Peridone

Η περιδόνη είναι ένα φάρμακο που βοηθά στην τόνωση της εντερικής περισταλτικής. Το κύριο συστατικό του είναι η δομπεριδόνη. Αυτή η ουσία είναι ανταγωνιστής της ντοπαμίνης και έχει αντιεμετική δράση.

Έχει αποδειχθεί ότι μετά από χορήγηση από το στόμα, η δομπεριδόνη αυξάνει τη διάρκεια των συσπάσεων του δωδεκαδακτύλου και του άντρου, γεγονός που επιτρέπει την αύξηση του ρυθμού κένωσης του εντέρου. Ταυτόχρονα, η δομπεριδόνη δεν επηρεάζει τις διαδικασίες της γαστρικής έκκρισης. [ 1 ]

Ενδείξεις Peridone

Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση των συμπτωμάτων εμέτου με ναυτία που διαρκεί τουλάχιστον 2 ημέρες.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε μορφή δισκίου - 10 τεμάχια μέσα σε μια κυψελωτή πλάκα. Μέσα στο κουτί - 1 ή 3 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η αρχή της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με τις χημικές και φυσικές ιδιότητες του κύριου δραστικού στοιχείου - δομπεριδόνης. Μπορεί να ξεπεράσει το αιμοσφαιριοεγκεφαλικό φραγμό σε μικρούς όγκους.

Η χρήση του φαρμάκου προκαλεί περιστασιακά την εμφάνιση εξωπυραμιδικών αρνητικών συμπτωμάτων, ειδικά σε ενήλικες, αλλά ταυτόχρονα η δομπεριδόνη μπορεί να διεγείρει την έκκριση προλακτίνης από την υπόφυση. [ 2 ]

Υπάρχουν επίσημες πληροφορίες ότι μικρές ποσότητες της ουσίας που προσδιορίζονται στον εγκέφαλο υποδεικνύουν ότι η δομπεριδόνη έχει κυρίως περιφερειακή επίδραση στις απολήξεις της ντοπαμίνης.

Η αντιεμετική δράση του φαρμάκου σχετίζεται με έναν αρμονικό συνδυασμό γαστροκινητικής περιφερειακής επίδρασης και ανταγωνισμού σε σχέση με τις απολήξεις της ντοπαμίνης, εντός της περιοχής ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων που βρίσκονται εκτός του αιμοσφαιριοεγκεφαλικού φραγμού στην οπίσθια περιοχή.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η δομπεριδόνη απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα μετά από χορήγηση από το στόμα με άδειο στομάχι, φτάνοντας στο επίπεδο Cmax στο πλάσμα μετά από 0,5-1 ώρα. Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος χορηγούμενης δομπεριδόνης (περίπου 15%) σχετίζεται με εκτεταμένες μεταβολικές διεργασίες κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ και το εντερικό τοίχωμα. Αν και σε ένα υγιές άτομο το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας αυξάνεται όταν λαμβάνεται μετά τα γεύματα, τα άτομα με γαστρεντερικές διαταραχές θα πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο 15-30 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Το μειωμένο γαστρικό pH μειώνει την απορρόφηση της δομπεριδόνης. Η τιμή βιοδιαθεσιμότητας μετά από χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου μειώνεται από την προηγούμενη χρήση σιμετιδίνης ή μαγειρικής σόδας.

Η χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα μετά τα γεύματα μειώνει ελαφρώς τη μέγιστη απορρόφηση, ωστόσο, παρατηρείται μια μικρή αύξηση στην AUC.

Διαδικασίες διανομής.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, δεν υπάρχει συσσώρευση δομπεριδόνης και δεν επάγεται ο δικός της μεταβολισμός. Η τιμή Cmax στο πλάσμα μετά από 1,5 ώρα (21 ng/ml) με χορήγηση 30 mg ημερησίως για 2 εβδομάδες ήταν σχεδόν πανομοιότυπη με το επίπεδο με τη χορήγηση της πρώτης δόσης (18 ng/ml).

Η πρωτεϊνική σύνθεση της δομπεριδόνης είναι 91-93%. Μελέτες κατανομής φαρμάκων σε ζώα (χρησιμοποιώντας ένα ραδιενεργά σημασμένο φάρμακο) έχουν δείξει σημαντική κατανομή στους ιστούς και χαμηλά επίπεδα του συστατικού εντός του εγκεφάλου. Μικρή ποσότητα του φαρμάκου διαπερνά τον πλακούντα στα ζώα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η δομπεριδόνη εμπλέκεται εκτενώς και ταχέως σε ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες μέσω υδροξυλίωσης και Ν-απαλκυλίωσης. Μεταβολικές δοκιμασίες in vitro που χρησιμοποιούν έναν διαγνωστικό αναστολέα έχουν δείξει ότι το CYP3A4 είναι ο κύριος τύπος αιμοπρωτεΐνης P450 που εμπλέκεται στην Ν-απαλκυλίωση. Το CYP3A4 μαζί με το CYP1A2 και το CYP2E1 εμπλέκονται στην αρωματική υδροξυλίωση της ουσίας.

Απέκκριση.

Η απέκκριση με τα κόπρανα και τα ούρα είναι 66% και το 31% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα. Η αμετάβλητη ουσία απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες (10% με τα κόπρανα και περίπου 1% με τα ούρα).

Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης σε εθελοντές είναι 7-9 ώρες, ενώ σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είναι παρατεταμένος.

Δοσολογία και χορήγηση

Για να μειωθεί η ένταση του εμέτου με ναυτία, το Peridon λαμβάνεται 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα. Αυτή η δόση είναι η μέγιστη επιτρεπόμενη ανά ημέρα (30 mg).

Χωρίς ιατρική συνταγή, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μπορεί να διαρκέσει το πολύ 2 ημέρες. Εάν δεν υπάρχει επιθυμητό αποτέλεσμα από τη λήψη του, πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Γενικά, η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει όχι περισσότερο από 1 εβδομάδα.

• Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε άτομα κάτω των 16 ετών.

Χρήση Peridone κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επίδραση του φαρμάκου σε έγκυες ασθενείς δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις πιθανές συνέπειες μιας τέτοιας χρήσης. Επομένως, το Peridon συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος από τη λήψη του είναι πιθανότερο από τους κινδύνους επιπλοκών.

Εάν υπάρχει ανάγκη χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού, διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• ένα νεόπλασμα στην υπόφυση που σχετίζεται με την απελευθέρωση προλακτίνης (προλακτίνωμα).
• νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
• ηπατική ανεπάρκεια;
• διαγνωσμένη παράταση του διαστήματος QT, η οποία αποτελεί την αιτία καρδιακής δυσλειτουργίας.
• φαινυλκετονουρία.

Επίσης, δεν χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου εμφανίζεται έμετος λόγω ναυτίας κίνησης, μηχανικής απόφραξης ή διάτρησης, καθώς και αιμορραγίας εντός του γαστρεντερικού σωλήνα.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε συνδυασμό με ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη και ερυθρομυκίνη, καθώς και με κλαριθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, τελαπρεβίρη και κετοκοναζόλη, καθώς και με αμιωδαρόνη, σακουιναβίρη και ποζακοναζόλη με βορικοναζόλη.

Παρενέργειες Peridone

Κύριες παρενέργειες:

• αλλεργία που θα μπορούσε να εξελιχθεί σε αναφυλαξία.
• αυξημένα επίπεδα προλακτίνης.
• ζάλη, υπνηλία, κόπωση και νευρικότητα, καθώς και πονοκεφάλους, δίψα, σπασμούς, εξωπυραμιδικές διαταραχές και κατάθλιψη.
• ταχυκαρδία, οίδημα, κοιλιακή αρρυθμία και αιφνίδιος καρδιακός θάνατος.
• βραχυπρόθεσμοι σπασμοί στην εντερική περιοχή, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, καούρα και ναυτία.
• εξανθήματα, οίδημα του Quincke, κνησμός και κνίδωση.
• πρήξιμο, πόνος και διόγκωση των μαστικών αδένων, διαταραχή γαλουχίας, αμηνόρροια, αλλαγές στον έμμηνο κύκλο και γυναικομαστία
• αυξημένη ούρηση, δυσουρία και εξασθένιση.
• στοματίτιδα ή επιπεφυκίτιδα.

Εάν εμφανιστούν άτυπα αρνητικά συμπτώματα μετά τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας σχετικά με πιθανή αλλαγή στο θεραπευτικό σχήμα.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το φάρμακο, μπορεί να παρατηρηθούν υπνηλία και αποπροσανατολισμός, διέγερση, σπασμοί, διαταραχή της συνείδησης και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.

Δεν υπάρχει αντίδοτο. Πραγματοποιείται πλύση στομάχου (στα πρώτα 60 λεπτά μετά τη δηλητηρίαση), χρήση εντεροπροσροφητικών και συμπτωματικές δράσεις.

Για τον έλεγχο των εξωπυραμιδικών εκδηλώσεων, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιχολινεργικά φάρμακα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αντιχολινεργικοί παράγοντες μπορούν να εξουδετερώσουν την αντιδυπεπτική δράση της δομπεριδόνης.

Απαγορεύεται η χρήση αντιεκκριτικών φαρμάκων και αντιόξινων σε συνδυασμό με το φάρμακο, επειδή μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητά του.

Οι μεταβολικές διεργασίες της δομπεριδόνης πραγματοποιούνται κυρίως μέσω του CYP3A4. Δεδομένα και πληροφορίες in vitro που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια δοκιμών αποκάλυψαν ότι η χορήγηση του φαρμάκου μαζί με φάρμακα που αναστέλλουν σημαντικά το συγκεκριμένο ένζυμο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών της δομπεριδόνης στο πλάσμα.

Ξεχωριστές μελέτες φαρμακοκινητικής/δυναμικής αλληλεπίδρασης in vivo με συνδυασμένη από του στόματος χορήγηση ερυθρομυκίνης ή κετοκοναζόλης σε εθελοντές επιβεβαίωσαν ότι αυτές οι ουσίες αναστέλλουν σημαντικά τον προσυστηματικό μεταβολισμό της δομπεριδόνης που σχετίζεται με το CYP3A4.

Η χορήγηση δομπεριδόνης 10 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα και κετοκοναζόλης 0,2 g από το στόμα 2 φορές την ημέρα είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του διαστήματος QTc κατά 9,8 msec (μέση τιμή). Οι μεμονωμένες τιμές κυμαίνονταν από 1,2 έως 17,5 msec. Η χορήγηση δομπεριδόνης 10 mg 4 φορές την ημέρα με ερυθρομυκίνη 0,5 g 3 φορές την ημέρα είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του διαστήματος QTc κατά 9,9 msec (μέση τιμή), με τις μεμονωμένες τιμές να κυμαίνονται από 1,6 έως 14,3 msec.

Τα επίπεδα Cmax και AUC του φαρμάκου σε σταθερή κατάσταση αυξήθηκαν περίπου τρεις φορές κατά τη διάρκεια καθεμίας από αυτές τις δοκιμές αλληλεπίδρασης. Η συμβολή των αυξημένων τιμών δομπεριδόνης στο πλάσμα στο παρατηρούμενο φαινόμενο QTc δεν είναι γνωστή. Σε τέτοιες δοκιμές, όταν η δομπεριδόνη χορηγήθηκε μόνη της (10 mg 4 φορές ημερησίως), το διάστημα QTc παρατάθηκε κατά 1,6 msec (κετοκοναζόλη) ή 2,5 msec (ερυθρομυκίνη). όταν η κετοκοναζόλη (0,2 g δύο φορές ημερησίως) ή η ερυθρομυκίνη (0,5 g τρεις φορές ημερησίως) χορηγήθηκαν μόνες τους, το διάστημα QTc παρατάθηκε κατά 3,8 και 4,9 msec, αντίστοιχα.

Θεωρητικά, επειδή το φάρμακο έχει προκινητική δράση σε σχέση με το στομάχι, μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση φαρμάκων που χορηγούνται από το στόμα - για παράδειγμα, μορφών με εντερική επικάλυψη ή παρατεταμένης αποδέσμευσης. Ωστόσο, σε άτομα των οποίων η κατάσταση ομαλοποιήθηκε μετά τη χρήση παρακεταμόλης ή διγοξίνης, η συνδυασμένη χορήγηση δομπεριδόνης δεν άλλαξε τα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο αίμα.

Μεταξύ των ισχυρών αναστολέων του στοιχείου CYP3A4 με τους οποίους απαγορεύεται ο συνδυασμός του Peridon είναι:

• αντιμυκητιασικά αζόλης – ιτρακοναζόλη, φλουκοναζόλη* με κετοκοναζόλη* και βορικοναζόλη*
• νεφαζοδόνη;
• μακρολίδες – ερυθρομυκίνη* με κλαριθρομυκίνη*
• φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση της πρωτεάσης του HIV - ριτοναβίρη, αμπρεναβίρη και νελφιναβίρη με αταζαναβίρη, καθώς και ινδιναβίρη και φοσαμπρεναβίρη με σακουιναβίρη.
• αμρεπιτάντ;
• Ανταγωνιστές Ca – βεραπαμίλη με διλτιαζέμη.
• αμιωδαρόνη*;
• τελιθρομυκίνη*.
• *επίσης παρατείνει το διάστημα QTc.

Το φάρμακο μπορεί να συνδυαστεί με νευροληπτικά, των οποίων τη δράση ενισχύει, καθώς και με αγωνιστές ντοπαμίνης (βρωμοκρυπτίνη ή L-ντόπα), των οποίων τις αρνητικές επιδράσεις (ναυτία, πεπτικές διαταραχές και έμετος) καταστέλλει χωρίς να εξουδετερώνει τις κύριες επιδράσεις τους.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.

Η κύρια οδός μεταβολισμού της δομπεριδόνης σχετίζεται με τη δράση του CYP3A4. Δεδομένα που ελήφθησαν από δοκιμές in vitro, καθώς και σε ανθρώπους, δείχνουν ότι ένας συνδυασμός φαρμάκων που αναστέλλουν σημαντικά αυτό το ένζυμο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων δομπεριδόνης στο πλάσμα. Απαγορεύεται η χορήγηση του φαρμάκου με ουσίες που επιβραδύνουν σημαντικά τη δράση του CYP3A4 και μπορούν να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT.

Η δομπεριδόνη πρέπει να συνδυάζεται με προσοχή με φάρμακα που αναστέλλουν έντονα τη δράση του CYP3A4 αλλά δεν παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. ινδιναβίρη), και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών.

Απαιτείται επίσης προσοχή κατά τη χρήση με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT και είναι επίσης απαραίτητο να παρακολουθείται στενά η κατάσταση του ασθενούς σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα. Μεταξύ αυτών είναι:

• αντιαρρυθμικά φάρμακα υποτύπου IIA ή III.
• ορισμένα νευροληπτικά, αντιβιοτικά ή αντικαταθλιπτικά
• μεμονωμένοι αντιμυκητιασικοί παράγοντες;
• ορισμένα φάρμακα που έχουν επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα ή που έχουν ανθελονοσιακές επιδράσεις·
• ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε ογκολογικές παθολογίες.
• ορισμένα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Peridon πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

Διάρκεια ζωής

Η περιδόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα ακόλουθα φάρμακα: Limzer, Rabirid και Motinol με Bryulium Linguatabs, Motorix και Lancid με Gastrop-Apo, και επιπλέον Perilium, Motinorm με Domidon και Motoricum. Επιπλέον, η λίστα περιλαμβάνει Domrid, Peridonium με Motilium, Cinnaridone με Nausilium.