Ondem

Το Ondem είναι μια ουσία που εμποδίζει την εμφάνιση ναυτίας μαζί με εμετό· είναι ένα φάρμακο που δρα ανταγωνιστικά στις απολήξεις 5HT3 της σεροτονίνης.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ακτινοθεραπεία ή την κυτταροστατική θεραπεία μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα σεροτονίνης στο λεπτό έντερο, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη αντανακλαστικού εμετού - οι απολήξεις της 5-HT3 σεροτονίνης ενεργοποιούνται και αναπτύσσεται διέγερση εντός των προσαγωγών υποδοχέων του πνευμονογαστρικού νεύρου. Ταυτόχρονα, εμφανίζεται απελευθέρωση σεροτονίνης στην οπίσθια περιοχή, η οποία μέσω του κεντρικού συστήματος πυροδοτεί την ανάπτυξη αντανακλαστικού εμετού.

Το φάρμακο μπλοκάρει τη δραστηριότητα των ενεργοποιητών που είναι υπεύθυνοι για την εμφάνιση του αντανακλαστικού gag.

[ 1 ]

Ενδείξεις Ondema

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις ναυτίας και εμέτου που εμφανίζονται λόγω ακτινοθεραπείας ή κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.

Συνιστάται για την πρόληψη της ανάπτυξης και την ανακούφιση του υπάρχοντος εμέτου με ναυτία μετά την ολοκλήρωση χειρουργικών επεμβάσεων.

[ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της θεραπευτικής ουσίας πραγματοποιείται σε υγρό ένεσης - μέσα σε αμπούλες με όγκο 2 ή 4 ml. η συσκευασία περιέχει 5 τέτοιες αμπούλες.

[ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ονδανσετρόνη είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός τελικός ανταγωνιστής της σεροτονίνης 5HT3 με ισχυρές θεραπευτικές επιδράσεις.

Το φάρμακο εξαλείφει ή προλαμβάνει τον έμετο και τη ναυτία που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα ακτινοθεραπείας ή κυτταροτοξικών χημειοθεραπευτικών διαδικασιών, καθώς και τη ναυτία και τον έμετο που σχετίζονται με χειρουργικές επεμβάσεις.

Η αρχή της δράσης της ονδανσετρόνης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί πλήρως. Υπάρχει μια άποψη ότι το φάρμακο μπλοκάρει το αντανακλαστικό της εμμήνου ρύσεως ασκώντας ανταγωνιστική δράση στις απολήξεις 5HT3 που βρίσκονται στους νευρώνες του ΚΝΣ και του ΠΝΣ.

Το Ondem μειώνει την ψυχοκινητική δραστηριότητα του ασθενούς χωρίς να έχει ηρεμιστική δράση.

Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, οι τιμές Cmax στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 10 λεπτά. Ο όγκος κατανομής είναι 140 l. Το μεγαλύτερο μέρος του χρησιμοποιούμενου τμήματος εμπλέκεται στον ενδοηπατικό μεταβολισμό. Έως και 5% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 3 ώρες (στους ηλικιωμένους - 5 ώρες).

Η ενδοπλασματική σύνδεση με πρωτεΐνες είναι 70-76%.

Σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (τιμές κάθαρσης κρεατινίνης 15-60 ml/λεπτό), η συνολική κάθαρση και ο όγκος κατανομής του φαρμάκου μειώνονται, με αποτέλεσμα μια κλινικά ασήμαντη παράταση του χρόνου ημιζωής της ουσίας.

Σε άτομα με χρόνια ηπατική ανεπάρκεια (σε σοβαρά στάδια), η συνολική κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά, ενώ ο χρόνος ημιζωής παρατείνεται (έως 15-32 ώρες).

[ 5 ], [ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Έμετος μαζί με ναυτία που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια ακτινοβολίας ή χημειοθεραπείας.

Το εμετογόνο δυναμικό της ογκολογικής θεραπείας ποικίλλει ανάλογα με το μέγεθος της δοσολογίας, καθώς και τον συνδυασμό ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας. Η επιλογή του δοσολογικού σχήματος καθορίζεται από τη σοβαρότητα της εμετογόνου δράσης.

Ενήλικες.

Εμετογόνος χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.

Για ενδομυϊκές και ενδοφλέβιες ενέσεις, 8 mg της ουσίας πρέπει να χορηγούνται με ένεση, με χαμηλή ταχύτητα (τουλάχιστον μισό λεπτό), αμέσως πριν από την έναρξη της συνεδρίας θεραπείας.

Για την πρόληψη παρατεταμένου ή καθυστερημένου εμέτου (που εμφανίζεται μετά τις πρώτες 24 ώρες), το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα.

Έντονα εμετογόνες χημειοθεραπευτικές διαδικασίες (π.χ. υψηλές δόσεις σιπλατίνης).

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή εφάπαξ δόσης 8 mg (im ή iv), η οποία χορηγείται πριν από την έναρξη της συνεδρίας χημειοθεραπείας. Δόσεις άνω των 8 mg (έως 16 mg) επιτρέπεται να χορηγούνται αποκλειστικά μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης (χρησιμοποιώντας 0,9% NaCl ή άλλο κατάλληλο διαλύτη - 50-100 ml της ουσίας). Η διάρκεια της έγχυσης είναι τουλάχιστον 15 λεπτά. Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν περισσότερα από 16 mg του φαρμάκου ταυτόχρονα.

Σε έντονα εμετογόνο χημειοθεραπευτική αγωγή, δεν χρειάζεται να διαλυθεί δόση 8 mg (ή λιγότερο) - χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας ή ενδομυϊκής ένεσης σε χαμηλή ταχύτητα (τουλάχιστον 0,5 λεπτά), αμέσως πριν από την έναρξη της διαδικασίας. Στη συνέχεια, το φάρμακο χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα - ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση 8 mg του φαρμάκου μετά από 2 και 4 ώρες ή μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνεχής έγχυση (για 24 ώρες) 1 mg/ώρα της ουσίας.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου κατά τη διάρκεια μιας έντονα εμετογόνου χημειοθεραπείας μπορεί να αυξηθεί με τη χορήγηση 1 επιπλέον δόσης 20 mg δεξαμεθαζόνης πριν από την έναρξη της διαδικασίας.

Χρήση για την ηλικιακή υποομάδα 0,5-17 ετών.

Στην παιδιατρική, το Ondem χορηγείται μέσω έγχυσης, αφού προηγουμένως έχει διαλυθεί σε διάλυμα NaCl 0,9% ή σε άλλο κατάλληλο διαλύτη. Η διαδικασία αυτή διαρκεί τουλάχιστον 15 λεπτά. Η δόση του φαρμάκου υπολογίζεται με βάση την επιφάνεια σώματος ή το βάρος του παιδιού.

Επιλογή τμήματος λαμβάνοντας υπόψη την επιφάνεια σώματος του ασθενούς.

Η χορήγηση πραγματοποιείται αμέσως πριν από την έναρξη της διαδικασίας - μία εφάπαξ ένεση δόσης 5 mg/ ^m2. Σε αυτή την περίπτωση, η ενδοφλέβια δόση πρέπει να είναι το μέγιστο 8 mg. Μετά από 12 ώρες, ξεκινά η από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου, η οποία μπορεί να συνεχιστεί για άλλες 5 ημέρες.

Επιλογή μερίδων με βάση το βάρος.

Μία εφάπαξ ένεση του φαρμάκου είναι 0,15 mg/kg. Η ενδοφλέβια δόση μπορεί να είναι το μέγιστο 8 mg της ουσίας. Κατά την πρώτη ημέρα, επιτρέπονται 2 ακόμη ενδοφλέβιες χορηγήσεις του φαρμάκου με διάλειμμα 4 ωρών. Μετά από 12 ώρες, γίνεται η μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου - η διάρκειά της μπορεί να είναι άλλες 5 ημέρες.

Ηλικιωμένοι άνθρωποι.

Για άτομα άνω των 65 ετών, τυχόν ενδοφλέβιες ενέσεις θα πρέπει να διαλύονται και στη συνέχεια να χορηγούνται σε διάστημα 15 λεπτών. Εάν απαιτείται επαναλαμβανόμενη χρήση, το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 ώρες.

Για άτομα ηλικίας 65-74 ετών, η αρχική δόση του φαρμάκου είναι 8 ή 16 mg. Πρέπει να χορηγείται μέσω έγχυσης (15 λεπτά). Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί με δόση 8 mg, η οποία χορηγείται 2 φορές την ημέρα. Μια τέτοια έγχυση διαρκεί 15 λεπτά και το διάστημα μεταξύ των διαδικασιών είναι τουλάχιστον 4 ώρες.

Σε άτομα άνω των 75 ετών χορηγείται αρχικά ενδοφλεβίως μέγιστη δόση 8 mg του φαρμάκου (ελάχιστη έγχυση 15 λεπτών). Αργότερα, χορηγούνται τα ίδια 8 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα (έγχυση 15 λεπτών με διαστήματα τουλάχιστον 4 ωρών μεταξύ τους).

Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Σε άτομα με παρόμοιες διαταραχές μέτριας ή σοβαρής φύσης, παρατηρείται σημαντική μείωση στην κάθαρση και ο χρόνος ημιζωής του συστατικού στον ορό αυξάνεται. Σε αυτούς τους ασθενείς μπορούν να χορηγηθούν έως και 8 mg Ondem την ημέρα.

Μετεγχειρητικός έμετος με ναυτία.

Ενήλικες.

Για την πρόληψη της εμφάνισης μετεγχειρητικών διαταραχών (έμετος με ναυτία), 4 mg του φαρμάκου θα πρέπει να χορηγούνται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως (χαμηλός ρυθμός) κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επαγωγής της αναισθησίας.

Εάν εμφανιστούν ήδη ναυτία και έμετος, χρησιμοποιείται η ίδια δόση, η οποία χορηγείται αργά ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά.

Στην παιδική ηλικία (από 1 μήνα έως 17 έτη).

Για την πρόληψη ή την εξάλειψη του μετεγχειρητικού εμέτου με ναυτία σε ένα παιδί που υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, χρησιμοποιείται 0,1 mg/kg του φαρμάκου (μέγιστο 4 mg της ουσίας) - μέσω αργής ένεσης (τουλάχιστον μισό λεπτό) πριν από την εισαγωγή της αναισθησίας, κατά τη διάρκεια αυτής της εισαγωγής, καθώς και μετά από αυτήν ή μετά την επέμβαση.

[ 9 ]

Χρήση Ondema κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο είναι ασφαλές για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι το Ondem δεν είχε αρνητική επίδραση στην εμβρυϊκή ανάπτυξη, καθώς και στην πορεία της εγκυμοσύνης, στην περιγεννητική και μεταγεννητική περίοδο. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης επιβεβαίωσης αυτών των δεδομένων σχετικά με τους ανθρώπους, το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.

Επίσης, πειραματικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η ονδανσετρόνη περνά στο μητρικό γάλα σε ζώα. Επομένως, εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, είναι απαραίτητο να διακόψετε τον θηλασμό.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε συνδυασμό με υδροχλωρική απομορφίνη λόγω του κινδύνου έντονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και απώλειας συνείδησης στην περίπτωση του συνδυασμού τους.

Επίσης, δεν συνταγογραφείται σε άτομα με σοβαρή ευαισθησία που σχετίζεται με τα στοιχεία του φαρμάκου.

[ 7 ], [ 8 ]

Παρενέργειες Ondema

Κύριες παρενέργειες:

• ανοσολογικές διαταραχές: συμπτώματα άμεσης δυσανεξίας (μερικές φορές μπορεί να είναι σοβαρά, οδηγώντας ακόμη και σε αναφυλαξία)
• διαταραχές του νευρικού συστήματος: σπασμοί, πονοκέφαλοι και κινητικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών εκδηλώσεων - δυστονικά συμπτώματα, οφθαλμοστροφική κρίση, καθώς και δυσκινησία που δεν οδηγεί σε επίμονες κλινικές επιπλοκές) και επιπλέον ζάλη - κυρίως με υψηλό ποσοστό χορήγησης φαρμάκου.
• προβλήματα με την οπτική λειτουργία: βραχυπρόθεσμη οπτική βλάβη (θολή όραση), καθώς και προσωρινή τύφλωση (κυρίως μετά από ενδοφλέβιες ενέσεις). Συχνά η τύφλωση εξαφανίζεται μετά από 20 λεπτά.
• καρδιακές διαταραχές: αρρυθμία, βραδυκαρδία και ταυτόχρονα πόνος στο στέρνο (συνοδευόμενος από κατάθλιψη του δείκτη ST ή όχι) και παράταση του διαστήματος QT (αυτό περιλαμβάνει επίσης τρόμο ή κοιλιακή μαρμαρυγή).
• αγγειακές διαταραχές: μειωμένη αρτηριακή πίεση και εξάψεις ή αίσθημα ζέστης
• προβλήματα που επηρεάζουν τα όργανα του στέρνου και της αναπνευστικής οδού: λόξυγγας;
• αλλοιώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα: δυσκοιλιότητα;
• σημεία από το ηπατοχολικό σύστημα: ασυμπτωματική αύξηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας. Παρατηρείται κυρίως σε άτομα που χρησιμοποιούν χημειοθεραπευτικούς παράγοντες που περιέχουν σισπλατίνη.
• αλλοιώσεις υποδόριων ιστών και επιδερμίδας: τοξικό εξάνθημα (για παράδειγμα, TEN).
• συστηματικές διαταραχές: τοπικές εκδηλώσεις στην περιοχή της ένεσης.

Κατά τις παρατηρήσεις μετά την καταγραφή, καταγράφηκαν οι ακόλουθες παραβάσεις:

• βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα: δυσφορία και πόνος στο στέρνο, αίσθημα παλμών, έκτακτη συστολή, λιποθυμία, ταχυκαρδία (αυτό περιλαμβάνει τις υπερκοιλιακές και κοιλιακές ποικιλίες της), αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ και κολπική μαρμαρυγή.
• σημάδια δυσανεξίας: αναφυλαξία και αναφυλακτικά συμπτώματα, εξανθήματα, βρογχικός σπασμός, κνίδωση, οίδημα του Quincke και κνησμός.
• διαταραχές της λειτουργίας του νευρικού συστήματος: χορεία, παραισθησία, αίσθημα καύσου, διπλωπία και μυόκλονος, καθώς και διαταραχή βάδισης, πρόπτωση γλώσσας και ανησυχία.
• συστηματικές εκδηλώσεις και τοπικά σημεία: πόνος, ερυθρότητα και αίσθημα καύσου στην περιοχή της ένεσης, καθώς και αύξηση της θερμοκρασίας.
• άλλα: ανάπτυξη υποκαλιαιμίας.

Υπερβολική δόση

Η ονδανσετρόνη αυξάνει τις τιμές του διαστήματος QT ανάλογα με το μέγεθος της δόσης. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το φάρμακο, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι παράμετροι του ΗΚΓ.

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν σοβαρή δυσκοιλιότητα, οπτικές διαταραχές, μειωμένη αρτηριακή πίεση και αγγειοπνευμονογαστρικά σημεία με προσωρινό κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου βαθμού. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις υποχώρησαν πλήρως και αυθόρμητα.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο, επομένως σε περίπτωση δηλητηρίασης, λαμβάνονται συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.

Η ιπεκακ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δηλητηρίασης από ονδανσετρόνη, επειδή η επίδρασή της δεν θα αναπτυχθεί λόγω της αντιεμετικής δράσης του Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ονδανσετρόνη δεν επιβραδύνει ούτε επιταχύνει τις μεταβολικές διεργασίες άλλων φαρμάκων όταν συνδυάζεται με αυτήν. Οι δοκιμές που διεξήχθησαν έδειξαν ότι το φάρμακο δεν αλληλεπιδρά με φουροσεμίδη, λιγνοκαΐνη, τεμαζεπάμη, αλκοολούχα ποτά, καθώς και με μορφίνη, θειοπεντάλη, αλφεντανίλη, προποφόλη και τραμαδόλη.

Το φάρμακο εμπλέκεται στον μεταβολισμό μαζί με διάφορα ένζυμα της ηπατικής αιμοπρωτεΐνης P450, καθώς και με το CYP3A4 μαζί με το CYP2D6, καθώς και με το CYP1A2. Η ποικιλομορφία των μεταβολικών ενζύμων επιτρέπει, με τυπικές παραμέτρους, να αντισταθμιστεί η επιβράδυνση ή η εξασθένηση της δραστηριότητας οποιουδήποτε από αυτά (πιθανώς με γενετική ανεπάρκεια του στοιχείου CYP2D6) από την επίδραση άλλων ενζύμων, με αποτέλεσμα να μην αναπτύσσεται καμία επίδραση στη συστηματική κάθαρση (ή να είναι ασήμαντη).

Το Ondem πρέπει να συνδυάζεται με προσοχή με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT ή οδηγούν σε διαταραχή της ισορροπίας του αλατιού.

Η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με υδροχλωρική απομορφίνη απαγορεύεται, επειδή μπορεί να οδηγήσει σε ισχυρή μείωση της αρτηριακής πίεσης και απώλεια συνείδησης.

Σε άτομα που χρησιμοποιούν πιθανούς επαγωγείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη με φαινυτοΐνη, καθώς και ριφαμπικίνη), ο ρυθμός κάθαρσης του φαρμάκου αυξάνεται και οι τιμές του στο αίμα μειώνονται.

Η ανάπτυξη δηλητηρίασης από σεροτονίνη (με αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, νευρομυϊκές διαταραχές και αυτόνομη αστάθεια) συμβαίνει στην περίπτωση συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα - για παράδειγμα, SSRIs, καθώς και SNRIs.

Πληροφορίες από ορισμένες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η ονδανσετρόνη μπορεί να μειώσει τις αναλγητικές επιδράσεις της τραμαδόλης.

Η χορήγηση του φαρμάκου μαζί με ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT έχει ως αποτέλεσμα περαιτέρω παράταση.

Η συνδυασμένη χρήση του Ondem και καρδιοτοξικών φαρμάκων (για παράδειγμα, ανθρακυκλινών) οδηγεί σε αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης αρρυθμιών.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Ondem μπορεί να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Διάρκεια ζωής

Το Ondem επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 36 μηνών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Αίτηση για παιδιά

Για τη χημειοθεραπεία, συνταγογραφείται σε παιδιά άνω των έξι μηνών και για την πρόληψη και την εξάλειψη του μετεγχειρητικού εμέτου με ναυτία - άνω του 1 μήνα.

[ 20 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Zondane, Emetron και Ondansetron με Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]