Intellens

Το Intelence είναι ένα συστηματικό αντιιικό φάρμακο.

Το συστατικό ετραβιρίνη είναι μια ουσία του NNRTI του HIV-1. Συντίθεται απευθείας από την αντίστροφη μεταγραφάση και αναστέλλει τη δράση της DNA πολυμεράσης, η οποία εξαρτάται από τη δράση του DNA μαζί με το RNA, γεγονός που οδηγεί στην καταστροφή των καταλυτικών περιοχών αυτού του ενζύμου. Η ετραβιρίνη έχει μια ευέλικτη δομή στο διάστημα, η οποία της επιτρέπει να συντίθεται με την αντίστροφη μεταγραφάση με τουλάχιστον 2 τρόπους. Το φάρμακο δεν επιβραδύνει τη δράση της ανθρώπινης DNA πολυμεράσης (α, β και γ).

Ενδείξεις Intelensa

Χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από τον ιό HIV-1 – σε σύνθετη θεραπεία ατόμων που δεν έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με αντιρετροϊκούς παράγοντες.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων - 60 τεμάχια σε ένα μπουκάλι. ένα κουτί περιέχει 1 τέτοιο μπουκάλι και 3 ειδικές σακούλες που περιέχουν ξηραντικό πυριτικής πηκτής.

Φαρμακοδυναμική

Η ετραβιρίνη είναι αρκετά δραστική έναντι κλινικών απομονωμένων στελεχών, καθώς και εργαστηριακά παραγόμενων στελεχών HIV-1 που βρίσκονται σε Τ-κυτταρικές σειρές, ανθρώπινα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα και μακροφάγα με μονοκύτταρα.

Το φάρμακο επιδεικνύει αντιιική δράση in vitro έναντι του HIV-1 κατηγορίας Μ (υποκατηγορίες A, B και C με D, καθώς και E με F και G), καθώς και των κύριων απομονωμένων στελεχών από την κατηγορία Ο, των οποίων οι μέσες θεραπευτικά αποτελεσματικές τιμές (EC50) κυμαίνονται στην περιοχή των 0,7-21,7 nmol.

Η ετραβιρίνη δεν εμφανίζει ανταγωνιστική δράση σε σχέση με κανένα από τα γνωστά αντιρετροϊκά φάρμακα. Εμφανίζει πρόσθετη αντιιική δράση όταν συνδυάζεται με τα ακόλουθα φάρμακα:

• ουσίες που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης: αταζαναβίρη, νελφιναβίρη, αμπρεναβίρη με σακουιναβίρη, καθώς και λοπιναβίρη, δαρουναβίρη, ριτοναβίρη με ινδιναβίρη και τιπραναβίρη.
• νουκλεοτίδια ή νουκλεοσίδια που αναστέλλουν τη δράση της αντίστροφης μεταγραφάσης: σταβουδίνη, ζαλκιταβίνη, αβακαβίρη με διδανοσίνη και τενοφοβίρη.
• μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης: δελαβιρδίνη και εφαβιρένζη με νεβιραπίνη.
• φάρμακο αναστολέα σύντηξης: ενφουβιρτίδη;
• αναστολέας ιντεγκράσης: ραλτεγκραβίρη;
• Ανταγωνιστής τερματικού άκρου χημειοκίνης CCR5: μαραβιρόκη.

Η ετραβιρίνη έχει αθροιστικές ή συνεργιστικές αντιιικές επιδράσεις όταν συνδυάζεται με νουκλεοτιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) - λαμιβουδίνη, εμτρισιταβίνη και ζιδοβουδίνη.

[ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Μετά από χορήγηση από το στόμα με τροφή, οι τιμές Cmax της ετραβιρίνης στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 4 ώρες. Η απορρόφηση της ετραβιρίνης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση από το στόμα ομεπραζόλης ή ρανιτιδίνης, οι οποίες αυξάνουν τις τιμές του γαστρικού pH.

Ο τύπος τροφής που καταναλώνεται δεν επηρεάζει τα επίπεδα ετραβιρίνης (είτε τρόφιμα κανονικών θερμίδων, 561 kcal, είτε λιπαρά τρόφιμα, 1160 kcal).

Οι τιμές του φαρμάκου ήταν χαμηλότερες όταν λαμβάνεται πριν από τα γεύματα (κατά 17%) ή με άδειο στομάχι (κατά 51%) σε σύγκριση με μετά. Συνεπώς, για να διατηρηθούν τα βέλτιστα επίπεδα της ουσίας στο πλάσμα, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μετά τα γεύματα.

Διαδικασίες διανομής.

Περίπου το 99,9% του συστατικού συντίθεται με ενδοπλασματική πρωτεΐνη του αίματος (κυρίως με αλβουμίνη (99,6%), καθώς και με α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (97,66-99,02%)).

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Το φάρμακο εμπλέκεται κυρίως σε οξειδωτικές μεταβολικές διεργασίες, με τη βοήθεια ενδοηπατικών ισοενζύμων της δομής CYP3A. Ένα μικρότερο μέρος επηρεάζεται από τα ισοένζυμα CYP2C. Μετά από αυτό, αναπτύσσονται διεργασίες γλυκουρονιδίωσης.

Απέκκριση.

Μετά την από του στόματος χορήγηση ενός μέρους του επισημασμένου συστατικού 14C, το 93,7% και το 1,2% αυτής της δόσης ανακτήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα. Το αμετάβλητο στοιχείο στα κόπρανα αποτελεί το 81,2-86,4% της χορηγούμενης δόσης. Δεν παρατηρήθηκε αμετάβλητη ουσία στα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 30-40 ώρες.

[ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το Intelence πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες. Η θεραπεία πρέπει να χορηγείται από γιατρό με επαρκή εμπειρία στη χορήγηση κύκλων θεραπείας για τον HIV.

Τα άτομα άνω των 18 ετών πρέπει να λαμβάνουν από το στόμα 1 δισκίο (0,2 g) 2 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα.

Άτομα ηλικίας 6-17 ετών.

Η δοσολογία για αυτήν την κατηγορία ασθενών πρέπει να υπολογίζεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος τους. Το φάρμακο λαμβάνεται μετά τα γεύματα.

Μεγέθη μερίδων δοσολογίας με βάση το βάρος του ασθενούς:

• εντός εύρους ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 φορές την ημέρα.
• στην περιοχή των 20-<25 kg – 0,125 g 2 φορές την ημέρα*
• εντός εύρους ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 φορές την ημέρα*
• ≥30 kg – 0,2 g 2 φορές την ημέρα.

*απαιτεί τη χρήση δισκίων των 25 mg.

Προβλήματα με τη λειτουργία του ήπατος.

Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας δεν έχει μελετηθεί. Συνεπώς, το Intelence δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε τέτοιες διαταραχές.

Τρόπος χορήγησης σε περίπτωση παράλειψης δόσης.

Εάν έχουν περάσει λιγότερες από 6 ώρες από τη χαμένη δόση, ο ασθενής πρέπει να πάρει το φάρμακο αμέσως (μόνο μετά το φαγητό) και στη συνέχεια να το χρησιμοποιήσει στην κανονική λειτουργία.

Εάν το διάστημα είναι μεγαλύτερο από 6 ώρες, η δόση που παραλείφθηκε δεν λαμβάνεται και συνεχίζεται το τυπικό σχήμα.

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, με σκέτο νερό. Εάν ο ασθενής δυσκολεύεται να καταπιεί, το δισκίο μπορεί να θρυμματιστεί και να διαλυθεί σε νερό ως εξής:

• τα δισκία γεμίζονται με υγρό σε ποσότητα επαρκή για να τα καλύψει πλήρως (ή προστίθεται ένα κουταλάκι του γλυκού, ίσο με 5 ml).
• το φάρμακο πρέπει να αναδεύεται μέχρι να διαλυθεί πλήρως το δισκίο - το υγρό θα αποκτήσει γαλακτώδη λευκή απόχρωση.
• εάν είναι απαραίτητο, αυτό το μείγμα μπορεί να αραιωθεί με γάλα ή χυμό πορτοκαλιού (στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο αρχικά αραιώνεται αποκλειστικά σε καθαρό νερό).
• Μετά από αυτό, πρέπει να πιείτε αμέσως το προκύπτον διάλυμα.
• Το ποτήρι με το φάρμακο ξεπλένεται αρκετές φορές με γάλα ή χυμό πορτοκαλιού και στη συνέχεια το περιεχόμενό του πίνεται – για να διασφαλιστεί ότι λαμβάνεται η μέγιστη δόση του φαρμάκου.

Απαγορεύεται η χρήση ανθρακούχου ή ζεστού (>40°C) νερού για την αραίωση του φαρμάκου.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Intelensa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Intelence κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή προσωπική ευαισθησία στην ετραβιρίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• περίοδος θηλασμού;
• συνδυασμός με νελφιναβίρη, εφαβιρένζη, ριτοναβίρη ή τιπραναβίρη, καθώς και νεβιραπίνη, φαινοβαρβιτάλη, ριλπιβιρίνη, καρβαμαζεπίνη και ινδιναβίρη. Επίσης στη λίστα περιλαμβάνονται το βαλσαμόχορτο, η ριφαπεντίνη και η ριφαμπικίνη με φαινυτοΐνη.
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

[ 7 ], [ 8 ]

Παρενέργειες Intelensa

Συχνά, η λήψη φαρμάκων προκαλεί την εμφάνιση εξανθημάτων.

Πολύ συχνά, εμφανίζονται επίσης τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• αναιμία ή θρομβοπενία
• πολυνευροπάθεια, άγχος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αϋπνία, κόπωση και πονοκεφάλους
• έμετος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρίτιδα, φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, διάρροια και ναυτία
• νεφρική ανεπάρκεια;
• υπεργλυκαιμία, -λιπιδαιμία, -χοληστερολαιμία, -τριγλυκεριδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, νυχτερινές εφιδρώσεις και λιποϋπερτροφία.
• αύξηση στις τιμές της λιπάσης, της ολικής χοληστερόλης, της κρεατινίνης με τα τριγλυκερίδια, και επιπλέον της αμυλάσης, της ALT και της LDL με την AST και το σάκχαρο, καθώς και μείωση στον αριθμό των λευκοκυττάρων με τα ουδετερόφιλα.

Μερικές φορές παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, κολπική μαρμαρυγή ή στηθάγχη.
• λιποθυμία, υποαισθησία, αποπροσανατολισμός, επιληπτικές κρίσεις, σύγχυση, παραισθησία, αμνησία και υπερυπνία, καθώς και τρόμος, διαταραχές ύπνου ή υπνηλία, εφιάλτες ή ασυνήθιστα όνειρα, νευρικότητα και διαταραχή προσοχής.
• οπτική θόλωση;
• ίλιγγος;
• δύσπνοια που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης ή βρογχικού σπασμού.
• στοματίτιδα, μετεωρισμός, έμετος, δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα, ξηροστομία και έμετος με αίμα.
• λιπώδης εκφύλιση του ήπατος, ηπατομεγαλία και ηπατίτιδα (επίσης κυτταρολυτική)
• λιποδυστροφία;
• υπεριδρωσία, ξηρότητα επιδερμίδας, οίδημα προσώπου και κνήφη
• Οίδημα Quincke ή πολύμορφο ερύθημα.
• δυσλιπιδαιμία, δυσανεξία σε φάρμακα, ανορεξία, κόπωση και σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης.
• γυναικομαστία.

Περιστασιακά, παρατηρείται ανάπτυξη SSc· σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ανάπτυξη TEN. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ραβδομυόλυση.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με Intelence, ενδέχεται να παρατηρηθούν συμπτώματα που εμφανίζονται συχνότερα ως παρενέργειες: μεταξύ αυτών είναι διάρροια, εξανθήματα, πονοκέφαλοι και ναυτία.

Εάν ενδείκνυται, το μη απορροφημένο δραστικό συστατικό του φαρμάκου μπορεί να αποβληθεί με έμετο. Για τον σκοπό αυτό μπορεί επίσης να ληφθεί ενεργός άνθρακας. Ταυτόχρονα λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των σημαντικότερων φυσιολογικών παραμέτρων και της κλινικής εικόνας. Η ετραβιρίνη δεν έχει αντίδοτο· η αιμοκάθαρση θα είναι αναποτελεσματική.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα ετραβιρίνης στο πλάσμα.

Το φάρμακο μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP3A4 με CYP2C9 και CYP2C19. Τα μεταβολικά συστατικά στη συνέχεια γλυκουρονιδιώνονται από την γλυκουρονυλοτρανσφεράση της ουριδιν-2-φωσφορικής. Η χρήση φαρμάκων που επάγουν το CYP3A4 με CYP2C9 ή CYP2C19 μπορεί να αυξήσει τους ρυθμούς κάθαρσης της ετραβιρίνης, με αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα στο πλάσμα.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με ουσίες που αναστέλλουν τη δράση του CYP3A4 με το CYP2C9 ή το CYP2C19 προκαλεί μείωση στις τιμές κάθαρσής του, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα.

Ουσίες που μπορεί να επηρεαστούν από τη χορήγηση ετραβιρίνης.

Το φάρμακο έχει ασθενή επαγωγική δράση στο ισοένζυμο CYP3A4. Ο συνδυασμός με φάρμακα των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες λαμβάνουν χώρα κυρίως με τη βοήθεια του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσει μείωση των συγκεντρώσεών τους στο πλάσμα και να μειώσει τη φαρμακευτική τους δράση.

Η ετραβιρίνη αναστέλλει επίσης ελαφρώς τη δράση των ισοενζύμων CYP2C9 με το CYP2C19 και την P-γλυκοπρωτεΐνη.

Ο συνδυασμός του Intelence με ουσίες των οποίων ο μεταβολισμός γίνεται σε μεγάλο βαθμό μέσω του CYP2C9 ή του CYP2C19 και οι οποίες μεταφέρονται επίσης από την P-γλυκοπρωτεΐνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδά τους στο πλάσμα και να ενισχύσει ή να παρατείνει τη φαρμακευτική τους δράση και τις παρενέργειές τους.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intelence πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Intelence επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός περιόδου 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν χορηγείται σε άτομα κάτω των 6 ετών ή βάρους κάτω των 16 kg.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz με Nevivir, καθώς και τα Efamat, Nevimun, Favir με Nevipan, Eferven με Efavir και Nevirapine. Στη λίστα περιλαμβάνονται επίσης τα Stocrin και Efcur με Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]