Nexazole

Η νεξαζόλη είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο, ένας μη στεροειδής εκλεκτικός αναστολέας της αρωματάσης (ένα ένζυμο που συνδέεται με τα οιστρογόνα). Έχει αντιοιστρογονική δράση.

Η δράση της αρωματάσης εξασθενεί από την ανταγωνιστική σύνθεση με την προσθετική περιοχή (αίμη) της αιμοπρωτεΐνης P450 (μια υπομονάδα αυτού του ενζύμου). Στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα σχηματίζονται κυρίως με τη βοήθεια του ενζύμου αρωματάση, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα που είναι συνδεδεμένα στο εσωτερικό των επινεφριδίων (κυρίως τεστοστερόνη με ανδροστενδιόνη) σε οιστραδιόλη με οιστρόνη.

Ενδείξεις Nexazole

Χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες παθολογίες:

• πρώιμα στάδια καρκίνου του μαστού, τα κύτταρα των οποίων έχουν ορμονικές απολήξεις (ως επικουρική αγωγή κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης).
• πρώιμα στάδια μετεμμηνοπαυσιακού καρκίνου του μαστού (μετά την ολοκλήρωση ενός τυπικού κύκλου επικουρικής αγωγής με ταμοξιφαίνη για 5 χρόνια)·
• ορμονοεξαρτώμενοι τύποι καρκίνου του μαστού (ευρέως διαδεδομένου χαρακτήρα) σε μετεμμηνοπαυσιακές ηλικίες (θεραπεία πρώτης γραμμής)·
• ένας ορμονοεξαρτώμενος τύπος καρκίνου του μαστού σε μια ευρέως διαδεδομένη μορφή (με τεχνητά προκλητή ή φυσική μετεμμηνόπαυση) σε γυναίκες που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αντιοιστρογόνα.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε δισκία - 10 τεμάχια μέσα σε μια κυψελωτή πλάκα. Μέσα στο κουτί - 3 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η καθημερινή χρήση λετροζόλης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε δόση 0,1-5 mg την ημέρα προκαλεί μείωση των τιμών της οιστρόνης με την οιστραδιόλη και τη θειική οιστρόνη στο πλάσμα του αίματος κατά 75-95% των αρχικών τιμών. Χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων διατηρούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλες τις ασθενείς.

Στην περίπτωση μιας γυναίκας που αναπτύσσει ένα οιστρογονοεξαρτώμενο κακόηθες νεόπλασμα στην περιοχή του μαστού (κατά την εμμηνόπαυση), το φάρμακο, μειώνοντας τα επίπεδα των κυκλοφορούντων οιστρογόνων και αναστέλλοντας τη δέσμευσή τους στους καρκινικούς ιστούς, προκαλεί υποχώρηση του νεοπλάσματος (23% των περιπτώσεων), καθώς και μείωση του αριθμού των υποτροπών και των θανάτων. Έχοντας υψηλή ειδικότητα ως προς την αρωματάση, το φάρμακο δεν διαταράσσει τη σύνδεση των στεροειδών ορμονών εντός των επινεφριδίων.

Η λετροζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες εάν η ταμοξιφαίνη είναι αναποτελεσματική.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η λετροζόλη απορροφάται πλήρως και ταχέως στο γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από χορήγηση με άδειο στομάχι, οι τιμές Cmax μετά από 60 λεπτά είναι 129±20,3 nmol/l, και σε περίπτωση χορήγησης μετά από 2 ώρες από τη στιγμή της λήψης τροφής, η Cmax του φαρμάκου είναι 98,7±18,6 nmol/l. Δεν παρατηρούνται αλλαγές στις τιμές AUC, λόγω των οποίων το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς αναφορά στην πρόσληψη τροφής. Οι δείκτες βιοδιαθεσιμότητας είναι 99,9%.

Διαδικασίες διανομής.

Η ενδοπλασματική πρωτεϊνοσύνθεση είναι 60% (κυρίως συνδεδεμένη με την αλβουμίνη - 55%). Ο δείκτης λετροζόλης εντός των ερυθροκυττάρων είναι 80% των τιμών στο πλάσμα.

Το φαινόμενο επίπεδο όγκου κατανομής μετά την επίτευξη τιμών Vss είναι 1,87 l/kg. Με την καθημερινή χρήση δόσης 2,5 mg, παρατηρούνται σταθερές τιμές ισορροπίας μετά από 0,5-1,5 μήνες. Οι μεταβαλλόμενες τιμές ισορροπίας στο πλάσμα είναι περίπου επτά φορές υψηλότερες από το επίπεδο μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης (2,5 mg) και επίσης 1,5-2 φορές υψηλότερες από το υπολογιζόμενο σημείο - αυτό υποδηλώνει κάποια μη γραμμικότητα του φαρμάκου κατά τη χρήση δόσης 2,5 mg. Η μακροχρόνια χρήση δεν οδηγεί σε συσσώρευση του φαρμάκου.

Μεταβολικές διεργασίες και απέκκριση.

Οι μεταβολικές διεργασίες διεξάγονται κυρίως στο εσωτερικό του ήπατος με τη βοήθεια ισοενζύμων αιμοπρωτεΐνης P450 3A4, καθώς και 2A6, με το σχηματισμό ενός παραγώγου καρβινόλης που δεν έχει φαρμακευτική δράση.

Η απέκκριση του φαρμάκου πραγματοποιείται κυρίως μέσω των νεφρών με τη μορφή μεταβολικών συστατικών, καθώς και μέσω των εντέρων. Ο χρόνος ημιζωής είναι 48 ώρες. Η ουσία μπορεί να αποβληθεί από το πλάσμα με αιμοκάθαρση.

Δοσολογία και χορήγηση

Η νεξαζόλη πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα – 1 δισκίο (2,5 mg) μία φορά την ημέρα.

Ως μέσο για επικουρικές διαδικασίες, το φάρμακο χρησιμοποιείται για 5 χρόνια. Εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα εξέλιξης της παθολογίας, το φάρμακο διακόπτεται.

[ 1 ]

Χρήση Nexazole κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η νεξαζόλη δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, καθώς και κατά την προεμμηνόπαυση.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με στοιχεία του φαρμάκου.
• ενδοκρινικοί δείκτες που αντιστοιχούν στην αναπαραγωγική περίοδο.
• προεμμηνόπαυση.

Παρενέργειες Nexazole

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• Δεδομένα δοκιμών: παρατηρείται συχνά αύξηση βάρους. Μερικές φορές παρατηρείται απώλεια βάρους.
• βλάβες που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζεται στηθάγχη ή ταχυκαρδία, και επιπλέον θρομβοεμβολή, καρδιακή ανεπάρκεια με θρομβοφλεβίτιδα (βαθιές ή επιφανειακές φλέβες) ή έμφραγμα του μυοκαρδίου με αίσθημα παλμών και αυξημένη αρτηριακή πίεση. Σπάνια παρατηρείται πνευμονική εμβολή, αρτηριακή θρόμβωση ή εγκεφαλικό έμφραγμα.
• διαταραχές που επηρεάζουν τη λέμφο και το αίμα: μερικές φορές αναπτύσσεται λευκοπενία.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά παρατηρούνται ζάλη ή πονοκέφαλοι. Μερικές φορές αναπτύσσεται διαταραχή της εγκεφαλικής ροής αίματος στην ενεργό φάση, υπνηλία, διαταραχές που σχετίζονται με τη μνήμη, τη γεύση ή την ευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υποαισθησίας και της παραισθησίας) και αϋπνία.
• οπτικές διαταραχές: μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί θολή όραση, ερεθισμός των ματιών ή καταρράκτης.
• σημεία που σχετίζονται με τα όργανα του μεσοθωρακίου και του στέρνου, καθώς και με το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές εμφανίζεται βήχας ή δύσπνοια.
• Γαστρεντερικές αλλοιώσεις: συχνά εμφανίζονται έμετος, διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα ή δυσπεψία. Μερικές φορές εμφανίζονται στοματίτιδα, κοιλιακό άλγος και ξηροστομία.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: μερικές φορές υπάρχει αύξηση της συχνότητας ούρησης.
• διαταραχές που σχετίζονται με την επιδερμίδα και το υποδόριο στρώμα: αναπτύσσεται κυρίως υπεριδρωσία. Συχνά παρατηρούνται εξανθήματα (κηλιδοβλατιδώδη, φυσαλιδώδη, ερυθηματώδη ή ψωριασικά) ή αλωπεκία. Μερικές φορές εμφανίζεται ξηροδερμία ή κνησμός και κνιδωτικά εξανθήματα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών μαζί με τη μυοσκελετική δομή: εμφανίζεται κυρίως αρθραλγία. Συχνά αναπτύσσεται πόνος, που επηρεάζει τα οστά, οστεοπόρωση, μυαλγία ή κατάγματα. Μερικές φορές παρατηρείται αρθρίτιδα.
• διατροφικές και μεταβολικές διαταραχές: η όρεξη συχνά αυξάνεται και αναπτύσσεται υπερχοληστερολαιμία ή ανορεξία. Μερικές φορές αναπτύσσεται συστηματικό οίδημα.
• Λοιμώξεις: Μερικές φορές εμφανίζεται μια λοίμωξη.
• όγκοι απροσδιόριστης, κακοήθους ή καλοήθους φύσης (συμπεριλαμβανομένων πολυπόδων και κύστεων): μερικές φορές εμφανίζεται πόνος στη θέση του νεοπλάσματος.
• Γενικές διαταραχές: συνήθως εμφανίζονται έντονη κόπωση (επίσης εξασθένιση) ή εξάψεις. Συχνά παρατηρείται αδιαθεσία ή περιφερικό οίδημα. Μερικές φορές εμφανίζονται ξηροί βλεννογόνοι, υπερθερμία ή δίψα.
• διαταραχές της ηπατοχολικής λειτουργίας: μερικές φορές υπάρχει αύξηση της δραστηριότητας των ενδοηπατικών ενζύμων.
• αλλοιώσεις που σχετίζονται με τους μαστικούς αδένες και την αναπαραγωγική δραστηριότητα: μερικές φορές εμφανίζεται κολπική έκκριση ή αιμορραγία, παρατηρείται ευαισθησία στο στήθος ή ξηρότητα του κόλπου.
• Ψυχικές διαταραχές: συχνά αναπτύσσεται κατάθλιψη. Μερικές φορές παρατηρείται ευερεθιστότητα, άγχος και νευρικότητα.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν μόνο μεμονωμένα δεδομένα σχετικά με τη δηλητηρίαση. Δεν πραγματοποιείται ειδική θεραπεία, εκτελούνται μόνο συμπτωματικές και υποστηρικτικές ενέργειες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

In vitro, η λετροζόλη αναστέλλει τη δράση των ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450 - 2A6, καθώς και 2C19 (μέτρια). Το συστατικό CYP2A6 δεν έχει σημαντική επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί όταν συνδυάζετε το Nexazole με ουσίες που έχουν χαμηλό δείκτη φαρμάκου, η κατανομή των οποίων καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από αυτά τα ισοένζυμα.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nexazole πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Δείκτες θερμοκρασίας - μέγιστο 30°C.

Διάρκεια ζωής

Η χρήση της Νεξαζόλης επιτρέπεται για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού προϊόντος.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι οι ουσίες Extrasa και Letroza.