Rastan

Το Rastan είναι ένα λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων. Επιπλέον, συνοδεύεται από ένα διάλυμα μετακρεσόλης 0,3%, το οποίο είναι ένας διαλύτης. Το φάρμακο περιέχει την ουσία σωματοτροπίνη και ταξινομείται ως αγωνιστής σωματοτροπίνης.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Rastana

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών με διαταραχές ανάπτυξης που προκαλούνται από ανεπαρκή έκκριση σωματοτροπίνης, καθώς και από γοναδική δυσγενέση (σύνδρομο Ulrich). Επιπλέον, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας παιδικής νεφρικής ανεπάρκειας (στο πλαίσιο της καθυστέρησης της ανάπτυξης).

Οι ενήλικες το συνταγογραφούν ως θεραπεία αντικατάστασης για ανεπάρκεια σωματοτροπίνης.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν κυκλοφορεί σε φιαλίδια των 1,3 (4 IU) ή 2,6 mg (8 IU). Επιπλέον, ένας διαλύτης περιλαμβάνεται σε δοχείο του 1 ml.

Μπορεί επίσης να παραχθεί σε δοχείο όγκου 5,3 (16 IU) ή 8 mg (24 IU), το οποίο συνοδεύεται από ειδικό διαλύτη μέσα σε φιάλη των 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ουσία σωματοτροπίνη είναι ένα πολυπεπτίδιο μονής αλυσίδας που περιλαμβάνει 191 υπολείμματα αμινοξέων (ανθρώπινη σωματοτροπίνη), που παράγεται από το γενετικά τροποποιημένο στέλεχος Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Η σωματοτροπίνη είναι μια μεταβολική ορμόνη που επηρεάζει τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, των λιπιδίων και των υδατανθράκων. Σε παιδιά που βρίσκονται σε ανάπτυξη, σε περίπτωση ανεπάρκειας εσωτερικής STH, αυτή η ουσία επιταχύνει τη διαδικασία της γραμμικής σκελετικής ανάπτυξης.

Όπως και στους ενήλικες, αυτή η ορμόνη βοηθά στη διατήρηση της απαιτούμενης σωματικής δομής στα παιδιά, βελτιώνοντας την απορρόφηση αζώτου, καθώς και στην απελευθέρωση λιπιδίων από τις λιποαποθήκες και αυξάνοντας τον ρυθμό ανάπτυξης των σκελετικών μυών. Οι εσωτερικοί λιπώδεις ιστοί είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη σωματοτροπίνη.

Εκτός από την διέγερση της λιπόλυσης, η δραστική ουσία μειώνει την ποσότητα τριγλυκεριδίων που εισέρχονται στις λιποαποθήκες. Παράλληλα, η σωματοτροπίνη αυξάνει τα επίπεδα των στοιχείων IGF-I στον ορό, και μαζί με αυτό, του IGF-3B-3.

Εκτός από τις παραπάνω επιδράσεις, η σωματοτροπίνη έχει τις ακόλουθες ιδιότητες:

• Μεταβολισμός λιπιδίων: διέγερση των ηπατικών αγωγών σε σχέση με την LDL, καθώς και επίδραση στο λιπιδαιμικό και λιποπρωτεϊνικό προφίλ στον ορό. Η χρήση σωματοτροπίνης σε άτομα με ανεπάρκεια STH προκαλεί μείωση των δεικτών της απολιποπρωτεΐνης τύπου Β, καθώς και της LDL στον ορό. Επιπλέον, είναι πιθανή μείωση των τιμών της συνολικής χοληστερόλης.
• μεταβολισμός υδατανθράκων: αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης· τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας συνήθως δεν αλλάζουν. Τα παιδιά με σύνδρομο Sheehan μπορεί να εμφανίσουν υπογλυκαιμία νηστείας και η σωματοτροπίνη μπορεί να διορθώσει αυτήν την κατάσταση·
• Μεταβολισμός νερού-αλατιού: η ανεπάρκεια σωματοτροπίνης σχετίζεται με μείωση του όγκου υγρών των ιστών, καθώς και με δείκτες πλάσματος. Κάθε μία από αυτές τις τιμές αρχίζει να αυξάνεται γρήγορα μετά τη χρήση σωματοτροπίνης. Αυτή η ουσία αποτρέπει επίσης την αύξηση του καλίου και του νατρίου με φώσφορο.
• Μεταβολισμός των οστών: το φάρμακο προάγει την ενεργοποίηση του μεταβολισμού των οστών. Σε άτομα με παρατηρούμενη ανεπάρκεια της ορμόνης σωματοτροπίνης, καθώς και οστεοπόρωση, η μακροχρόνια χρήση της σωματοτροπίνης βοηθά στην αποκατάσταση της οστικής πυκνότητας και, μαζί με αυτήν, της ανόργανης σύνθεσης.
• σωματική απόδοση: η χρήση του φαρμάκου βοηθά στην αύξηση της σωματικής αντοχής, καθώς και της μυϊκής δύναμης. Η δραστική ουσία μπορεί να αυξήσει την καρδιακή παροχή, αλλά δεν έχει ακόμη καταστεί δυνατό να προσδιοριστεί πώς συμβαίνει αυτό. Είναι πιθανό αυτό να σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης.

[ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά την υποδόρια ένεση του φαρμάκου, το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας φτάνει το 80%. Το φάρμακο φτάνει στις μέγιστες τιμές του μετά από 4-6 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής είναι 3 ώρες.

[ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η ένεση του φαρμάκου πρέπει να χορηγείται αργά, υποδόρια. Είναι καλύτερο να διεξάγεται η διαδικασία το βράδυ. Το φάρμακο αραιώνεται σε 1 ml διαλύτη (μορφή απελευθέρωσης 1,3 (4 IU) ή 2,6 mg (8 IU)) ή σε 2 ml διαλύτη (μορφή απελευθέρωσης 5,3 (16 IU) ή 8 mg (24 IU)). Η διαδικασία εκτελείται λαμβάνοντας τον διαλύτη με σύριγγα - και στη συνέχεια εισάγοντάς τον στο δοχείο με το φάρμακο μέσω του πώματος. Είναι απαραίτητο να περιμένετε μέχρι να διαλυθεί πλήρως το φάρμακο. Απαγορεύεται να ανακινείτε απότομα τη φιάλη.

Η δοσολογία επιλέγεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη το βάρος ή την επιφάνεια σώματος του ασθενούς, τον βαθμό ορμονικής ανεπάρκειας και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται.

Για την εξάλειψη της ανεπάρκειας σωματοτροπίνης σε ενήλικες, η αρχική δόση θα πρέπει να χορηγείται μία φορά την ημέρα (0,006 mg/kg (ή 0,018 IU/kg)) και στη συνέχεια, λαμβάνοντας υπόψη την επίδραση του φαρμάκου, θα πρέπει να αυξάνεται σε 0,012 mg/kg (ή 0,036 IU/kg), επίσης μία φορά την ημέρα. Για τους ηλικιωμένους, η δόση θα πρέπει να μειώνεται.

Σε περίπτωση διαταραχών ανάπτυξης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης σωματοτροπίνης σε παιδιά, θα πρέπει να χορηγούνται 0,025-0,035 mg/kg (ή 0,07-0,1 IU/kg) ή 0,7-1 mg/m² (ή 2-3 IU/m²) μία φορά την ημέρα. Εάν επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, η θεραπεία μπορεί να διακοπεί.

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση και να συνεχίζεται έως:

• ο ρυθμός ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν θα μειωθεί σε 2 cm/έτος ή λιγότερο·
• δεν θα συμβεί κλείσιμο των περιοχών ανάπτυξης της επιφύσεως.
• ο κοινωνικά αποδεκτός δείκτης ύψους δεν θα επιτευχθεί (για τα κορίτσια είναι περίπου 155-160 cm, και για τα αγόρια - περίπου 165-170 cm).
• δεν θα επιτευχθεί η οστική ηλικία (για κορίτσια - περίπου 14-15 ετών και για αγόρια - περίπου 16-17 ετών).

Εάν η ανεπάρκεια STH εμφανιστεί κατά την παιδική ηλικία και επιμένει στην εφηβεία, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την πλήρη σωματική ανάπτυξη (οστική μάζα και δομή σώματος).

Προβλήματα ανάπτυξης στο σύνδρομο Ullrich. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε παιδιά που προκαλεί καθυστέρηση της ανάπτυξης.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται σε δόση 0,05 mg/kg (ή 0,14 IU/kg) ή 1,4 mg/m² (ή 4,3 IU/m²) μία φορά την ημέρα. Εάν η δυναμική ανάπτυξης είναι ανεπαρκής, ενδέχεται να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Χρήση Rastana κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας (σε αυτή την περίπτωση, εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, είναι απαραίτητο να διακόψετε τον θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας).

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε περίπτωση συμπτωμάτων ανάπτυξης όγκου. Η αντινεοπλασματική θεραπεία πρέπει να ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη χρήσης των ενέσεων Rastan.
• δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως διεγερτικό ανάπτυξης σε παιδιά με κλειστές περιοχές ανάπτυξης επιφυσίων σωληνοειδών οστών.
• αντενδείκνυται για χρήση από άτομα που πάσχουν από ενεργό μορφή διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (προπολλαπλασιαστικός ή πολλαπλασιαστικός τύπος).
• είναι απαραίτητο να διακοπεί η χρήση σωματοτροπίνης κατά την περίοδο μεταμόσχευσης νεφρού σε παιδιά με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• Η σωματοτροπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που βρίσκονται σε κρίσιμη, απειλητική για τη ζωή κατάσταση, η οποία έχει αναπτυχθεί σε οξεία μορφή μετά από χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά ή ανοιχτή καρδιά ή ως αποτέλεσμα πολλαπλών τραυματισμών και οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας.
• Απαγορεύεται η χρήση εάν ο ασθενής έχει δυσανεξία στη δραστική ουσία ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Παρενέργειες Rastana

Η χρήση του διαλύματος μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση των ακόλουθων παρενεργειών:

• Αντιδράσεις NS: ανάπτυξη πονοκεφάλων, ενδοκρανιακών νεοπλασμάτων (π.χ., αραχνοειδές ενδοθηλίωμα) σε νέους/εφήβους που στην παιδική ηλικία υποβλήθηκαν σε θεραπευτική αγωγή για την εξάλειψη κακοήθων όγκων στο κεφάλι χρησιμοποιώντας ακτινοβολία σε συνδυασμό με σωματοτροπίνη, καθώς και αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και υπαισθησία με παραισθησία.
• Συνδετικοί ιστοί και μυϊκή και οστική δομή: καταστροφή των κεφαλών των σωληνοειδών οστών, οιδηματώδες σύνδρομο, προοδευτική σκολίωση ή εξάρθρωση στην περιοχή της μηριαίας κεφαλής στα παιδιά, καθώς και ακαμψία των αρθρώσεων και των μυών. Μπορεί επίσης να υπάρχει πόνος στα άκρα ή ακαμψία τους, μυαλγία με αρθραλγία, κρίσεις κράμπας και πόνος στην πλάτη. Η νόσος του Perthes ή η ασηπτική νέκρωση στην περιοχή της μηριαίας κεφαλής αναπτύσσεται συχνά σε άτομα μικρού αναστήματος.
• αντίδραση του αγγειακού συστήματος: προοδευτική μορφή διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας.
• αντιδράσεις του ενδοκρινικού συστήματος: διαταραχή δυσανεξίας στη γλυκόζη (συμπεριλαμβανομένης της υπεργλυκαιμίας νηστείας) και μαζί της εμφανής βαθμός σακχαρώδους διαβήτη. Υποθυρεοειδισμός (κανονικός και λανθάνων κεντρικοί τύποι), σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, γυναικομαστία και θυρεοτοξίκωση, καθώς και πρόωρη θυλαρχή, μπορεί να εμφανίσουν μεμονωμένες περιπτώσεις.
• αιμοποιητικό σύστημα και λέμφος: ανάπτυξη λευχαιμίας (η συχνότητα εμφάνισης αυτής της παθολογίας είναι παρόμοια για παιδιά με και χωρίς ανεπάρκεια σωματοτροπίνης). μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των επιπέδων κορτιζόλης στον ορό (πιθανώς λόγω της επίδρασης της σωματοτροπίνης στις πρωτεΐνες μεταφοράς).
• ανοσολογικές αντιδράσεις: δερματικά εξανθήματα, γενικές εκδηλώσεις υπερευαισθησίας, καθώς και παραγωγή αντισωμάτων κατά της σωματοτροπίνης.
• νεφρά και ουροποιητικό σύστημα: εμφάνιση λοιμώξεων στο ουροποιητικό σύστημα, καθώς και ανάπτυξη αιματουρίας.
• γαστρεντερικές αντιδράσεις: παγκρεατίτιδα, καθώς και έμετος ή ναυτία.
• αντιδράσεις των οπτικών οργάνων: οπτική βλάβη;
• εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης και συστηματικές διαταραχές: για τους ενήλικες, οι πιο συνηθισμένες διαταραχές οφείλονται σε ανισορροπία υγρών (συμπεριλαμβανομένου αισθήματος αδυναμίας, περιφερικού οιδήματος και παστώδους αίσθησης στα πόδια). Τέτοιες διαταραχές είναι συνήθως μέτριες ή ήπιες, εμφανίζονται κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και υποχωρούν μόνες τους ή μετά από μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου. Η συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς, το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου και είναι επίσης πιθανό να είναι αντιστρόφως ανάλογη με την ηλικία στην οποία εμφανίστηκε η ανεπάρκεια σωματοτροπίνης. Στα παιδιά, τέτοιες επιπλοκές σπάνια εμφανίζονται.
• παιδιά με σύνδρομο Ullrich: ανάπτυξη αναπνευστικών παθολογιών (ωτίτιδα, γρίπη, αμυγδαλίτιδα με ιγμορίτιδα και ρινοφαρυγγίτιδα) ή λοιμώξεις στο ουροποιητικό σύστημα.
• ενήλικες με ανεπάρκεια STH: εμφάνιση πονοκεφάλων, αδυναμίας, πόνου στην πλάτη ή στα άκρα (επίσης αίσθημα δυσκαμψίας), καθώς και υποαισθησίας.
• εκδήλωση στην περιοχή της ένεσης (αυτό περιλαμβάνει αλλαγές στον όγκο του λιπώδους ιστού): κάψιμο ή πόνος μετά τη διαδικασία, εξανθήματα και κνησμός, εμφάνιση αιμορραγίας, οζίδια, μελάγχρωση και φλεγμονή με ίνωση.

Περιστασιακά εμφανίζεται μυοσίτιδα (μπορεί να οφείλεται στην επίδραση του συντηρητικού μετακρεσόλης, το οποίο αποτελεί συστατικό του Rastan). Η εμφάνιση έντονου πόνου ή μυαλγίας στην περιοχή της ένεσης μπορεί να είναι συνέπεια της μυοσίτιδας. Σε περίπτωση τέτοιας διαταραχής, το Rastan θα πρέπει να αντικατασταθεί με άλλο φάρμακο που περιέχει σωματοτροπίνη, αλλά δεν περιέχει μετακρεσόλη. Περαιτέρω θεραπεία διεξάγεται λαμβάνοντας υπόψη την αναλογία οφέλους-κινδύνου.

Μπορεί επίσης να εμφανιστούν προβλήματα όπως η υπνική άπνοια, η αϋπνία, η επιδείνωση των υπαρχόντων συμπτωμάτων ψωρίασης, η αυξημένη αρτηριακή πίεση και η αυξημένη εμφάνιση σπίλων.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Υπερβολική δόση

Σε οξεία υπερδοσολογία, μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία, η οποία στη συνέχεια εξελίσσεται σε υπεργλυκαιμία. Η παρατεταμένη υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει ακρομεγαλία ή γιγαντισμό.

[ 27 ], [ 28 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τα κορτικοστεροειδή (GCS) μπορούν να αναστείλουν τη φαρμακευτική δράση της σωματοτροπίνης. Εάν είναι απαραίτητη η ΘΟΥ (HRT), οι δοσολογίες και η συμμόρφωση πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να αποτραπεί ο κίνδυνος επινεφριδιακής ανεπάρκειας ή η αναστολή της διέγερσης της ανάπτυξης.

Η σωματοτροπίνη είναι ένας διεγέρτης της δράσης της αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP). Εξαιτίας αυτού, μπορεί να μειώσει τα επίπεδα στο πλάσμα (και, κατά συνέπεια, να μειώσει την αποτελεσματικότητα) των φαρμάκων που μεταβολίζονται από την αιμοπρωτεΐνη CYP3A. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν κορτικοστεροειδή, ορμόνες φύλου, αντισπασμωδικά και κυκλοσερίνη.

Δεδομένου ότι η STH μπορεί να προκαλέσει αντίσταση στην ινσουλίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο ασθενής για συμπτώματα διαβήτη ή μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. Επίσης, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η κατάσταση των ατόμων που έχουν ήδη διαβήτη ή μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη.

Η συνδυασμένη χρήση με GCS μπορεί να μειώσει την επίδραση της σωματοτροπίνης. Τα άτομα με ανεπάρκεια ACTH πρέπει να υποβάλλονται σε ορμονική υποκατάσταση (HRT), επιλέγοντας προσεκτικά τη δοσολογία των GCS - για να αποφευχθεί η κατασταλτική επίδραση στην STH.

[ 29 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Rastan πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το ηλιακό φως και μη προσβάσιμο σε παιδιά. Απαγορεύεται η κατάψυξη του φαρμάκου. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι μεταξύ 2-8°C.

Διάρκεια ζωής

Το Rastan είναι κατάλληλο για χρήση εντός 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου. Το έτοιμο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστο διάστημα 15 ημερών.

[ 30 ]