Πολλαπλή ενδοκρινική αδενωμάτωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ένας ορμονικά ενεργός όγκος του παγκρέατος μπορεί να είναι μία από τις εκδηλώσεις της πολλαπλής ενδοκρινικής αδενωματώσης (MEA) ή της πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας (MEN). Η MEA είναι μια σχετικά σπάνια κληρονομική ασθένεια. Πρόκειται για πολλαπλούς όγκους των ενδοκρινών οργάνων που εκκρίνουν ορμόνες σε διάφορους συνδυασμούς. Υπάρχουν ποικιλίες του συνδρόμου MEA: MEA-I, ή σύνδρομο Wermer, MEA-II, το οποίο με τη σειρά του διακρίνει το MEA-IIA, ή σύνδρομο Sipple, και το MEA-IIB, ή MEA-III, ή σύνδρομο Hornlin.

Το 1954, ο P. Wermer περιέγραψε περιπτώσεις οικογενούς ανάπτυξης όγκων της υπόφυσης, των παραθυρεοειδών αδένων και των νησιδίων ταυτόχρονα. Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε επίσης βλάβη σε άλλα ενδοκρινικά όργανα. Όγκοι των παραθυρεοειδών αδένων (90%), του παγκρέατος (80%), της υπόφυσης (65%), του φλοιού των επινεφριδίων (25%) και του θυρεοειδούς αδένα (20%) θεωρούνται τυπικοί για το σύνδρομο.

Η νόσος παρατηρείται με ίση συχνότητα και στα δύο φύλα. Εμφανίζεται σε οποιαδήποτε ηλικία ξεκινώντας από τα 10 έτη. Παρατηρείται αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα με υψηλό βαθμό διεισδυτικότητας και μεταβλητή εκφραστικότητα.

Τα συμπτώματα της πολλαπλής ενδοκρινικής αδενωματώσης εξαρτώνται από την εντόπιση των όγκων και τη λειτουργική κατάσταση των προσβεβλημένων ενδοκρινών αδένων. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι αυτά του υπερπαραθυρεοειδισμού με τις επιπλοκές του, όπως η θανατηφόρα πολλαπλή θρόμβωση. Οι όγκοι του θυρεοειδούς στο σύνδρομο MEA-I δεν είναι ποτέ C-κυττάρων, σε αντίθεση με το σύνδρομο MEA-II.

Τα λειτουργικά ενεργά αδενώματα των κυττάρων των νησίδων του παγκρέατος μπορεί να αντιπροσωπεύονται από οποιονδήποτε τύπο όγκου που συζητήθηκε παραπάνω. Συχνότερα, πρόκειται για γαστρινώμα ή ινσουλίνωμα, λιγότερο συχνά για βιπώμα κ.λπ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν προσδιορίζεται όγκος, αλλά υπερπλασία νησίδων ή μικροαδενωμάτωση. Οι κλινικές εκδηλώσεις από αυτή την άποψη είναι εξαιρετικά μεταβλητές.

Τα προλακτινώματα κυριαρχούν μεταξύ των υποφυσιακών απουδωμάτων, αν και μπορούν επίσης να εμφανιστούν αδενώματα που εκκρίνουν ACTH, STH ή συνδυασμό αυτών. Οι όγκοι είναι συνήθως καλοήθεις. Τα κακοήθη απουδώματα παρατηρούνται συχνότερα στο πάγκρεας. Αλλά οι κακοήθεις όγκοι συχνά αναπτύσσονται αργά.

Το σύνδρομο MEA-IIA χαρακτηρίζεται από μια τριάδα αλλοιώσεων: μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς, φαιοχρωμοκύττωμα των επινεφριδίων (όγκοι και των δύο οργάνων, συνήθως αμφοτερόπλευροι), αδένωμα ή υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων. Τα αποφύματα δύο από τα παραπάνω όργανα ή το αμφοτερόπλευρο φαιοχρωμοκύττωμα ταξινομούνται επίσης ως αυτός ο τύπος συνδρόμου. Το μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς μπορεί να εκκρίνει όχι μόνο καλσιτονίνη, αλλά και σεροτονίνη, προσταγλανδίνες και VIP. Σε αυτές τις περιπτώσεις, παρατηρείται μια κλινική εικόνα παρόμοια με αυτή του VIPώματος και του καρκινοειδούς. Ωστόσο, ένας όγκος του παγκρέατος σε συνδυασμό με αποφώματα άλλων οργάνων ταξινομείται ως MEA-1.

Το MEA-IIB (ή MEA-III) είναι ένας συνδυασμός μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς, αμφοτερόπλευρου φαιοχρωμοκυττώματος, πολλαπλής νευρωμάτωσης των βλεννογόνων με δομή σώματος τύπου Marfan και συχνά με εντερικές διαταραχές (μεγάκολο, εκκολπωματίτιδα, υποτροπιάζουσα διάρροια). Τα πολλαπλά νευρώματα των βλεννογόνων εμφανίζονται στην πρώιμη παιδική ηλικία, μερικές φορές μέχρι τη στιγμή της γέννησης. Η τοπογραφία τους ποικίλλει, αλλά επηρεάζεται κυρίως η βλεννογόνος μεμβράνη των χειλιών και ο επιπεφυκότας. Ο καρκίνος του θυρεοειδούς στο MEA-IIB εμφανίζεται νωρίς (η μέση ηλικία διάγνωσης είναι 19,5 έτη) και είναι ιδιαίτερα κακοήθης. Ο όγκος είναι συχνά πολυκεντρικός. Μέχρι τη στιγμή που αναγνωρίζεται, κατά κανόνα, υπάρχουν ήδη μεταστάσεις. Σε πολλές περιπτώσεις, η νόσος εμφανίζεται ως αποτέλεσμα αυθόρμητης μετάλλαξης.

Το MEA μικτού τύπου εμφανίζεται όταν σημεία που παραδοσιακά θεωρούνται εγγενή σε διαφορετικούς τύπους του συνδρόμου εμφανίζονται ταυτόχρονα σε έναν ασθενή (για παράδειγμα, αμφοτερόπλευρο φαιοχρωμοκύτωμα και αδένωμα κυττάρων νησίδων του παγκρέατος).

Η διάγνωση της ΜΕΑ είναι δύσκολη λόγω της εξαιρετικής ποικιλομορφίας της κλινικής εικόνας λόγω της πιθανότητας διαφορετικών συνδυασμών βλαβών. Ο γενικός διαγνωστικός κανόνας είναι ότι με κάθε ορμονικά ενεργό όγκο του παγκρέατος (καθώς και άλλων ενδοκρινικών οργάνων), είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα εμφάνισης ΜΕΑ και να αναζητούνται οι αντίστοιχες εκδηλώσεις στα όργανα και να μελετώνται επαρκείς δείκτες (επίπεδα ασβεστίου στο αίμα, φωσφόρου, οξυπρολίνης, παραθορμόνης, θυροκαλσιτονίνης, γλυκόζης, κατεχολαμινών κ.λπ.).

Λόγω συχνών οικογενειακών περιπτώσεων της νόσου, θα πρέπει να διενεργείται παρόμοια εξέταση των συγγενών του ασθενούς.

Η αναγνώριση του MEA-I βασίζεται στην ανίχνευση υπερασβεστιαιμίας, μιας αύξησης του επιπέδου της παραθορμόνης παρουσία σημείων ταυτόχρονης βλάβης σε άλλα ενδοκρινικά όργανα, κυρίως στο πάγκρεας.

Κατά τη διάρκεια της εξεταστικής περιόδου, ενώ προσδιορίζεται η διάγνωση, ο εντοπισμός των όγκων, η φύση τους, η παρουσία μεταστάσεων, πραγματοποιείται συντηρητική θεραπεία. Στόχος της είναι η μείωση των μεταβολικών διαταραχών και άλλων εκδηλώσεων της νόσου (για παράδειγμα, μείωση της διάρροιας στο βίπωμα, υπογλυκαιμία στο ινσουλίνωμα, υπεργλυκαιμία στο γλυκαγόνωμα, καταστολή της υπερβολικής παραγωγής υδροχλωρικού οξέος από το στομάχι στο γαστρίνωμα). Η επιλογή της περαιτέρω θεραπείας εξαρτάται από τον εντοπισμό των όγκων, τη λειτουργική κατάσταση των ενδοκρινών αδένων, την ανάπτυξη μεταστάσεων, την κατάσταση του ασθενούς. Τηρείται η αρχή της σταδιακής χειρουργικής θεραπείας. Πρώτα απ 'όλα, πραγματοποιείται χειρουργική επέμβαση για τον όγκο, τα συμπτώματα του οποίου έρχονται στο προσκήνιο. Έτσι, εάν επικρατούν σοβαρές υπογλυκαιμικές κρίσεις στην εικόνα της νόσου, αφαιρείται πρώτα το ινσουλίνωμα. Η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται στον ίδιο όγκο όπως και για έναν μεμονωμένο όγκο. Εάν οι κύριες εκδηλώσεις είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison, ενδείκνυνται κυρίως φαρμακευτικά μέτρα. Στην κλινική εικόνα του συνδρόμου Cushing, στο πλαίσιο του MEA, είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί ένας όγκος της υπόφυσης ή του φλοιού των επινεφριδίων από έναν ενδοκρινή όγκο του παγκρέατος που παράγει ACTH και να πραγματοποιηθεί χειρουργική θεραπεία ή κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή. Εάν τα συμπτώματα του φαιοχρωμοκυτώματος εμφανιστούν, τότε πραγματοποιείται πρώτα αδρεναλεκτομή. Στη συνέχεια, σύμφωνα με τις ενδείξεις, πραγματοποιείται μια δεύτερη χειρουργική επέμβαση. Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφούνται κυτταροστατικοί παράγοντες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]