Reataz

Το Reyataz είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει την πρωτεάση του HIV. Περιέχει την ουσία αταζαναβίρη.

Ενδείξεις Reataza

Χρησιμοποιείται για αντιρετροϊκή θεραπεία σε άτομα που έχουν θετικό αποτέλεσμα στον ιό HIV.

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν κυκλοφορεί σε κάψουλες, σε ποσότητα 6 τεμαχίων μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Υπάρχουν 10 πλάκες κυψέλης σε κάθε συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει επιλεκτική ανασταλτική δράση στην ειδική για τον ιό δραστικότητα των ιικών πρωτεϊνών του τύπου Gag-Pol εντός των μολυσμένων με HIV κυττάρων. Αυτό αποτρέπει τη βλάβη σε γειτονικά κύτταρα με επακόλουθο τον σχηματισμό ώριμων ιοσωμάτιων.

Φαρμακοκινητική

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, μελετήθηκαν τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αταζαναβίρης σε εθελοντές και σε άτομα θετικά στον ιό HIV. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μεταξύ αυτών των ομάδων.

Η αταζαναβίρη έχει μη γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους και σημαντική ενδο- και διυποκειμενική μεταβλητότητα, η οποία συχνά εξαφανίζεται σχεδόν πλήρως όταν το φάρμακο λαμβάνεται με τροφή.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση του Reataz σε ημερήσια δόση 400 mg με τροφή, οι μέγιστες τιμές ισορροπίας παρατηρούνται μετά από 2-3 ώρες (ενώ οι τιμές ισορροπίας στον ορό στους περισσότερους ασθενείς παρατηρούνται μετά από 4-8 ημέρες της αγωγής). Βελτίωση στη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου παρατηρείται με τη συνδυασμένη χρήση με τροφή. Ταυτόχρονα, η λήψη καψουλών μετά τα γεύματα βοηθά στη μείωση της ατομικής μεταβλητότητας στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου.

Περίπου το 86% της ουσίας συντίθεται με πρωτεΐνη ορού γάλακτος (α-1-γλυκοπρωτεΐνες και αλβουμίνες). Αυτός ο αριθμός δεν εξαρτάται από το μέγεθος της μερίδας που λαμβάνεται.

Η αταζαναβίρη περνά στα περισσότερα βιολογικά υγρά του σώματος (συμπεριλαμβανομένου του σπερματικού και του εγκεφαλονωτιαίου υγρού).

Η ουσία μετατρέπεται από το ισοένζυμο CYP3 A4. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, σχηματίζονται οξειδωμένα παράγωγα, τα οποία απεκκρίνονται από το σώμα με τη χολή με τη μορφή στοιχείων συζευγμένων με γλυκουρονικό οξύ ή σε ελεύθερη μορφή. Μια μικρή ποσότητα του καταναλισκόμενου τμήματος μετατρέπεται με διαδικασίες Ν-απαλκυλίωσης, καθώς και με υδρόλυση.

Όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 400 mg επισημασμένης αταζαναβίρης, έως και 79% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και ένα μέγιστο 13% απεκκρίθηκε μέσω των νεφρών. Το αμετάβλητο φάρμακο αντιπροσώπευε το 20% του φαρμάκου που απεκκρίθηκε στα κόπρανα και το 7% στα ούρα (στην περίπτωση ημερήσιας χρήσης 400 mg του φαρμάκου).

Σε εθελοντές και άτομα με HIV+, ο μέσος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 7 ώρες (με ημερήσια χρήση 400 mg του φαρμάκου με ένα ελαφρύ γεύμα).

Δοσολογία και χορήγηση

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνταγογραφείται και να παρακολουθείται από έμπειρο ειδικό που έχει προηγουμένως θεραπεύσει άτομα με θετικό τεστ HIV.

Για τους ενήλικες, η συνήθης από του στόματος δόση είναι 0,4 g του φαρμάκου την ημέρα. Ο θεράπων ιατρός μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει συνδυαστική θεραπεία, η οποία συνήθως περιλαμβάνει μία εφάπαξ δόση αταζαναβίρης (0,3 g) και ριτοναβίρης (0,1 g) την ημέρα (με τροφή).

Εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί το φάρμακο σε άτομα που λαμβάνουν επίσης διδανοσίνη, τότε θα πρέπει να καθοριστεί ένα διάστημα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της χρήσης και των δύο φαρμάκων.

Τα άτομα με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να συνταγογραφούνται φάρμακα με προσοχή (επειδή σε αυτή την περίπτωση οι μέγιστες τιμές του φαρμάκου στον ορό, καθώς και ο ρυθμός απέκκρισής του, μπορεί να αλλάξουν).

[ 1 ]

Χρήση Reataza κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Reyataz μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά μόνο με ιατρική συνταγή και μόνο εάν η πιθανότητα θετικού αποτελέσματος για τη γυναίκα είναι υψηλότερη από τον κίνδυνο επιπλοκών για το έμβρυο.

Οι γυναίκες με HIV+ πρέπει να αποφεύγουν τον θηλασμό, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μόλυνση του μωρού.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία υπερευαισθησίας στην αταζαναβίρη ή σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• διορισμός σε άτομα με σοβαρό βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας, καθώς και σε μέτριες μορφές αυτής της ασθένειας.
• χρήση σε άτομα με δυσανεξία στη λακτόζη·
• χρήση φαρμάκων σε ασθενείς στην παιδική ηλικία.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ταυτόχρονη ηπατίτιδα Β ή C, λοιμώδους φύσης (λόγω του γεγονότος ότι αυτό αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ηπατικών παθήσεων που μπορεί να αποβούν μοιραίες). Για αυτούς τους ασθενείς, συνταγογραφείται συνεχής παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Εάν οι τιμές των στοιχείων AST ή ALT στον ορό αυξηθούν σημαντικά, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.

Απαιτείται επίσης προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Reyataz σε άτομα με αιμορροφιλία (τύποι Α ή Β), επειδή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας μετά τη λήψη αταζαναβίρης.

Παρενέργειες Reataza

Τις περισσότερες φορές, ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου σε θεραπευτικές δόσεις (ή συνδυασμού του φαρμάκου με ριτοναβίρη), εμφανίζονται παρενέργειες όπως ναυτία, πονοκέφαλοι και ίκτερος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο κίνδυνος εμφάνισης ίκτερου ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με ριτοναβίρη (σε δόσεις 0,3 και 0,1 g, αντίστοιχα) ήταν υψηλότερος από ό,τι με τη μονοθεραπεία με Reyataz. Ο ίκτερος μπορεί να αναπτυχθεί στο αρχικό στάδιο της πορείας ή μετά από αρκετούς μήνες από την έναρξη της θεραπείας.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή αγωγή κατά τη διάρκεια μεμονωμένων δοκιμών προκάλεσε αλλαγή στον όγκο κατανομής των υποδόριων λιπωδών αποθέσεων (ανάπτυξη λιποδυστροφίας). Για παράδειγμα, υπήρξε απώλεια περιφερικών και ταυτόχρονα υποδόριων λιπωδών αποθέσεων στην περιοχή του προσώπου, αύξηση του όγκου του ενδοπεριτοναϊκού και σπλαχνικού λίπους, καθώς και αποθέσεις λίπους στην άνω πλάτη και, επιπλέον, αύξηση των μαστικών αδένων.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να προκαλέσει μεταβολικές διαταραχές. Μεταξύ των προβλημάτων που παρατηρήθηκαν σε άτομα που υποβάλλονται σε μια τέτοια θεραπεία ήταν η αντίσταση στην ινσουλίνη, η υπερτριγλυκεριδαιμία, η υπερλακταταιμία, καθώς και η υπεργλυκαιμία και η υπερχοληστερολαιμία. Κατά τη διάρκεια δοκιμών, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης μεταβολικών διαταραχών αυξάνεται με τη συνδυασμένη χρήση διαφόρων φαρμάκων που έχουν αντιρετροϊκή δράση.

Επιπλέον, η χρήση ναρκωτικών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση τέτοιων αρνητικών αντιδράσεων:

• μεταβολικές διαταραχές: ανάπτυξη λιποδυστροφίας, απώλεια όρεξης και επίσης αστάθεια βάρους.
• βλάβες που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλοι, εφιάλτες, διαταραχές μνήμης ή ύπνου, αίσθημα άσκοπου άγχους ή σύγχυσης, διάφορες νευρολογικές εκδηλώσεις περιφερειακής φύσης, καθώς και ανάπτυξη καταθλιπτικού επεισοδίου.
• γαστρεντερικές διαταραχές: εμφάνιση κοιλιακού άλγους, διαταραχές των γευστικών καλύκων, φούσκωμα, εκδηλώσεις δυσπεψίας, ανάπτυξη γαστρίτιδας, ηπατίτιδας, παγκρεατίτιδας, ίκτερου ή αφθώδους στοματίτιδας, καθώς και εμφάνιση εμέτου ή εντερικών διαταραχών.
• εκδηλώσεις στην επιφάνεια του δέρματος και στο υποδόριο στρώμα: εμφάνιση κνησμού, εξανθημάτων, κνίδωσης και ανάπτυξης αλωπεκίας.
• διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος: ανάπτυξη μυαλγίας, πόνος στις αρθρώσεις και μυϊκή ατροφία.
• βλάβες του ουρογεννητικού συστήματος: επιτάχυνση της διαδικασίας ούρησης, ανάπτυξη γυναικομαστίας ή αιματουρίας, καθώς και ουρολιθίαση.
• άλλα: πόνος στο στέρνο, αλλεργικά συμπτώματα, υπερθερμία, εξασθένιση και αίσθημα έντονης κόπωσης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reyataz (ειδικά όταν συνδυάζεται με έναν ή περισσότερους NRTIs), οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπερχολερυθριναιμία, αυξημένη κρεατινική κινάση, AST ή ALT και SGPT. Επιπλέον, το επίπεδο των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων μπορεί να μειωθεί και οι τιμές των τρανσαμινασών ορού (οξαλοξικού γλουταμινικού) και της λιπάσης μπορεί να αυξηθούν. Η πιθανότητα αύξησης των τιμών των τρανσαμινασών είναι υψηλότερη σε άτομα που πάσχουν επίσης από ηπατική λοίμωξη (όπως ηπατίτιδα τύπου Β ή C). Ωστόσο, δεν υπάρχουν διαφορές στην πιθανότητα εμφάνισης υπερχολερυθριναιμίας ή στη συχνότητα εμφάνισης ηπατίτιδας σε άτομα με και χωρίς συνυπάρχουσες ηπατικές παθολογίες.

Υπερβολική δόση

Ως αποτέλεσμα της χρήσης υπερβολικά μεγάλων δόσεων αταζαναβίρης, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές στον καρδιακό ρυθμό (αυτό περιλαμβάνει παράταση του διαστήματος PR), καθώς και αύξηση των επιπέδων έμμεσης χολερυθρίνης (αλλά στο πλαίσιο αυτής της διαταραχής, δεν αναπτύσσονται έντονα σημάδια ηπατικής δυσλειτουργίας).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το φάρμακο, θα πρέπει να εκτελούνται διαδικασίες που θα βοηθήσουν στη μείωση της συστηματικής απορρόφησης της αταζαναβίρης - πρόκληση εμέτου και χορήγηση στο θύμα προσροφητικών ουσιών. Σε άτομα που έχουν υπερβεί την επιτρεπόμενη δόση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι τιμές του ΗΚΓ και η λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος, καθώς και η γενική τους κατάσταση. Δεδομένου ότι το μεγαλύτερο μέρος της αταζαναβίρης υφίσταται τη διαδικασία μεταβολισμού και συντίθεται με πρωτεΐνη ορού, οι διαδικασίες αιμοκάθαρσης για την εξάλειψη των διαταραχών που σχετίζονται με υπερδοσολογία φαρμάκων θα είναι αναποτελεσματικές.

Το Reyataz δεν έχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Reyataz υφίσταται μεταβολικές διεργασίες που πραγματοποιούνται με τη βοήθεια του ισοενζυμικού συστήματος P450 (συμπεριλαμβανομένου του στοιχείου CYP3 A4) και η αταζαναβίρη σε αυτή την περίπτωση βοηθά στην επιβράδυνση της δράσης αυτού του ισοενζύμου. Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με φάρμακα των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες πραγματοποιούνται με τη συμμετοχή του στοιχείου CYP3 A4 και τα οποία έχουν στενό φάσμα φαρμακευτικής δράσης. Μεταξύ αυτών είναι η αστεμιζόλη και η βεπριδίλη με κινιδίνη, καθώς και η σισαπρίδη και η τερφεναδίνη με πιμοζίδη και από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα.

Η αστεμιζόλη δεν πρέπει να συνδυάζεται με φάρμακα που προάγουν την επαγωγή του στοιχείου CYP3 A4, όπως το βαλσαμόχορτο (ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε εξασθένηση της δράσης του αντιιικού φαρμάκου).

Ο συνδυασμός με διδανοσίνη αποδυναμώνει τις ιδιότητες της αστεμιζόλης (λόγω της αντιόξινης δράσης). Εάν εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη για σύνθετη χρήση αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να τηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 2 ωρών μεταξύ της χρήσης τους.

Η νεβιραπίνη με τενοφοβίρη και εφαβιρένζη μειώνει την επίδραση της αταζαναβίρης όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα. Υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με την κλινική χρήση του Reyataz με νεβιραπίνη, επομένως ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων δεν συνιστάται.

Έχει εντοπιστεί αυξημένος κίνδυνος υπερχολερυθριναιμίας λόγω της συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με ινδιναβίρη (λόγω της καταστολής του στοιχείου UGT1A1). Από αυτή την άποψη, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων απαγορεύεται.

Ο συνδυασμός με ριτοναβίρη μειώνει τις τιμές AUC κατά το ήμισυ, καθώς και τις μέγιστες τιμές του φαρμάκου (κατά 7 φορές) - σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με Reyataz με ημερήσια λήψη 0,4 g του φαρμάκου. Συνεπώς, η χρήση αυτών των φαρμάκων μαζί απαγορεύεται.

Ο συνδυασμός με αντιόξινα μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη απορρόφηση της αταζαναβίρης. Εάν απαιτούνται αντιόξινα, αυτά θα πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες πριν από τη χρήση της αταζαναβίρης.

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με κινιδίνη, λιδοκαΐνη και αμιωδαρόνη, οι τιμές τους στον ορό αυξάνονται. Επιπλέον, η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τις τοξικές ιδιότητες της ιρινοτεκάνης όταν συνδυάζεται (λόγω της επιβράδυνσης της δράσης του συστατικού UGT1A1).

Η συνδυασμένη χρήση Reataz και βεπριδίλης απαγορεύεται.

Η ταυτόχρονη χρήση θεραπευτικών δόσεων αταζαναβίρης και διλτιαζέμης προκαλεί αύξηση των επιπέδων της τελευταίας στον ορό (διπλασιασμό ή τριπλασιασμό), χωρίς να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της αταζαναβίρης. Αυτή η επίδραση μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος PR (σε σύγκριση με τις τιμές του κατά τη χρήση μόνο του Reyataz). Εάν αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυαστούν, είναι απαραίτητο να μειωθεί η αρχική δόση της διλτιαζέμης κατά 50% και να παρακολουθούνται προσεκτικά οι μετρήσεις του ΗΚΓ κατά την επιλογή των δοσολογιών.

Ο συνδυασμός με το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών βεραπαμίλης στον ορό. Είναι απαραίτητο να συνδυάζετε αυτά τα φάρμακα με προσοχή.

Η ταυτόχρονη χρήση με το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων στατινών στον ορό. Συνεπώς, το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη και ατορβαστατίνη (επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης).

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων και τα φάρμακα που μπλοκάρουν τη δράση των αγωγών ισταμίνης (H2), όταν συνδυάζονται με Reyataz, μειώνουν τα επίπεδα της τελευταίας στον ορό και αποδυναμώνουν τις φαρμακευτικές της ιδιότητες. Υπάρχει επίσης κίνδυνος ανάπτυξης αντοχής στην αταζαναβίρη λόγω μείωσης των τιμών της στον ορό, γι' αυτό και δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με παράγοντες που μειώνουν το γαστρικό pH.

Η συνδυασμένη χρήση με Reyataz μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ανοσοκατασταλτικών στον ορό (συμπεριλαμβανομένης της τακρόλιμους με σιρόλιμους, καθώς και της κυκλοσπορίνης). Συνεπώς, αυτές οι ουσίες δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με κλαριθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή. Κατά τη διάρκεια μελετών για τη συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με κλαριθρομυκίνη (μέσες δόσεις φαρμάκου), παρατηρήθηκε διπλάσια αύξηση στις τιμές της τελευταίας, καθώς και μείωση κατά 70% στο κύριο παράγωγο της κλαριθρομυκίνης και αύξηση κατά 28% στο επίπεδο AUC της αταζαναβίρης.

Η αταζαναβίρη αυξάνει τα επίπεδα των από του στόματος αντισυλληπτικών στον ορό (ενώ η ριτοναβίρη, αντίθετα, μειώνει το επίπεδο αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα). Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών και τον συνδυασμό αταζαναβίρης/ριτοναβίρης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reyataz, πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι αντισύλληψης.

Δεν ανιχνεύθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αταζαναβίρης με ριφαμπουτίνη όταν λήφθηκαν σε συνδυασμό, αλλά όταν η ριφαμπουτίνη χρησιμοποιείται με συνδυασμό αταζαναβίρης/ριτοναβίρης, η δοσολογία της θα πρέπει να μειωθεί κατά 75%.

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη (επειδή αυτό οδηγεί σε σημαντική μείωση (έως και 90%) της επίδρασης φαρμάκων που επιβραδύνουν τη δράση της πρωτεάσης του HIV).

Το Reyataz μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών χαρακτηριστικών της ουσίας σιλδεναφίλη - επειδή αυξάνει τις τιμές της στον ορό. Για παράδειγμα, όταν συνδυάζονται αυτά τα φάρμακα, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης οπτικών διαταραχών ή πριαπισμού, καθώς και μείωσης της πίεσης.

Ο συνδυασμός με αταζαναβίρη και ριτοναβίρη αυξάνει τα επίπεδα των αναστολέων πρωτεάσης HIV (όπως η ιτρακοναζόλη ή η κετοκοναζόλη). Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της τελευταίας ημερήσιας δόσης που υπερβαίνει τα 0,2 g εάν ο ασθενής λαμβάνει επίσης τον συνδυασμό αταζαναβίρης και ριτοναβίρης.

Η λήψη βαρφαρίνης με Reyataz αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας (η οποία μπορεί να είναι δυνητικά θανατηφόρα).

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Reyataz πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Reyataz μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.