Rasilez

Το Rasilez είναι φάρμακο που αναστέλλει τη ρενίνη.

[ 1 ]

Ενδείξεις Rasileza

Χρησιμοποιείται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης στην ανάπτυξη υπέρτασης.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθέρωση σε δισκία. 7 τεμάχια ανά κυψέλη. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία υπάρχουν 2 ή 4 πλάκες κυψέλης. Μπορεί επίσης να απελευθερωθεί με 14 δισκία ανά κυψέλη. Σε αυτήν την περίπτωση, 1 ή 2 τέτοιες πλάκες κυψέλης τοποθετούνται στη συσκευασία.

Ρασίλεζ nst

Το Rasilez NST είναι ένα φάρμακο που δρα στο RAS. Το φάρμακο συνδυάζεται με υδροχλωροθειαζίδη.

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα με ανεπαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης (όταν χρησιμοποιείται μονοθεραπεία με αλισκιρένη ή υδροχλωροθειαζίδη) ή σε άτομα με επαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης (όταν χρησιμοποιείται υδροχλωροθειαζίδη με αλισκιρένη, οι οποίες λαμβάνονται σε συνδυασμό – σε δόσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με το συνδυαστικό φάρμακο).

Φαρμακοδυναμική

Η αλισκιρένη είναι ένας ισχυρός μη πεπτιδικός αναστολέας ανθρώπινης ρενίνης (άμεσος εκλεκτικός παράγοντας με ισχυρή δράση).

Αναστέλλοντας το ένζυμο ρενίνη, η δραστική ουσία αλισκιρένη αναστέλλει το σύστημα RAA αμέσως μόλις ενεργοποιηθεί. Αυτό συμβαίνει μπλοκάροντας τη διαδικασία μετατροπής του στοιχείου αγγειοτενσίνη σε αγγειοτενσίνη I και, παράλληλα, μειώνοντας τους δείκτες της αγγειοτενσίνης I, καθώς και της II.

Άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία του RAAS (όπως οι αναστολείς ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ) προκαλούν αντισταθμιστική αύξηση της δραστικότητας της ρενίνης στο πλάσμα. Η αλισκιρένη, αντίθετα, μειώνει τη δραστικότητα αυτού του ενζύμου σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση (κατά περίπου 50-80%). Παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης αλισκιρένης και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Η φαρμακευτική σημασία μιας τέτοιας διαφοράς στην επίδραση στη δραστικότητα της ρενίνης στο πλάσμα δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η αλισκιρένη απορροφάται με μέγιστο επίπεδο να επιτυγχάνεται μετά από 1-3 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας είναι περίπου 2-3%. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι οι υπερβολικά λιπαρές τροφές μειώνουν το μέγιστο επίπεδο κατά 85% και την AUC κατά 70%.

Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης στο πλάσμα παρατηρούνται 5-7 ημέρες μετά από μία εφάπαξ ημερήσια δόση. Οι τιμές σταθερής κατάστασης του Rasilez είναι περίπου διπλάσιες από αυτές που επιτεύχθηκαν μετά την αρχική δόση.

Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το MDR1/Mdr1a/1b (P-γλυκοπρωτεΐνη) είναι το κύριο σύστημα εκροής που εμπλέκεται στην εντερική απορρόφηση και την χολική αποβολή της αλισκιρένης.

Μετά τη χορήγηση του δισκίου, ο μέσος όγκος κατανομής (τιμή σταθερής κατάστασης) είναι περίπου 135 L, υποδεικνύοντας ότι το δραστικό συστατικό του φαρμάκου κατανέμεται καλά στο εξωαγγειακό περιβάλλον.

Η σύνθεση του συστατικού με πρωτεΐνη πλάσματος είναι αρκετά μέτρια (περίπου 47-51%). Οι δείκτες συγκέντρωσης δεν το επηρεάζουν.

Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 40 ώρες (εύρος 34-41 ώρες). Η αλισκιρένη απεκκρίνεται ως επί το πλείστον αμετάβλητη στα κόπρανα (78%). Περίπου το 1,4% της συνολικής δόσης του φαρμάκου υφίσταται μεταβολισμό (υπεύθυνο για αυτόν είναι το ένζυμο CYP3A4). Μετά από χορήγηση από το στόμα, το 0,6% της δόσης βρίσκεται στα ούρα. Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης με ενδοφλέβια ένεση είναι περίπου 9 L/ώρα.

Οι παράμετροι έκθεσης στην αλισκιρένη αυξάνονται αναλογικά περισσότερο από αναλογικά με την αύξηση της δόσης. Στο εύρος εφάπαξ δόσης 75-600 mg, ο διπλασιασμός της δόσης οδήγησε σε αυξήσεις στο μέγιστο επίπεδο και την AUC (2,6 και 2,3 φορές, αντίστοιχα).

Η μη γραμμικότητα του φαρμάκου σε παραμέτρους σταθερής κατάστασης μπορεί να είναι ακόμη πιο έντονη. Δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί ο μηχανισμός που προκαλεί αποκλίσεις στη γραμμικότητα του φαρμάκου. Ο λόγος μπορεί να είναι ο κορεσμός των φορέων στο σημείο απορρόφησης ή η ηπατοχολική οδός απέκκρισης.

Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστάται η λήψη 150 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα. Άτομα των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς επιτρέπεται να αυξήσουν τη δόση σε μία εφάπαξ δόση των 300 mg την ημέρα.

Η υποτασική δράση του φαρμάκου αναπτύσσεται εντός 2 εβδομάδων (περίπου 85-90%) από την έναρξη λήψης του φαρμάκου σε μία εφάπαξ δόση των 150 mg.

Το Rasilez μπορεί επίσης να ληφθεί σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (μοναδικές εξαιρέσεις είναι οι αναστολείς ΜΕΑ, καθώς και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARBs) σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη ή με νεφρικά προβλήματα (ο χρόνος SCF είναι <60 ml/λεπτό/1,73 m2 ⁾.

Συνιστάται η λήψη του φαρμάκου με ελαφρύ φαγητό. Συνιστάται επίσης η λήψη των δισκίων την ίδια ώρα κάθε μέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Rasilez, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ.

[ 2 ]

Χρήση Rasileza κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της ουσίας σε έγκυες γυναίκες. Το Rasilez δεν είχε τερατογόνο δράση όταν δοκιμάστηκε σε ζώα. Άλλα φάρμακα που έχουν άμεση επίδραση στη λειτουργία του RAAS έχουν προκαλέσει την ανάπτυξη σοβαρών συγγενών ανωμαλιών, καθώς και θάνατο νεογνών.

Όπως και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν άμεσα το RAAS, το Rasilez δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης ή στο 1ο τρίμηνο. Αντενδείκνυται επίσης στο 2ο και 3ο τρίμηνο. Κατά τη συνταγογράφηση οποιουδήποτε φαρμάκου από την παραπάνω ομάδα, είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται όσοι σχεδιάζουν εγκυμοσύνη σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο επιπλοκών κατά τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι απαραίτητο να διακοπεί το φάρμακο εάν ανιχνευθεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την είσοδο αλισκιρένης στο μητρικό γάλα, επομένως η λήψη του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού απαγορεύεται.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις είναι:

• υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου ή σε οποιοδήποτε από τα πρόσθετα στοιχεία του.
• ιστορικό αγγειοοιδήματος που προκύπτει από τη χρήση αλισκιρένης·
• ιδιοπαθής ή κληρονομική μορφή οιδήματος του Quincke.
• συνδυασμός αλισκιρένης με ιτρακοναζόλη ή κυκλοσπορίνη (είναι εξαιρετικά αποτελεσματικοί αναστολείς του στοιχείου P-gp), καθώς και άλλοι ισχυροί αναστολείς του συστατικού P-gp (για παράδειγμα, με κινιδίνη).
• συνδυασμός του φαρμάκου με φάρμακα που μπλοκάρουν τους αγωγούς της αγγειοτενσίνης ή με αναστολείς ΜΕΑ - για άτομα με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (SCF <60 ml/λεπτό/1,73 m2 ⁾ ·
• βρέφη κάτω των 2 ετών.

Παρενέργειες Rasileza

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• ανοσολογικές αντιδράσεις: εμφανίζονται περιστασιακά αναφυλακτικές αντιδράσεις και σημεία υπερευαισθησίας.
• ισορροπία και όργανα ακοής: μπορεί μερικές φορές να εμφανιστεί ίλιγγος.
• διαταραχές στη λειτουργία της καρδιάς: συχνά παρατηρείται ζάλη, περιφερικό οίδημα και ταχυκαρδία εμφανίζονται λιγότερο συχνά.
• αντιδράσεις του αγγειακού συστήματος: παρατηρείται περιστασιακά μείωση της πίεσης.
• αναπνευστικό σύστημα: μπορεί να εμφανιστεί βήχας.
• Γαστρεντερικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται διάρροια. Μπορεί να εμφανιστεί έμετος ή ναυτία.
• αντιδράσεις του ηπατοχολικού συστήματος: μπορεί να εμφανιστεί ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και ηπατίτιδα, ίκτερος ή ηπατική ανεπάρκεια.
• υποδόρια στρώματα, καθώς και δέρμα: περιστασιακά, εμφανίζονται δερματικές εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων των συνδρόμων Stevens-Johnson ή Lyell, κνησμός και εξανθήματα, καθώς και κνίδωση, και επιπλέον, εκδηλώσεις στον στοματικό βλεννογόνο. Μερικές φορές εμφανίζεται ερύθημα ή οίδημα Quincke.
• αντιδράσεις των συνδετικών ιστών και του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά εμφανίζεται αρθραλγία.
• ουροποιητικό σύστημα και νεφρά: περιστασιακά, εμφανίζεται νεφρική δυσλειτουργία ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: παρατηρείται κυρίως υπερκαλιαιμία. Πιο σπάνια, αυξάνεται το επίπεδο των ηπατικών ενζύμων. Σπάνια, παρατηρείται μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης ή αιματοκρίτη και, επιπλέον, αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία φαρμάκων. Μπορεί να υποτεθεί ότι το πιο πιθανό αποτέλεσμα της υπερδοσολογίας είναι η μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία οφείλεται στις υποτασικές ιδιότητες της αλισκιρένης. Εάν εμφανιστεί συμπτωματική μείωση της πίεσης, θα πρέπει να χορηγηθεί υποστηρικτική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το φάρμακο δεν έχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τις ακόλουθες ουσίες: σελεκοξίμπη με ασενοκουμαρόλη, καθώς και αλλοπουρινόλη και ατενολόλη με πιογλιταζόνη και υδροχλωροθειαζίδη με ισοσορβίδιο-5-μονονιτρικό.

Ορισμένα φάρμακα σε συνδυασμό με αλισκιρένη μπορούν να αλλάξουν το μέγιστο επίπεδό της (κατά 20-30%) ή την AUC. Μεταξύ αυτών είναι η μετφορμίνη (μειώνει τη μέγιστη τιμή κατά 28%), η αμλοδιπίνη (μειώνεται κατά 29%) και η σιμετιδίνη (αυξάνεται κατά 19%).

Ο συνδυασμός με ατορβαστατίνη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση κατά 50% στις μέγιστες τιμές και την AUC του φαρμάκου. Το Rasilez δεν έχει σημαντική επίδραση στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της μετφορμίνης, της ατορβαστατίνης και της αμλοδιπίνης. Ως αποτέλεσμα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας κατά τον συνδυασμό αυτών των φαρμάκων με αλισκιρένη.

Η λήψη με Rasilez μπορεί να μειώσει ελαφρώς το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας διγοξίνη.

Προκαταρκτικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ιρβεσαρτάνη μπορεί να μειώσει τις μέγιστες τιμές και τις τιμές AUC του φαρμάκου.

Αλληλεπίδραση με το στοιχείο CYP450.

Η δραστική ουσία δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα CYP450 (επίσης το CYP1A2 με το 2C8, καθώς και τα 2C9 και 2C19 με το 2D6, το 2E1 με το 3A). Επιπλέον, δεν επάγει το στοιχείο CYP3A4. Συνεπώς, δεν υπάρχει λόγος να αναμένεται ότι η αλισκιρένη θα επηρεάσει την AUC φαρμάκων που επάγονται, αναστέλλονται ή μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.

Η αλισκιρένη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό από τα ένζυμα της αιμοπρωτεΐνης P450, επομένως, δεν αναμένεται η ανάπτυξη αλληλεπιδράσεων μετά την αναστολή ή τη διέγερση των ισοενζύμων CYP450. Ωστόσο, οι αναστολείς του στοιχείου CYP3A4 επηρεάζουν αρκετά συχνά την P-gp. Αυτό μας επιτρέπει να αναμένουμε αύξηση της AUC της αλισκιρένης κατά την περίοδο συνδυασμένης χρήσης με αναστολείς του στοιχείου CYP3A4, οι οποίοι επιβραδύνουν τη δράση της P-gp.

Αλληλεπίδραση με το στοιχείο P-gp.

Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) είναι το κύριο σύστημα εκροής που εμπλέκεται στην εντερική απορρόφηση και την χολική αποβολή της αλισκιρένης. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η ριφαμπικίνη (ένας επαγωγέας της P-gp) μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της αλισκιρένης κατά περίπου 50%. Άλλοι επαγωγείς της P-gp (όπως το βαλσαμόχορτο) μπορούν επίσης να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί τέτοιες μελέτες με την αλισκιρένη, είναι γνωστό ότι το συστατικό P-gp παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην πρόσληψη μιας ποικιλίας υποστρωμάτων από τους ιστούς και ότι οι παράγοντες που αναστέλλουν την P-gp μπορούν να αυξήσουν την αναλογία ιστού προς πλάσμα. Αυτό επιτρέπει στους αναστολείς του συστατικού P-gp να έχουν μεγαλύτερη επίδραση στα επίπεδα φαρμάκων στους ιστούς (αυξάνοντας τα) παρά στις τιμές στο πλάσμα. Η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων στη θέση της P-gp πιθανότατα θα εξαρτηθεί από το επίπεδο αναστολής αυτού του μεταφορέα.

Υποστρώματα ή φάρμακα που αναστέλλουν την P-gp (με ασθενή αποτελεσματικότητα).

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις με διγοξίνη, σιμετιδίνη, αμλοδιπίνη ή ατενολόλη. Μετά τον συνδυασμό με ατορβαστατίνη (80 mg), οι μέγιστες τιμές σταθερής κατάστασης και AUC της αλισκιρένης (300 mg) αυξήθηκαν κατά 50%. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η P-gp είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της βιοδιαθεσιμότητας του Rasilez.

Φάρμακα με μέτρια ανασταλτική δράση στην P-gp.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου (σε δόση 300 mg) με κετοκοναζόλη (σε δόση 200 mg) ή βεραπαμίλη (σε δόση 240 mg) προκάλεσε αύξηση στις μέγιστες τιμές του στο πλάσμα (κατά 97%) και στην AUC (κατά 76%). Αναμένεται ότι οι τιμές της αλισκιρένης στο πλάσμα σε συνδυασμό με βεραπαμίλη ή κετοκοναζόλη θα αλλάξουν στο ίδιο εύρος όπως λόγω της χρήσης διπλής δόσης Rasilez. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η αλισκιρένη σε δόσεις έως και 600 mg (διπλάσια από τη συνιστώμενη τιμή) ήταν ανεκτή χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες.

Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός του φαρμάκου με κετοκοναζόλη ενισχύει την απορρόφηση της αλισκιρένης από το γαστρεντερικό σωλήνα και επίσης αποδυναμώνει την χολική απέκκριση της ουσίας. Ωστόσο, αναμένεται ότι η χρήση αναστολέων P-gp συμβάλλει περισσότερο στην αύξηση της συγκέντρωσης της ουσίας στους ιστούς παρά στο πλάσμα. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να συνδυάζεται προσεκτικά το φάρμακο με κετοκοναζόλη ή άλλους αναστολείς P-gp (με μέτρια δράση) - όπως τελιθρομυκίνη, αμιωδαρόνη, καθώς και ερυθρομυκίνη με κλαριθρομυκίνη.

Φάρμακα αναστολέων της P-gp (ισχυρά).

Δοκιμές αλληλεπίδρασης με εφάπαξ δόση σε εθελοντές έδειξαν ότι η κυκλοσπορίνη (200 και 600 mg) αύξησε τα μέγιστα επίπεδα αλισκιρένης (75 mg) κατά περίπου 2,5 φορές και την AUC κατά περίπου 5 φορές. Αυξήσεις μπορεί επίσης να εμφανιστούν με υψηλότερες δόσεις αλισκιρένης.

Η ιτρακοναζόλη σε δόση 100 mg αύξησε τις μέγιστες τιμές του φαρμάκου (σε δόση 150 mg) κατά 5,8 φορές, καθώς και το επίπεδο AUC (κατά 6,5 φορές) σε εθελοντές. Εξαιτίας αυτού, απαγορεύεται η λήψη του Rasilez σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς της P-gp.

Αναστολείς πολυπεπτιδικών οργανικών ανιόντων μεταφορέων.

Προκλινικές δοκιμές υποδηλώνουν ότι η αλισκιρένη είναι υπόστρωμα για την TPOA, γεγονός που υποδηλώνει πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με αναστολείς TPOA όταν αυτά τα φάρμακα συνδυάζονται.

Τορασεμίδη με φουροσεμίδη.

Η συνδυασμένη χορήγηση από το στόμα φουροσεμίδης και αλισκιρένης δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της τελευταίας, αλλά η επίδραση της φουροσεμίδης εξασθενεί κατά περίπου 20-30% (δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση της αλισκιρένης στη φουροσεμίδη που χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά).

Όταν η φουροσεμίδη (60 mg την ημέρα) χορηγήθηκε πολλές φορές σε συνδυασμό με αλισκιρένη (300 mg την ημέρα) σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η απέκκριση νατρίου στα ούρα και ο όγκος ούρων μειώθηκαν τις πρώτες 4 ώρες (κατά 31% και 24% αντίστοιχα) σε σύγκριση με τις περιπτώσεις όπου χρησιμοποιήθηκε μόνο φουροσεμίδη. Το μέσο βάρος των ασθενών που έλαβαν αλισκιρένη (300 mg) με φουροσεμίδη ήταν υψηλότερο από αυτό των ασθενών που έλαβαν μόνο φουροσεμίδη (84,6/83,4 kg).

Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε δόση 150 mg, υπήρξαν ασήμαντες αλλαγές στην αποτελεσματικότητα και τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της φουροσεμίδης.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες στα υπάρχοντα κλινικά δεδομένα σχετικά με τον συνδυασμό αλισκιρένης με τορασεμίδη σε υψηλές δόσεις. Είναι γνωστό ότι η απέκκριση της τορασεμίδης μέσω των νεφρών γίνεται με την έμμεση συμμετοχή οργανικών μεταφορέων ανιόντων. Ελάχιστες δόσεις αλισκιρένης απεκκρίνονται μέσω των νεφρών και μόνο το 0,6% της δόσης της ουσίας μπορεί να παρατηρηθεί στα ούρα κατά τη λήψη του φαρμάκου από το στόμα. Ωστόσο, επειδή έχει διαπιστωθεί ότι η αλισκιρένη είναι υπόστρωμα για το πολυπεπτίδιο οργανικού μεταφορέα ανιόντων 1Α2 (OATP1A2), είναι δυνητικά δυνατή η μείωση του επιπέδου της τορασεμίδης στο πλάσμα υπό την επίδραση της αλισκιρένης (επηρεάζει τη διαδικασία απορρόφησης).

Σε ασθενείς που λαμβάνουν αλισκιρένη με τορασεμίδη ή φουροσεμίδη (από του στόματος), οι επιδράσεις αυτών των παραγόντων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά την προσαρμογή των δόσεων των παραπάνω φαρμάκων. Αυτό είναι απαραίτητο για την αποφυγή αλλαγών στους όγκους του ενδιάμεσου υγρού και πιθανής υπερφόρτωσης όγκου.

Χρήση σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ.

Όπως και με τη χρήση άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη λειτουργία του ΣΡΑ, στην περίπτωση χρήσης ΜΣΑΦ, οι υποτασικές ιδιότητες της αλισκιρένης μπορεί να εξασθενήσουν.

Σε ορισμένα άτομα με νεφρικά προβλήματα (ηλικιωμένοι ασθενείς, αφυδάτωση), ο συνδυασμός τέτοιων φαρμάκων μπορεί να συμβάλει σε επακόλουθη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (για παράδειγμα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια· αυτή η παθολογία είναι συχνά αναστρέψιμη). Ως αποτέλεσμα, αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή (ειδικά στους ηλικιωμένους).

Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου στον ορό.

Όταν το Rasilez χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με παράγοντες όπως καλιοσυντηρητικά διουρητικά, διαιτητικά συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλάτων που περιέχουν ασβέστιο και άλλες ουσίες που μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα καλίου (για παράδειγμα, ηπαρίνη), τα επίπεδα καλίου μπορεί να αυξηθούν. Εάν μια τέτοια θεραπεία είναι απαραίτητη, θα πρέπει να πραγματοποιείται με μεγάλη προσοχή.

Με διπλό αποκλεισμό της λειτουργίας του RAAS με ARBs, αλισκιρένη ή αναστολείς ΜΕΑ.

Τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών έχουν δείξει ότι ο διπλός αποκλεισμός της λειτουργίας του RAAS με συνδυασμό αλισκιρένης με ARB ή αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως εγκεφαλικό επεισόδιο, υπόταση, μειωμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. οξεία νεφρική ανεπάρκεια) και υπερκαλιαιμία) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μόνο ARB.

[ 3 ], [ 4 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Rasilez πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος όπου δεν διεισδύει υγρασία και, επιπλέον, μακριά από παιδιά. Τιμές θερμοκρασίας - μέγιστο 30 °C.

[ 5 ]

Διάρκεια ζωής

Το Rasilez μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.