Oncaspar

Το Oncaspar είναι ένας αντικαρκινικός παράγοντας που περιέχει το συστατικό πεγασπαργάση, το οποίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ομοιοπολικής σύνθεσης φυσικής L-ασπαραγινάσης, η οποία εμφανίζεται υπό την επίδραση του Escherichia coli, και μονομεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης.

Στα περισσότερα άτομα με οξεία λευχαιμία (ειδικά λεμφική), η επιβίωση των κακοήθων κυττάρων καθορίζεται από τη δραστηριότητα μιας εξωτερικής πηγής του στοιχείου L-ασπαραγίνη. Τα υγιή κύτταρα μπορούν να συνθέσουν το συστατικό L-ασπαραγίνη και η επίδραση της ταχείας απέκκρισης από το ένζυμο L-ασπαραγινάση είναι ασθενέστερη σε σχέση με αυτά. Αυτή είναι η μοναδική θεραπευτική αρχή που χρησιμοποιεί το φάρμακο - βασισμένη στο μεταβολικό ελάττωμα κατά τη σύνδεση της L-ασπαραγίνης με ορισμένους τύπους κακοήθων κυττάρων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Oncaspara

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες για θεραπεία επανεμφάνισης στο οξύ στάδιο της λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, εάν ο ασθενής αναπτύξει δυσανεξία στις σχετικά φυσικές μορφές του συστατικού της L-ασπαραγινάσης.

Τύπος απελευθέρωσης

Το συστατικό απελευθερώνεται με τη μορφή υγρού για ενδοφλέβιες και ενδομυϊκές ενέσεις · υπάρχει 1 φιάλη υγρού μέσα στο κουτί.

[ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Η πεγασπαραγάση δρα παρόμοια με τη φυσική L-ασπαραγινάση – καταστρέφει ενζυματικά το αμινοξύ L-ασπαραγίνη, το οποίο βρίσκεται μέσα στο πλάσμα του αίματος.

Υπάρχει η άποψη ότι αυτό το αμινοξύ είναι απαραίτητο για τη δραστηριότητα των λεμφοβλαστών του όγκου (αυτό τα διακρίνει από τα φυσιολογικά κύτταρα), επειδή δεν μπορούν να συνδεθούν με την L-ασπαραγίνη, την οποία χρειάζονται για σταθερή ζωτική δραστηριότητα. Όταν αυτό το αμινοξύ καταστρέφεται από την πεγασπαραγάση στο πλάσμα του αίματος, αναπτύσσεται ανεπάρκεια L-ασπαραγίνης στους λεμφοβλάστες του όγκου. Ως αποτέλεσμα, η σύνδεση με πρωτεΐνες καταστρέφεται και τα καρκινικά κύτταρα πεθαίνουν.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Φαρμακοκινητική

Οι τιμές Cmax της πεγασπαργάσης στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια ένεση συσχετίζονται με το μέγεθος της χρησιμοποιούμενης δόσης. Οι τιμές του όγκου κατανομής του φαρμάκου είναι ισοδύναμες με το επίπεδό του στο πλάσμα.

Ο χρόνος ημιζωής της πεγασπαραγάσης στο πλάσμα είναι 5,73 ± 3,24 ημέρες, ο οποίος είναι μεγαλύτερος από τον χρόνο ημιζωής της φυσικής ασπαραγινάσης, περίπου 1,28 ± 0,35 ημέρες.

Μετά την ολοκλήρωση μιας 60λεπτης έγχυσης (IV) του φαρμάκου, δεν παρατηρείται L-ασπαραγίνη στο πλάσμα του αίματος. Τα επίπεδα L-ασπαραγινάσης στο πλάσμα που είναι διαθέσιμα για καταγραφή συνεχίζουν να διατηρούνται για τουλάχιστον άλλες 15 ημέρες από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης πεγασπαραγάσης.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διαδικασίες εδραίωσης, επαγωγής και συντήρησης.

Στη μονοθεραπεία, η ουσία χρησιμοποιείται για επαγωγή μόνο όταν είναι αδύνατο να χρησιμοποιηθούν άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα που περιλαμβάνονται σε σύνθετα θεραπευτικά σχήματα (για παράδειγμα, μεθοτρεξάτη, δοξορουβικίνη με βινκριστίνη, δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη) - λόγω της τοξικότητάς τους ή λόγω άλλων παραγόντων που προκαλούνται από τα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Η θεραπεία πραγματοποιείται από γιατρό με εμπειρία στην εκτέλεση χημειοθεραπείας, ο οποίος γνωρίζει όλους τους κινδύνους και τις επιπτώσεις που αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια των θεραπευτικών διαδικασιών.

Εκτός εάν ο γιατρός σας δώσει διαφορετικές οδηγίες, χρησιμοποιούνται τα δοσολογικά σχήματα και τα θεραπευτικά σχέδια που περιγράφονται παρακάτω.

Η συνιστώμενη δόση είναι 2500 IU (περίπου 3,3 ml φαρμάκου)/m2 ^, σε διαστήματα 14 ημερών.

Για παιδιά με επιφάνεια σώματος άνω των 0,6 m2 ^, χορηγούνται επίσης 2500 IU/m2 ^με μεσοδιάστημα 14 ημερών.

Για παιδιά με επιφάνεια σώματος μικρότερη από 0,6 ^m2, χρησιμοποιούνται 82,5 ME (0,11 ml της ουσίας)/kg. Μετά την επίτευξη ύφεσης, διεξάγονται διαδικασίες συντήρησης, έχοντας προηγουμένως εξεταστεί το ζήτημα της χρήσης του Oncaspar σε αυτή τη θεραπεία.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως.

Συνιστάται η χρήση ενδομυϊκών ενέσεων για τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης διαταραχής της πήξης, ηπατοτοξικότητας και διαταραχών που σχετίζονται με τα νεφρά και την πεπτική δραστηριότητα, σε σύγκριση με τις ενδοφλέβιες ενέσεις.

Για ενδοφλέβια χρήση, το φάρμακο χορηγείται χρησιμοποιώντας σταγονόμετρο - η διαδικασία διαρκεί 1-2 ώρες. Η ουσία διαλύεται σε υγρό δεξτρόζης 5% ή σε NaCl 0,9% (0,1 l).

Για ενδομυϊκές ενέσεις, η ποσότητα της ουσίας που χορηγείται ταυτόχρονα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 ml (παιδιά) ή τα 3 ml (ενήλικες). Εάν απαιτείται μεγαλύτερη δόση, χορηγείται μέσω αρκετών ενέσεων σε διαφορετικές περιοχές.

Εάν σχηματιστεί ίζημα ή το φαρμακευτικό υγρό γίνει θολό, απαγορεύεται η χρήση του. Επίσης, μην ανακινείτε την ουσία.

[ 16 ], [ 17 ]

Χρήση Oncaspara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Oncaspar δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν η ουσία μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα, γι' αυτό και, εάν χρειαστεί να χορηγηθεί το φάρμακο, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία παγκρεατίτιδας κατά την έναρξη της θεραπείας ή η παρουσία της στο ιστορικό.
• ιστορικό σοβαρών αιμορραγικών επιπλοκών που προκύπτουν από θεραπεία με L-ασπαραγινάση·
• ιστορικό συμπτωμάτων αλλεργίας (σοβαρής μορφής) στο δραστικό συστατικό ή σε βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου (πρήξιμο του λάρυγγα, γενικευμένη κνίδωση, μειωμένη αρτηριακή πίεση και βρογχικός σπασμός), καθώς και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο και έχουν σοβαρή έκφραση.

Παρενέργειες Oncaspara

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• αλλαγές στα δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: τα επίπεδα αμυλάσης στο αίμα συχνά αυξάνονται.
• Διαταραχές που σχετίζονται με την αιμόσταση, τη λέμφο και το κυκλοφορικό σύστημα: συχνά εμφανίζεται μυελοκαταστολή, η οποία επηρεάζει και τους 3 μικροοργανισμούς της αιμοποίησης (από ήπια έως μέτρια ένταση), αιμορραγία, διαταραχή της πήξης του αίματος λόγω αλλαγών στη δέσμευση πρωτεϊνών, θρόμβωση και σύνδρομο DIC. Περίπου οι μισές θρομβώσεις και η σοβαρή αιμορραγία αναπτύσσονται στην περιοχή των εγκεφαλικών αγγείων και μπορούν να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις, καθώς και εγκεφαλικό επεισόδιο με πονοκεφάλους και απώλεια συνείδησης. Η αιμολυτική αναιμία εμφανίζεται μόνη της.
• εκδηλώσεις που επηρεάζουν το έργο του νευρικού συστήματος: συχνά υπάρχει διαταραχή του κεντρικού νευρικού συστήματος - κατάσταση κατάθλιψης, αίσθημα διέγερσης ή σύγχυσης, καθώς και παραισθήσεις ή υπνηλία (μέτριες διαταραχές συνείδησης), και επιπλέον, αλλαγή στις τιμές του ΗΕΓ (μείωση της δραστηριότητας των α-κυμάτων και αύξηση της αποτελεσματικότητας των θ- και δ-κυμάτων) - πιθανώς λόγω της ανάπτυξης υπεραμμωνιαιμίας. Σπάνια, εμφανίζονται σπασμοί και σοβαρές διαταραχές συνείδησης (για παράδειγμα, κώμα) ή RPLS. Ο τρόμος που επηρεάζει τα δάχτυλα εμφανίζεται σποραδικά.
• Βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα: εμφανίζονται κυρίως γαστρεντερικές διαταραχές (ήπιες ή μέτριες) - ναυτία, διάρροια, ανορεξία, σπαστικό κοιλιακό άλγος, έμετος και απώλεια βάρους. Συχνά εμφανίζονται επίσης διαταραχές του εξωκρινούς παγκρέατος (εμφανίζεται διάρροια στο φόντο τους) και οξεία παγκρεατίτιδα. Μερικές φορές παρατηρείται παρωτίτιδα. Περιστασιακά αναπτύσσεται παγκρεατίτιδα νεκρωτικής ή αιμορραγικής φύσης. Παγκρεατίτιδα με θανατηφόρο έκβαση ή συνοδευόμενη από οξύ στάδιο παρωτίτιδας, καθώς και ψευδοκύστεις στο πάγκρεας, παρατηρούνται μεμονωμένα.
• διαταραχές που επηρεάζουν την ουρογεννητική οδό: εμφανίζεται περιστασιακά οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
• αλλοιώσεις υποδόριων ιστών και επιδερμίδας: συχνά εμφανίζονται συμπτώματα αλλεργίας. Η TEN παρατηρείται σποραδικά.
• προβλήματα με την ενδοκρινική λειτουργία: συχνά εμφανίζονται διαταραχές της ενδοκρινικής δραστηριότητας του παγκρέατος, στις οποίες αναπτύσσεται διαβητική κετοξέωση και, επιπλέον, εμφανίζεται υπεργλυκαιμία υπεροσμωτικού τύπου.
• μεταβολικές διαταραχές: εμφανίζονται κυρίως αλλαγές στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα (αύξηση ή μείωση των επιπέδων χοληστερόλης, αύξηση των επιπέδων VLDL και τριγλυκεριδίων, καθώς και αύξηση της δραστικότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και μείωση των επιπέδων LDL). Συνήθως, τέτοιες διαταραχές δεν προκαλούν την ανάπτυξη κλινικών συμπτωμάτων. Επίσης, λόγω εξωνεφρικών μεταβολικών διαταραχών (συχνά), τα επίπεδα ουρίας στο αίμα αυξάνονται (ανεξάρτητα από το μέγεθος της μερίδας). Μερικές φορές εμφανίζεται υπερουρικαιμία ή β-αμμωνιαιμία.
• λοιμώδεις ή διεισδυτικές διαταραχές: μπορεί να εμφανιστούν λοιμώξεις.
• Συστηματικές διαταραχές και σημεία στο σημείο της ένεσης: συνήθως εμφανίζονται πρήξιμο και πόνος. Συχνός είναι ο πόνος στις αρθρώσεις, την πλάτη και την κοιλιά, και η θερμοκρασία αυξάνεται. Η υπερπυρεξία, η οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή, είναι σπάνια.
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: συχνά εμφανίζονται σημάδια αλλεργίας (υπερθερμία, κνίδωση, μυαλγία, τοπικό ερύθημα, κνησμός, δύσπνοια και οίδημα Quincke), ταχυκαρδία, αναφυλαξία, βρογχικοί σπασμοί και μειωμένη αρτηριακή πίεση.
• προβλήματα που σχετίζονται με τη λειτουργία του ήπατος και των χοληφόρων: κυρίως αλλαγές στη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων (αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών ορού, της χολερυθρίνης, της αλκαλικής φωσφατάσης και της LDH ανεξάρτητα από το μέγεθος της μερίδας) και ανάπτυξη ηπατικής λιπώδους διήθησης ή υπολευκωματιναιμίας, η οποία μπορεί να προκαλέσει διάφορα συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου οιδήματος. Σπάνια, εμφανίζεται ίκτερος, χολόσταση, νέκρωση που επηρεάζει τα ηπατικά κύτταρα και ηπατική ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

[ 15 ]

Υπερβολική δόση

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα αναφυλαξίας, θα πρέπει να χορηγηθούν αμέσως GCS, επινεφρίνη και αντιισταμινικά και να χρησιμοποιηθεί οξυγόνο.

Σε τρεις ασθενείς χορηγήθηκαν 10.000 IU/m2 του φαρμάκου ενδοφλεβίως μέσω στάγδην έγχυσης ^. Ένας ασθενής παρουσίασε μικρή αύξηση στα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών στον ορό, ενώ ο δεύτερος εμφάνισε εξάνθημα 10 λεπτά μετά την έγχυση, το οποίο εξαφανίστηκε μετά την επιβράδυνση της διαδικασίας και τη χρήση αντιισταμινικών. Ο τρίτος συμμετέχων δεν είχε αρνητικά συμπτώματα.

[ 18 ], [ 19 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Λόγω της μείωσης των επιπέδων πρωτεΐνης ορού υπό την επίδραση της πεγασπαργάσης, η τοξικότητα άλλων παραγόντων που συντίθενται με πρωτεΐνες μπορεί να αυξηθεί.

Ταυτόχρονα, η καταστολή της δέσμευσης πρωτεϊνών και της κυτταρικής αντιγραφής οδηγεί στο γεγονός ότι η πεγασπαργάση μπορεί να μεταβάλει τη δραστικότητα της μεθοτρεξάτης, της οποίας οι θεραπευτικές ιδιότητες σχετίζονται με τις διαδικασίες κυτταρικής αντιγραφής.

Η πεγασπαργάση μπορεί να ενισχύσει την τοξική επίδραση άλλων φαρμάκων επηρεάζοντας τη λειτουργία του ήπατος.

Η πεγασπαργάση μπορεί να επηρεάσει τις μεταβολικές διεργασίες άλλων φαρμάκων, ιδιαίτερα των ενδοηπατικών.

Η χρήση πεγασπαργάσης συμβάλλει σε αλλαγές στους δείκτες των παραγόντων πήξης του αίματος, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα θρόμβωσης ή αιμορραγίας. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται το Oncaspar με εξαιρετική προσοχή σε συνδυασμό με ουσίες που επηρεάζουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και την πήξη του αίματος (διπυριδαμόλη, κουμαρίνη με ασπιρίνη, ΜΣΑΦ και ηπαρίνη).

Η χορήγηση βινκριστίνης πριν ή μαζί με πεγασπαργάση αυξάνει την τοξική δράση και αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Η χρήση πρεδνιζολόνης μαζί με το φάρμακο αυξάνει την πιθανότητα διαταραχών στο σύστημα πήξης του αίματος (συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των επιπέδων αντιθρομβίνης-3, καθώς και του ινωδογόνου στον ορό του αίματος).

Η κυταρβίνη με μεθοτρεξάτη μπορεί να αναπτύξει αλληλεπίδραση με την πεγασπαργάση με διάφορους τρόπους: με προηγούμενη χρήση αυτών των φαρμάκων, η επίδραση της πεγασπαργάσης ενισχύεται συνεργιστικά. στην περίπτωση της χρήσης τους μετά το φάρμακο, μπορεί να εμφανιστεί ανταγωνιστική μείωση της δράσης.

Κατά την εκτέλεση εμβολιασμού με ζωντανά εμβόλια, η διεξαγωγή σύνθετων συνεδριών χημειοθεραπείας αυξάνει την πιθανότητα σοβαρών λοιμώξεων, οι οποίες μπορεί επίσης να σχετίζονται με τη δράση της ίδιας της νόσου. Για το λόγο αυτό, η ανοσοποίηση με ζωντανά εμβόλια θα πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον 3 μήνες μετά το τέλος του κύκλου αντινεοπλασματικής θεραπείας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Oncaspar, απαγορεύεται η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών.

[ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Oncaspar πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Απαγορεύεται η κατάψυξη του υγρού. Οι τιμές θερμοκρασίας κυμαίνονται από 2-8°C.

Διάρκεια ζωής

Το Oncaspar μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διάστημα 2 ετών από την ημερομηνία παραγωγής του θεραπευτικού παράγοντα.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι η Σεϋδρίνη, η Γλυκιφόνη με τη Βοραμιλάνη και η Ρεφνότη.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]