Medopenem

Η μεδοπενέμη είναι ένα αντιβακτηριακό συστηματικό φάρμακο. Ανήκει στην ομάδα των β-λακταμικών αντιβιοτικών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδείξεις Medopenema

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τη δραστηριότητα μικροβίων που είναι ευαίσθητα στα φάρμακα:

• πνευμονία (αυτό περιλαμβάνει και τη νοσοκομειακή της μορφή)
• λοιμώξεις που επηρεάζουν την ουρήθρα.
• ασθένειες στην ενδοκοιλιακή περιοχή.
• γυναικολογικές αλλοιώσεις (για παράδειγμα, ενδομητρίτιδα).
• λοιμώξεις που επηρεάζουν τους μαλακούς ιστούς και την επιδερμίδα.
• σηψαιμία ή μηνιγγίτιδα.
• εμπειρική μορφή θεραπείας σε περιπτώσεις όπου υπάρχει υποψία βακτηριακής λοίμωξης σε ενήλικα με ουδετεροπενικό πυρετό (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με αντιμυκητιασικά ή αντιιικά φάρμακα).

Η μεδοπενέμη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυαστική θεραπεία με άλλα αντιμικροβιακά φάρμακα σε άτομα με πολυμικροβιακές μορφές λοιμώξεων (για παράδειγμα, κυστική ίνωση ή χρόνιες αλλοιώσεις στην κατώτερη αναπνευστική οδό).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο παράγεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος για την παραγωγή ουσιών ένεσης ή έγχυσης. Η φιάλη έχει όγκο 500 ή 1000 mg. Υπάρχει 1 τέτοια φιάλη μέσα στη συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η μεδοπενέμη είναι ένα αντιβιοτικό καρβαπενέμης που χορηγείται παρεντερικά. Είναι σχετικά σταθερή έναντι του ανθρώπινου στοιχείου DHP-1, επομένως δεν χρειάζεται να προσθέσετε αναστολέα DHP-1 κατά τη χρήση της.

Το φάρμακο έχει βακτηριοκτόνο δράση, παρεμβαίνοντας στη διαδικασία σύνδεσης των κυτταρικών μεμβρανών, η οποία είναι σημαντική για τη ζωή των μικροβίων. Διεισδύει πολύ εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες των βακτηρίων, έχει υψηλούς δείκτες σταθερότητας σε σχέση με όλες τις β-λακταμάσες σερίνης, καθώς και έντονη συγγένεια με τις πρωτεΐνες που συνθέτουν πενικιλίνη. Αυτό εξασφαλίζει την ισχύ των βακτηριοκτόνων ιδιοτήτων του φαρμάκου έναντι ενός ευρέος φάσματος αερόβιων και αναερόβιων οργανισμών. Οι ελάχιστοι βακτηριοκτόνοι δείκτες (MBI) είναι συχνά παρόμοιοι με τους ελάχιστους δείκτες αναστολής (MIS). Στο 76% των μικροβίων, ο λόγος MBI/MIS είναι 2 ή χαμηλότερος.

Το φάρμακο παρουσιάζει σταθερότητα στις δοκιμές ευαισθησίας. Μελέτες in vitro καταδεικνύουν ότι έχει συνεργιστική αλληλεπίδραση με διάφορα αντιβιοτικά. Δοκιμές in vitro και in vivo έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει μετα-αντιβιοτική δράση.

Το αντιβακτηριακό φάσμα του φαρμάκου in vitro περιλαμβάνει τα περισσότερα από τα κλινικά σημαντικά Gram-αρνητικά και Gram-θετικά μικροβιακά στελέχη, καθώς και αναερόβια και αερόβια, τα οποία παρατίθενται παρακάτω.

Gram-θετικά αερόβια:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis και Enterococcus avianus, καθώς και Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes και Lactobacillus spp.
• Staphylococcus aureus (αρνητικός στην πενικιλλινάση και θετικός στην πενικιλλινάση), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri. και επίσης, Staphylococcus. Staphylococcus lugdunensis;
• πνευμονιόκοκκος (ευαίσθητος στην πενικιλλίνη ή ανθεκτικός στην πενικιλλίνη), Str.equi, πυογόνος στρεπτόκοκκος, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, καθώς και Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorumsa, Streptococcus morbillorumsa, Str. στρεπτόκοκκοι, R.equi και στρεπτόκοκκοι των κατηγοριών G και F.

Αερόβια του Gram-αρνητικού τύπου:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, υδρόφιλα aeromonas και κοπρανώδη αλκαλικά στελέχη.
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, καθώς και Citrobacter koseri και Citrobacter freundii·
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran και Enterobacter sakazakii·
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (αυτό περιλαμβάνει στελέχη ευαίσθητα στις β-λακταμάσες και ανθεκτικά στην αμπικιλλίνη), βάκιλος Ducray και Heamophilus parainfluenzae.
• Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, μηνιγγιτιδόκοκκος, γονόκοκκος (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ευαίσθητων στις β-λακταμάσες και ανθεκτικών στη σπεκτινομυκίνη) και H. alvei.
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes και Klebsiella oxytoca·
• Moraxella catarrhalis και βακτήρια Morgan.
• κοινός Πρωτέας, Proteus mirabilis και Proteus penneri·
• Πρόβιντενς Ρέτγκερ, Πρόβιντενς Στιούαρτ, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida και Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei και Pseudomonas acidovorans.
• σαλμονέλα, συμπεριλαμβανομένων των Salmonella enterica και Salmonella typhi·
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea και Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd και το βακτήριο Grigoriev-Shigi.
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus και Yersinia enterocolitica.

Αναερόβια:

• Actinomyces meyeri και Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, καθώς και B. coagulans, B. variabilis και B. levii. Επίσης στη λίστα περιλαμβάνονται τα B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, καθώς και B. uniformis και Bacteroides ureolyticus.
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobacteria και Bilophila wadsworthia.
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum και C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens και E. lentum;
• F.mortiferum, βάκιλος Schmorl, βάκιλος Plaut και Fusobacterium varium.
• M. mulieris, καθώς και Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, καθώς και Peptostreptococcus asaccharolyticus και P.prevotii·
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum και Propionibacterium avidum.

Τα Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium και οι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι βρέθηκαν ανθεκτικοί στη μεδοπενέμη.

Φαρμακοκινητική

Με ενδοφλέβιες ενέσεις, λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος της δόσης (500 ή 1000 mg), καθώς και τη μέθοδο χορήγησης (bolus ή μέσω IV), οι τιμές Cmax στον ορό του αίματος είναι ίσες με 23, 45, 49 και 112 mcg/ml, αντίστοιχα.

Η πρωτεϊνοσύνθεση που λαμβάνει χώρα στο πλάσμα είναι 2%. Το φάρμακο διεισδύει εύκολα σε διάφορα υγρά (για παράδειγμα, εγκεφαλονωτιαίο υγρό) και ιστούς. Η βακτηριοκτόνος δράση παρατηρείται 30-90 λεπτά μετά την ένεση.

Στο ήπαρ λαμβάνουν χώρα ασθενείς διεργασίες βιομετατροπής, κατά τις οποίες σχηματίζεται ένα μόνο μεταβολικό προϊόν (χωρίς φαρμακευτική δράση). Ο χρόνος ημιζωής είναι 60 λεπτά.

Το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (περισσότερο από 70% σε αμετάβλητη κατάσταση).

Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση του φαρμάκου είναι άμεσα ανάλογη με τη μείωση της CC.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου στα παιδιά είναι παρόμοια με αυτά των ενηλίκων. Ο χρόνος ημιζωής σε παιδιά κάτω των 2 ετών είναι περίπου 1,5-2,3 ώρες. Υπάρχει επίσης μια γραμμική εξάρτηση των τιμών του φαρμάκου από το μέγεθος της δοσολογίας εντός μερίδων 10-40 mg/kg.

Σε ηλικιωμένα άτομα, ο ρυθμός κάθαρσης της μεδοπενέμης μειώνεται, σε συσχέτιση με τη μείωση των τιμών κάθαρσης κρεατινίνης που σχετίζεται με την ηλικία.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Σχέδιο για έναν ενήλικα.

Το μέγεθος της δόσης και η διάρκεια της θεραπείας επιλέγονται λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς, καθώς και την ένταση και τον τύπο της λοίμωξης.

Συνιστάται η λήψη του φαρμάκου στις ακόλουθες δόσεις την ημέρα:

• για λοιμώξεις στο ουροποιητικό σύστημα, πνευμονία, καθώς και για λοιμώξεις γυναικολογικής φύσης (για παράδειγμα, ενδομητρίτιδα) και αλλοιώσεις που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και την επιδερμίδα - 0,5 g του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών.
• σε περίπτωση περιτονίτιδας ή νοσοκομειακής πνευμονίας ή εάν υπάρχει υποψία εμφάνισης λοίμωξης σε άτομα με σηψαιμία ή ουδετεροπενία - 1 g του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών.
• για την κυστική ίνωση, χρησιμοποιούνται 2000 mg του φαρμάκου σε διαστήματα 8 ωρών.
• Για τη μηνιγγίτιδα, πρέπει να χορηγούνται 2000 mg του φαρμάκου με διαστήματα 8 ωρών.

Όπως και με άλλα αντιβιοτικά, η μεροπενέμη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή ως μονοθεραπεία σε άτομα με σοβαρή νόσο και διαγνωσμένη ή ύποπτη Pseudomonas aeruginosa στην κατώτερη αναπνευστική οδό.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ενός ασθενούς που έχει μολυνθεί με Pseudomonas aeruginosa, είναι απαραίτητο να ελέγχεται συνεχώς η ευαισθησία του.

Δοσολογικό σχήμα για ενήλικες με νεφρική ανεπάρκεια.

Για άτομα με τιμές CC μικρότερες από 51 ml/λεπτό, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σύμφωνα με το σχήμα που περιγράφεται παρακάτω:

• Τιμές CC εντός εύρους 26-50 ml/λεπτό – 1 μονάδα δοσολογίας*, εφαρμοζόμενη σε διαστήματα ίσα με 12 ώρες.
• Δείκτες ποιοτικού ελέγχου εντός 10-25 ml/λεπτό – 0,5 μονάδες δοσολογίας, εφαρμοζόμενες σε διαστήματα 12 ωρών.
• Επίπεδο CC <10 ml/λεπτό – 0,5 μονάδα δοσολογίας που χρησιμοποιείται σε διαστήματα 24 ωρών.

*συντάχθηκε με βάση μονάδες δοσολογίας ίσες με 0,5, 1 και 2 g.

Η μεδοπενέμη μπορεί να απεκκριθεί με αιμοκάθαρση. Εάν απαιτείται παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να χορηγηθεί 1 μονάδα δόσης (ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον τύπο της βλάβης) στο τέλος της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Αυτό απαιτείται για την αποκατάσταση των αποτελεσματικών τιμών του φαρμάκου στο πλάσμα.

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιήθηκε σε άτομα που υποβάλλονταν σε περιτοναϊκή κάθαρση.

Μερίδες για ένα παιδί.

Σε παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως 12 ετών θα πρέπει να χορηγούνται 10-20 mg/kg της ουσίας σε διαστήματα 8 ωρών, λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο και τον βαθμό έντασης της βλάβης, την κατάσταση του ασθενούς και την ευαισθησία του παθογόνου μικροβίου. Σε παιδιά βάρους άνω των 50 kg θα πρέπει να συνταγογραφούνται δόσεις ενηλίκων.

Για παιδιά ηλικίας 4-18 ετών με κυστική ίνωση, καθώς και σε περιπτώσεις επιδείνωσης χρόνιων βλαβών στην κατώτερη αναπνευστική οδό, συνταγογραφούνται δόσεις 25-40 mg/kg ανά 8ωρα. Για τη θεραπεία της μηνιγγίτιδας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται 40 mg/kg ανά 8ωρα.

Μέθοδοι χρήσης ναρκωτικών.

Το παρασκευασμένο υγρό πρέπει να ανακινείται πριν από τη χορήγηση.

Η χορήγηση bolus πραγματοποιείται σε διάστημα 5 λεπτών και η έγχυση σε διάστημα περίπου 15-30 λεπτών.

Για ένεση bolus, η ουσία αραιώνεται χρησιμοποιώντας αποστειρωμένο νερό ένεσης (5 ml ανά 0,25 g του φαρμάκου), επιτυγχάνοντας συγκέντρωση ίση με 50 mg/ml. Το τελικό υγρό γίνεται άχρωμο (ή έχει ανοιχτόχρωμη κίτρινη απόχρωση) και διαφανές.

Για εγχύσεις, το φάρμακο παρασκευάζεται χρησιμοποιώντας συμβατά υγρά έγχυσης (απαιτούμενος όγκος 50-200 ml). Οι συμβατές φαρμακευτικές ουσίες περιλαμβάνουν:

• Διάλυμα NaCl 0,9%;
• διάλυμα γλυκόζης 5% ή 10%.
• Διάλυμα γλυκόζης 5% συμπληρωμένο με 0,02% όξινο ανθρακικό νάτριο.
• Διάλυμα γλυκόζης 5% με 0,9% NaCl.
• Διάλυμα γλυκόζης 5% με 0,225% NaCl.
• Διάλυμα γλυκόζης 5% με 0,15% χλωριούχο κάλιο.
• Διάλυμα μαννιτόλης 2,5% ή 10%.

Χρήση Medopenema κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, εκτός από περιπτώσεις όπου υπάρχει πιθανότητα το όφελος για τη γυναίκα να είναι περισσότερο αναμενόμενο από την ανάπτυξη σοβαρών συνεπειών στο έμβρυο ή το παιδί. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε άτομα με υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Παρενέργειες Medopenema

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση διαφόρων παρενεργειών:

• βλάβες στο λεμφικό και κυκλοφορικό σύστημα: συχνά εμφανίζεται θρομβοπενία. Περιστασιακά, εμφανίζεται ηωσινοφιλία. Μπορεί να αναπτυχθεί ουδετεροπενία ή λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία ή ακοκκιοκυτταραιμία.
• διαταραχές που επηρεάζουν τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι. Οι σπασμοί εμφανίζονται σποραδικά. Μπορεί να αναπτυχθεί παραισθησία.
• προβλήματα με την πεπτική λειτουργία: συχνά εμφανίζονται έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια ή ναυτία και, επιπλέον, υπάρχει αύξηση στις τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης ή των τρανσαμινασών, καθώς και της LDH στον ορό. Μπορεί να εμφανιστεί ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.
• υποδόριες και επιδερμικές αλλοιώσεις: συχνά εμφανίζονται κνησμός ή εξανθήματα. Μπορεί να εμφανιστεί πολύμορφο ερύθημα, κνίδωση, TEN και σύνδρομο Stevens-Johnson.
• συστηματικές διαταραχές και σημεία στο σημείο της ένεσης: συχνά εμφανίζεται πόνος ή φλεγμονή. Μπορεί να εμφανιστεί καντιντίαση (κολπική ή στοματική μορφή) ή θρομβοφλεβίτιδα.
• δυσλειτουργία του ηπατοχολικού συστήματος: περιστασιακά παρατηρείται αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης.
• ανοσοποιητική βλάβη: μπορεί να εμφανιστούν σημεία αναφυλαξίας ή οιδήματος του Quincke.

[ 14 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, εμφανίζονται συμπτώματα που περιγράφονται ως παρενέργειες.

Για την εξάλειψη των διαταραχών χρησιμοποιούνται συμπτωματικά μέτρα και συνεδρίες αιμοκάθαρσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι δυνητικά τοξικά για τα νεφρά.

Η προβενεσίδη είναι ανταγωνιστής της μεροπενέμης όσον αφορά την σωληναριακή απέκκριση, επομένως αναστέλλει την έκκριση μέσω των νεφρών, με αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου ημιζωής και την αύξηση των τιμών του φαρμάκου στο πλάσμα. Δεδομένου ότι η διάρκεια και η σοβαρότητα της δράσης του φαρμάκου που χρησιμοποιείται χωρίς προβενεσίδη είναι πανομοιότυπες, απαγορεύεται η χρήση τους σε συνδυασμό.

Η μεδοπενέμη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα βαλπροϊκού οξέος στον ορό, τα οποία σε ορισμένα άτομα μπορεί να φτάσουν σε υποθεραπευτικά επίπεδα.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα χωρίς αρνητικές θεραπευτικές αλληλεπιδράσεις (εκτός από την προαναφερθείσα προβενεσίδη).

[ 15 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η μεδοπενέμη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας είναι το μέγιστο 25°C.

Το υγρό που είναι έτοιμο για ενδοφλέβια χορήγηση θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως, αν και η σταθερότητα τέτοιων διαλυμάτων διατηρείται για κάποιο χρονικό διάστημα σε θερμοκρασίες 2-8°C και έως 25°C.

Απαγορεύεται η κατάψυξη του έτοιμου υγρού ένεσης. Τα φιαλίδια μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο μία φορά.

Κατά την παρασκευή φαρμακευτικών προϊόντων και τη χορήγηση ενέσεων, είναι απαραίτητο να ακολουθούνται τα πρότυπα των υφιστάμενων ασηπτικών συνθηκών.

Διάρκεια ζωής

Το Medopenem μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Η μεδοπενέμη δεν χρησιμοποιείται σε βρέφη κάτω των 3 μηνών, ούτε σε παιδιά με νεφρικά ή ηπατικά προβλήματα.

Δεν υπάρχει εμπειρία χορήγησης σε παιδιά με ανοσοανεπάρκεια, είτε πρωτοπαθούς είτε δευτεροπαθούς σταδίου, ή με ουδετεροπενία.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Merospen, Aris, Mepenem με Europenem, Meronem με Exipenem, καθώς και Merobocide, Alvopenem, Romenem και Merogram.

Κριτικές

Το Medopenem λαμβάνει καλές κριτικές από άτομα που το έχουν χρησιμοποιήσει. Το φάρμακο επιδεικνύει υψηλή αποτελεσματικότητα ακόμη και σε σοβαρές μορφές ασθενειών. Με τόσο υψηλής ποιότητας θεραπευτικό αποτέλεσμα, ακόμη και το υψηλό κόστος του φαρμάκου δεν θεωρείται μειονέκτημά του.