Πακλιταξέλη

Η πακλιταξέλη είναι ένα φάρμακο με αντικαρκινικές ιδιότητες, που παράγεται ημισυνθετικά από φυσικές πρώτες ύλες που λαμβάνονται από το Taxus baccata, το δέντρο του τάξου - ένα κόκκινο δέντρο της οικογένειας των τάξων.

Ο κύριος τομέας εφαρμογής του είναι στον τομέα των φαρμάκων που συνταγογραφούνται για χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ογκολογικές παθήσεις. Αυτός ο αντικαρκινικός παράγοντας περιλαμβάνεται σε θεραπευτικά σχήματα για κακοήθεις αλλοιώσεις των πνευμόνων, του λάρυγγα, των βλεννογόνων του ρινοφάρυγγα και της στοματικής κοιλότητας, του καρκίνου του μαστού, της ογκολογίας των ωοθηκών κ.λπ.

Αυτό το φάρμακο, όντας ένας ισχυρός αναστολέας της μιτώσης, έχει διεγερτική επίδραση στις διεργασίες στις οποίες τα διμερή μόρια τουμπουλίνης εμπλέκονται στη συναρμολόγηση των μικροσωληνίσκων. Η χρήση της πακλιταξέλης βοηθά επίσης στη σταθεροποίηση της δομής τους και οδηγεί σε μείωση του ρυθμού δυναμικής αναδιοργάνωσης στο στάδιο της μεσοφασικής φάσης, γεγονός που προκαλεί διαταραχή της κυτταρικής μυωτικής λειτουργίας. Ως αποτέλεσμα της χρήσης του, η εμφάνιση ανώμαλων συστάδων που δημιουργούνται από μικροσωληνίσκους προκαλείται καθ' όλη τη διάρκεια του κύκλου ζωής των κυττάρων και, επιπλέον, σχηματίζονται πολλαπλές αστεροειδείς συστάδες μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Περαιτέρω εξελίξεις βρίσκονται σε εξέλιξη σε νέα σχήματα και συνδυαστικά χαρακτηριστικά για τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου, κάτι που είναι πολύ ελπιδοφόρο όσον αφορά την εξασφάλιση υψηλής εξατομίκευσης της χημειοθεραπείας με βάση τη μοριακή γενετική τυποποίηση των καρκινικών σχηματισμών.

[ 1 ], [ 2 ]

Ενδείξεις Πακλιταξέλη

Οι ενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης καθορίζονται από τον υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητάς της ως φάρμακο μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία όλων των ειδών ογκολογίας.

Επομένως, συνιστάται η χρήση του στον καρκίνο των ωοθηκών. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο περιλαμβάνεται στη θεραπεία πρώτης γραμμής για μια εκτεταμένη μορφή αυτής της κακοήθους βλάβης ή για υπολειμματικό σχηματισμό όγκου που δεν υπερβαίνει το 1 εκατοστό. Επιπλέον, ο συνδυασμός πακλιταξέλης και σισπλατίνης χρησιμοποιείται μετά από λαπαροτομία. Ο καρκίνος των ωοθηκών με θεραπεία δεύτερης γραμμής περιλαμβάνει τη χρήση του φαρμάκου παρουσία μεταστάσεων και ανεπαρκούς θεραπευτικού αποτελέσματος που επιτυγχάνεται με τα τυπικά θεραπευτικά μέτρα.

Ένδειξη για τη χρήση της πακλιταξέλης μπορεί να είναι η παρουσία καρκίνου του μαστού. Κυρίως, όταν υπάρχουν αλλοιώσεις των λεμφαδένων μετά το τέλος της επικουρικής θεραπείας, τυπική συνδυαστική θεραπεία· εάν η νόσος υποτροπίασε εντός εξαμήνου από τη στιγμή έναρξης της επικουρικής θεραπείας. Ως θεραπεία δεύτερης γραμμής - για μεταστατικά φαινόμενα καρκίνου του μαστού σε περίπτωση που τα υιοθετημένα τυπικά θεραπευτικά μέτρα έχουν δείξει την ανεπάρκειά τους.

Επιπλέον, η λογική για την ένταξη αυτού του φαρμάκου στο θεραπευτικό σχήμα ως θεραπεία δεύτερης γραμμής είναι η έλλειψη του επιθυμητού αποτελέσματος της θεραπείας με λιποσωμικές ανθρακυκλίνες σε σχέση με το σάρκωμα Kaposi στο AIDS.

Η πακλιταξέλη ενδείκνυται επίσης για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Εδώ, η κυστοπλατίνη περιλαμβάνεται στον συνδυασμό. Αλλά το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε χειρουργική θεραπεία και δεν προβλέπεται ακτινοθεραπεία.

Άλλες περιπτώσεις όπου η χρήση πακλιταξέλης μπορεί να δικαιολογηθεί περιλαμβάνουν τον καρκίνο των πλακωδών κυττάρων του τραχήλου και της κεφαλής, τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης από μεταβατικά κύτταρα, τους κακοήθεις όγκους στον οισοφάγο και τη λευχαιμία.

Έτσι, με βάση όλα τα παραπάνω, γίνεται προφανές ότι οι ενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης καλύπτουν σημαντικό αριθμό περιπτώσεων ογκολογικών παθήσεων. Σε κάθε μία από αυτές, το φάρμακο εμφανίζει τον έναν ή τον άλλον, αλλά, κατά κανόνα, αρκετά υψηλό, βαθμό αποτελεσματικότητας ως μέρος σύνθετης θεραπείας του καρκίνου.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η πακλιταξέλη διατίθεται σε μορφή συμπυκνώματος, το οποίο χρησιμοποιείται για την παρασκευή διαλύματος για επακόλουθη χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση.

1 χιλιοστόλιτρο του φαρμάκου περιέχει 6 χιλιοστόγραμμα πακλιταξέλης. Εκτός από αυτό το κύριο δραστικό συστατικό, η σύνθεση περιέχει διάφορες βοηθητικές ουσίες: άζωτο, άνυδρη αιθανόλη, καθαρισμένο μακρογλυκερόλη ρικινελαϊκό.

Το συμπύκνωμα περιέχεται σε φιάλη κατασκευασμένη από διαφανές υδρολυτικό γυαλί κατηγορίας Ι. Η χωρητικότητα της φιάλης μπορεί να ποικίλλει και είναι 5 ή 16,7 χιλιοστόλιτρα, αντίστοιχα. Το πώμα της φιάλης είναι κατασκευασμένο από βρωμοβουτύλιο, στην κορυφή του οποίου είναι τυλιγμένο ένα κέλυφος αλουμινίου για να σχηματίσει ένα καπάκι, το οποίο έχει καπάκι από πολυπροπυλένιο.

Το μπουκάλι τοποθετείται σε ένα χαρτόκουτο, όπου ο κατασκευαστής τοποθετεί επίσης ένα διπλωμένο φύλλο που περιέχει οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Paclitaxel. Όσον αφορά τον αριθμό των φιαλών σε μια τέτοια συσκευασία, πρέπει να σημειωθεί ότι διαφέρει επίσης σε μια συγκεκριμένη ποικιλία. Έτσι, αν ανοίξετε το κουτί, θα βρείτε μόνο ένα μπουκάλι των 30 χιλιοστογράμμων, το οποίο περιέχει 5 ml του φαρμάκου, ή, σε μια μεγαλύτερη συσκευασία, μπορεί να υπάρχουν 10 μπουκάλια παρόμοιας χωρητικότητας. Προσφέρεται επίσης μια επιλογή ως 1 μπουκάλι ανά 100 mg - αντίστοιχα 16,7 χιλιοστόλιτρα. Το θεραπευτικό σχήμα στο οποίο χρησιμοποιείται η Paclitaxel, η συνταγογραφούμενη δοσολογία, η συχνότητα χρήσης μπορεί να είναι διαφορετικά και αυστηρά ατομικά για κάθε συγκεκριμένο ασθενή, λόγω του οποίου η μία ή η άλλη μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου μπορεί να είναι η πιο βολική.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμική Η πακλιταξέλη εκδηλώνεται με την αντικαρκινική φαρμακολογική δράση του φαρμάκου. Η χρήση της προκαλεί την αναστολή των διεργασιών μίτωσης και έχει επίσης κυτταροτοξική δράση. Εισερχόμενη σε συγκεκριμένες συνδέσεις με μικροσωληνίσκους βήτα-τουμπουλίνης, προκαλεί διαταραχές του αποπολυμερισμού αυτής της πρωτεΐνης, η οποία είναι καίριας σημασίας.

Η δράση της πακλιταξέλης είναι η καταστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης του δικτύου των μικροσωληνίσκων. Αυτό είναι κρίσιμο όταν συμβαίνει η μεσόφαση και χωρίς την οποία τα κύτταρα δεν είναι σε θέση να λειτουργήσουν κατά τη μίτωση.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της φαρμακολογίας του φαρμάκου είναι επίσης ότι οδηγεί στο σχηματισμό αρκετών κεντριόλων στη φάση της μίτωσης. Η πακλιταξέλη προάγει τον σχηματισμό ανώμαλων δεσμίδων από μικροσωληνίσκους καθ 'όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου και κατά τη διάρκεια της μίτωσης σχηματίζουν συστάδες που μοιάζουν με αστέρια στην εμφάνισή τους - αστέρες.

Φαρμακοδυναμική Η πακλιταξέλη χαρακτηρίζεται επίσης από την καταστολή των αιμοποιητικών διεργασιών στον μυελό των οστών. Επιπλέον, όπως προκύπτει από τα αποτελέσματα πειραματικών μελετών, το φάρμακο έχει εμβρυοτοξικές ιδιότητες και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Φαρμακοκινητική

Η ουσία των διεργασιών που χαρακτηρίζουν τη φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης έχει ως εξής.

Ως αποτέλεσμα της ενδοφλέβιας χορήγησης του φαρμάκου, η συγκέντρωσή του στο πλάσμα αίματος αρχίζει να μειώνεται, κατά τρόπο συμβατό με τη διφασική κινητική.

Προκειμένου να προσδιοριστούν οι συγκεκριμένες φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πακλιταξέλης, διεξήχθησαν μελέτες σχετικά με τις διεργασίες που συμβαίνουν 3 και 24 ώρες μετά τη χορήγησή της. Οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν 135 και 175 χιλιοστόγραμμα ανά τετραγωνικό μέτρο, αντίστοιχα. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, ήταν δυνατό να δηλωθεί ότι με την αύξηση της δόσης στην οποία πραγματοποιήθηκε η έγχυση, μετά από περισσότερες από 3 ώρες, η φαρμακοκινητική του φαρμάκου έγινε μη γραμμική. Μια αύξηση 30% στη δοσολογία, δηλαδή από 135 σε 175 mg/m², είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της Cmax κατά 75% και της AUC κατά 81.

Η διεξαγωγή αρκετών επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας, όπως επίσης διαπιστώθηκε, δεν προκαλεί τάση για σωρευτική επίδραση σε σχέση με τη λήψη του φαρμάκου.

Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η πακλιταξέλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες κατά 89-98%.

Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης δεν έχει μελετηθεί επαρκώς μέχρι σήμερα. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν μόνο ότι βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό υδροξυλιωμένων μεταβολιτών. Το φάρμακο αποβάλλεται από τον οργανισμό με χολή.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία της πακλιταξέλης ρυθμίζονται από μια σειρά πρακτικών οδηγιών που πρέπει να ακολουθούνται κατά την αντιμετώπιση αυτού του φαρμάκου.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το στάδιο της θεραπείας, όταν ξεκινά η άμεση χορήγησή της, θα πρέπει να προηγείται μιας συγκεκριμένης προπαρασκευαστικής περιόδου, κατά την οποία κάθε ασθενής χωρίς εξαίρεση στον οποίο έχει συνταγογραφηθεί πακλιταξέλη πρέπει να υποβληθεί σε προληπτική φαρμακευτική αγωγή. Η ουσία της είναι ότι για την πρόληψη μιας σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας, χρησιμοποιούνται αντιισταμινικά και γλυκοκορτικοστεροειδή φάρμακα, ανταγωνιστές των υποδοχέων ισταμίνης H2. Ένα παράδειγμα αυτού είναι ότι η δεξαμεθαζόνη χορηγείται σε δόση 20 χιλιοστογράμμων από 12 έως 6 ώρες πριν από την έγχυση. Μια εναλλακτική λύση στη δεξαμεθαζόνη μπορεί να είναι η διφαινυδραμίνη (50 mg) ή άλλο φάρμακο με παρόμοιο αποτέλεσμα. Και επίσης από 30 λεπτά έως μία ώρα - ενδοφλέβια ρανιτιδίνη 50 mg ή σιμετιδίνη σε ποσότητα 300 χιλιοστογράμμων.

Το διάλυμα έγχυσης παρασκευάζεται πριν από την έναρξη της χορήγησης της πακλιταξέλης.

Για τον σκοπό αυτό, το συμπύκνωμα συνδυάζεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Επιτρέπεται επίσης σε συνδυασμό με το φάρμακο διάλυμα δεξτρόζης 5%, δεξτρόζη σε διάλυμα με χλωριούχο νάτριο για ενέσεις και, επιπλέον, διάλυμα Ringer με διάλυμα δεξτρόζης 5%, η τελική συγκέντρωση του οποίου πρέπει να είναι 0,3-1,2 mg/ml.

Η πακλιταξέλη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση, κατά την οποία το φάρμακο σε εφάπαξ δόση 135-175 mg/m2 θα πρέπει να εισέλθει στον οργανισμό σε διάστημα 3 έως 24 ωρών. Κάθε αγωγή διαχωρίζεται από την προηγούμενη με ένα διάλειμμα τουλάχιστον 21 ημερών. Το φάρμακο χρησιμοποιείται μέχρις ότου τα ουδετερόφιλα και ο αριθμός των αιμοπεταλίων να είναι τουλάχιστον 1500/mcl και τα αιμοπετάλια, αντίστοιχα, 100.000/mcl.

Η θεραπεία του σαρκώματος Kaposi στο AIDS με αυτό το φάρμακο γίνεται μέσω της χορήγησής του στα 100 mg/m2 σε διάστημα 3 ωρών με διαλείμματα 14 ημερών.

Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία αυτού του αντικαρκινικού παράγοντα μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το ιατρικό ιστορικό, τη φύση της νόσου, το στάδιο και τη σοβαρότητα κάθε μεμονωμένου ασθενούς, καθώς και παράγοντες ατομικής ανοχής στα συστατικά της πακλιταξέλης.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Χρήση Πακλιταξέλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της πακλιταξέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να εγείρει ανησυχίες τουλάχιστον λόγω του γεγονότος ότι, παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως μέσου για τη θεραπεία πολλών μορφών καρκίνου, προς το παρόν όλοι οι μηχανισμοί του στο ανθρώπινο σώμα δεν έχουν μελετηθεί πλήρως. Και για μια γυναίκα που βρίσκεται σε μια θέση όπου το σώμα της είναι ιδιαίτερα ευάλωτο, οποιαδήποτε απειλή από εξωτερικές επιδράσεις αποκτά σημασία που ανεβαίνει στην νιοστή δύναμη. Η ίδια δήλωση ισχύει και για το μελλοντικό μικρό άτομο για το οποίο είναι υπεύθυνη.

Αυτό το φάρμακο, με βάση τα υπάρχοντα κριτήρια για την αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης στο παιδί κατά την ενδομήτρια ανάπτυξή του (FDA), κατατάσσεται στην κατηγορία Δ. Αυτό σημαίνει ότι, παρά την επιβεβαιωμένη ύπαρξη κινδύνου για το έμβρυο, υπό έναν ορισμένο συνδυασμό παραγόντων και περιστάσεων, η πακλιταξέλη μπορεί να δικαιολογηθεί. Το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο όταν το ερώτημα αφορά τη ζωή και τον θάνατο μιας γυναίκας που περιμένει μωρό ή εάν υπάρχει μεγάλη πιθανότητα οι αναμενόμενες θετικές αλλαγές για αυτήν, στο ελάχιστο δυνατό βαθμό, να έχουν αρνητικές συνέπειες για το έμβρυο.

Δεδομένου ότι το φάρμακο έχει πειραματικά επιβεβαιωμένες εμβρυοτοξικές και εμβρυοτοξικές ιδιότητες, η χρήση πακλιταξέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνταγογραφείται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις. Μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό θα πρέπει να χρησιμοποιεί αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός του μωρού θα πρέπει να διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης μπορεί να προκληθούν, πρώτα απ 'όλα, από ατομική υπερευαισθησία τόσο σε αυτό το φάρμακο όσο και σε εκείνα τα φάρμακα στη δοσολογική μορφή των οποίων υπάρχει η παρουσία μακρογλυκερόλης ρικινελαϊκής.

Η πακλιταξέλη περιλαμβάνεται στον κατάλογο των φαρμάκων που θα πρέπει να εξαιρούνται από το θεραπευτικό σχήμα για το σάρκωμα Kaposi, το οποίο μπορεί να εμφανιστεί στο AIDS, εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων που καταγράφονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν είναι μεγαλύτερος από 1000/μl.

Ένα άλλο πράγμα που πρέπει να σημειωθεί σχετικά με την αρχική ποσότητα των ουδετερόφιλων που υπάρχουν είναι ότι εάν δεν φτάσουν τα 1500/μl σε συμπαγείς όγκους, το γεγονός αυτό τοποθετεί το φάρμακο στην κατηγορία των μη απαράδεκτων για χρήση στη θεραπεία.

Η πακλιταξέλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με όλες τις δυνατές προφυλάξεις εάν η θρομβοπενία είναι μικρότερη από 100.000/μl. Εάν ο ποσοτικός της δείκτης είναι κάτω από το κατώτερο όριο των 1500/μl, το φάρμακο αντενδείκνυται οριστικά.

Απαγορεύεται σε περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, σοβαρής καρδιακής ισχαιμίας, αρρυθμίας και ιστορικού εμφράγματος του μυοκαρδίου πριν από λιγότερο από έξι μήνες.

Συνιστάται επίσης η αποχή από τη χρήση πακλιταξέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, της γαλουχίας και του θηλασμού.

Υπάρχουν επίσης ορισμένες περιπτώσεις που δεν αποτελούν άμεσες αντενδείξεις, αλλά απαιτούν αυξημένη προσοχή κατά τη χρήση της πακλιταξέλης. Αυτές είναι η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η στηθάγχη, οι διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Αυτό περιλαμβάνει επίσης μια σειρά από μολυσματικές ασθένειες.

Όπως κάθε άλλο φάρμακο, η πακλιταξέλη έχει τα δυνατά και τα αδύνατα σημεία της, επιδεικνύοντας μια επιθετική ριζική δράση, η οποία είναι αυτή που διακρίνει πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην αντικαρκινική θεραπεία. Αλλά ταυτόχρονα, το τίμημα για την αποτελεσματικότητα που επιτυγχάνεται με αυτόν τον τρόπο είναι συχνά κάθε είδους ανεπιθύμητες παρενέργειες. Επομένως, υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης και ειδικές οδηγίες που αποσκοπούν στην πρόληψη και τη μείωση της πιθανότητας κάθε είδους συνοδευτικών αρνητικών φαινομένων.

[ 21 ], [ 22 ]

Παρενέργειες Πακλιταξέλη

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών της πακλιταξέλης καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από το γεγονός ότι είναι δοσοεξαρτώμενες.

Κατά τις πρώτες ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση, όπως βρογχόσπασμος, μειωμένη αρτηριακή πίεση, έξαψη του προσώπου, πόνος στο στήθος και δερματικό εξάνθημα.

Τα όργανα του ανθρώπινου σώματος που συμμετέχουν σε διεργασίες που σχετίζονται με την εκτέλεση της αιμοποιητικής λειτουργίας μπορεί να εμφανίσουν την ειδική τους αντίδραση στη χρήση του φαρμάκου με τη μορφή ανάπτυξης αναιμίας, θρομβοπενίας και ουδετεροπενίας. Ο κύριος παράγοντας λόγω του οποίου είναι απαραίτητο να περιοριστεί η αύξηση της δοσολογίας είναι ότι η χρήση αυξημένων δόσεων καταστέλλει τη λειτουργία του μυελού των οστών, η οποία, με την τοξική της δράση, επηρεάζει ιδιαίτερα το κοκκιοκυτταρικό μικρόβιο. Το επίπεδο των ουδετερόφιλων φτάνει στο χαμηλότερο σημείο του κατά την χρονική περίοδο από την 8η έως την 11η ημέρα, με επακόλουθη ομαλοποίηση μετά από μια περίοδο τριών εβδομάδων.

Χαρακτηριστικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πακλιταξέλη είναι εγγενή στο καρδιαγγειακό σύστημα. Οι παρενέργειες εμφανίζονται ως εμφάνιση δυσμενών δυναμικών αλλαγών στην αρτηριακή πίεση, κυρίως με τάση μείωσής της. Αύξηση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται σε λιγότερες περιπτώσεις. Το αποτέλεσμα της χορήγησης του φαρμάκου μπορεί να είναι η εμφάνιση αυξημένου καρδιακού ρυθμού, βραδυκαρδίας, το φαινόμενο του κολποκοιλιακού αποκλεισμού, η ανάπτυξη αγγειακής θρόμβωσης και θρομβοφλεβίτιδας. Παρατηρούνται αλλαγές στους δείκτες καρδιακού ρυθμού στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Λόγω της ενεργού δράσης του φαρμάκου στον οργανισμό, το κεντρικό νευρικό σύστημα δέχεται επίθεση από αυτό. Αυτό συμβαίνει κυρίως με την εμφάνιση παραισθησίας. Σπάνια, υπάρχουν περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων τύπου grand mal, παρατηρείται ανάπτυξη αταξίας, εγκεφαλοπάθειας, οπτικής βλάβης και αυτόνομης νευροπάθειας. Η τελευταία, με τη σειρά της, συχνά αποτελεί αιτία παραλυτικής εντερικής απόφραξης και ορθοστατικής υπότασης.

Η πακλιταξέλη μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ηπατική λειτουργία, με αποτέλεσμα αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες στον ορό (κυρίως AST), αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη. Μπορεί να εμφανιστεί ηπατική εγκεφαλοπάθεια και ηπατονέκρωση.

Το αναπνευστικό σύστημα ανταποκρίνεται στη δράση του φαρμάκου με πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονία και εμφάνιση πνευμονικής εμβολής. Όταν η πακλιταξέλη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης ακτινοβολικής πνευμονίτιδας.

Οι προκύπτουσες δυσλειτουργίες του πεπτικού συστήματος αντικατοπτρίζονται στην εμφάνιση ναυτίας, εμέτου, διάρροιας, δυσκοιλιότητας και στην ανάπτυξη ανορεξίας.

Το μυοσκελετικό σύστημα μπορεί επίσης να επηρεαστεί από παρενέργειες, οι οποίες εκδηλώνονται με μυαλγία και αρθραλγία.

Οι παρενέργειες της πακλιταξέλης μπορούν να επηρεάσουν διάφορα όργανα και συστήματα του σώματος και να έχουν αρκετά σοβαρές συνέπειες. Επομένως, είναι πολύ σημαντικό το φάρμακο να χρησιμοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση και με προσεκτική τήρηση μιας προσεκτικά επιλεγμένης δοσολογίας, η οποία θα οδηγήσει στο μέγιστο δυνατό θετικό αποτέλεσμα και ταυτόχρονα θα έχει την ελάχιστη αρνητική επίδραση στην κατάσταση του ασθενούς.

Υπερβολική δόση

Για τον προσδιορισμό του βέλτιστου σχήματος και των απαιτούμενων δόσεων πακλιταξέλης για κάθε συγκεκριμένο ασθενή, χρησιμοποιούνται πληροφορίες που περιέχονται σε ειδική ιατρική βιβλιογραφία αναφοράς. Το καθήκον του ιατρού ειδικού σε αυτό το θέμα είναι να επιλέξει την ελάχιστη δυνατή δόση, η οποία συμβάλλει στην επίτευξη θετικής προόδου στην επούλωση και ταυτόχρονα να αποτρέψει την εμφάνιση αρνητικών συνεπειών που μπορεί να προκύψουν εάν ξεπεραστεί η απαιτούμενη βέλτιστη ποσότητα του φαρμάκου.

Σε περίπτωση χορήγησης αδικαιολόγητα υψηλών δόσεων, η υπερδοσολογία χαρακτηρίζεται από έναν ορισμένο κατάλογο συμπτωματικών εκδηλώσεων.

Όταν το φάρμακο εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα σε υπερβολικές ποσότητες, προκαλεί σημαντική μείωση της δραστηριότητας των διεργασιών που σχετίζονται με την αιματοποιητική λειτουργία του μυελού των οστών.

Το κεντρικό νευρικό σύστημα επηρεάζεται επίσης και η αντίδρασή του είναι η ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας.

Παρατηρείται η εμφάνιση βλεννογονίτιδας, στην οποία αναπτύσσονται φλεγμονώδεις διεργασίες στις βλεννογόνες μεμβράνες διαφόρων εσωτερικών οργάνων και εμφανίζεται επίσης έλκος τους.

Για να αποφευχθούν τέτοιες αρνητικές συνέπειες της υπερδοσολογίας, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς από γιατρό καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας κατά την οποία χρησιμοποιείται η πακλιταξέλη. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται στον αριθμό των ουδετερόφιλων στο αίμα. Εάν οι τιμές τους είναι χαμηλότερες από 500/mm3 για περισσότερο από μία εβδομάδα ή εάν η περιφερική ουδετεροπενία είναι σοβαρή, οι επόμενες αγωγές θα πρέπει να πραγματοποιούνται με μείωση των δόσεων κατά 20%.

Η υπερδοσολογία πακλιταξέλης δεν απαιτεί κάποια ειδική θεραπεία, η φύση όλων των θεραπευτικών μέτρων είναι συμπτωματική. Προς το παρόν δεν υπάρχει αντίδοτο στο φάρμακο.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με βάση μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση της πακλιταξέλης με άλλα φάρμακα, μπορεί να δηλωθεί ότι όταν η πακλιταξέλη και η σισπλατίνη χορηγούνται η μία μετά την άλλη, η μυελοτοξική επίδραση είναι πιο έντονη όταν εγχέονται διαδοχικά - πρώτα η σισπλατίνη, ακολουθούμενη από την πακλιταξέλη. Η συνολική κάθαρση της τελευταίας από αυτή την άποψη διακρίθηκε από μια μείωση περίπου 20% στις μέσες τιμές.

Όταν η σιμετιδίνη χορηγήθηκε πριν από την έγχυση του φαρμάκου, η μέση συνολική κάθαρση της πακλιταξέλης παρέμεινε αμετάβλητη.

Δεδομένα in vivo και in vitro μπορεί να υποδεικνύουν ότι οι μεταβολικές διεργασίες της πακλιταξέλης καταστέλλονται σε συνδυασμό με φάρμακα που αναστέλλουν την μικροσωμική οξείδωση, δηλαδή: βεραπαμίλη, διαζεπάμη, κετοκοναζόλη, κινιδίνη, κυκλοσπορίνη, σιμετιδίνη, κ.λπ.

Σε περιπτώσεις όπου η χρήση του φαρμάκου συνοδεύεται από την ταυτόχρονη συμπερίληψη δεξαμεθαζόνης, ρανιτιδίνης και διφαινυδραμίνης στο θεραπευτικό σχήμα, αυτό δεν επηρεάζει καθόλου τη σύνδεσή του με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος.

Οι αλληλεπιδράσεις της πακλιταξέλης με άλλα φάρμακα, ανάλογα με τους συνδυασμούς που σχηματίζονται, μπορούν είτε να ενισχύσουν είτε να μειώσουν τη σοβαρότητα ορισμένων πτυχών της χρήσης της. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να συμβάλει στην επίτευξη καλύτερου θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου και σε άλλες, να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας της χρήσης του. Όλοι αυτοί οι παράγοντες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την κατάρτιση ενός ορθολογικού θεραπευτικού σχεδίου.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο είναι ένα ισχυρό φάρμακο και ως εκ τούτου, σύμφωνα με τα κριτήρια για τις ειδικές συνθήκες υπό τις οποίες πρέπει να φυλάσσονται τα φάρμακα, ανήκει στην ομάδα Β. Αυτό σημαίνει ότι οι συνθήκες αποθήκευσης για την πακλιταξέλη απαιτούν κυρίως ειδικές προφυλάξεις και ότι πρέπει να φυλάσσεται ξεχωριστά από όλα τα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Είναι αδύνατο να αγνοηθεί ένα τόσο ιδιαίτερο χαρακτηριστικό όπως το γεγονός ότι ορισμένα από τα συστατικά που περιλαμβάνονται στη σύνθεση της πακλιταξέλης μπορούν να προκαλέσουν την εξαγωγή δι-2-εξυλ φθαλικού εστέρα (DEHP) από πλαστικοποιημένα δοχεία από πολυβινυλοχλωρίδιο. Και όσο περισσότερο αποθηκεύεται το φάρμακο σε ένα τέτοιο δοχείο, τόσο περισσότερο αυξάνεται η συγκέντρωσή του στο διάλυμα και, κατά συνέπεια, το DEHP ξεπλένεται με συνεχώς αυξανόμενο βαθμό. Με βάση αυτό, τόσο για την αποθήκευση όσο και για τη χρήση για τη χορήγηση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται εξοπλισμός που δεν χρησιμοποιεί πολυβινυλοχλωρίδιο.

Οι συνθήκες αποθήκευσης της πακλιταξέλης κατά τα άλλα ουσιαστικά δεν διαφέρουν πολύ από τους βασικούς κανόνες και αρχές που πρέπει να ακολουθούνται κατά την επεξεργασία πολλών φαρμάκων. Αυτό αφορά κυρίως την ανάγκη διασφάλισης της κατάλληλης θερμοκρασίας (στην προκειμένη περίπτωση, 25 βαθμοί Κελσίου) και τον αποκλεισμό της έκθεσης στο φως. Είναι επίσης παραδοσιακό να συνιστάται η αποθήκευση των φαρμάκων σε μέρη όπου δεν μπορούν να πέσουν στα χέρια παιδιών.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Η πακλιταξέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.