ο ασθενής παραλείψει κατά λάθος μια δόση Tasigna, δεν χρειάζεται να λάβει επιπλέον κάψουλα: λαμβάνεται η επόμενη συνταγογραφούμενη δόση Tasigna.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε ΗΚΓ και να προσδιορίσει την ποσοτική περιεκτικότητα σε κάλιο και μαγνήσιο στην κυκλοφορία του αίματος.

Η τυπική δόση του Tasign είναι 300 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα - 2 κάψουλες των 150 mg. Εάν ο γιατρός σας συνταγογράφησε 400 mg δύο φορές την ημέρα, τότε χρησιμοποιούνται κάψουλες των 200 mg.

Η διάρκεια χορήγησης του Tasigna καθορίζεται από την παρουσία κλινικής επίδρασης από το φάρμακο.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Χρήση Tasigna κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μελέτες έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα του Tasigna, επομένως αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: υπάρχει υψηλός κίνδυνος επιπλοκών για το έμβρυο.

Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tasigna. Αυτή θα πρέπει να συνεχιστεί για δύο εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το Tasigna απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Για αυτόν τον λόγο, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο καθ' όλη τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Οι ειδικοί δεν συνιστούν τη συνταγογράφηση του Tasigna:

• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης;
• κατά τη διάρκεια του θηλασμού;
• στην παιδιατρική (παιδιά κάτω των 18 ετών)
• σε περίπτωση ανεπάρκειας λακτάσης, σε περίπτωση μειωμένης απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης, σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη γαλακτόζη.
• εάν έχετε τάση για αλλεργίες στο Tasigna.

Οι σχετικές αντενδείξεις είναι:

• μη αντιρροπούμενη και σοβαρή καρδιακή νόσο.
• περίπλοκες παθολογίες του ήπατος.
• παγκρεατίτιδα.

[ 16 ], [ 17 ]

Παρενέργειες Tasigna

Η θεραπεία με Tasigna μπορεί να συνοδεύεται από ορισμένες παρενέργειες:

• μολυσματικές επιπλοκές με τη μορφή θυλακίτιδας, φαρυγγίτιδας, πνευμονίας, έρπητα, τσίχλας, γαστρεντερίτιδας.
• θηλώματα του δέρματος;
• θρομβοπενία, αναιμία, ουδετεροπενία;
• δυσλειτουργία του θυρεοειδούς;
• απώλεια βάρους, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, σακχαρώδης διαβήτης, απώλεια όρεξης
• πονοκεφάλους, ζάλη, νευροπάθεια, τρόμο στα άκρα, ημικρανία
• διαταραχές ύπνου, άγχος, καταθλιπτικές καταστάσεις.
• αιμορραγίες αμφιβληστροειδούς, επιπεφυκίτιδα, επιδείνωση της οπτικής λειτουργίας.
• ίλιγγος;
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, στηθάγχη, ταχυκαρδία, υψηλή αρτηριακή πίεση, διαταραχές πήξης του αίματος
• δύσπνοια, ρινορραγίες, πόνος στο στήθος, πνευμονικό οίδημα
• ναυτία, διαταραχές του εντέρου, πόνος στο στομάχι, δίψα, ίκτερος
• υπεριδρωσία, ερυθρότητα και εξανθήματα στο δέρμα, διαταραχή του σχηματισμού χρωστικής, εμφάνιση φουσκαλών και κύστεων στο δέρμα.
• πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις, πόνος στα χέρια και τα πόδια
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος;
• πόνος στο στήθος, στυτική δυσλειτουργία, διόγκωση του μαστού
• αίσθημα κόπωσης, πρήξιμο, πυρετός, εξάψεις.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις εκούσιας υπερδοσολογίας του Tasign, καθώς και περιπτώσεις συνδυασμού του φαρμάκου με αλκοολούχα ποτά ή άλλα ναρκωτικά. Σε αυτές τις περιπτώσεις, παρατηρήθηκαν συμπτώματα όπως ουδετεροπενία, κρίσεις εμέτου και απώλεια δύναμης. Η κατάσταση του ήπατος και της καρδιάς δεν παρακολουθήθηκε. Δεν παρατηρήθηκαν θάνατοι μετά από επεισόδια υπερδοσολογίας.

Εάν υπάρχει υποψία ότι ο ασθενής έχει λάβει υπερβολική ποσότητα Tasign, συνιστάται η διεξαγωγή ενδελεχούς διάγνωσης της λειτουργικότητας του σώματος, μετά την οποία συνταγογραφείται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

• Φαρμακευτικές ουσίες που μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση του Tasign στον ορό του αίματος:
  • ιματινίμπη;
  • κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ριτοναβίρη, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη.
• Φαρμακευτικές ουσίες που μειώνουν τη συγκέντρωση του Tasign στον ορό του αίματος:
  • Επαγωγείς ισοενζύμων CYP3A4 (φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, βαλσαμόχορτο).
• Το Tasigna μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με βαρφαρίνη, οι αντιπηκτικές ιδιότητες της οποίας δεν επηρεάζονται. Η χρήση του Tasigna με μιδαζολάμη οδηγεί σε μικρή αύξηση της συγκέντρωσης της τελευταίας, αλλά ο βαθμός μεταβολισμού της μιδαζολάμης δεν άλλαξε.
• Το Tasigna δεν συνταγογραφείται σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν αμιωδαρόνη, σοταλόλη, κινιδίνη, προκαϊναμίδη, καθώς και με φάρμακα που επηρεάζουν την ποιότητα του διαστήματος QT (πιμοζίδη, μεθαδόνη, χλωροκίνη, κλαριθρομυκίνη, κ.λπ.).
• Η λήψη του Tasigna με τροφή δεν συνιστάται, καθώς αυξάνει τις συγκεντρώσεις νιλοτινίμπης στον ορό.
• Δεν συνιστάται η λήψη του Tasigna με χυμό γκρέιπφρουτ και φάρμακα που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε το Tasigna στην αρχική του συσκευασία, μακριά από το άμεσο ηλιακό φως και την υγρασία, σε θερμοκρασίες μεταξύ +18 και +30°C. Φυλάσσετε τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Tasigna, μακριά από παιδιά.

[ 28 ]

Διάρκεια ζωής

Οι κάψουλες Tasigna στην αρχική τους συσκευασία μπορούν να αποθηκευτούν για έως και τρία χρόνια.