Reminyl

Το Reminyl έχει αντιχολινεστεράσες ιδιότητες. Το δραστικό του συστατικό είναι ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, η ουσία γαλανταμίνη, η οποία δρα ως ανταγωνιστικός αναστρέψιμος αναστολέας του στοιχείου ακετυλοχολινεστεράσης (με επιλεκτική δράση).

Ταυτόχρονα, το φάρμακο ενισχύει την χαρακτηριστική επίδραση που έχει η ακετυλοχολίνη στις νικοτινικές απολήξεις (πιθανότατα επειδή αλληλεπιδρά με το αλλοστερικό τμήμα της απόληξης). Η βελτιωμένη λειτουργία του χολινεργικού συστήματος οδηγεί σε αυξημένη γνωστική λειτουργία σε άτομα με άνοια Αλτσχάιμερ.

Ενδείξεις Reminyla

Χρησιμοποιείται για τη γεροντική άνοια τύπου Alzheimer, η οποία είναι ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας (αυτό περιλαμβάνει επίσης περιπτώσεις με συνοδές διαταραχές της εγκεφαλικής αιματικής ροής).

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το συστατικό κυκλοφορεί σε κάψουλες - 7 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα. Υπάρχουν 4 τέτοιες πλάκες σε μια συσκευασία.

[ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Το Reminyl έχει χαμηλό ρυθμό ενδοπλασματικής κάθαρσης (περίπου 300 ml ανά λεπτό) και μέτριες τιμές όγκου κατανομής (175 L σε τιμές σταθερής κατάστασης). Η απέκκριση είναι διεκθετική και ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 7-8 ώρες.

Μετά από εφάπαξ χορήγηση 8 mg του φαρμάκου από το στόμα, η απορρόφηση στο γαστρεντερικό σωλήνα επιτυγχάνεται με αρκετά υψηλό ρυθμό. Οι απόλυτες τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 88,5%. Το επίπεδο Cmax παρατηρείται μετά από 80 λεπτά και είναι 43±13 ng/ml, ενώ η τιμή AUC είναι 427±102 ng/ώρα/ml.

Η λήψη με τροφή δεν επηρεάζει τις τιμές AUC, αλλά αναστέλλει την απορρόφηση της γκαλανταμίνης, μειώνοντας το επίπεδο Cmax κατά 25%. Με επαναλαμβανόμενη χρήση 24 mg της ουσίας την ημέρα, οι τιμές Cmax στο πλάσμα και οι μέσες τιμές είναι 30-90 ng/ml.

Με διπλάσια ημερήσια χρήση 4-16 mg του φαρμάκου, η φαρμακοκινητική του γίνεται γραμμική. Εντός 7 ημερών από τη χορήγηση 4 mg του φαρμάκου, το 2,2-6,3% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε με τα κόπρανα, ενώ το 90-97% απεκκρίθηκε με τα ούρα. Μαζί με τα ούρα, το 18-22% του αμετάβλητου δραστικού στοιχείου απεκκρίνεται ημερησίως. Οι καταγεγραμμένες τιμές ενδονεφρικής κάθαρσης είναι ίσες με 65 ml ανά λεπτό (που αντιστοιχούν στο 20-25% της συνολικής ενδοπλασματικής κάθαρσης).

Οι κύριες μεταβολικές οδοί του φαρμάκου είναι η γλυκουρονιδίωση, ο επιμερισμός και επίσης η Ν-οξείδωση με Ο-απομεθυλίωση και Ν-απομεθυλίωση. Σε άτομα με ενεργές μεταβολικές διεργασίες της αιμοπρωτεΐνης CYP2D6, παρατηρείται η ανάπτυξη Ο-απομεθυλίωσης. Οι δείκτες των ραδιενεργών συστατικών που απεκκρίνονται από το έντερο και τα νεφρά δεν συνδέονται με τον ρυθμό των μεταβολικών μετασχηματισμών. Τα αποτελέσματα των δοκιμών in vitro έδειξαν ότι τα κύρια μεταβολικά ισοένζυμα της γκαλανταμίνης στο σύστημα αιμοπρωτεΐνης P450 είναι 3Α4 με 2D6. Ανεξάρτητα από τον ρυθμό των μεταβολικών διεργασιών, το κύριο μέρος των ραδιενεργών στοιχείων στο πλάσμα είναι το γλυκουρονίδιο με γκαλανταμίνη. Σε υψηλό μεταβολικό ρυθμό, ανιχνεύεται επίσης γλυκουρονίδιο που σχετίζεται με την Ο-δεσμεθυλογαλανταμίνη.

Με μία εφάπαξ χορήγηση Reminyl, δεν παρατηρούνται μεταβολικά συστατικά (νοργαλανταμίνη και Ο-δεμεθυλο-γαλανταμίνη με Ο-δεμεθυλο-νοργαλανταμίνη) σε μη συζευγμένη μορφή στο πλάσμα (σε κανέναν ρυθμό μεταβολικών διεργασιών). Μόνο με επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, η νοργαλανταμίνη καταγράφεται στο πλάσμα (η τιμή της δεν υπερβαίνει το 10% της τιμής του φαρμάκου).

Κλινικές δοκιμές του φαρμάκου έχουν δείξει ότι τα επίπεδα του δραστικού στοιχείου στο πλάσμα σε άτομα με Αλτσχάιμερ είναι 30-40% υψηλότερα από ό,τι σε υγιή άτομα.

Σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC και ημιζωής αυξάνονται κατά περίπου 30%.

Στην περίπτωση ασθενειών που σχετίζονται με το ήπαρ, η απέκκριση γκαλανταμίνης μειώθηκε σύμφωνα με τη μείωση του επιπέδου της CC. Σε μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC στην περιοχή 52-104 ml ανά λεπτό), οι ενδοπλασματικές τιμές του στοιχείου αυξήθηκαν κατά 38% και σε σοβαρές περιπτώσεις (CC στην περιοχή 9-51 ml ανά λεπτό) - κατά 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο συνιστάται να λαμβάνεται με τροφή, χρησιμοποιώντας 1 κάψουλα την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει επαρκή ποσότητα υγρών.

Αρχικά, απαιτούνται 8 mg του φαρμάκου την ημέρα (η διάρκεια αυτού του κύκλου είναι 1 μήνας). Στη συνέχεια, χρησιμοποιείται ημερήσια δόση συντήρησης 16 mg της ουσίας (αυτή η πορεία πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 1 μήνα).

Η αύξηση του μεγέθους της δόσης συντήρησης στο μέγιστο (24 mg την ημέρα) επιτρέπεται μόνο μετά από πλήρη μελέτη της κλινικής εικόνας (είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ατομική ανοχή του φαρμάκου και η επίδραση της θεραπείας).

Σε περίπτωση μη προγραμματισμένης διακοπής της θεραπείας (για παράδειγμα, κατά την προετοιμασία ενός ασθενούς για χειρουργική επέμβαση), δεν παρατηρήθηκε επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου.

Εάν υπάρχει ανάγκη διακοπής της θεραπείας για αρκετές ημέρες, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία χρησιμοποιώντας την αρχική δόση και στη συνέχεια να αυξηθεί η δοσολογία σύμφωνα με το σχήμα που αναφέρεται παραπάνω.

Σε άτομα με σοβαρή ή μέτρια ηπατική νόσο, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα είναι αυξημένα.

Σε περίπτωση μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, η αρχική δόση του φαρμάκου πρέπει να λαμβάνεται εντός τουλάχιστον 1 εβδομάδας· είναι ίση με 8 mg ανά 48 ώρες. Κατά τη διάρκεια του επόμενου μήνα, η καθορισμένη δόση μπορεί να λαμβάνεται ημερησίως. Γενικά, δεν επιτρέπονται περισσότερα από 16 mg Reminyl ημερησίως.

Σε περίπτωση σοβαρών σταδίων ηπατικής νόσου και νεφρικών διαταραχών (επίπεδο CC κάτω από 9 ml ανά λεπτό), η χρήση του φαρμάκου απαγορεύεται.

Χρήση Reminyla κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις του φαρμάκου σε θηλάζουσες ή έγκυες γυναίκες, επομένως δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• νεφρικές παθήσεις σοβαρής έντασης (τιμές CC κάτω από 9 ml ανά λεπτό), καθώς και ηπατικές παθήσεις·
• η παρουσία σοβαρής δυσανεξίας που σχετίζεται με τη γαλανταμίνη ή τα βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση φαρμάκων στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• εκτέλεση γενικής αναισθησίας·
• χρόνιο στάδιο αποφρακτικής πνευμονικής παθολογίας.
• ΒΑ;
• βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό και SSSS.
• ασταθής στηθάγχη;
• επιληψία;
• προηγούμενες χειρουργικές επεμβάσεις που επηρέασαν το γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη·
• έλκη που επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα.
• χρήση σε συνδυασμό με ουσίες που αναστέλλουν τον καρδιακό ρυθμό (διγοξίνη, β-αναστολείς, κ.λπ.)
• απόφραξη που επηρεάζει το γαστρεντερικό σωλήνα ή το ουροποιητικό σύστημα.

Παρενέργειες Reminyla

Κύριες παρενέργειες:

• αφυδάτωση (μερικές φορές σοβαρή, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας).
• σοβαρή δυσανεξία;
• κατάθλιψη (μερικές φορές συνοδεύεται από αυτοκτονικές τάσεις), πονοκεφάλους και ζάλη, καθώς και λιποθυμία και παραισθήσεις.
• ανορεξία, διαταραχές γεύσης, απώλεια όρεξης, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσφορία που επηρεάζει το γαστρεντερικό σωλήνα, διάρροια, ναυτία, δυσπεψία και απώλεια βάρους
• αίσθημα λήθαργου, εμβοές, βραδυκαρδία, τρόμος, υπνηλία, παραισθησία, θολή όραση και υπερυπνία.
• αίσθημα παλμών, μείωση της αρτηριακής πίεσης, κολποκοιλιακός αποκλεισμός (1ου βαθμού), εξάψεις, υπεριδρωσία και υπερκοιλιακή έκτακτη συστολή.
• ταχεία κόπωση, καθώς και αδυναμία ή μυϊκούς σπασμούς.
• αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων ή ηπατίτιδα.

Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς εμφανίζουν έμετο με ναυτία, η οποία αναπτύσσεται κατά τον προσδιορισμό της κατάλληλης δόσης. Συχνά εκδηλώνονται για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται να πίνετε όσο το δυνατόν περισσότερο υγρό, καθώς και να λαμβάνετε αντιεμετικά - αυτό θα εξαλείψει εντελώς αυτά τα συμπτώματα.

[ 6 ], [ 7 ]

Υπερβολική δόση

Πιστεύεται ότι σε περίπτωση δηλητηρίασης με γαλανταμίνη, οι εκδηλώσεις της διαταραχής θα είναι παρόμοιες με τα συμπτώματα που αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης με άλλα χολινομιμητικά.

Συνήθως αναπτύσσονται τοξικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα, το ΚΝΣ και τις νευρομυϊκές συνάψεις. Μαζί με μυϊκή αδυναμία ή συσσωμάτωση, εμφανίζονται συμπτώματα χολινεργικής διαταραχής: σοβαρή ναυτία, δακρύρροια, σιελόρροια, υπεριδρωσία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, έμετος, σπασμοί και επιπλέον πόνος που επηρεάζει την κοιλιακή χώρα, κατάρρευση και ακράτεια ούρων και αφόδευσης.

Η ταυτόχρονη ανάπτυξη βρογχικών σπασμών, η υπερέκκριση μέσω του τραχειακού βλεννογόνου και η σοβαρή μυϊκή αδυναμία μπορούν να οδηγήσουν σε απόφραξη της αναπνευστικής οδού, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

Ταυτόχρονα, όταν χρησιμοποιούνται 32 mg γαλανταμίνης, εμφανίζεται παράταση του διαστήματος QT, απώλεια συνείδησης και πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία σχήματος ατράκτου.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με Reminyl, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν οι τυπικές υποστηρικτικές διαδικασίες για τέτοιες καταστάσεις (πλύση στομάχου, πρόκληση εμέτου, χρήση προσροφητικών).

Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας, χορηγείται ατροπίνη, η οποία είναι ένα γενικό αντίδοτο για τα χολινομιμητικά. Αρχικά, χορηγούνται ενδοφλεβίως 0,5-1 mg της ουσίας και στη συνέχεια οι δόσεις προσαρμόζονται λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κατά την εκτέλεση αναισθησίας, η γκαλανταμίνη μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της νευρομυϊκής αγωγιμότητας εκπόλωσης.

Το φάρμακο έχει ανταγωνιστική δράση σε σχέση με τα αντιχολινεργικά φάρμακα.

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με άλλα χολινομιμητικά.

Το φάρμακο μπορεί να αλληλεπιδράσει θεραπευτικά με παράγοντες που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό (για παράδειγμα, διγοξίνη ή β-αναστολείς).

Ουσίες που αναστέλλουν ισχυρά τα συνένζυμα CYP3A4, καθώς και το CYP2D6, μπορούν να αυξήσουν τις τιμές AUC της γκαλανταμίνης. Η χορήγηση με παροξετίνη αυξάνει αυτήν την τιμή κατά 40%, με ερυθρομυκίνη - κατά 10% και με κετοκοναζόλη - κατά 30%.

Ο συνδυασμός με φλουβοξαμίνη, αμιτριπτυλίνη, καθώς και με παροξετίνη, φλουοξετίνη ή κινιδίνη προκαλεί μείωση του επιπέδου κάθαρσης του φαρμάκου κατά 25-33%, λόγω της οποίας, ειδικά στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, αυξάνεται η ανάπτυξη αρνητικών χολινεργικών συμπτωμάτων (συνήθως ναυτία, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε έμετο). Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση συντήρησης του Reminyl.

Κατά τη χρήση ημερήσιας δόσης μεμαντίνης 10-20 mg σε διάστημα 12 ημερών, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γκαλανταμίνης, που χρησιμοποιήθηκε σε ημερήσιες δόσεις έως και 16 mg, δεν άλλαξαν.

Όταν χορηγείται ημερήσια δόση του φαρμάκου που δεν υπερβαίνει τα 24 mg, η φαρμακοκινητική της διγοξίνης με βαρφαρίνη δεν αλλάζει.

Η γκαλανταμίνη αναστέλλει μόνο ελαφρώς τις κύριες μορφές της ανθρώπινης αιμοπρωτεΐνης P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Reminyl πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες μεταξύ 15-30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Reminyl μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Λόγω των συγκεκριμένων ενδείξεων για τη χρήση του Reminyl, δεν έχουν πραγματοποιηθεί δοκιμές των επιδράσεών του σε παιδιά.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare με Donerum, Exelon και Palixid-Richter με Aripezil, και επιπλέον, τα Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion με Aricept και Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]