Rebetol

Η Ρεμπετόλη είναι ένα αντιιικό φάρμακο.

Ενδείξεις Rebetola

Χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε συνδυασμό με α-2b ιντερφερόνη ή α-2b πεγκιντερφερόνη για τις ακόλουθες διαταραχές:

• χρόνια ηπατίτιδα C σε άτομα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με α-2b ιντερφερόνη/πεγκιντερφερόνη και είχαν θετική ανταπόκριση σε αυτή τη θεραπεία (σταθεροποίηση των επιπέδων ALT) – σε περίπτωση υποτροπής της νόσου·
• μη θεραπευμένη ηπατίτιδα C στο χρόνιο στάδιο, η οποία προχωρά χωρίς την εμφάνιση σημείων ηπατικής ανεπάρκειας, αλλά με οροθετικότητα για το HCV RNA, καθώς και αυξημένες τιμές ALT - στην περίπτωση της παρουσίας ίνωσης ή έντονης φλεγμονώδους διαδικασίας στο φόντο της νόσου.

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν κυκλοφορεί σε κάψουλες, σε ποσότητα 140 τεμαχίων μέσα σε ξεχωριστό κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η ρεμπετόλη είναι ένα συνθετικό φάρμακο, μέλος μιας ομάδας νουκλεοσιδικών αναλόγων με in vitro δράση έναντι ορισμένων ιών που περιέχουν DNA ή RNA. Όταν χρησιμοποιήθηκε σε τυπικές δόσεις, δεν ανιχνεύθηκαν συγκεκριμένα συμπτώματα αναστολής ενζύμων που παρατηρήθηκαν με τον HCV ή σημάδια αντιγραφής αυτού του ιού - είτε υπό την επίδραση της ριμπαβιρίνης είτε υπό την επίδραση των μεταβολιτών της.

Με τη μονοθεραπεία με ριμπαβιρίνη για περίοδο 0,5-1 έτους, καθώς και κατά την επακόλουθη παρατήρηση του ασθενούς για 6 μήνες, δεν παρατηρήθηκε βελτίωση στους ιστολογικούς δείκτες του ήπατος, ούτε στη διαδικασία αποβολής του HCV RNA.

Η χρήση ριμπαβιρίνης μόνο για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C (επίσης στο χρόνιο στάδιο της) δεν έδωσε το απαιτούμενο αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, η σύνθετη θεραπεία σε άτομα με HCV, στην οποία η ριμπαβιρίνη συμπληρώθηκε με α-2b ιντερφερόνη/πεγκιντερφερόνη, έδειξε υψηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, στην οποία στον ασθενή συνταγογραφήθηκε μόνο α-2b ιντερφερόνη/πεγκιντερφερόνη.

Ο μηχανισμός που προάγει την ανάπτυξη αντιιικών επιδράσεων με έναν τέτοιο συνδυασμό φαρμάκων δεν έχει ακόμη εντοπιστεί.

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από το στόμα μία εφάπαξ δόση ριμπαβιρίνης, η απορρόφηση είναι κακή (παρατηρούνται μέγιστα επίπεδα μετά από 1,5 ώρα) με ταχεία επακόλουθη κατανομή του φαρμάκου στο σώμα. Το φάρμακο απεκκρίνεται αρκετά αργά.

Η απορρόφηση της ριμπαβιρίνης είναι σχεδόν πλήρης, μόνο το 10% του φαρμάκου απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Ταυτόχρονα, το επίπεδο απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου κυμαίνεται μεταξύ 45-65%, πιθανώς λόγω της επίδρασης της πρώτης ηπατικής διέλευσης. Μετά τη λήψη εφάπαξ δόσεων του φαρμάκου εντός 0,2-1 g, παρατηρείται γραμμική σχέση μεταξύ του μεγέθους της δόσης και του δείκτη AUC. Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5000 l. Το φάρμακο δεν συντίθεται με πρωτεΐνες στο πλάσμα.

Μια προσεκτική μελέτη των ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά την κατανομή του φαρμάκου από τη συστηματική κυκλοφορία έδειξε ότι το φάρμακο μεταφέρεται κυρίως μέσω διαβιβαστών ισορροπίας της νουκλεοσιδικής μορφής es. Αυτό το στοιχείο βρίσκεται σχεδόν σε όλα τα κύτταρα του σώματος.

Η ριμπαβιρίνη έχει 2 μεταβολικές οδούς μετασχηματισμού: υδρολυτικές διεργασίες (αποριβοζυλίωση και υδρόλυση αμιδίου), κατά τις οποίες λαμβάνει χώρα απέκκριση του προϊόντος αποικοδόμησης καρβοξυλίου του τύπου τριαζόλης, καθώς και αναστρέψιμη φωσφορυλίωση. Τα προϊόντα αποικοδόμησης του φαρμακευτικού στοιχείου (τριαζολοκαρβοξυλικό οξύ μαζί με τριαζολοκαρβοξαμίδιο), όπως και το ίδιο το φάρμακο, απεκκρίνονται στα ούρα.

Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ριμπαβιρίνης, παρατηρείται αισθητή συσσώρευση του φαρμάκου στο πλάσμα. Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας για εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου έχουν αναλογία 1 προς 6.

Με την ημερήσια χορήγηση από το στόμα 1,2 g του φαρμάκου, στο τέλος του 1ου μήνα της αγωγής, παρατηρούνται τιμές ισορροπίας του φαρμάκου στο πλάσμα, οι οποίες είναι περίπου 2200 ng/ml. Ο χρόνος ημιζωής μετά τη διακοπή της χρήσης του Rebetol είναι περίπου 298 ώρες. Αυτό δείχνει ότι η ουσία απεκκρίνεται αργά από τα υγρά με τους ιστούς (η μόνη εξαίρεση είναι το πλάσμα).

Σε ασθενείς με νεφρική νόσο (επίπεδο κάθαρσης κρεατινίνης μικρότερη από 90 ml/min), παρατηρείται αύξηση στις μέγιστες τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα, καθώς και στις τιμές AUC του. Η διαδικασία αιμοκάθαρσης δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στις μέγιστες τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα, 2 φορές το 24ωρο (το πρωί και το βράδυ) - με τροφή. Το εύρος των ημερήσιων δόσεων του φαρμάκου κυμαίνεται μεταξύ 0,8-1,2 g. Κατά τη λήψη του φαρμάκου, πρέπει να πραγματοποιείται υποδόρια χορήγηση α-2b ιντερφερόνης σε ποσότητα 3.000.000 IU τρεις φορές την 7η ημέρα ή α-2b πεγκιντερφερόνης σε ποσότητα 1,5 mg/kg μία φορά κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με α-2b ιντερφερόνη, άτομα με βάρος που δεν υπερβαίνει τα 75 kg θα πρέπει να λαμβάνουν Rebetol σύμφωνα με το ακόλουθο πρόγραμμα: 0,4 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ. Άτομα με βάρος άνω των 75 kg θα πρέπει να λαμβάνουν 0,6 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ.

Σε περίπτωση συνδυασμού με α-2b πεγκιντερφερόνη, το φάρμακο λαμβάνεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• άτομα με βάρος μικρότερο από 65 kg – 0,4 g το πρωί και το βράδυ.
• άτομα με βάρος μεταξύ 65-85 kg – 0,4 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ·
• άτομα που ζυγίζουν περισσότερο από 85 kg – 0,6 g το πρωί και το βράδυ.

Η θεραπεία συνήθως διαρκεί το πολύ 12 μήνες, με διάφορους ατομικούς περιορισμούς που καθορίζονται από την πορεία της παθολογίας, την ευαισθησία στα φάρμακα και την αντίδραση του ασθενούς στις επιδράσεις του φαρμάκου.

Μετά από έξι μήνες θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να εξεταστεί για να διαπιστωθεί η ιολογική του ανταπόκριση. Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση, θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα διακοπής της θεραπείας.

Εάν η εξέταση αποκαλύψει την παρουσία σοβαρών αρνητικών συμπτωμάτων ή μη φυσιολογικών αποτελεσμάτων εργαστηριακών εξετάσεων, είναι απαραίτητο να αλλάξετε το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου ή να διακόψετε τη θεραπεία για λίγο.

Εάν το επίπεδο Hb μειωθεί κατά περισσότερο από 10 g/dl, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί σε 0,6 g – λάβετε 0,2 g το πρωί και 0,4 g το βράδυ. Εάν το επίπεδο Hb μειωθεί σε τιμές μικρότερες από 8,5 g/dl, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Εάν ο ασθενής έχει σταθερές καρδιαγγειακές παθήσεις, είναι απαραίτητο να αλλάξει το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου σε περιπτώσεις όπου το επίπεδο Hb κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα θεραπείας μειώνεται στα 2 g/dl.

Σε περίπτωση αιματολογικών διαταραχών με αριθμό λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων ή ουδετερόφιλων μικρότερο από 1500, 50.000 και 750 μl, αντίστοιχα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των ιντερφερονών. Εάν τα λευκοκύτταρα, τα αιμοπετάλια και τα ουδετερόφιλα έχουν δείκτες μικρότερους από 1000, 25.000 και 500 μl, αντίστοιχα, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία.

Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακόπτεται εάν το επίπεδο άμεσης χολερυθρίνης αυξηθεί κατά 2,5 φορές (σε σύγκριση με το ULN).

Εάν το επίπεδο της έμμεσης χολερυθρίνης αυξηθεί κατά περισσότερο από 5 mg/dl, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στα 0,6 g και εάν αυτή η τιμή αυξάνεται τακτικά κατά περισσότερο από 4 mg/dl κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Εάν παρατηρηθεί αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών που υπερβαίνει το φυσιολογικό επίπεδο κατά περισσότερο από δύο φορές ή εάν το επίπεδο της CC αυξηθεί κατά περισσότερο από 2 mg/dL, είναι απαραίτητο να διακοπεί η λήψη του φαρμάκου.

Εάν δεν υπάρξει αισθητή βελτίωση μετά τις προσαρμογές του μεγέθους της μερίδας, η συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

[ 1 ]

Χρήση Rebetola κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του Rebetol σε θηλάζουσες μητέρες και έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή καρδιακή νόσο (συμπεριλαμβανομένων ανθεκτικών στη θεραπεία και ασταθών τύπων παθολογιών) που παρατηρήθηκαν στον ασθενή για τουλάχιστον 6 μήνες πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου.
• αιμοσφαιρινοπάθεια (αυτό περιλαμβάνει επίσης τη θαλασσαιμία και τη δρεπανοκυτταρική αναιμία).
• ανθεκτικές στη θεραπεία ασθένειες του θυρεοειδούς αδένα.
• σοβαρή νεφρική νόσο (συμπεριλαμβανομένης χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας με επίπεδο κάθαρσης κρεατινίνης μικρότερο από 50 ml/λεπτό, καθώς και με διαδικασίες αιμοκάθαρσης).
• σοβαρή κατάθλιψη, η οποία οδηγεί σε αυτοκτονικές τάσεις (υπάρχει επίσης στο ιστορικό)
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• αυτοάνοσες παθολογίες (συμπεριλαμβανομένης της αυτοάνοσης ηπατίτιδας)
• απορρυθμισμένο στάδιο κίρρωσης του ήπατος.
• η παρουσία υπερευαισθησίας στη ριμπαβιρίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• παιδιά κάτω των 18 ετών.

Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση συνδυαστικής θεραπείας για τις ακόλουθες διαταραχές:

• σοβαρές πνευμονικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένων χρόνιων σταδίων αποφρακτικών παθολογιών).
• άλλες καρδιακές παθήσεις;
• σακχαρώδης διαβήτης, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε κετοξέωση.
• καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών.
• ταυτόχρονη αντιρετροϊκή θεραπεία για HIV με υψηλή δραστικότητα (επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης).
• προβλήματα με την πήξη του αίματος (παρουσία θρομβοφλεβίτιδας ή θρομβοεμβολής κ.λπ.).

Παρενέργειες Rebetola

Η ανάπτυξη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρείται συνήθως κατά τη συνδυασμένη χρήση του Rebetol με α-2b ιντερφερόνη/πεγκιντερφερόνη:

• βλάβη στα αιμοποιητικά όργανα: ανάπτυξη ουδετερο-, θρομβοκυτταροπενίας-, λευκοπενίας- ή κοκκιοκυτταροπενίας, καθώς και αναιμίας (και της απλαστικής μορφής της) και αιμόλυσης (αυτή είναι η κύρια παρενέργεια).
• διαταραχές της λειτουργίας του νευρικού συστήματος: εμφάνιση τρόμου, πονοκεφάλων, αυτοκτονικών σκέψεων, παραισθησίας, ζάλης, καθώς και υπαισθησίας ή υπεραισθησίας. Μπορεί να παρατηρηθεί επιθετικότητα, αίσθημα νευρικότητας, άγχους, σύγχυσης, ευερεθιστότητας, συναισθηματικής αστάθειας και συναισθηματικής διέγερσης. Επιπλέον, εμφανίζεται αϋπνία ή κατάθλιψη και επιδεινώνεται η συγκέντρωση.
• πεπτικές διαταραχές: έμετος ή ναυτία, διάρροια ή φούσκωμα, δυσκοιλιότητα και κοιλιακό άλγος, καθώς και συμπτώματα δυσπεπτίας. Ταυτόχρονα, μπορεί να εμφανιστεί γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ανορεξία ή παγκρεατίτιδα, καθώς και διαταραχές γεύσης και αιμορραγία στα ούλα.
• διαταραχές στη λειτουργία του ενδοκρινικού συστήματος: διακυμάνσεις στα επίπεδα θυρεοτροπίνης, στο πλαίσιο των οποίων μπορεί να αναπτυχθούν διαταραχές του θυρεοειδούς, οι οποίες θα απαιτήσουν θεραπεία, καθώς και ανάπτυξη υποθυρεοειδισμού.
• δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: ανάπτυξη ταχυκαρδίας, εμφάνιση αίσθημα παλμών ή πόνου πίσω από το στέρνο, και επιπλέον, λιποθυμία και αλλαγές στις τιμές της αρτηριακής πίεσης (μείωση ή αύξηση).
• βλάβη στο αναπνευστικό σύστημα: ανάπτυξη φαρυγγίτιδας, ρινικής καταρροής, βήχας, δύσπνοιας, βρογχίτιδας ή ιγμορίτιδας.
• αντιδράσεις των γεννητικών οργάνων: ανάπτυξη αμηνόρροιας, προστατίτιδας, μηνορραγίας, καθώς και μειωμένης λίμπιντο, εμφάνιση εξάψεων και αλλαγών στον εμμηνορροϊκό κύκλο.
• εκδηλώσεις από τους μύες και τα οστά: ανάπτυξη μυαλγίας ή αρθραλγίας, καθώς και αυξημένος τόνος λείων μυών.
• βλάβη στα αισθητήρια όργανα: εμβοές, οπτικές διαταραχές, προβλήματα ακοής ή πλήρης απώλειά τους, ανάπτυξη διαταραχών που επηρεάζουν τους δακρυϊκούς αδένες ή επιπεφυκίτιδα.
• διαταραχές της επιφάνειας του δέρματος: εξανθήματα ή κνησμός, πολύμορφο ερύθημα, έκζεμα, αλωπεκία, καθώς και σύνδρομο Stevens-Johnson, φωτοευαισθησία, βλάβη στη δομή της τρίχας, ξηροδερμία, ερύθημα, TEN και ερπητική λοίμωξη.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος, καθώς και έμμεση χολερυθρίνη, που συμβαίνει λόγω αιμόλυσης (η ομαλοποίηση αυτών των δεικτών συμβαίνει εντός 1 μηνός μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας).
• άλλα: ανάπτυξη λοίμωξης (μυκητιασικής ή ιογενούς προέλευσης), λεμφαδενοπάθεια, συμπτώματα αλλεργίας, μέση ωτίτιδα, εξασθένιση, πυρετός και υπεριδρωσία, καθώς και σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη. Επιπλέον, υπάρχει αίσθημα δίψας, αδιαθεσίας και αδυναμίας, καθώς και ρίγη. Είναι πιθανή η απώλεια βάρους, ο πόνος στο σημείο της ένεσης και η ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου ελήφθη από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητά του αυξήθηκε όταν λήφθηκε με λιπαρά τρόφιμα. Οι τιμές Cmax αυξήθηκαν επίσης και τα επίπεδα AUC αυξήθηκαν κατά 70%. Πιθανότατα, αυτή η αντίδραση προκλήθηκε από επιβράδυνση στην κίνηση της ριμπαβιρίνης ή από αλλαγές στις τιμές του γαστρικού pH. Δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί η φαρμακοκινητική σημασία αυτών των δεδομένων. Παρόλο που οι κλινικές δοκιμές της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου δεν τόνισαν τη χρήση του φαρμάκου με ή χωρίς τροφή, συνιστάται η λήψη των καψουλών με τροφή, πιθανώς λόγω της επιτάχυνσης της διαδικασίας επίτευξης τιμών Cmax στο πλάσμα.

Η μελέτη των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με άλλα φάρμακα περιορίζεται σε δοκιμές που περιλαμβάνουν α-2b ιντερφερόνη/πεγκιντερφερόνη, καθώς και αντιόξινα.

Η λήψη 0,6 g Rebetol μαζί με αντιόξινα που περιέχουν σιμεθικόνη ή σύνθεση μαγνησίου-αργιλίου είχε ως αποτέλεσμα μείωση κατά 14% στη βιοδιαθεσιμότητα του κύριου φαρμάκου. Όπως και με τη χρήση λιπαρών τροφών, αυτό το φαινόμενο μπορεί να αποδοθεί σε αντιδράσεις σε αλλαγές στις τιμές του γαστρικού pH ή σε απόκλιση στην κίνηση του φαρμάκου. Αυτές οι επιδράσεις δεν έχουν κλινική σημασία.

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν η ιντερφερόνη άλφα-2b/πεγκιντερφερόνη συγχορηγήθηκε με Rebetol.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ριμπαβιρίνη μπορεί να αναστείλει τη φωσφορυλίωση της ζιδοβουδίνης με τη σταβουδίνη. Δεν ήταν δυνατό να διευκρινιστεί πλήρως η εικόνα αυτής της αλληλεπίδρασης, αλλά οι πληροφορίες που ελήφθησαν μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι όταν συνδυάζονται αυτά τα φάρμακα, είναι πιθανή η αύξηση των δεικτών HIV στο πλάσμα. Επομένως, όταν συνδυάζεται το φάρμακο με ζιδοβουδίνη ή σταβουδίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά οι τιμές του HIV RNA στο πλάσμα. Εάν το επίπεδό τους αυξηθεί, είναι απαραίτητο να προσαρμοστούν οι συνθήκες της σύνθετης θεραπείας.

Η ριμπαβιρίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα των φωσφορυλιωμένων μεταβολιτών των πουρινικών νουκλεοζιτών, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης της γαλακτικής όξινης μορφής οξέωσης που προκαλείται από πουρινικά νουκλεοζιτά (όπως η διδανοσίνη ή η αβακαβίρη, κ.λπ.).

Επειδή το φάρμακο απεκκρίνεται αργά, μπορεί να διατηρήσει την πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα για τουλάχιστον τους επόμενους 2 μήνες.

Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι το Rebetol δεν έχει καμία επίδραση στην αιμοπρωτεΐνη P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Rebetol πρέπει να φυλάσσεται σε κανονικές συνθήκες για φάρμακα. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να είναι υψηλότερη από 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Rebetol μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

Κριτικές

Το Rebetol έχει αρκετά περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του - λόγω της ιδιαιτερότητας του φαρμάκου. Επομένως, είναι αδύνατο να ληφθούν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματά του. Ο μικρός αριθμός κριτικών που είναι διαθέσιμες στο Διαδίκτυο καθιστά σαφές ότι το φάρμακο είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό, αλλά ταυτόχρονα είναι αρκετά επικίνδυνο, επειδή έχει πολλές παρενέργειες.