Παραβερίνη

Η παραβερίνη έχει συνδυασμένη αντισπασμωδική και αναλγητική δράση.

Ενδείξεις Παραβερίνη

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των αισθήσεων πόνου ήπιας ή μέτριας έντασης. Αυτό περιλαμβάνει πονοκεφάλους έντασης (οξείς ή χρόνιους).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο κυκλοφορεί σε δισκία, σε ποσότητα 10 τεμαχίων μέσα σε συσκευασία κυψέλης. Το κουτί περιέχει 1, 3 ή 9 τέτοιες συσκευασίες.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοδυναμική

Η παραβερίνη είναι ένα σύνθετο φάρμακο που περιέχει δύο δραστικά συστατικά: παρακεταμόλη και δροταβερίνη, η οποία είναι παράγωγο ισοκινολίνης (έχει αντισπασμωδικές ιδιότητες).

Παρακεταμόλη.

Η παρακεταμόλη έχει αντιπυρετική και αναλγητική δράση, η οποία αναπτύσσεται επιβραδύνοντας τις διαδικασίες σύνδεσης των PG στο ΚΝΣ, καθώς και στο ΠΝΣ (σε μικρότερο βαθμό). Η παρακεταμόλη αναστέλλει τη σύνδεση ή την επίδραση των PG (ή άλλων συστατικών που έχουν διεγερτική δράση στις απολήξεις του πόνου).

Δροταβερίνη.

Αυτό το στοιχείο έχει σπασμολυτική δράση στους λείους μύες - επιβραδύνοντας τη δράση του ενζύμου PDE IV. Η αποτελεσματικότητα της δροταβερίνης εξαρτάται από τους δείκτες του ενζύμου PDE IV σε διάφορους ιστούς (η φύση αυτών των ιστών δεν είναι σημαντική). Αυτό το στοιχείο σε υψηλές συγκεντρώσεις προκαλεί επίσης μια ασθενή επιβραδυντική δράση στην καλμοδουλίνη ασβεστίου.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Φαρμακοκινητική

Παρακεταμόλη.

Το συστατικό απορροφάται σχεδόν πλήρως και γρήγορα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Οι μέγιστες τιμές στο πλάσμα του αίματος παρατηρούνται μετά από 0,5-1 ώρα.

Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1-4 ώρες. Η ουσία κατανέμεται ομοιόμορφα σε όλα τα σωματικά υγρά. Το επίπεδο σύνθεσης με πρωτεΐνες πλάσματος είναι μεταβλητό.

Η απέκκριση της παρακεταμόλης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών - με τη μορφή συζευγμένων μεταβολικών προϊόντων.

Δροταβερίνη.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, το στοιχείο απορροφάται πλήρως και ταχέως. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 45-60 λεπτά. Περίπου το 95-98% της ουσίας συντίθεται με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος (το μεγαλύτερο μέρος της με αλβουμίνη, καθώς και με α- και β-σφαιρίνες).

Ο χρόνος ημιζωής της δροταβερίνης στο πλάσμα είναι 2,4 ώρες και ο βιολογικός χρόνος ημιζωής είναι εντός 8-10 ωρών. Το στοιχείο συσσωρεύεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στο μυοκάρδιο με τους λιπώδεις ιστούς και στους πνεύμονες με τους νεφρούς και, επιπλέον, διεισδύει στον πλακούντα. Η δροταβερίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Περισσότερο από το 50% της ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα και ένα άλλο 30% στα κόπρανα.

Και τα δύο δραστικά συστατικά του φαρμάκου δεν παρουσιάζουν αλληλεπίδραση στο επίπεδο της πρωτεϊνοσύνθεσης. Δοκιμές in vitro έδειξαν ότι η παρακεταμόλη (δόση που αντιστοιχεί στη φαρμακευτική δοσολογία) δεν έχει συγκεκριμένη ανασταλτική επίδραση στον μεταβολισμό της ουσίας δροταβερίνη, ενώ αυξάνει τη διάρκεια παραμονής της σε αμετάβλητη μορφή κατά 2-7 φορές. Εξαιτίας αυτού, υπάρχει η πιθανότητα να είναι ικανή να αναστέλλει τον μεταβολισμό της δροταβερίνης σε in vivo διεργασίες.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα.

Σχέδιο εφαρμογής του Paraverine:

• εφήβους από 12 ετών, καθώς και ενήλικες: μία εφάπαξ δόση είναι 1-2 δισκία, τα οποία λαμβάνονται σε διαστήματα 8 ωρών*. Επιτρέπονται έως 6 δισκία την ημέρα**
• Παιδιά ηλικίας 6-12 ετών: Η εφάπαξ δόση είναι 0,5 δισκίο, λαμβανόμενο κάθε 10-12 ώρες*. Επιτρέπεται το μέγιστο 1 δισκίο την ημέρα.

*η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο εάν υπάρχει σαφής ανάγκη.

**εάν η θεραπεία διαρκεί περισσότερο από 3 ημέρες, επιτρέπονται έως και 4 δισκία την ημέρα.

Η θεραπεία χωρίς τη συμβουλή γιατρού μπορεί να διαρκέσει όχι περισσότερο από 3 ημέρες.

Απαγορεύεται η υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης.

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα φάρμακα που περιέχουν παρακεταμόλη.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Χρήση Παραβερίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αντενδείκνυται η χρήση του Paraverine κατά τη διάρκεια της γαλουχίας ή της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στα φαρμακευτικά στοιχεία ·
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και σοβαρό στάδιο ηπατικής ανεπάρκειας, συγγενής υπερχολερυθριναιμία και συνταγματική υπερχολερυθριναιμία.
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και σοβαρές μορφές νεφρικής δυσλειτουργίας.
• σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (σύνδρομο χαμηλής καρδιακής παροχής)
• ανεπάρκεια του στοιχείου G6PD στο σώμα.
• σοβαρή αναιμία, αιματολογικές ασθένειες και λευκοπενία.
• αλκοολισμός.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Παρενέργειες Παραβερίνη

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών.

Ανεπιθύμητες ενέργειες στην παρακεταμόλη:

• ανοσολογικές εκδηλώσεις: ανάπτυξη αναφυλαξίας, σημάδια υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων εξανθημάτων και κνησμού στην επιδερμίδα και τους βλεννογόνους (συχνά γενικευμένα ή ερυθηματώδη εξανθήματα και κνίδωση), και επιπλέον, οίδημα Quincke, MEE (αυτό περιλαμβάνει το σύνδρομο Stevens-Johnson) και TEN.
• γαστρεντερικές διαταραχές: επιγαστρικός πόνος ή ναυτία.
• διαταραχές που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημα: ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμικό κώμα.
• εκδηλώσεις από τις λεμφικές και αιματοποιητικές διεργασίες: εμφάνιση θρομβοπενίας, αναιμίας (επίσης αιμολυτικής), ακοκκιοκυτταραιμίας και, επιπλέον, σουλφοναιμίας και μεθαιμοσφαιριναιμίας (δύσπνοια, κυάνωση και πόνος στην καρδιά), καθώς και μώλωπες ή αιμορραγία.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα: βρογχόσπασμοι σε άτομα με δυσανεξία στην ασπιρίνη και σε άλλα ΜΣΑΦ.
• πεπτικές διαταραχές: ηπατική δυσλειτουργία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων (συνήθως χωρίς εμφάνιση ίκτερου).

Ανεπιθύμητες ενέργειες στη δροταβερίνη:

• ανοσολογικές διαταραχές: σημάδια αλλεργίας, όπως κνίδωση, οίδημα του Quincke, υπεραιμία του δέρματος, κνησμός και εξανθήματα, καθώς και ρίγη, πυρετός, αίσθημα αδυναμίας και αύξηση της θερμοκρασίας.
• διαταραχές της καρδιαγγειακής λειτουργίας: μειωμένη αρτηριακή πίεση και αίσθημα παλμών της καρδιάς.
• εκδηλώσεις από το νευρικό σύστημα: ζάλη μαζί με πονοκεφάλους, καθώς και αϋπνία.
• διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα: εμφάνιση δυσκοιλιότητας ή ναυτίας, καθώς και έμετος.

[ 27 ]

Υπερβολική δόση

Δηλητηρίαση σχετιζόμενη με παρακεταμόλη.

Η ανάπτυξη ηπατικής βλάβης μπορεί να εμφανιστεί σε ενήλικες που έχουν καταναλώσει 10+ g παρακεταμόλης και σε παιδιά που έχουν λάβει 150+ mg/kg του φαρμάκου.

Σε άτομα με παράγοντες κινδύνου (μακροχρόνια θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, καρβαμαζεπίνη, καθώς και φαινυτοΐνη, βαλσαμόχορτο, ριφαμπικίνη ή άλλους επαγωγείς ηπατικών ενζύμων, συνεχής χρήση αιθυλικής αλκοόλης σε μεγάλες ποσότητες, καχεξία γλουταθειόνης (πείνα, πεπτικές διαταραχές, λοίμωξη HIV, κυστική ίνωση, καθώς και καχεξία)), η χρήση 5+ g του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη.

Μεταξύ των σημείων υπερδοσολογίας που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών: ναυτία με κοιλιακό άλγος και, μαζί με αυτό, ωχρότητα και ανορεξία με έμετο. Ηπατική βλάβη εμφανίζεται μερικές φορές 12-48 ώρες μετά τη δηλητηρίαση. Μπορεί να παρατηρηθούν διαταραχές των διεργασιών μεταβολισμού της γλυκόζης, καθώς και μεταβολική οξέωση.

Εάν η δηλητηρίαση είναι σοβαρή, η ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να εξελιχθεί σε αιμορραγίες, υπογλυκαιμία και, επιπλέον, σε κωματώδη κατάσταση και εγκεφαλοπάθεια. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να επέλθει θάνατος.

Σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, με οξεία σωληναριακή νέκρωση, εμφανίζεται αιματουρία, έντονος οσφυϊκός πόνος και πρωτεϊνουρία. Αυτή η διαταραχή μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και σε άτομα που δεν έχουν σοβαρή ηπατική νόσο. Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί παγκρεατίτιδα και καρδιακή αρρυθμία.

Η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη διαταραχών της αιμοποιητικής λειτουργίας - ουδετερο-, θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία ή πανκυτταροπενία, καθώς και απλαστική αναιμία και ακοκκιοκυτταραιμία. Όσον αφορά τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος - η υπερδοσολογία οδηγεί σε διαταραχή προσανατολισμού, σοβαρή διέγερση ψυχοκινητικής φύσης και ζάλη. Το ουροποιητικό σύστημα μπορεί να αντιδράσει αναπτύσσοντας νεφροτοξικότητα (εμφανίζονται τριχοειδής νέκρωση, νεφρικός κολικός και σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, ο ασθενής θα χρειαστεί επείγουσα ιατρική φροντίδα. Θα πρέπει να μεταφερθεί αμέσως στο νοσοκομείο, ακόμη και αν δεν υπάρχουν πρώιμα σημάδια δηλητηρίασης. Τα συμπτώματα μπορεί να περιορίζονται σε έμετο με ναυτία ή να μην αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα της δηλητηρίασης και τον βαθμό κινδύνου βλάβης του οργανισμού.

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με ενεργό άνθρακα (εάν έχει ληφθεί μεγάλη δόση παρακεταμόλης τα προηγούμενα 60 λεπτά). Τα επίπεδα στο πλάσμα θα πρέπει να μετρώνται 4+ ώρες μετά την κατάποση (οι παλαιότερες τιμές δεν θα είναι αξιόπιστες).

Η Ν-ακετυλοκυστεΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, αλλά το πιο πλήρες προστατευτικό αποτέλεσμα θα παρατηρηθεί όταν χορηγηθεί εντός 8 ωρών μετά τη λήψη του Paraverine. Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα, η αποτελεσματικότητα του αντιδότου εξασθενεί απότομα.

Εάν ο ασθενής δεν κάνει εμετό, η χορήγηση μεθειονίνης από το στόμα αποτελεί κατάλληλη εναλλακτική λύση (σε περιοχές όπου η πρόσβαση στο νοσοκομείο είναι δύσκολη).

Δηλητηρίαση που προκαλείται από δροταβερίνη.

Λόγω της δηλητηρίασης από δροταβερίνη, εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα: εξασθένηση της έκφρασης της διέγερσης του καρδιακού μυός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καθώς και αρρυθμία. Εάν παρατηρηθεί σοβαρή δηλητηρίαση, εμφανίζεται διαταραχή του καρδιακού ρυθμού και της αγωγιμότητας (αυτό περιλαμβάνει πλήρες αποκλεισμό στη δέσμη His, καθώς και καρδιακή ανακοπή). Αυτές οι εκδηλώσεις μπορούν να προκαλέσουν θανατηφόρο έκβαση.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με δροταβερίνη, λαμβάνονται κατάλληλα συμπτωματικά μέτρα.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δροταβερίνη.

Ο συνδυασμός με λεβοντόπα οδηγεί σε εξασθένηση της αντιπαρκινσονικής δράσης - είναι πιθανή η αύξηση του τρόμου με δυσκαμψία.

Παρακεταμόλη.

Ο ρυθμός απορρόφησης της παρακεταμόλης μπορεί να αυξηθεί όταν συνδυάζεται με μετοκλοπραμίδη και δομπεριδόνη, ενώ παρατηρείται μείωση του ρυθμού απορρόφησης του φαρμάκου όταν συνδυάζεται με χολεστυραμίνη.

Η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης και άλλων κουμαρινών μπορεί να ενισχυθεί με τη συνεχή και παρατεταμένη συνδυασμένη χρήση με παρακεταμόλη (με ημερήσια λήψη). Αυτό αυξάνει την πιθανότητα αιμορραγίας. Ωστόσο, εάν τα φάρμακα λαμβάνονται περιοδικά, δεν παρατηρείται σημαντική επίδραση.

Τα βαρβιτουρικά μπορούν να αποδυναμώσουν τις αντιπυρετικές ιδιότητες της παρακεταμόλης.

Τα αντισπασμωδικά (συμπεριλαμβανομένων των βαρβιτουρικών με φαινυτοΐνη και καρβαμαζεπίνη), τα οποία διεγείρουν τη δράση των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, μπορούν να αυξήσουν τις τοξικές ιδιότητες της παρακεταμόλης σε σχέση με το ήπαρ - λόγω της αύξησης του βαθμού μετατροπής του φαρμάκου σε ηπατοτοξικά μεταβολικά προϊόντα. Η συνδυασμένη χρήση παρακεταμόλης και ηπατοτοξικών φαρμάκων αυξάνει την τοξική επίδραση των φαρμάκων στο ήπαρ.

Η συνδυασμένη χρήση μεγάλων δόσεων παρακεταμόλης με ισονιαζίδη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ηπατοτοξικού συνδρόμου.

Η παρακεταμόλη αποδυναμώνει τις ιδιότητες των διουρητικών.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με αλκοολούχα ποτά.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Paraverine πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Θερμοκρασία – μέγιστη 25°C.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Διάρκεια ζωής

Η παραβερίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 47 ], [ 48 ]

Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του φαρμάκου είναι το φάρμακο No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Κριτικές

Το Paraverin λαμβάνει καλές κριτικές σχετικά με την φαρμακευτική του αποτελεσματικότητα. Μεταξύ των πλεονεκτημάτων του φαρμάκου, σημειώνεται επίσης το χαμηλό του κόστος.